疫苗和多发性硬化症

几项出色的研究评估了疫苗引起或加剧多发性硬化症的能力。

两项大型研究评估了乙肝疫苗是否会导致多发性硬化症，或者乙肝、破伤风或流感疫苗是否会加重多发性硬化症的症状。第一项研究评估了1976年以来的121，700名护士和1989年以来的116，671名护士，以确定192名多发性硬化症女性和645名匹配的对照组。接受乙肝疫苗或乙肝疫苗的剂量与多发性硬化症的风险之间没有联系。第二项研究包括643名在1993年至1997年间出现多发性硬化症状复发的患者，这些患者是从欧洲多发性硬化数据库中确定的。复发的风险与所研究的任何疫苗的使用都不相关(即，乙型肝炎, 破伤风和流感疫苗).

其他严格控制的研究也发现，流感疫苗不会加剧多发性硬化症的症状。事实上，在一项对180名复发性多发性硬化症患者的研究中，感染流感病毒比接种流感疫苗更有可能导致症状恶化。因为天然流感病毒非常适合在人体内生长，并且因为注射的流感疫苗不含复制病毒，自然感染比接种疫苗更有可能恶化多发性硬化症的症状。综上所述，这些发现表明流感疫苗更有可能预防而不是导致多发性硬化症恶化。

下面列出的其他研究进一步证实，乙肝、人乳头瘤病毒、破伤风、流感、麻疹、腮腺炎、风疹、天花、卡介苗、脊髓灰质炎和白喉疫苗似乎不会引起或加重多发性硬化症的症状。

参考

乙型肝炎疫苗和MS

穆切特J，萨尔沃F，拉西E，等。乙型肝炎疫苗接种和中枢性脱髓鞘疾病的假定风险——一项系统综述和荟萃分析。疫苗2018；36:1548-1555.
作者对2017年的医学和科学文献进行了系统综述，发现接受乙肝免疫接种(HBV)与中枢性脱髓鞘疾病的发展之间没有关系。

梅兰山和JL·弗雷德里克森。疫苗与多发性硬化:一项系统综述。J Neurol 2017264:1035-1050.
作者回顾了医学文献，发现在接种HBV、人乳头瘤病毒、流感、MMR、天花、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉疫苗后，发生MS的风险没有变化。

兰格-古尔德A，钱L，塔尔托夫西，等。疫苗与多发性硬化和其他中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。JAMA 201471(12):1506-1513.
作者调查了乙型肝炎(HBV)和人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)疫苗是否会增加多发性硬化或其他获得性中枢神经系统脱髓鞘综合征(CNS ADS)的风险，包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、特发性横贯性脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)和单灶或多灶临床孤立综合征(CIS)。他们发现，在接种疫苗后长达三年的时间里，HBV、人乳头瘤病毒或任何疫苗接种与MS或CNS ADS风险之间没有关联。在一些年轻患者中，在接种疫苗后30天内观察到CNS ADS的风险增加；然而，这种联系在30天后消失，这表明，最多，疫苗显示但不引起预先存在的自身免疫。

Mikaeloff Y，Caridade G，Rossier M，等。乙型肝炎疫苗接种与儿童期发病多发性硬化的风险。2007年儿科和青少年医学；161(12):1176-1182.
作者发现，在三年的研究期内，乙肝疫苗(HBV)不会增加儿童期多发性硬化症(MS)的风险。

Ozakbas S，Idiman E，Yulug B，等。接种乙肝疫苗后多发性硬化的发展:一项基于人类白细胞抗原单倍型的研究。组织抗原2006；68: 235-238.
作者比较了HBV病后出现MS的患者和没有HBV病史的MS患者的临床病程。接种疫苗和未接种疫苗的MS患者的临床特征没有差异。作者得出结论，HBV对多发性硬化患者是安全的，并且不参与多发性硬化的发展

德斯特法诺F，Verstraeten T，杰克逊洛杉矶，等。接种疫苗与成人中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。Arch Neurol 200360:504-509.
作者评估了三个大型健康维护组织中18-49岁成年人疫苗接种与多发性硬化(MS)或视神经炎(on)之间的关系。他们发现乙肝、流感、破伤风、麻疹或风疹疫苗与MS或ON风险增加无关。

Ascherio A，张SM，Hernan MA，等。乙型肝炎疫苗接种与多发性硬化风险。英国医学杂志2001；344:327-332.
作者对美国护士进行了一项大规模的病例对照研究，发现HBV与多发性硬化症的发展没有关联，包括与接受的总剂量没有关联。

Confavreux C，Suissa S，Saddier P，等。多发性硬化的疫苗接种和复发风险。新英格兰医学杂志2001；344(5):319-326.
作者发现破伤风、HBV或流感疫苗接种不会增加MS患者的短期复发风险

Sadovnick AD和DW Scheifele。以学校为基础的乙型肝炎疫苗接种计划和青少年多发性硬化症。柳叶刀2000；355:549-550.
作者调查了HBV项目开始前后不列颠哥伦比亚省青少年的多发性硬化症。他们发现11-12岁学生的多发性硬化症发病率没有差异。

人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)疫苗与多发性硬化/中枢性脱髓鞘疾病

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险. 国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与自身免疫性疾病、静脉血栓栓塞或神经系统疾病(包括多发性硬化、视神经炎、横贯性脊髓炎和其他脱髓鞘疾病)的风险增加无关。

穆切特J，萨尔沃F，拉西E，等。人乳头瘤病毒疫苗与脱髓鞘疾病——系统综述和荟萃分析。药理学研究2018；132:108-118.
作者对截至2017年5月的所有已发表文献进行了系统综述，以评估人乳头瘤病毒免疫接种后发生脱髓鞘的风险。他们发现人乳头瘤病毒疫苗接种与中枢性脱髓鞘疾病、多发性硬化症或视神经炎之间没有显著联系。

梅兰山和JL·弗雷德里克森。疫苗与多发性硬化:一项系统综述。J Neurol 2017264:1035-1050.
作者回顾了关于疫苗在多发性硬化(MS)或MS复发发展中的作用的医学文献。他们发现，在接种HBV、人乳头瘤病毒、季节性流感、MMR、天花、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉疫苗后，患多发性硬化症的风险没有变化。接种流感疫苗后没有发现复发风险的变化。

马尔迪-本苏达L，罗西尼诺尔M，科内-波依，等。自身免疫性疾病和人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)疫苗的风险:六年的病例对照监测。j自动免疫2017；19:84-90.
作者评估了6年间11-25岁女性中与人乳头瘤病毒疫苗接种相关的自身免疫性疾病的风险。他们发现人乳头瘤病毒疫苗接种与中枢性脱髓鞘疾病、多发性硬化、结缔组织疾病、格林-巴利综合征、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎和特发性血小板减少性紫癜之间没有关联。

Dhar JP，Essenmacher L，Dhar R，等。四价人乳头瘤病毒疫苗治疗系统性红斑狼疮的安全性和免疫原性。疫苗2017；35:2642-2646.
作者评估了HPV疫苗在系统性红斑狼疮(SLE)中的安全性和免疫原性，SLE患者年龄为19-50岁，患有轻度至中度SLE和轻度活动性或非活动性SLE。发生了9起严重的不良事件，但没有一起与疫苗或SLE有关。没有患者出现系统性红斑狼疮、血栓形成或血栓形成抗体的产生。作者得出结论，HPV疫苗通常是安全的，耐受性好，免疫原性高。

等译，王晓东，王晓东，等。四价人乳头瘤病毒疫苗接种后已有自身免疫性疾病的女孩和妇女新发自身免疫性疾病的发病率:一项队列研究。J Int Med 2016280:618-626.
作者评估了人乳头瘤病毒疫苗接种是否与70，000多名已有自身免疫性疾病的女孩和妇女(10-30岁)新发自身免疫性疾病的发病率增加有关。他们发现人乳头瘤病毒疫苗接种与该患者群体中新发自身免疫性疾病无关。

Scheller NM，Svanstrom H，Pasternak B，等。四价人乳头瘤病毒疫苗接种与多发性硬化和其他中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。JAMA 2015313(1):54-61.
作者调查了丹麦和瑞典10-44岁女性中人乳头瘤病毒疫苗接种与多发性硬化症和其他脱髓鞘疾病风险之间的关系。近4，000，000名女性接受了评估，包括超过789，000名接受HPV疫苗的女性。作者发现，接种疫苗后，多发性硬化或其他脱髓鞘疾病(如视神经炎、视神经脊髓炎、横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎)的风险没有增加。

兰格-古尔德A，钱L，塔尔托夫西，等。疫苗与多发性硬化和其他中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。JAMA 201471(12):1506-1513.
作者调查了疫苗，特别是HBV和人乳头瘤病毒，是否会增加多发性硬化(MS)或其他获得性中枢神经系统脱髓鞘综合征的风险，包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、特发性横贯性脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)和单灶或多灶临床孤立综合征(CIS)。他们发现，在长达三年的时间里，HBV、人乳头瘤病毒或任何疫苗接种与多发性硬化或急性脱髓鞘综合征的风险之间没有关联。

流感疫苗与多发性硬化/中枢神经系统脱髓鞘疾病

梅兰山和JL·弗雷德里克森。疫苗与多发性硬化:一项系统综述。J Neurol 2017264:1035-1050.
作者回顾了关于疫苗在多发性硬化(MS)发展或复发中的作用的医学文献。他们发现，在接种HBV、人乳头瘤病毒、季节性流感、MMR、天花、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉疫苗后，患多发性硬化症的风险没有变化。同样，接种流感疫苗后，复发风险没有变化。

德斯特法诺F，Verstraeten T，杰克逊洛杉矶，等。接种疫苗与成人中枢神经系统脱髓鞘疾病的风险。Arch Neurol 200360:504-509.
作者通过调查接种疫苗后任何时间和接种疫苗后特定时间间隔内首次症状的发作，评估了三个大型健康维护组织中18至49岁成年人接种疫苗与多发性硬化(MS)或视神经炎(on)发作之间的关系。他们发现接种乙肝疫苗、流感疫苗、破伤风疫苗、麻疹疫苗或风疹疫苗与MS或on风险增加无关。

Confavreux C，Suissa S，Saddier P，等。多发性硬化的疫苗接种和复发风险。新英格兰医学杂志2001；344(5):319-326.
作者发现破伤风、乙肝和流感疫苗不会增加MS成年患者的短期复发风险。

Moriabadi NF，Niewiesk S，Kruse N，Jung S，Weissbrich B，等。多发性硬化症患者接种流感疫苗:缺乏针对白质蛋白的T细胞反应。Neurol 200156:938-943.
作者检测了接受流感疫苗的MS患者和健康对照者中甲型流感病毒特异性和髓鞘碱性蛋白特异性T细胞的频率。如抗体反应所证明的，两组都对疫苗有反应，但是在免疫后没有观察到对人髓磷脂碱性蛋白或重组人髓磷脂少突胶质细胞蛋白有反应的T细胞频率增加。作者总结说，这些数据支持临床观察，即流感疫苗对MS患者是有效和安全的。

米勒爱，摩根特拉，布赫瓦尔德LY，Nutile SM，科伊尔峰，等。多发性硬化症患者流感免疫的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。Neurol 199748;312-314.
作者确定了流感疫苗在复发/缓解型MS患者中的临床效果。在6个月内，未发现疫苗和安慰剂接受者之间在发作率或疾病进展方面存在差异。他们的结论是，MS患者的流感免疫接种既不与疫苗接种后的恶化率增加相关，也不与随后6个月的病程变化相关。

米歇尔森斯B，威尔姆斯G，马沙尔G，卡尔顿h顺磁性造影剂的系列磁共振成像研究:评估流感疫苗接种前后多发性硬化患者的疾病活动性。1990年欧元；30(5):258-259.
作者检查了复发缓解型多发性硬化症患者，以确定流感疫苗接种是否影响临床病程。在接种疫苗前三周、接种当天和接种疫苗后三周，对患者进行临床检查和MRI扫描。作者发现在疫苗接种前后没有恶化。在MRI上，与疫苗接种后相比，在疫苗接种前的末期出现了更多数量的损伤。作者得出结论，流感疫苗对MS的活性没有临床或亚临床短期影响。