第30章：破伤风

第30章：破伤风

2022年6月1日

破伤风                                                                                                                                                      须呈报

疾病

破伤风是一种由破伤风毒素作用引起的急性疾病，破伤风毒素是由破伤风梭菌感染后释放的。破伤风孢子存在于土壤或粪便中，并可能通过刺伤、烧伤或抓伤进入体内——这可能不会被注意到。细菌在损伤部位厌氧生长，潜伏期为4至21天(最常见的是大约10天)。

这种疾病的特点是骨骼肌普遍僵硬和痉挛。肌肉僵硬通常涉及下巴(锁颌)和颈部，然后变得普遍。病死率从10%到90%不等；婴儿和老人的死亡率最高。它与潜伏期的长短和重症监护的可用性成反比。

破伤风永远无法根除，因为孢子通常存在于环境中，包括土壤中。破伤风不会在人与人之间传播。

由于婴儿的脐带残端感染，新生儿破伤风是非洲一些国家死亡的重要原因。到1995年在全世界消灭新生儿破伤风是2000年的目标之一世界卫生组织(WHO)发生新生儿破伤风的国家数量正在逐渐减少。

疾病的历史和流行病学

1938年，英国首次向军队提供破伤风免疫接种。从20世纪50年代中期开始，它被引入一些地区作为婴儿初级免疫的一部分，然后在1961年在全国范围内推广。到20世纪70年代，这种疾病在15岁以下的儿童中几乎消失了(Galbraith et al.， 1981)。1970年，建议有破伤风倾向伤口的人应常规接受被动免疫并完成初级免疫课程。

1984年至2017年间，英格兰和威尔士共有293例破伤风病例(来自通知、死亡和实验室报告的综合数据)——图30.1(Collins et al.， 2016， PHE 2015， PHE 2016， PHE 2017 and PHE 2018)。63%发生在45岁或45岁以上的人身上，21%发生在25至44岁的人身上。破伤风发病率最高的是65岁以上的成年人，没有婴儿或5岁以下儿童破伤风病例的报告。1984年至2017年期间，北爱尔兰通报了8起病例。

2003年7月至2004年2月期间，在注射毒品者(PWID)中报告了25起破伤风病例(健康保护局，2004年)。其中7起在时间上非常接近，可能是由一批受污染的非法药物引起的(HPA，2003)。PWID的破伤风病例以前在英国很少报道，与美国形成对比，在美国，1995年至2000年间，PWID占报告病例的15%至18%(疾病控制和预防中心(CDC)，2003)。自2003/2004年群集以来，截至2017年底，PWID仅报告了9起散发性破伤风病例。

图30.1 1985-2017年按年份和年龄分列的破伤风报告病例。

破伤风疫苗接种

该疫苗由提取自破伤风梭菌菌株的无细胞纯化毒素制成。这是用甲醛处理，转化为破伤风类毒素。这是吸附在佐剂，磷酸铝或氢氧化铝，以改善其免疫原性。

用于初次免疫接种的破伤风疫苗含有不少于40IU的破伤风类毒素；用于加强剂的疫苗含有不少于20IU。破伤风疫苗仅作为联合产品的一部分提供给英国国家疫苗接种计划:

• 白喉/破伤风/无细胞百日咳/灭活脊髓灰质炎疫苗/流感嗜血杆菌乙型肝炎/乙型肝炎(DTaP/IPV/Hib/HepB)
• 白喉/破伤风/无细胞百日咳/灭活脊髓灰质炎疫苗(dTaP/IPV或DTaP/IPV)
• 破伤风/白喉/灭活脊髓灰质炎疫苗(Td/IPV)

上述疫苗不含硫柳汞。它们是灭活的，不含活的有机体，不会引起它们所保护的疾病。

在需要预防破伤风、白喉或脊髓灰质炎时，应使用上述联合疫苗，以便对所有三种疾病提供全面、长期的保护。

储存

疫苗应储存在+2℃至+8℃的原包装中，并避光保存。所有疫苗在某种程度上都对冷热敏感。高温加速了大多数疫苗效力的下降，从而缩短了它们的保质期。除非储存在正确的温度下，否则无法保证疫苗的有效性。冷冻可能导致某些疫苗的反应原性增加和效力丧失。它还会在容器中产生细小的裂纹，导致内容物被污染。

剂型

破伤风疫苗只能作为混合产品的一部分使用。dTaP/IPV、DTaP/IPV和Td/IPV作为预装注射器提供。DTaP/IPV/Hib/HepB是以预装注射器或单剂量安瓿以及包含粉末的单独小瓶的形式提供的。预装注射器/安瓿应具有均匀浑浊的白色悬浮液。悬浮液在储存过程中可能会沉淀，使用前应摇动使悬浮液均匀分布。

接种

疫苗通常通过上臂或大腿前外侧肌肉注射。这是为了降低局部反应的风险，局部反应在皮下注射疫苗时更常见(Mark et al.， 1999; Diggle and Deeks， 2000; Zuckerman， 2000)。

然而，对于患有出血性疾病的个体，应通过深层皮下注射来接种疫苗，以降低出血的风险。

含破伤风的疫苗可与MMR、MenACWY和乙型肝炎等其他疫苗同时接种。这些疫苗应在不同的部位接种，最好是在不同的肢体。如果给药在同一个肢体，它们应该至少分开2.5厘米(美国儿科学会，2003)。应该在儿童记录中注明每种疫苗的接种地点。

剂量和时间表

• 第一剂0.5毫升含破伤风疫苗
• 第二剂0.5毫升，第一剂后一个月
• 第三剂0.5毫升，第二剂后一个月
• 第四次和第五次剂量为0.5毫升，应按照建议的时间间隔给药(见下文)

处理

用于免疫接种的设备，包括用过的小瓶、安瓿或注射器中的废弃疫苗，应根据地方当局的法规和指南，在联合国批准的防穿刺“锐器”箱中安全处置技术备忘录07-01:医疗废物的安全管理(卫生部，2013年)。

疫苗使用建议

免疫接种计划的目标是在适当的时间间隔为所有人提供至少五剂含破伤风的疫苗。

为了实现这一目标，每个年龄组的适当疫苗也取决于保护个人免受白喉、百日咳、Hib、乙型肝炎和脊髓灰质炎的需要。

初级免疫接种

10岁以下的婴儿和儿童

破伤风疫苗接种的主要疗程包括三剂合适的含破伤风疫苗(含40IU破伤风类毒素)，每剂间隔一个月。建议在两个月、三个月和四个月时接种DTaP/IPV/Hib/HepB疫苗，但可以在两个月至十岁的任何阶段接种。如果第一疗程中断，应重新开始，但不能重复，允许剩余剂量之间有一个月的间隔。

十岁或十岁以上的儿童和成人

破伤风疫苗接种的主要疗程包括三剂合适的含破伤风疫苗(至少含20 IU破伤风类毒素)，每剂之间间隔一个月。Td/IPV推荐给所有10岁以上的人。如果第一疗程中断，应重新开始，但不能重复，允许剩余剂量之间有一个月的间隔。

加强接种

10岁以下儿童应接受第一次破伤风加强疫苗(至少含20国际单位破伤风类毒素)与白喉、百日咳和脊髓灰质炎疫苗的联合接种。含破伤风疫苗的第一次加强免疫最好应在完成初级疗程三年后进行，通常在三岁四个月大时或之后不久。当初次疫苗接种延迟时，可在第三次初次接种后一年内的预定就诊时进行第一次加强接种。这将重新建立孩子的常规时间表。dTaP/IPV或DTaP/IPV应用于该年龄组。

Td/IPV不应常规用于该年龄组的此目的，因为它不能预防百日咳。

10岁或10岁以上只接种过三次含破伤风疫苗的人，最后一次接种至少是在五年前，应接种第一次破伤风加强剂，同时接种白喉和脊髓灰质炎疫苗(Td/IPV)。

Td/IPV的第二次加强剂量最好应在第一次加强剂量后十年给予所有个体。如果前一次剂量延迟，第二次加强剂量应在学期中或预定的时间进行，前提是第一次和第二次加强剂量之间至少间隔五年。这将是确保长期保护的最后一次预定机会。

如果一个人参加了常规加强剂量，并且有在破伤风易发伤口后接种疫苗的历史，应尝试确定接种了哪种疫苗。如果受伤时注射的疫苗与本次就诊时注射的疫苗相同，并且是在适当的时间间隔后注射的，则不需要常规加强剂量。否则，在受伤时给予的剂量应该打折扣，因为它可能不能提供针对所有抗原的长期保护，并且应该给予预定的免疫接种。这样的额外剂量不可能产生不可接受的反应速率(Ramsay et al., 1997)。

PWID人患破伤风的风险更大。这可能是由破伤风污染的非法药物造成的，特别是当它们有局部感染部位时，如皮肤脓肿，可能会促进厌氧微生物的生长(健康保护局，2003年)。由于PWID可能不愿意接受保健服务，因此应利用一切机会确保他们完全没有破伤风。如果对他们的免疫状况有任何疑问，应该给予加强剂量。对这一群体接种疫苗的风险和价值的认识，以及与他们一起工作的人的认识，是极其重要的。

免疫状态未知或不完全的个体的疫苗接种

如果在英国出生的儿童有不充分的免疫史，应尽一切努力澄清他们可能接种过哪些疫苗(参见第11章疫苗接种计划)。未完成初级疗程的儿童应每月注射一次剩余剂量。儿童可在第三剂首剂疫苗接种一年后接受第一剂加强疫苗接种，以重新建立常规方案。如果第一次和第二次加强免疫之间至少间隔五年，则应在离校时进行第二次加强免疫，以确保此时的长期保护。

来到英国的儿童，如果有在原籍国完成免疫接种的历史，可能无法获得针对目前在英国使用的所有抗原的保护，但可能会在原籍国接种含破伤风的疫苗。国家免疫接种时间表可以在世卫组织网站。

来自冲突地区的个人或来自可能在其原籍国被边缘化的人口群体的个人(例如难民、吉普赛人或其他游牧民族)可能无法很好地获得免疫服务。特别是，年龄较大的儿童和成人也可能是在免疫服务发展成熟之前或疫苗质量欠佳的时期被抚养长大的。如果没有可靠的既往免疫史，则应假设遗漏了任何未记录的剂量，并应遵循该年龄的英国补充建议(见第11章)。

来到英国的儿童可能已经接种了第四剂含破伤风的疫苗，在一些国家，这种疫苗在18个月左右接种。这一剂量应打折扣，因为它可能无法提供令人满意的保护，直到青少年助推器的时间。常规的学前教育和随后的强化教育应该按照英国的时间表进行。

对免疫状况不明或不完全的儿童进行疫苗接种的进一步建议公布于英国公共卫生部。

旅行者和那些要去国外定居的人

所有旅行者应确保根据英国的时间表(见上文)进行全面免疫。根据目的地和旅行性质，可能需要额外剂量的疫苗(参见NaTHNaC).

对于前往可能无法获得医疗护理的地区的旅行者，如果其最后一次接种含破伤风疫苗是在10年前，则应在旅行前给予加强剂量，即使该人之前已经接种了5剂疫苗。这是一种预防措施，以防在有破伤风倾向的损伤的情况下，个人无法获得免疫球蛋白。

如果需要破伤风、白喉或脊髓灰质炎保护，并且相关抗原的最终剂量是在十多年前接受的，则应给予Td/IPV。

实验室工作人员破伤风疫苗接种

在微生物实验室工作期间可能接触到破伤风的个人处于危险之中，必须及时接种破伤风疫苗(参见第十二章)。在确认暴露的情况下，可能需要加强剂。

禁忌症

很少有人不能接种含破伤风疫苗。如有疑问，应寻求相关专家顾问、当地筛查和免疫团队或当地健康保护团队的适当建议，而不是扣留疫苗。

疫苗不应注射给患有以下疾病的人:

• 确认对先前剂量的含破伤风疫苗有过敏反应，或
• 对新霉素、链霉素或多粘菌素B(可能存在微量)的过敏反应

确诊的过敏反应极少发生。来自英国、加拿大和美国的数据表明，每100万剂疫苗中发生0.65至3次过敏反应事件((Bohlke et al., 2003; Canadian Medical Association, 2002)。其他较轻的过敏症状可能更常见，但不是进一步免疫的禁忌症。小心翼翼

事件的历史通常会区分过敏反应和其他不是由疫苗引起的或不威胁生命的事件。在后一种情况下，有可能继续免疫过程。必须寻求专家对疫苗和接种环境的建议。必须考虑到个人未接种疫苗的风险。

预防措施

没有发烧或全身不适的小病不是推迟免疫接种的正当理由。

如果个人急性不适，应推迟免疫接种，直到他们完全康复。这是为了避免错误地将任何新的症状或症状的发展归因于疫苗。

先前免疫接种后的全身和局部反应

本节给出了对在接种疫苗后72小时内有严重或轻度全身或局部反应史的儿童进行免疫接种的建议。应在以下病史后继续接种含破伤风疫苗:

• 发烧，不论其严重程度
• 低渗-低反应性发作(HHE)
• 持续哭闹或尖叫超过三小时
• 严重的局部反应，无论程度如何

如上所述，具有严重反应的儿童继续并完成了含破伤风疫苗的免疫接种，没有复发(Vermeer-de Bondt et al., 1998; Gold et al., 2000)。

怀孕和母乳喂养

当需要保护时，可以立即给孕妇接种含破伤风的疫苗。没有证据表明给孕妇或哺乳期妇女接种灭活病毒、细菌疫苗或类毒素有风险(Plotkin et al, 2018)。

自2012年10月以来，作为产妇百日咳方案的一部分，接种了破伤风疫苗。药品和保健产品管理局(MHRA)已经使用黄卡计划和临床实践研究数据链来跟踪疫苗接种后的妊娠结果。基于18，000名接种疫苗的孕妇队列的研究发现，没有证据表明死产风险增加，也没有证据表明接种疫苗的母亲的产妇、胎儿和新生儿不良结果的任何广泛列表的风险增加(Donegan et al., 2014)。

早产儿

早产儿应根据他们的实际年龄按照国家常规免疫接种计划接种疫苗。

住院的极早产儿(出生时≤28周)在接受第一次免疫接种时，应进行48-72小时的呼吸监测，尤其是那些先前有呼吸不成熟病史的婴儿。如果儿童在第一次免疫接种后出现呼吸暂停、心动过缓或不饱和，第二次免疫接种也应在医院进行，并进行48-72小时的呼吸监测(Pfister et al., 2004; Ohlsson et al., 2004; Schulzke et al., 2005; Pourcyrous et al., 2007; Klein et al., 2008)。

由于这一组婴儿接种疫苗的益处很大，因此不应停止或推迟接种疫苗。

免疫抑制和艾滋病毒感染

根据上述建议，患有免疫抑制或HIV感染的个人(无论CD4计数如何)应接种含破伤风疫苗。这些人可能不会产生完全的抗体反应。在治疗结束并痊愈后，应考虑重新免疫。可能需要专家的建议。

进一步的指导由提供皇家儿科和儿童健康学院，英国艾滋病协会(BHIVA艾滋病毒感染成人免疫指南(BHIVA，2006)和英国和爱尔兰儿童艾滋病毒协会(CHIVA)免疫指南。

神经疾病

神经系统疾病的存在并不是免疫接种的禁忌症，但对于目前有神经系统恶化迹象的儿童，可以考虑推迟接种疫苗，以避免对基础疾病的任何变化产生错误的归因。这种延迟的风险应该与可预防感染的风险相平衡，并且一旦诊断和/或预期的疾病过程变得清楚，就应该立即进行疫苗接种。

推迟免疫接种

需要推迟免疫接种的情况很少(见上文)。延期使孩子得不到保护；应尽量缩短延期时间，以便尽快开始免疫接种。如果专家建议推迟，应明确告知全科医生，一旦儿童适合接种，必须立即告知全科医生。

不良反应

注射部位的疼痛、肿胀或发红是常见的，并且可能在后续剂量后更频繁地发生。注射部位可能会形成一个无痛的小结节；这通常会消失，没有任何后果。破伤风疫苗联合无细胞百日咳疫苗的局部反应发生率低于全细胞百日咳疫苗，与联合破伤风白喉(DT)疫苗后的局部反应发生率相似(Miller, 1999; Tozzi and Olin, 1997)。

接种DTaP和DT疫苗后，发烧、抽搐、高声尖叫以及苍白、发绀和无力(HHE)的发生频率相同Tozzi and Olin, 1997)。

确诊的过敏反应极少发生。来自英国、加拿大和美国的数据表明，每100万剂疫苗中发生0.65至3次过敏反应事件(Bohlke et al., 2003; Canadian Medical Association, 2002)。

其他过敏情况可能更常见，但不是进一步免疫的禁忌症。

所有发生在儿童或成人身上的疑似疫苗不良反应应向药品和保健品管理局(MHRA)通过黄牌计划。

易患破伤风伤口患者的管理

虽然任何伤口都可能引起破伤风，但干净的伤口被认为不太可能含有破伤风孢子，也不太可能出现促进孢子萌发的厌氧和酸性条件(Roper et al., 2018)。因此，在伤口(如干净的切口)的情况下，不需要立即进行暴露后治疗。然而，对于那些没有完全免疫的人，应该提供更多的剂量来完成推荐的时间表，以防止将来的暴露。

易患破伤风的伤口包括:

• 在受污染的环境中造成的刺伤，因此可能含有破伤风孢子，例如园艺损伤
• 含有异物的伤口
• 复合骨折
• 伤口或烧伤伴全身性败血症
• 某些动物咬伤和抓伤——尽管家养宠物的小咬伤通常是刺伤，但动物唾液不应含有破伤风孢子，除非动物在土壤中行走或生活在农业环境中

注意:需要进行个人风险评估，此列表并不详尽，例如，在公园发现的废弃针头造成的伤口可能是破伤风倾向的伤害，但医疗环境中的针刺伤害不是

易患破伤风的高危伤口包括:以上任何一种:

• 被可能含有破伤风孢子的材料严重污染，如土壤、粪肥
• 显示大量失活组织的伤口或烧伤
• 即使污染最初并不严重，但需要延迟超过6小时的外科手术干预的伤口或烧伤是高风险的

彻底清洗伤口至关重要。

使用肌内破伤风免疫球蛋白(IM-TIG)的基本原理是在抗体水平低于保护阈值的暴露个体中充分和快速地提高抗体水平，并且不期望这些个体对疫苗接种产生足够快速的记忆反应。据报道，破伤风的中位潜伏期为7天，但可以在4-21天的范围内，因此，在暴露后立即进行IM-TIG给药或主动加强免疫是很重要的。IM-TIG给药后4天达到峰值水平。在完成完整的初级疗程后接受疫苗加强剂的个体中，早在第4天就观察到抗体滴度的可测量的增加，并且水平从第7天开始显著增加。在成人中，加强剂量疫苗后5-7天达到的抗体水平可能超过预防剂量IM-TIG的估计抗体加强。

表30.1总结了使用含破伤风疫苗和/或免疫球蛋白的疫苗对受伤人员进行管理的指南。这些建议是基于什么被认为是充分的准备课程(定义为接受至少3剂破伤风疫苗)。预计这些个体将在5至10年内保持高于保护阈值的抗体水平(取决于他们接受最后一次剂量的年龄)。这些人在破伤风倾向的损伤后会得到足够的保护，因此不需要任何立即治疗，但可能需要更多剂量的疫苗来完成推荐的时间表。

接受了充分的初始疗程但距离最后一次剂量超过5-10年(取决于最后一次剂量的年龄)的个体预计会对加强剂量的疫苗产生快速反应，因此建议该组中的所有个体接受加强剂量的疫苗以获得即时保护。这可能是足够的，除非在严重污染的情况下，因此，除了加强剂量的疫苗之外，只有遭受高风险损伤的个体才需要IM-TIG。可能需要更多剂量的疫苗来完成未来免疫的推荐时间表

对于没有接受过足够的初始疗程的人，任何破伤风倾向的损伤都应该接受IM-TIG和加强剂量的疫苗。这应包括免疫状态不确定的个体和/或1961年常规免疫接种前出生的个体。将需要更多剂量的疫苗来完成建议的时间表。

表30.1清洁伤口和易患破伤风伤口的免疫建议

1. 清洁伤口定义为小于6小时的伤口，非穿透性，组织损伤可忽略不计
2. 至少3剂破伤风疫苗。“适当疗程”的定义仅用于破伤风倾向伤口的风险评估。英国的完整计划是在适当的时间间隔注射五剂含破伤风疫苗
3. 如果TIG不可用，可使用人正常免疫球蛋白(HNIG)作为替代。

鉴于缺乏在临床路径中使用的证据，世卫组织目前不建议将护理点抗体检测用于破伤风倾向伤口的评估或疑似破伤风的诊断。使用疫苗接种记录确定疫苗接种状态仍然是首选方法。

严重免疫抑制的患者可能无法获得足够的破伤风免疫保护，尽管他们已经完全免疫。在暴露的情况下，他们可能需要额外的加强和/或免疫球蛋白。

对于那些免疫状态不确定的人，以及1961年以前出生的人，他们在婴儿期可能没有接受过免疫，可能需要进行全程免疫。

PHE制导对破伤风易发伤口的管理和破伤风病例的临床管理是可用的。

人破伤风免疫球蛋白和人正常免疫球蛋白的剂量

为了预防:

破伤风免疫球蛋白(TIG) -肌肉注射250IU，或500IU(如果受伤后超过24小时)，有严重污染或烧伤的风险。这种制剂每1毫升安瓿装250国际单位。

在没有IM-TIG的情况下，可以使用人正常免疫球蛋白(HNIG)作为替代物。其中包括Subgam 16%、Cuvitru 20%或Gammanorm 16.5%。有关这些产品的剂量(基于效价测试)和给药的更多详细信息，请参见PHE制导。

案件管理

早期识别和治疗可能会挽救生命，但现在英国很少有临床医生有处理破伤风的经验。对有破伤风倾向伤口史的人和包括PWID在内的高危人群的潜在诊断的认识是至关重要的。

治疗:

在英国不再提供静脉注射(IV)破伤风免疫球蛋白(TIG)产品，并且达到治疗剂量所需的IM-TIG量对大多数人来说太大。因此，在没有IV-TIG的情况下，人静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是临床怀疑破伤风的推荐治疗方法。该建议基于之前对IVIG产品Vigam 5%的抗破伤风抗体的测试，该测试由国家生物标准和控制研究所(NIBSC)进行，并显示当通过ELISA进行测量时，IVIG产品Vigam含有合理水平的破伤风抗体，并且这些结果与体内毒素中和试验(TNT)非常相关。最近，另外十种IVIG产品:Gammaplex 5%、Privigen 10%、Octagam (5%和10%、intra ect(5%和10%)、Flebogama (5%和10%)、Panzyga 10%、Gammunex 10%)已经过NIBSC的抗破伤风抗体检测，其抗破伤风效力与Vigam相当，请参阅最新的PHE制导求建议。如果这些产品都没有，可能有替代品，请查看最新的PHE制导。

对于体重低于50公斤的个体，推荐的输注剂量为5，000国际单位；对于体重超过50公斤的个体，推荐的输注剂量为10，000国际单位。这相当于50公斤以下的人服用含5% IVIG产品的IVIG剂量为400毫升，含10%产品的剂量为200毫升，50公斤以上的人服用含5%和10% IVIG的剂量分别为800毫升和400毫升。

供应

疫苗

• Infanrix hexa(白喉/破伤风/三组分无细胞百日咳/灭活脊髓灰质炎疫苗/乙型流感嗜血杆菌/乙型肝炎(DTaP/IPV/Hib/HepB))–葛兰素史克公司生产
• Repevax(白喉/破伤风/五组分无细胞百日咳/灭活脊髓灰质炎疫苗(dTaP/IPV))–赛诺菲巴斯德公司生产
• Infanrix IPV(白喉/破伤风/三组分无细胞百日咳/灭活脊髓灰质炎疫苗(DTaP/IPV))–葛兰素史克公司生产
• Revaxis(白喉/破伤风/灭活脊髓灰质炎疫苗(Td/IPV))–由赛诺菲巴斯德公司生产
• Boostrix IPV(白喉/破伤风/五组分无细胞百日咳/灭活脊髓灰质炎疫苗(dTaP/IPV))–葛兰素史克公司生产

在英格兰、威尔士和苏格兰可从ImmForm获得含破伤风疫苗，电话:0844 376 0040。

网址:www.immform.dh.gov.uk

如果尚未在ImmForm上注册，您需要在下订单前及时注册。

在北爱尔兰，应通过正常的儿童疫苗分发安排获得供应，详情请致电028 9442 4089与地区药品采购处联系。

免疫球蛋白

静脉注射产品

在英格兰、威尔士、苏格兰和北爱尔兰，IV TIG已不再提供。

在英格兰和威尔士，IVIG应来自医院药房或直接来自供应商。

在北爱尔兰，IVIG的来源是北爱尔兰输血服务中心(电话:028 9032 1414)(通过医院药房发放)。

在苏格兰，IVIG应从当地医院的药剂科获得。详情可从苏格兰NHS国家服务机构0131 275 6725的采购、调试和设施处获得。

肌肉注射产品

IM-TIG和IM-HNIG(Subgam)在英国可从生物产品实验室获得

(电话:总机:0208 957 2200；或者直拨电话:0208 957 2251；或者OOH 0208 957 2200)。其他HNIG产品可从医院药房或供应商处获得。

在苏格兰，IM-TIG和IM-HNIG应从当地医院药剂科获得。详情可从苏格兰NHS国家服务机构0131 275 6725的采购、调试和设施处获得。

在威尔士，IM-TIG/IMHNIG可从威尔士输血服务中心(电话:01443 622034/035)获得，并由医院药房发放。

在北爱尔兰，IM-TIG/IM-HNIG通过医院药房获得。

参考

American Academy of Pediatrics (2003) Active immunization. In: Pickering LK (ed) Red Book: 2003 Report of

the Committee on Infectious Diseases, 26th edition. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, p33.

Bohlke K, Davis RL, Marcy SH et al. (2003) Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents.

Pediatrics 112: 815–20.

British HIV Association (2006) Immunisation guidelines for HIV-infected adults: www. bhiva.org/pdf/2006/

Immunisation506.pdf.

Canadian Medical Association (2002) Canadian Immunisation Guide, 6th edition. Canadian Medical Association.

Centers for Disease Control and Prevention (2003) Tetanus surveillance – United States, 1998–2000. Morbid

Mortal Wkly Rep Surveill Summ 52 (SS03): 1–12.

Collins S, Amirthalingam G, Beeching NJ, Chand MA, Godbole G, Ramsay ME, Fry NK, White JM. Current

epidemiology of tetanus in England, 2001-2014. Epidemiol Infect. 2016 Aug 18:1-11.

Department of Health (2001) Health information for overseas travel 2nd edition. London: TSO.

Diggle L and Deeks J (2000) Effect of needle length on incidence of local reactions to routine immunisation

in infants aged 4 months: randomised controlled trial. BMJ 321: 931–3.

Donegan K, King B and Bryan P (2014) Safety of pertussis vaccination in pregnant women in UK:

observational study. BMJ 349:g4219. Available at http://www.bmj.com/content/bmj/349/bmj.g4219.full.pdf.

Accessed March 2015.

Galbraith NS, Forbes P and Tillett H (1981) National surveillance of tetanus in England and Wales 1930–79. J

Infect 3: 181–91.

Gold M, Goodwin H, Botham S et al. (2000) Re-vaccination of 421 children with a past history of an adverse

reaction in a specialised service. Arch Dis Child 83: 128–31.

Health Protection Agency (2003) Cluster of cases of tetanus in injecting drug users in England. CDR Wkly 13: 47.

Health Protection Agency (2004) Ongoing outbreak of tetanus in injecting drug users. CDR Wkly 14: 2–4.

Klein NP, Massolo ML, Greene J et al. (2008) Risk factors for developing apnea after immunization in the

neonatal intensive care unit. Pediatrics 121(3): 463-9.

Mark A, Carlsson RM and Granstrom M (1999) Subcutaneous versus intramuscular injection for booster DT

vaccination in adolescents. Vaccine 17: 2067–72.

Miller E (1999) Overview of recent clinical trials of acellular pertussis vaccines. Biologicals 27: 79–86. Ohlsson

A and Lacy JB (2004) Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low- birthweight infants. Cochrane Database Syst Rev (1): CD000361.

Pfister RE, Aeschbach V, Niksic-Stuber V et al. (2004) Safety of DTaP-based combined immunization in verylow-birth-weight premature infants: frequent but mostly benign cardiorespiratory events. J Pediatr 145(1):

58-66.

Public Health England (2015) Health Protection Report Vol. 9 No. 18 Public Health England (2016) Health

Protection Report Vol 10 No. 13 Public Health England (2017) Health Protection Report Vol. 11 No. 13 Public

Health England (2018) Health Protection Report Vol. 12 No. 18

Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA and Edwards KM, (eds) (2018) Vaccines, 7th edition. Philadelphia, PA :

Elsevier, [2018], Chapter 9.Porter JDH, Perkin MA, Corbel MJ et al. (1992) Lack of early antitoxin response to

tetanus booster. Vaccine 10: 334– 6.

Pourcyrous M, Korones SB, Arheart KL et al. (2007) Primary immunization of premature infants with

gestational age <35 weeks: cardiorespiratory complications and C-reactive protein responses associated with

administration of single and multiple separate vaccines simultaneously. J Pediatr 151(2): 167-72.

Ramsay M, Begg N, Holland B and Dalphinis J (1994) Pertussis immunisation in children with a family or

personal history of convulsions: a review of children referred for specialist advice. Health Trends 26: 23–4.

Ramsay M, Joce R and Whalley J (1997) Adverse events after school leavers received combined tetanus and

low dose diphtheria vaccine. CDR Review 5: R65–7.

Rushdy AA, White JM, Ramsay ME and Crowcroft NS (2003) Tetanus in England and Wales 1984–2000.

Epidemiol Infect 130: 71–7.

Le Saux N, Barrowman NJ, Moore D et al. (2003) Canadian Paediatric Society/Health Canada Immunization

Monitoring Program–Active (IMPACT). Decrease in hospital admissions for febrile seizures and reports of

hypotonic-hyporesponsive episodes presenting to hospital emergency departments since switching to

acellular pertussis vaccine in Canada: a report from IMPACT. Pediatrics 112(5): e348.

Schulzke S, Heininger U, Lucking-Famira M et al. (2005) Apnoea and bradycardia in pre- term infants

following immunisation with pentavalent or hexavalent vaccines. Eur J Pediatr 164(7): 432-5.

Tozzi AE and Olin P (1997) Common side effects in the Italian and Stockholm 1 Trials. Dev Biol Stand 89:

105–8.

Vermeer-de Bondt PE, Labadie J and Rümke HC (1998) Rate of recurrent collapse after vaccination with

whole cell pertussis vaccine: follow up study. BMJ 316: 902.

Roper MH, Wassilak SG, Scobie HM, Ridpath AD and Orenstein WA (2018) Tetanus Toxoid. In: Plotkin SA,

Orenstein WA, Offit PA and Edwards KM, (eds) (2018) Vaccines, 7th edition. Philadelphia, PA : Elsevier, [2018],

Chapter 58 Zuckerman JN (2000) The importance of injecting vaccines into muscle. BMJ 321: 1237–8.