我们对covid-19对大脑的影响了解多少?

我们对covid-19对大脑的影响了解多少?

特色 Covid 未回答的问题

我们对covid-19对大脑的影响了解多少?

英国医学杂志 2024;385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.q897 (已发布 15 May 2024)引用为: BMJ 2024;编号:385:Q897

  1. 凯瑟琳·朗(Katharine Lang),自由撰稿人

作者单位

  1. lang.kathj26@gmail.com

凯瑟琳·朗(Katharine Lang)研究了SARS-CoV-2感染如何影响大脑,它如何产生这些影响,以及可以采取哪些措施来将风险降至最低

covid-19的神经系统症状是什么?

Covid 可能主要是一种呼吸道感染,但一个常见的症状是“脑雾”——记忆力或注意力不集中的问题——作为长期 covid 的一部分,它可以持续数周或数月。1 而且这并不是唯一的神经系统影响。

纽约罗切斯特大学医学院神经病学教授乔瓦尼·希菲托(Giovanni Schifitto)解释说,神经系统症状很普遍。“在急性期,已经报道了缺乏嗅觉、味觉改变、头痛增加、认知功能障碍和中风等常见情况,并且对周围神经系统有影响,”他说。

尽管这些并发症更有可能发生在重度 covid 患者身上——2021 年的一项研究发现,80% 的 covid-19 住院患者出现神经系统症状2——但它们也可能影响仅出现轻度 covid 症状的人。3 还发现这些神经系统症状更有可能出现在老年人、男性或白人以及患有神经系统疾病的人身上。

最常见的神经系统症状是嗅觉丧失(嗅觉丧失)和味觉丧失(嗅觉丧失)。研究表明,在新冠疫情期间,多达 68% 的人会失去嗅觉,44% 的人会失去味觉。45 但是没有证据表明这些影响是由于病毒进入大脑造成的。

其他研究报告了一系列神经系统症状以及全身疲劳。这些症状与“轻度创伤性脑损伤”(如一项研究6 所定义)或脑震荡后所经历的症状非常相似,包括头晕、头痛、癫痫发作、中风、谵妄和平衡障碍。

英国 Covid 和认知研究(来自剑桥大学的 Covcog)报告称,大约 70% 的有长期新冠症状(或“新冠后遗症”,7 尽管值得注意的是,没有商定的长期新冠国际诊断标准)的人出现认知功能障碍,脑雾和注意力不集中比持续的呼吸道症状更常见。8 Covcog 研究发现,持续症状的严重程度与急性新冠期间症状的严重程度有关。

2023 年3 月 9 日的英国冠状病毒 (Covid-19) 感染调查数据显示,注意力不集中是长期新冠的第二大常见症状(仅次于疲劳),51% 的受访者经历过。最近,一项基于社区的研究使用在线评估来评估感染新冠病毒后的认知障碍。10名被感染的参与者表现出可测量的长期认知缺陷,这在非新冠病毒组中并不明显。

是什么原因导致这些症状?是病毒进入大脑吗?

这是一个复杂的问题,也是许多争论的主题。体外研究发现,该病毒会破坏血脑屏障,尽管这只见于原始野生型 SARS-CoV-2 和 omicron 变体。11 这项研究还发现,该病毒可能会影响中枢神经系统细胞的功能。

由于嗅觉丧失是一种常见症状,一些研究人员认为病毒可能通过嗅觉系统进入大脑。利兹大学病毒学家斯蒂芬·格里芬(Stephen Griffin)指出,英国生物样本库研究12记录了“与嗅觉感知相关的大脑部分(即边缘系统和初级嗅觉皮层)的灰质厚度减少——由神经元的主要细胞’体’组成,而不是它们的卷须状突起”,这可能是这种进入途径的证据。

然而,几乎没有其他证据表明病毒进入大脑细胞。Schifitto说:“有一份报告表明病毒进入了星形胶质细胞13;其他人还没有真正在特定细胞中发现病毒。

但他补充说,“病毒可以在不感染细胞的情况下造成损害。如果它激活了大脑中引起炎症的其他细胞,你就不需要病毒在那里引起问题。例如,血液中细胞因子的量可以激活小胶质细胞,这是一种参与慢性神经炎症的经典细胞类型。

炎症有作用吗?

人们的共识是,炎症,而不是病毒的入侵,极有可能是急性和长期新冠病毒中出现的神经系统症状的原因。2023 年的一项研究发现,在 covid 的急性期,脑损伤标志物和炎症介质的水平升高。14

伦敦帝国理工学院免疫学教授丹尼尔·阿尔特曼(Daniel Altmann)说:“已经提出了许多想法,但就像任何其他器官都可以有免疫病理学一样——例如,通过过多的炎性细胞因子——大脑也是如此。

他引用了 2022 年一项针对小鼠和人 15 的研究,该研究显示了持久的 covid 后细胞因子活性,尤其是中枢神经系统中的 CCL11(趋氧体蛋白 1)。众所周知,CCL11 在过敏性和脑部疾病中都起作用。16 对小鼠的研究表明,除了脑脊液中的细胞因子/趋化因子升高外,神经细胞上的髓磷脂也受损,这可能是认知问题的一种解释。几乎没有证据表明在 covid 之后的人群中观察到脱髓鞘。

2023 年 10 月发表的另一项研究提出了另一种理论:新冠病毒后外周血清素的减少会阻碍迷走神经——损害参与学习、记忆和情感的海马体的反应。17

与covid-19相关的微出血和中风呢?

许多人报告了感染后出现微出血和中风。Schifitto说,这种病毒经常感染身体任何部位的内皮细胞,包括脑血管中的内皮细胞。他解释说,“如果有什么东西影响了内皮细胞,这可能使人们容易出现小中风、大中风或血脑屏障失调,这并不奇怪,这可能会导致额外的炎症从血液进入大脑。

阿尔特曼说:“有大量证据证明这一点。病毒的内皮、促血栓形成作用的许多机制已被证明,因此这种作用很容易合理化。

covid-19对痴呆有什么影响?

Schifitto对covid可能导致痴呆症增加表示担忧,他告诉《英国医学杂志》,痴呆症 “几乎总是与血管疾病混合在一起–所以如果SARS-CoV-2对微循环有影响,我们可能会看到大脑血管疾病的增加,这可能导致更早或更具侵袭性的痴呆。这是一个令人担忧的问题,但到目前为止还没有证据。

利物浦大学神经科学教授本尼迪克特·迈克尔(Benedict Michael)表示,这种风险可能不适用于整个人群,但可能会增加已经患神经退行性疾病风险增加的人患痴呆的可能性。

Schifitto补充说:“大多数痴呆症进展不快,因此我们不太可能在几年内看到激增。他目前正在研究神经影像生物标志物,看看这些生物标志物是否可以对感染新冠病毒的人的小血管疾病或微循环问题提供早期预警。

接种疫苗可以帮助减少covid-19的神经系统影响吗?

阿尔特曼说,在感染期间和感染后避免神经系统症状的唯一方法是首先避免感染新冠病毒。但接种疫苗也可以降低风险。

Griffin指出,临床前研究18表明,在一些实验模型中,接种疫苗可以防止SARS-CoV-2损害大脑。他补充说:“此外,我们知道接种疫苗是为数不多的降低长期新冠风险的方法之一。

格里芬警告说,在英国计划疫苗接种和其他预防策略时,没有充分考虑新冠病毒的长期后果——“鉴于对神经和其他组织造成长期伤害的证据越来越多,这似乎是最不明智的。

脚注

  • 利益争夺:未申报。

  • 出处和同行评审:委托;同行评审。

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