疫苗概况：埃博拉

西非仍然留有十年前爆发的埃博拉疫情的伤痕。

塞拉利昂、几内亚和利比里亚受灾严重地区的许多人有超过 28,600 例病例和 11,323 人死亡，如果他们自己没有失去某人，他们都知道有人失去了亲人。

弥漫在日常生活中的紧张和焦虑，加上严酷的宵禁和隔离，也很难忘记。

2016 年和 2017 年期间在塞拉利昂卡拉布拉镇对幸存者进行的访谈见证了人们每天面临的一些挑战：

“一切都很困难。你不能移动，如果你不能移动，你就不能工作。如果你不工作，你就没有钱。如果你没有钱，你就买不到食物，“一位 50 岁的教师说。

“[埃博拉]蹂躏了整个国家。很多护士死了，医生死了，平信徒死了。正因为如此，当它在这里时，我们彼此害怕，“一位 53 岁的护士补充道。

“我们哭了很多，因为看到同事去世，看到家人去世，看到朋友去世，看到亲戚去世，而你什么也做不了。你不能碰他们，你不能埋葬他们，你知道这太可怕了。

致命的爆发

2014 年至 2016 年期间，塞拉利昂、几内亚和利比里亚经历了自 1976 年首次发现埃博拉病毒以来最大规模的疫情。

这绝不是最后一次：从那时起，几内亚、乌干达和刚果民主共和国 （DRC） 又爆发了进一步的疫情，包括 2018 年至 2020 年期间在刚果民主共和国夺走至少 2,287 人生命的大规模疫情。在撰写本文时，乌干达正在与苏丹病毒引起的埃博拉疫情作斗争，该病毒已夺走至少 4 人的生命。

好消息是，针对埃博拉病毒（导致 2014-16 年和 2018-20 年疫情暴发的病原体）的疫苗已经获得许可，并建立了应急储备。

“自从我们有了疫苗储备以来发生的所有埃博拉疫情都得到了迅速制止——这要归功于疫苗和快速的其他应对措施，”全球疫苗免疫联盟高影响疫情团队的流行病学家兼高级项目经理 Allyson Russell 说。

然而，这些疫苗对导致人类埃博拉病毒的其他三种正直埃博拉病毒（包括苏丹病毒）无效。

Russell 说，苏丹病毒候选疫苗的试验刚刚在乌干达启动，但埃博拉疫情的不可预测性和快速发展性使测试疫苗功效变得困难。

除了疫苗，还需要做更多的工作来建设提供疫苗的基础设施，并与受埃博拉影响和高危社区建立伙伴关系，以确保迅速发现疫情，并实施公共卫生措施来限制其传播。

埃博拉基础知识

埃博拉病毒病是一种影响人类和其他灵长类动物的严重疾病。埃博拉病毒从野生动物传播给人，然后通过直接接触体液或被这些体液污染的表面和材料在人与人之间传播，其 50% 至 90% 的死亡率令人担忧和关注，这是可以理解的。

该病毒也可以在少数幸存者体内徘徊，偶尔会卷土重来并引发进一步的感染。虽然这种情况很少见，但这使得监测埃博拉幸存者的健康状况并支持他们的康复变得至关重要。

人们通常在出现症状之前（通常在感染后 8 到 10 天）才具有传染性。这些通常以发烧、疲劳、肌肉酸痛、头痛和喉咙痛开始，然后是腹泻、呕吐、皮疹和肾脏或肝脏问题。

埃博拉的死亡率在 50% 到 90% 之间，这引起了可以理解的恐惧和关注。

有些人还会出现内部或外部出血，例如牙龈或直肠出血。

治疗包括支持性护理，以保持人们的水分并维持他们的血压和氧气水平，以及控制发烧、疼痛、呕吐和腹泻的药物。

建议使用两种单克隆抗体来治疗埃博拉病毒病，但这些抗体对埃博拉病毒的其他病因（如苏丹病毒）无效。

疫苗开发

埃博拉病毒于 1976 年在今天的 DRC 爆发后首次被发现。

开发针对这种病原体的疫苗的努力很快就接踵而至，但由于早期疫情往往规模较小且能迅速得到控制，因此几乎没有商业动力来投资疫苗开发。

即便如此，认识到埃博拉病毒被武器化和蓄意释放的潜在生物安全风险，包括美国和加拿大在内的几个国防机构继续研究潜在的埃博拉疫苗和治疗方法。

这些努力在 9/11 恐怖袭击后加强，到 2014 年西非爆发埃博拉病毒时，已有 10 种埃博拉疫苗和治疗方法处于开发和测试的不同阶段。

2014 年 8 月，世界卫生组织 （WHO） 宣布此次疫情为国际关注的突发公共卫生事件，这是该组织可以正式发出的最强全球警报，以促使全球合作伙伴采取行动。

根据一项调查了 2018-2020 年基伍省埃博拉疫情期间疫苗真实世界有效性的研究，它对埃博拉病毒病的有效率为 84%。

当时，最先进的候选疫苗之一是 rVSV-ZEBOV 疫苗，该疫苗由加拿大国家微生物实验室开发，它使用一种称为水泡性口炎病毒 （VSV） 的弱化牲畜病毒将埃博拉病毒蛋白的基因递送到人体细胞中，触发免疫反应。

加拿大联邦政府捐赠了这种疫苗的剂量供西非使用，并将其生产许可给NewLink Genetics和Merck Sharpe & Dohme（在美国和加拿大被称为Merck）。

2015 年，该疫苗的临床试验在几内亚开始，作为“环围疫苗接种”策略的一部分，最终约有 12,000 人接种了疫苗——即为疑似病例的每一位接触者以及这些接触者的接触者提供疫苗。

当时测得的疗效为 100% （计算的下置信区间为 68.9%）。其他几种埃博拉疫苗的试验也大约在同一时间开始，包括强生公司开发的 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗。

与此同时，全球疫苗免疫联盟（Gavi）为埃博拉疫苗商业化的努力提供了支持，该联盟向在临床试验中提供候选疫苗的制造商提供预付费承诺，以便在获得许可的疫苗时购买这些疫苗。

默克和全球疫苗免疫联盟随后于 2016 年 1 月签署了预购承诺，这意味着 rVSV-ZEBOV 疫苗的剂量将在临床试验的背景下可用于疫情，甚至在监管机构完全许可之前。

自 2021 年以来，全球疫苗免疫联盟资助的 500,000 剂 rVSV-ZEBOV 疫苗全球应急储备已在全球范围内可用。所有国家/地区都可以使用它来应对疫情。

2018 年，当刚果民主共和国遭受两次独立的埃博拉疫情袭击时，利用这种研究性疫苗的供应变得非常必要，第二次影响了刚果民主共和国东部的基伍地区，并逐渐演变为历史上第二大疫情。

尽管至少有 2,299 人在基伍省埃博拉疫情期间死亡，但该疫苗被认为可以防止更多生命的损失并减缓埃博拉的传播。

认识到在此类紧急情况下快速获得疫苗的重要性，全球疫苗免疫联盟于 2019 年底宣布将资助全球紧急储备埃博拉疫苗，供所有国家用于疫情应对和预防。两年后，该库存开始投放。

目前的埃博拉疫苗

由于 rVSV-ZEBOV 疫苗于 2019 年 11 月获得了 WHO 的资格预审，这意味着它符合质量、安全性和有效性的国际标准，因此此次发布成为可能。

它设计为单剂给药，目前推荐用于疫情爆发期间的反应性环围疫苗接种，也可用于预防性地为高危地区的卫生和一线工作人员接种疫苗。根据一项调查了 2018-2020 年基伍省埃博拉疫情期间疫苗真实世界有效性的研究，在暴露前至少 10 天接种疫苗的个体中，它对埃博拉病毒病的有效率为 84%。

强生公司的 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗方案以 Zabdeno 和 Mvabea 品牌销售，于 2021 年 5 月获得世卫组织资格预审。它设计为分两剂给药，间隔 56 天。

第一剂使用经过修饰且无害的腺病毒将埃博拉蛋白的遗传密码递送到人体细胞中，从而触发免疫反应。第二剂使用天花和 mpox 疫苗中使用的牛痘病毒弱化株，将不同的埃博拉蛋白输送到人体细胞中。

虽然这种疫苗的实际效果尚不清楚，但 2022 年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究证实，该疫苗是安全的，并引发了持久的免疫反应，在成人和儿童接种第一剂疫苗一年后仍然可以检测到抗体。

由于剂量之间的延迟，目前建议对埃博拉中度风险但不被视为高风险人群使用这种方案，例如可能接触埃博拉病毒病的实验室工作人员或埃博拉疫情史区的卫生工作者。

埃博拉疫苗储备

自 2021 年以来，全球疫苗免疫联盟资助的 500,000 剂 rVSV-ZEBOV 疫苗全球应急储备已在全球范围内可用。在向管理库存的疫苗供应国际协调小组提出请求后，所有国家都可以使用该疫苗进行疫情应对。

符合全球疫苗免疫联盟条件的低收入和中低收入国家可以免费获得库存，并获得与将疫苗运送到人们怀抱相关的运营成本的支持。

“我们必须保持储备，以应对未来的疫情和卫生安全，”Russell 说。“同时，在没有疫情爆发的时期，我们的目标是有效利用储备的疫苗，为高危一线工作人员进行预防性疫苗接种，并为下一次疫情做好更好的准备。”

2024 年 6 月，全球疫苗免疫联盟宣布，它支持的低收入国家可以申请获得埃博拉疫苗，为高危国家的一线和卫生工作者进行预防性疫苗接种。在此之前，世卫组织免疫战略咨询专家组（SAGE）决定正式推荐使用rVSV-ZEBOV和Zabdeno/Mvabea疫苗，通过其作为一线护理提供者的职责和应对疫情，在埃博拉暴露高风险人群中进行预防性使用。

未来的挑战

尽管有这些疫苗，但挑战仍然存在。尽管最近的一项研究表明，rVSV-ZEBOV 疫苗赋予的免疫力在接种疫苗五年后仍然很高，但仍需要进一步的研究来了解疫苗提供的保护持续时间。

另一个挑战是缺乏针对其他类型埃博拉病毒的疫苗，特别是苏丹病毒，自 1976 年发现以来，该病毒已在苏丹和乌干达造成了 9 次人类疫情。

与埃博拉病毒一样，它的病死率很高，在以往的疫情中从 41% 到 70% 不等，并引起类似的症状。然而，尽管这些病毒有许多相似之处，但它们具有不同的遗传物质和不同的蛋白质，这意味着每个物种都需要不同的疫苗。

正在开发几种针对苏丹病毒的候选疫苗，包括一些已经进入临床试验的疫苗。

其中一种候选疫苗由国际艾滋病疫苗倡议 （IAVI） 开发，使用与 ERVEBO 疫苗相同的 rVSV 病毒载体平台，但编码来自苏丹病毒而不是埃博拉病毒的表面蛋白。

目前正在一项环围疫苗接种试验中对其进行评估，这是对乌干达当前苏丹病毒病疫情的公共卫生应对措施的一部分。还需要针对这种疾病和其他类型埃博拉病毒病的其他药物。

Russell 说：“埃博拉疫苗接种活动成功的关键是与医护人员和社区进行有效接触和合作，以确保他们获得有关疫苗、疫苗风险和益处的正确信息，并可以在其网络和社区中成为倡导者。

尽管疫苗改变了游戏规则，但它们也只是遏制疫情爆发所需的一揽子干预措施的一部分。

2014-16 年西非疫情的一个关键见解是，需要在受埃博拉影响的社区建立信任，因为那里可能普遍存在恐惧、错误信息和对疫苗和/或卫生工作者的不信任。如果不建立这些关系，就很难实施关于如何避免病毒传播的疾病监测和公共卫生信息传递。

自近 50 年前首次发现埃博拉病毒以来，抗击埃博拉病毒取得了长足的进步。但它带来的威胁并未消失;自 1994 年以来，埃博拉疫情的频率显著增加，一些专家担心大规模疫情可能会变得越来越普遍。

正如西非疫情所表明的那样，埃博拉是一种极具破坏性的疾病。需要做出非凡的努力来阻止它对人们的生活造成进一步的破坏。然而，通过改进监测、追踪感染者和疫苗的接触者，有可能在疫情蔓延之前阻止疫情。