试验性HIV疫苗可触发难以捉摸的必需抗体，为成功的疫苗指明道路

杜克大学人类疫苗研究所（Duke Human Vaccine Institute）开发的一种HIV候选疫苗在2019年参加临床试验的一小群人中引发了一种难以捉摸的广泛中和HIV抗体的低水平。

5月17日发表在《细胞》（Cell）杂志上的这一发现不仅证明了疫苗可以引发这些抗体来对抗各种HIV毒株，而且还可以在几周内启动这一过程，从而启动基本的免疫反应。

候选疫苗针对HIV-1外膜上的一个区域，称为膜近端外部区域（MPER），即使病毒发生突变，该区域仍保持稳定。针对HIV外层中这一稳定区域的抗体可以阻断许多不同循环的HIV毒株的感染。

“这项工作是向前迈出的重要一步，因为它显示了通过免疫诱导抗体的可行性，这些免疫接种可以中和最困难的HIV菌株，”资深作者，杜克大学人类疫苗研究所（DHVI）主任Barton F. Haynes医学博士说。“我们的下一步是诱导针对HIV其他位点的更有效的中和抗体，以防止病毒逃逸。我们还没有到那一步，但现在前进的道路更加清晰。

研究小组分析了由DHVI的Haynes和S. Munir Alam博士开发的候选疫苗的I期临床试验数据。

20名健康的HIV阴性者参加了该试验。15名参与者接种了计划接种的四剂疫苗中的两剂，5名受试者接种了三剂疫苗。

仅仅经过两次免疫接种后，该疫苗的血清反应率为95%，血液CD4 T细胞反应率为100%，这两项关键指标显示出强大的免疫激活。大多数血清反应映射到疫苗靶向的病毒部分。⁺

重要的是，仅两剂后就诱导了广泛的中和抗体。

当一名参与者出现不危及生命的过敏反应时，该试验停止，类似于 COVID-19 疫苗接种报告的罕见发生率。该团队调查了事件的原因，这可能是由添加剂引起的。

“为了获得广泛的中和抗体，需要发生一系列事件，通常需要感染后几年的时间，”主要作者，杜克大学外科副教授，DHVI成员Wilton Williams博士说。

“挑战一直是使用疫苗在更短的时间内重现必要的事件。看到有了这种疫苗分子，我们实际上可以在几周内获得中和抗体，这非常令人兴奋。

疫苗的其他特征也很有希望，最值得注意的是关键的免疫细胞如何保持在发育状态，使它们能够继续获得突变，因此它们可以随着不断变化的病毒而进化。

研究人员表示，还有更多的工作要做，以创建更强大的反应，并针对病毒包膜的更多区域。成功的HIV疫苗可能至少有三个组成部分，所有组成部分都针对病毒的不同区域。

“最终，我们将需要击中信封上所有易受攻击的部位，使病毒无法逃脱，”海恩斯说。

“但这项研究表明，通过接种疫苗确实可以在人类中诱导广泛的中和抗体。现在我们知道诱导是可能的，我们可以复制我们在这里所做的，免疫原针对病毒包膜上的其他脆弱位点。