疫苗概况:戊型肝炎

最近在南苏丹的一个流离失所者营地部署了一种抗戊型肝炎疫苗，以遏制疫情爆发。它能很快得到更广泛的应用吗？

• 2023年12月11日
• 经过琳达·格迪斯

2021年，在南苏丹暴雨淹没了本提乌流离失所者营地避难所和厕所，本已悲惨的生活条件变得更加糟糕。当孩子们在被污水污染的洪水中玩耍，当救援物资难以到达时，一些家庭只能吃睡莲，没过多久，住在那里的人开始出现黄疸、发烧、腹痛和其他水传播疾病戊型肝炎的症状。

戊型肝炎是一种影响世界上最脆弱人群的疾病，在获得清洁水、厕所和洗手设施有限的条件下流行。流离失所人口中的疫情，如本提乌疫情，正变得越来越常见。

本提乌是该国最大的流离失所者营地，自2015年以来，那里一直爆发戊型肝炎。但2021-22年的爆发尤为严重，2021年7月至2022年7月，无国界医生组织(MSF)本提乌医院收治了759名患者，其中17人死亡。

十年前，世界上第一个戊型肝炎疫苗已经获得中国监管机构的批准，但尽管世界卫生组织(WHO)建议考虑将其用于疫情应对，它从未在中国以外使用过。但随着本提乌的情况恶化和戊型肝炎病例增加，南苏丹卫生部采取了前所未有的措施，要求无国界医生组织将疫苗纳入其疫情应对措施。

戊型肝炎是一种影响世界上最脆弱人群的疾病，在获得清洁水、厕所和洗手设施有限的条件下流行。流离失所人口中的疫情，如本提乌疫情，正变得越来越常见。

尽管存在一种有效的疫苗，但缺乏来自中国以外人群的数据，缺乏疫苗经验，可用性有限，以及缺乏世卫组织资格预审——国际公认的证明疫苗和其他医疗产品安全性、质量和有效性的标准——限制了它的使用。

症状可能包括疲劳、食欲不振、胃痛、恶心和黄疸，尽管许多人没有症状并从疾病中康复，没有任何并发症，但有些人会出现急性肝功能衰竭，这可能是致命的。

然而，由于最近的试验和2022年南苏丹有史以来第一次戊型肝炎大规模疫苗接种运动，这些数据缺口正开始被填补，这增加了戊型肝炎爆发可能很快成为历史的希望。

什么是戊型肝炎？

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的肝脏感染，在受感染个体的粪便中发现。它主要通过被粪便污染的饮用水传播，尽管偶尔也会通过食用生的或未煮熟的猪肉、鹿肉、野猪或贝类发生感染。

症状可能包括疲劳、食欲不振、胃痛、恶心和黄疸，尽管许多人没有症状并从疾病中康复，没有任何并发症，但有些人会出现急性肝功能衰竭，这可能是致命的。孕妇——尤其是妊娠中期或晚期的孕妇——面临的风险最大，高达25%的妊娠晚期感染者死于该疾病。她们流产和死产的风险也在增加。

戊型肝炎还会导致免疫功能低下患者的慢性感染，如艾滋病毒携带者或接受器官移植的患者，从而导致肝损伤和疤痕(肝硬化)。

没有特定的治疗方法，因此最有效的方法是通过获得清洁水、卫生设施和洗手设施来预防感染。

根据世卫组织的说法，大约全球三分之一的人口暴露于戊型肝炎病毒，每年有3500万人被感染，导致70，000人死亡——大部分是难以获得清洁水的贫困和弱势人群。

在全球疫苗和免疫联盟支持的国家，每年大约有4至5起疫情报告，而且这些疫情正变得越来越严重。疾病负担最重的是印度和撒哈拉以南非洲，但疫情正越来越多地发生在战区和难民营或国内流离失所者营地，那里的卫生和安全水无法得到保障。

疫苗开发

戊型肝炎病毒在20世纪80年代首次被发现，进一步的研究揭示了至少四种不同的类型。基因型1和2仅感染人类，并导致发展中国家的戊型肝炎流行，而基因型3和4也在动物中传播，并主要导致零星的人类病例，自20世纪90年代末以来，发达国家越来越多地报告了这些病例。

由于戊型肝炎没有特效疗法，因此开发有效的疫苗对帮助预防和控制这种疾病至关重要。

由于戊型肝炎没有特效疗法，因此开发有效的疫苗对帮助预防和控制这种疾病至关重要。然而，科学家们一直在实验室中努力培养这种病毒，因此不可能开发出传统的活疫苗或灭活疫苗。相反，人们的努力集中在制造包裹病毒遗传物质的结构性衣壳蛋白上。

几种候选疫苗的临床试验在2000年进行，包括一个由GSK与美国军方合作开发的候选人。尽管在2000名士兵中进行的概念验证试验表明，通过接种疫苗预防戊型肝炎是可行的，但葛兰素史克无法找到愿意投资进一步开发疫苗的公共部门合作伙伴，因此该项目被搁置。

与此同时，中国科学家一直在开发自己的候选疫苗。戊型肝炎是中国的地方病，在1982年至1991年期间记录了九次暴发，其中最大的一次在1986年至1988年期间导致约120，000例病例和707例死亡(其中414例为孕妇)。

在这种疫情的推动下，中国科学家开始开发一种基于基因型1戊型肝炎病毒衣壳蛋白片段的疫苗，这些衣壳蛋白片段自我组装成病毒样颗粒(VLP)——这种结构在物理上与病毒相似，但不含任何遗传物质，因此无法感染细胞或繁殖。VLP疫苗也已经被开发并被许可对抗其他病毒，包括人类乳头病毒和乙型肝炎

许可疫苗

戊型肝炎疫苗HEV p239 (益可宁®)由厦门万泰开发，并于2011年获得中国美国食品药品监督管理局批准。一项涉及112，604名16至65岁健康人的临床试验表明，在接受过三次注射的人中，预防临床戊型肝炎的有效率为100%。一项更长期的评估表明，在接受第三剂后四年，有效率为87%。

这益可宁®疫苗自2012年10月起在中国上市，建议16岁及以上的戊肝高危人群使用。这包括从事畜牧业的人、食品加工者、学生、武装部队成员、育龄妇女和去流行地区的旅行者。

2015年，世卫组织推荐国家当局考虑使用重组戊肝疫苗控制疫情，但由于缺乏来自非洲、东南亚和南亚国家的临床数据，其更广泛的引入受到阻碍，在这些国家，戊型肝炎更为流行，基因型I和II是主要类型。中国的优势基因型是基因型4，也有部分基因型1。

此外，还需要儿童、老年患者、慢性肝病患者或免疫系统疾病患者(最重要的是孕妇)的安全性和有效性数据。

2021年初无国界医生组织(无国界医生组织)建立了50，000剂重组戊肝疫苗的储备，用于快速应对流行病。这是第二年第一次动员起来，帮助控制本提乌境内流离失所者营地的疫情。

2022年3月至10月期间，约有27，000名16至65岁的营地居民(包括孕妇)接受了三剂疫苗接种，完成了最初目标的113%在第三轮接触的26848人中。

戊型肝炎是中国的地方病，在1982年至1991年期间记录了九次暴发，其中最大的一次在1986年至1988年期间导致约120，000例病例和707例死亡(其中414例为孕妇)。

该运动强调了与疫苗的运输、储存和废物管理相关的几个挑战，这可以为以下方面提供宝贵的经验未来的疫苗接种运动。正在进行的研究也在产生关于这种流行病反应中疫苗的有效性和安全性的进一步数据。这种观察性研究还可以提供关于一两剂疫苗所能提供的保护水平的有价值的信息——因为在疫情爆发的情况下，提供推荐的三剂疫苗是昂贵和具有挑战性的，特别是在卫生保健基础设施有限的流离失所人口中。

其他的最近的试验已证明益可宁®是安全的，并在65岁以上的老年人和乙型肝炎感染者中产生免疫反应，而对慢性肝病患者的研究结果预计将很快发表。

虽然仍然需要孕妇和儿童的数据，但这些研究正在逐渐填补阻碍这种疫苗更广泛推广的空白。鉴于戊型肝炎对公众健康构成的威胁，这一数据来得太快了。

https://www.gavi.org/vaccineswork/vaccine-profiles-hepatitis-e