WHO 天花和猴痘立场文件

Smallpox and mpox (orthopoxviruses) vaccine position paper

《流行病记录周刊》23AUGUST2024,99thYEARNo34202499,429–456

http://www.who.int/wer

天花和猴痘(正痘病毒)立场文件

429天花和猴痘(正痘病毒)立场文件

介绍

世卫组织根据其就卫生政策事项向会员国提供规范性指导的任务,发布了一系列定期更新的关于具有国际公共卫生影响的疾病疫苗和疫苗组合的立场文件。这些论文主要涉及在大规模疫苗接种方案中的使用。

这些立场文件拟供国家公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。国际资助机构、疫苗咨询小组、疫苗制造商、卫生专业人员、研究人员、科学媒体和一般公众也可能对它们感兴趣。

世卫组织免疫问题战略咨询专家组(SAGE)在其2023年9月和2024年3月的会议上发布了关于使用天花和人痘疫苗的建议,并随后得到了世卫组织的认可。在这些会议上提出的证据以及SAGE的利益冲突评估可在https://www.who.int/news-room/events/detail/2024/03/11/default-cal-endar/sage_meeting_march_2024

会议之后,世卫组织秘书处秘书处在世卫组织卫生总部和区域一级工作人员的投入下编写了疫苗接种文件。本文总结了天花、天痘和疫苗接种国家的基本背景信息,并总结了世卫组织目前对使用世界天花和痘疫苗的立场。在论文定稿前,由大量外部主题专家和最终用户进行审查。建议评估、发展和评估的分级(等级)和证据-推荐表与立场文件一起发布。世卫组织网站描述了SAGE所遵循的方法和制备疫苗立场文件的过程。

本立场文件涉及针对猴痘和天花的疫苗和疫苗接种。自2014年关于天花疫苗的会议报告和2022年关于天花疫苗和免疫接种的临时指导报告发表以来,据报道,猴痘的流行病学发生了变化,特别是在流行环境中,

并出现了关于疫苗的有效性、安全性和公共卫生益处的新证据。该文件取代了2022年关于天花疫苗接种的临时指导方针和2014年关于天花疫苗和天花疫苗接种的会议报告。它包含了标签外的建议。

背景

流行病学
天花

天花是由正痘病毒属的天花病毒引起的一种传染病。天花病毒通过与有症状的人密切暴露、皮肤暴露或通过受污染的衣服或床上用品吸入受污染的飞沫和颗粒在人与人之间传播。值得注意的是,天花病毒不会感染动物,也缺乏动物宿库。天花在高达30%的病例(大天花病)中是致命,在根除之前每年造成数百万死亡。据估计,天花在20世纪已造成多达3亿人死亡,许多幸存者留下了毁容的疤痕或失明12。1967年,世卫组织启动了一项根除天花的加强计划。在全球广泛进行了几年的免疫和监测。最后一例已知的自然传播病例发生在1977年的索马里,1980年世卫组织宣布天花已被根除1

猴痘

Mpox是由正痘病毒属的猴痘病毒(MPXV)引起的一种传染病。MPXV是一种DNA病毒,由2个支I(以前称为刚果盆地分支)和分支II(以前称为西非分支)组成,进一步分为IIa和IIb亚支34。2024年,在非洲地区发现了一个新的亚分支I,称为分支Ib。

MPXV可通过与受感染的动物暴露(咬伤、抓痕、动物体液或食用加工不足的动物肉类)或通过人与人之间的暴露传播。据认为,居住在森林中的小型啮齿类动物可能是该疾病的携带者,但试图确定MPXV的动物宿主的努力仍不确定。人与人之间的传播通常需要直接皮肤暴露或长期密切暴露,如面对面或间接暴露如受污染的材料(利器或床单)。这种暴露可发生在一系列环境中,包括在家庭中、在保健环境中或通过性暴露中。

自1970年以来,在疟疾流行的非洲地区的几个国家都报告了猴痘病例。Mpox偶尔会从这些国家出口到世界其他地区。例如,2003年在美利坚合众国爆发了一场猴痘,这与草原土拨鼠与受感染的进口小型哺乳动物共同居住有关5。2022年5月,几个没有流行猴痘的国家开始报告病例。这些病例发生在近期没有到流行地区的旅行史和与进口动物没有联系的人身上6。随着疫情的加剧,世卫组织于2022年7月23日宣布其为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。在随后的几个月和2023年之后,全球疫情显著消退,并在2023年5月10日解除,PHEIC被解除。由IIbMPXV分支驱动的mpox的全球爆发,主要通过性暴露传播,主要影响成年同性恋、双性恋和其他与男性发生性关系的男性.6然而,由于新的Ib分支的出现和非洲地区病例的死灰复燃,2024年8月14日再次宣布实施了PHEIC。

从2022年1月到2024年24年4月底,在全球范围内,世卫组织收到了超过97000例实验室确诊病例和186例相关死亡报告。这些确诊病例报告来自世卫组织所有6个地区的117个国家/地区/地区。7在有性别数据的全球报告病例中,96.4%(87036例中的83895例)为男性,中位年龄为34岁。在已知有艾滋病毒状态的mpox病例中(约占总病例的40%)中,52.1%(35316例中的18335例)是艾滋病毒感染者7

确诊病例数量在2022年8月达到高峰,随后在2023年大幅下降,在一些国家的低水平任务持续存在。然而,在该疾病流行的中非的某些环境中,报告的病例数继续上升。此外,2024年5月,南非爆发了由IIbMPXV支引起的猴痘,导致免疫抑制患者出现严重疾病和高死亡率7

从2022年1月到2023年12月31日,在全球报告的病例中,西非和中非报告了2133例实验室确诊的mpox病例,确诊病例中有22例死亡。在这些有详细数据的报告病例中,大约有一半涉及妇女或发生在18岁以下的婴儿和儿童中。除了这些确诊病例和死亡外,从2022年1月至2024年3月底,刚果民主共和国(DRC)报告了25166例疑似病例,符合非洲地区mpox的临床病例定义,这些疑似病例中有1202例死亡。与刚果民主共和国前几年报告的疑似病例和死亡人数相比,这就有了很大的增加。此外,非洲区域的其他国家也已开始报告病例。

在刚果民主共和国的流行地区,2023年报告的约70%的疑似猴痘病例和85%的死亡发生在15岁以下的儿童中。其中,约8%的疑似病例和12%的死亡发生在12个月以下的婴儿中。目前的数据显示,12个月以下的mpox婴儿的死亡率是成人的4倍7。然而,证据还在不断发展。

虽然全球mpox的爆发与分支IIbMPXV有关,但非洲国家的爆发在历史上是由分支II和分支I驱动的,分支I比分支II更致命8。2023年,随着流行地区猴痘病例的增加,刚果民主共和国首次记录了通过性暴露毒性更强的分支I型MPXV的传播,此后在该地区其他国家也有报告。当时,涉及IbMPXV分支的暴发的主要特征是与商业性工作有关的异性传播,以及与男性发生性关系的小群病例9

免疫接种对疾病流行病学的影响
天花

1967年,世卫组织发起了一项加强根除天花的强化计划。多年来开展了广泛的免疫接种运动和监测工作。.1

Different采用了不同的免疫接种策略。这些措施包括世界上几乎每个国家的常规免疫接种,最早的规划始于1803年,大规模疫苗接种运动,以及在世卫组织根除天花规划的最后阶段进行有针对性的疫苗接种。1980年,世卫组织正式宣布天花已根除,导致天花疫苗接种停止。随后,建立了一个全球疫苗紧急储备,包括世卫组织持有的主要是第一代和第二代疫苗10,并补充了捐赠国的承诺剂量。天花病毒集合仍然由2高安全性的合作中心,在疾病控制和预防中心(CDC),美国和联邦预算研究机构-国家病毒学和生物技术研究中心(VECTOR),俄罗斯联邦用于,研究目的,包括诊断、疫苗和疗法的发展。

猴痘

近年来,人类痘痘发病率的增加与世界范围内停止天花疫苗后人群对正痘病毒免疫力的下降有关11。刚果民主共和国的监测数据表明,在1980年以前出生的人,第一代天花疫苗接种天花的风险比未接种的人低5.2倍(00.78比4.05/10000),这代表了预先接种疫苗的有效性为80.7%(95%可信区间:68.2–88.4%)11。另一项对同一国家的338名受试者进行的监测研究表明,第一代牛痘型天花疫苗Dryvax对牛痘的有效性为85%12。这些研究提供了早期证据,表明天花疫苗接种也提供了对猴痘的交叉保护。

在美国全球猴痘爆发期间的建模发现,猴痘病例的最初下降可能是由行为变化引起的。然而,疫苗接种总体上避免了更多的病例,并加快了疫情的解决13

病原

天花是一种由天花病毒引起的传染病,而天花则是由MPXV引起的。这两种病毒都是双链DNA病毒,都属于痘病毒科,正痘病毒属。其他正痘病毒包括牛痘病毒和牛痘病毒。,

疾病
天花

天花的潜伏期为7-17天,只有在出现发烧时才会具有传染性。最常见的情况是,呼吸暴露后的潜伏期为12天。天花的早期症状包括高烧、疲劳、头痛、严重的背痛以及腹痛和呕吐。大约2-3天后,出现了一种典型的皮疹,上面有含有透明液体的肿块。随后,这些肿块充满脓,然后形成地壳,最终干燥并脱落。所有的病变通常都处于同一发展阶段。皮疹开始于面部和手部,然后扩散到身体的其他部位。病变也发生在鼻子和口腔的粘膜上。天花患者仍然具有传染性,直到最后一次结痂脱落。天花在高达30%的病例中是致命的(天花大病例)。在幸存者中,65-80%的人身上有麻子,最突出的是在脸上。其他并发症可能包括失明、脑炎和继发性细菌感染。由于天花大天花和小天花病毒株,

天花被临床区分。天花大流行导致高病死率,而小天花病造成较轻的形式,病死率约为1%。很少发生其他两种致命疾病,即出血性和恶性天花。

猴痘

Mpox的潜伏期从2天到21天不等,尽管有些人可能会获得感染而不会出现症状。临床疾病的初始阶段通常持续1-5天,以发热、头痛、背痛、肌肉疼痛、能量缺乏和淋巴结病等症状为特征,这是该疾病的特征性体征。随后,第二阶段发生,通常在发烧消退后1-3天内,以发作为特征的皮疹。典型的皮疹表现为连续阶段:斑点、丘疹、囊泡和脓疱,然后是脐带,最终形成结皮并在2-3周内脱屑14。然而,mpox也可以表现为较轻的疾病,较少或较少广泛播散的病变,在症状前出现病变,或在不同的发展阶段出现病变。在2022年开始的全球猴痘爆发中观察到这种非典型特征,一些病例显示在其他症状之前或与其他症状同时出现皮疹。此外,在全球IIb分支爆发期间,最初的病变更常局限于生殖器和粘膜,如口腔。此外,还观察到新的临床并发症,如与性变性相关的严重直肠炎。mpox患者从出现任何症状到所有痂脱落都有传染性。有有限的信息表明,症状前传播也可能发生,特别是在暴露粘膜病变的情况下。

Mpox分支IIb通常是自限性的,大多数人会在几周内恢复。然而,由进化枝IMPXV引起的mpox可能更经常导致更严重的疾病和死亡。无论mpox分支如何,免疫功能低下的人(如未经治疗或未受控制的晚期艾滋病毒感染的人)、幼儿和孕妇发生严重疾病和并发症,如继发性感染、脓毒症、肺炎和脑炎的风险也可能增加15-17。在全球IIb分支猴痘爆发期间报告的死亡记录在晚期艾滋病毒或其他严重免疫功能低下的患者中,包括2024年在南非爆发的猴痘18

诊断
天花

在根除天花运动期间,世卫组织制作了培训材料,以帮助卫生工作者识别天花,并将其与猴痘等其他疾病区分开来。天花是一种必须报告的疾病。实验室诊断标准是临床标本中天花病毒DNA的聚合酶链反应(PCR)鉴定,或从临床标本中分离天花病毒,并经天花PCR确认19。值得注意的是,临床标本中的痘病毒的普通正痘病毒PCR和阴性染色电镜鉴定提示是正痘病毒感染,但不能诊断为天花。

猴痘

用PCR检测病毒DNA是mpox的首选实验室检测方法。最好的诊断标本是直接从通过剧烈拭子收集的病变物质(皮肤、液体或结皮)中提取的。在没有病变的情况下,可以用口咽部进行检测,或者根据临床表现和暴露情况,用直肠拭子进行检测。然而,虽然口咽部或直肠样本的阳性结果表明是mpox,但阴性结果并不排除MPXV感染。不建议进行血液检测。抗体检测方法可用于回顾性病例分类,但不能用于诊断。在全球疫情爆发期间,马痘在许多国家成为一种需要报告的疾病——现在是世卫组织向所有国家推荐的一个设计国家。

治疗
天花

治疗主要包括支持性护理,其中包括控制发烧和疼痛等症状,治疗皮肤和眼部病变,以及预防继发性细菌感染等并发症。Tecovirimat是一种有效对抗正痘病毒的抗病毒药物,通过抑制病毒感染传播所需的病毒蛋白VP37(F13L基因),被开发为天花根除后治疗天花的治疗药物。2018年7月,它在美国被批准用于治疗天花20。2022年,在全球猴痘爆发之前,欧洲药品管理局还批准使用tecovirimat治疗天花和猴痘21。昔福韦是另一种用于治疗天花的抗病毒药物,并于2021年被美国食品和药物管理局(FDA)批准使用。

猴痘

严重的mpox患者应积极筛查艾滋病毒,因为它与严重的mpox有很强的相关性。在艾滋病毒感染者中建立抗逆转录病毒治疗需要注意药物相互作用,但应在临床合理的情况下尽快开始,以确保更长期的免疫重建,并最大限度地与护理建立联系。抗病毒药物,如麦片病毒垫和布福韦,最初用于治疗天花,已被用于作为紧急措施治疗严重的猴痘。中药的随机对照试验正在进行中,以确定其治疗猴痘的有效性。症状措施主要是支持性护理和镇痛剂,以缓解疼痛和发烧,防止并发症和与其他病原体合并感染。

获得性免疫和相关的保护
天花 

在大多数情况下,天花存活下来的人被认为是对疾病的终身保护。在既往感染或接种疫苗后,较温和的天花形式已有记录2。在根除时期,没有建立过普遍认可的体液免疫或细胞免疫水平来预防天花的测试。然而,根据较早的数据,在流行循环中对天花的保护与中和抗体滴度为1:32有关2。在这项研究中,与抗体滴度为≥1:32的人(127名暴露者中的0人或小于1%)相比,牛痘病毒中和抗体滴度低于1:32的人更容易感染天花(15人中的3人,或感染暴露者的20%)。一种与疫苗相关的局部皮肤反应——被称为疫苗“服用”——在使用用分叉针头注射的复制或最低限度复制的天花疫苗时,被认为是预防天花的临床相关因素。

猴痘

MPXV中和抗体在预防疾病和传播性方面的作用目前尚不清楚,也尚未确定与预防MPXV感染相关的特异性相关性。然而,一项研究发现,第三代mpox疫苗改良安卡拉-巴伐利亚北欧牛痘(MVA-BN)与牛痘结合抗体滴度之间存在显著相关性,表明抗体水平可能与保护相关23

在全球猴痘爆发期间,在最近有记录的感染者中观察到病例。一项全球病例系列记录了8例再次感染mpox的人,其中3例为艾滋病毒阳性。与最初感染后获得免疫的患者相比,再次感染期间的病程更短,再感染期间黏膜感染较少,无论艾滋病毒状况如何。虽然获得性免疫似乎不能对分支IIb型mpox再感染提供完全的保护,但这个小系列表明,疾病的持续时间和严重程度可能通过既往感染而减少24。获得性免疫可能因暴露途径和分支而有所不同,尽管没有关于这种差异的良好数据。

疫苗

目前可用的天花疫苗和牛痘疫苗都是基于活牛痘病毒,一种正痘病毒。在20世纪50年代到70年代的根除天花计划中生产并成功使用的天花疫苗被称为第一代疫苗。第一代疫苗广泛使用了在动物皮肤上培养的毒株,如纽约市卫生委员会(NYCBH)和Lister毒株等。

第二代天花疫苗(如ACAM2000)使用与制造第一代疫苗所用的牛痘病毒疫苗株相同。然而,第二代疫苗是在分离的病毒斑块的组织培养细胞中产生的,不含外源剂,可以进一步减毒。第一代和第二代疫苗具有复制能力。

“第三代”一词是指通过在细胞培养或动物中进一步传代以提高安全性而产生的更多减毒的痘苗疫苗毒株。这些疫苗是在根除天花阶段结束之前或结束之后开发的。它们包括痘苗株LC16m8(一种在日本由B5R基因突变的Lister株开发的最低限度复制疫苗)和被称为MVA-BN的痘苗株(一种从病毒基因组中删除约30kb的非复制疫苗)。

还开发了一种被称为VacΔ6或正痘疫苗的第四代疫苗。这依赖于通过靶向删除负责编码毒力蛋白的遗传物质来修饰牛痘病毒基因组。此外,其他疫苗正在开发中,例如脂质封装mrna疫苗,预防痘痘和天花。

许可的疫苗产品

2013年,MVA-BN在加拿大和欧盟(EU)被批准用于预防18岁及以上人群的天花疾病。2019年,MVA-BN被美国批准用于预防成人中的天花和mpox。同年,加拿大将MVA-BN的适应症扩展到mpox。2022年7月22日,欧盟批准了MVA-BN用于预防成人猴痘的适应症。MVA-BN没有获得在18岁以下人士使用批文。然而,在2022年,美国授予了对18岁以下人群使用MVA-BN的紧急使用授权。

在日本,LC16m8于1975年被许可用于天花,没有年龄限制,并于2022年8月延长了用于预防mpox的适应症。

ACAM2000被FDA批准用于天花免疫,并根据扩大获取研究新药协议可用于对抗mpox。

接种,制造商规定的接种时间表和储存

MVA-BN

根据制造商的说法,MVA-BN是一种2剂量的皮下注射-0.5mL剂量,含1×108PFU(斑块形成单位),间隔4周。在全球猴痘爆发期间,MVA-BN也在少数司法管辖区采用皮内注射(0.1mL剂量)作为剂量保留选择。MVA-BN应冷冻储存在-15-25℃或-45-55℃或-75-85℃。保质期取决于储存温度。解冻后,疫苗应立即使用,或者,如果之前储存在-15℃至-25℃保存,疫苗可在2℃至8℃的黑暗中保存4周后使用。一旦疫苗解冻,就不能再冷冻了25

LC16m8

LC16m8应采用分叉针的划痕法一次性接种。LC16m8是一种冻干疫苗,包装在多剂量小瓶中,储存温度应在-35℃和-20℃之间,以便长期储存。可在5℃下保存2年,在37℃下保存4周。疫苗应储存在远离阳光的地方,因为疫苗被阳光削弱,并迅速灭活。接种疫苗前,疫苗应溶解在0.5mL稀释剂中。将疫苗与稀释剂混合后,每个小瓶含有超过250剂的由分叉针提取的疫苗溶液的0.0017–0.0029mL。26重组后,LC16m8可在冰箱(2-6℃)中保存1个月,或在室温条件下(23-27℃)中保存24小时。

ACAM2000

ACAM2000应使用分叉针的划痕法一次性接种。ACAM2000应储存在平均温度为-5℃至-25℃的冰箱中。ACAM2000是通过在含有冻干疫苗的小瓶中加入0.3mL的稀释剂来重组的。在重建前,应将疫苗瓶从冷藏中取出并带至室温。重组后,如果在室温下保存,2000疫苗可在ACAM6-8小时内接种。未使用的、复溶的pACAM2000疫苗可在冰箱(2-8℃)中保存30天,之后应作为生物危险物质丢弃。在重组冻干制剂后,每瓶含有大约100剂,没剂0.0025mL含有2.5–12.5×105PFU的活痘苗病毒27

天花/猴痘疫苗的免疫原性、有效性、有效性和影响

天花

天花疫苗的影响通过早期的非随机临床和流行病学研究得到了证明,并在近2个世纪里成功使用了连续的疫苗配方,最终在全球根除了天花。历史上,关于暴露后疫苗有效性的信息来自于关于接种疫苗和未接种疫苗的天花病例家庭暴露者的继发性发作率的数据2。一项来自巴基斯坦农村地区的一项研究包括464名暴露者,其中54人在暴露天花后接种了疫苗,而412名暴露者要么在暴露后没有接种疫苗,要么在暴露后1周以上接种了疫苗28。该研究表明,在暴露后7天内接种疫苗的暴露者中有1.9%(n=1/52)发生了天花,而在暴露后未接种疫苗的暴露者中有22%(n=90/512)。此外,来自英国的历史数据发现,在暴露天花后3-4天内接种第一代天花疫苗可以预防疾病和/或死亡29

虽然MVA-BN、LC16m8和ACAM2000是被开发用于对抗天花的,但这些疫苗将在下面的mpox部分中进一步讨论。,

猴痘
MVA-BN

虽然MVA-BN在动物身上的疗效研究旨在了解其对天花的保护作用,但许可研究是使用MPXV的挑战进行的。在一项研究中,3组猕猴分别接种了1剂ACAM2000、1剂MVA-BN或2剂MVA-BN疫苗。在最后一次疫苗接种后28天,用致命剂量MPXV的气溶胶攻击后,与未接种的对照组相比,ACAM2000和2剂量MVA-BN组的疫苗抗死亡效力为100%,1剂MVA-BN组为67%30

在全球猴痘爆发期间,发表了几项关于MVA-BN疫苗实际有效性的观察性研究。在此期间,没有进行过评估疫苗有效性的随机对照试验。一项系统综述31估计了12项研究中单次皮下注射剂量的MVA-BN的疫苗有效性(VE)为76%(95%可信区间64-88%)32–44。同样,根据6项研究的结果,2个剂量的VE估计为82%(95%可信区间72-92%)363739414445。相比之下,在性传播的背景下,当使用MVA-BN作为暴露后的疫苗接种时,报告的VE估计数较低。据7项研究报道,暴露后的VE估计为20%(95%CI-24%至65%)31。此外,一项研究报告了在皮内接种时,对标准剂量的五分之一的部分剂量的VE为80%46。所有这些最近的VE估计都与与分支IIbMPXV遗传谱系相关的全球爆发有关。因此,已发表的关于VE的研究涉及在北美和欧洲18至49岁的同性恋、双性恋或其他与男性发生性恋的男性中使用MVA-BN,接种疫苗后随访时间相对较短。由于正痘病毒之间的交叉保护,预计MVA-BN和其他基于牛痘苗的疫苗也将证明对分支I型MPXV的有效性。1980年代加强监测期间收集的第一代牛痘疫苗的VE数据的现有证据支持了这一点1112

MVA-BN作为一种皮下注射的非复制性疫苗,不会引起“服用”。因此,缺乏“采取”妨碍对在MVA-BN接种者中使用这种方法的有效性进行评估。然而,在8项累计涉及1222名参与者的不同研究中,MVA-BN疫苗接种者达到血清转换的比例始终超过98%。

LC16m8

目前还没有研究直接报道LC16m8治疗天花疫苗的有效性,因为该疫苗是在日本发生最后一次病例后开发的。对mpox疫苗有效性的研究仍在进行中。LC16m8对天花和mpox的临床疗效可从间接证据中推断。在各种使用动物模型的研究中评估了保护效果。这些研究的数据表明,当用LC16m8免疫时,小鼠、兔子和猴子对MPXV的致命攻击47

此外,4项研究报告了LC16m8的接种率和成人疫苗接种者达到血清转化的比例。3614人接种后6至14天,用分叉针头接种后接种疫苗的比例为90%至100%。在381名疫苗接种者接种后30天内,LC16m8疫苗接种者达到血清转化的比例从以前接种疫苗的参与者的60%到未接种牛痘的参与者的100%不等48–51

ACAM2000

目前还没有发表的临床研究评估ACAM2000疫苗接种对mpox的临床有效性。来自使用致死剂量MPXV的动物挑战研究的疗效数据发现,与未接种疫苗的对照组相比,ACAM2000组的疫苗对死亡的疗效为100%30。在18-29岁未接种牛痘的健康成人中进行的临床研究证实,接种ACAM2000疫苗的高接种率接近100%47。在涉及317名疫苗接种者的4项研究中,ACAM2000疫苗接种者达到血清转化的比例从以前接种疫苗的参与者的76%到初接种痘参与者的97%不等52–55

保护持续时间

猴痘

从历史上看,在成功接种第一代疫苗后,对天花的保护时间被认为至少持续3年,某种程度的保护有可能持续10年甚至更长时间2

通过一项分析先前接种过天花疫苗的个体的抗体反应和几何平均滴度(GMTs)的研究,提供了支持传统天花疫苗接种产生的持久免疫记忆的证据。研究发现,在接受1或2剂剂量的MVA-BN后,未暴露过牛痘病毒的健康个体的平均中和抗体水平分别为6和45。相比之下,那些以前暴露过牛痘苗病毒的人在接受单剂量MVA-BN作为加强免疫后,2周后的平均中和抗体反应表现出175。与之前接种过牛痘病毒和10年前最后一次接种天花疫苗的受试者的基线GMTs相比,在首次接种2年后的GMTs较低。此外,既往暴露过牛痘病毒的人在加强接种2年后观察到的中和抗体滴度高于接受过1或2剂MVA-BN的未接种牛痘的人56

猴痘

对MPXV感染的明确相关作用尚未确定。因此,正痘病毒和MPXV中和抗体在提供预防疾病和传播方面的意义仍不确定。然而,一项研究发现MVA-BN的有效性与牛痘苗结合抗体滴度之间存在显著相关性,这表明抗体水平可能与保护相关23。利用这些正痘病毒抗体反应,一项研究调查了来自刚果民主共和国一个猴痘流行地区的999名卫生保健工作者对2剂MVA-BN疫苗的血清学反应持续时间。研究结果显示,MVA-BN在参与者中引起强烈的正痘病毒特异性抗体反应,在第二次注射后2周左右达到峰值,总正痘病毒特异性IgG滴度和中和抗体滴度从峰值下降,并在2年标记时返回接近基线水平57

接种疫苗后已有突破性感染的记录。一项来自9个国家的全球案例研究描述了29名在完成2次适当间隔注射MVA-BN疫苗后经历了mpox感染的患者。然而,接种后的感染特点是很少病变,粘膜疾病和镇痛要求很少24

ACAM2000和LC16m8对mpox的免疫持续时间尚未被研究。

疫苗安全

使用目前获得许可的疫苗接种疫苗的局部和全身副作用通常是轻微的。然而,在天花根除阶段,在接种第一代复制疫苗后,记录了罕见但严重的并发症。这些并发症包括全身性痘、痘湿疹、进行性痘(坏死痘)、痘后脑炎(PvE)和死亡47。审查检查严重不良事件根除运动期间显示,主要接种NYCBH株疫苗后,PvE和死亡的风险最高的是1岁以下的婴儿,估计每百万疫苗接种分别有6.8例PvE和3例死亡。1岁及以上的初级疫苗接种者的风险要低得多,为每百万次接种1.8至3.3例,死亡人数为每百万次接种0至1.2例47。天花疫苗接种后需要考虑的另一个严重不良事件是肌周心包炎。在根除天花运动期间,肌周心包炎很少被诊断出来,因此没有报告。然而,随着2002年用于接种军事人员、卫生保健人员和第一批接种者的第一代复制天花疫苗Dryvax疫苗的重新引入,疫苗接种者中出现了肌心包炎的例子58。因此,随着第二代和第三代天花疫苗的引入,通过使用当代疫苗制造技术设计得更安全,特别注意监测肌心包炎作为一种不良事件。

MVA-BN

8项研究报告了接种MVA-BN疫苗后的不良事件,表明在疫苗接种者中经常发生局部和全身的不良事件。然而,在共涉及17420名参与者的22项研究中,在MVA-BN免疫接种后没有报告严重的不良事件。一项观察性研究在在国家疫苗安全监测规划中登记的个人接种的839178剂MVA-BN疫苗中发现了4例心肌炎59。这相当于在每剂后的30天内,每百万剂的发病率为4.77例(95%可信区间,1.3-12.2)。

LC16m8

三项研究报道了LC16m8在成人疫苗接种者中的安全性。常见的局部不良事件,如红斑、硬化和淋巴结病常被报道。两项涉及共3346名参与者的研究报告了心脏事件,并在LC16m8疫苗接受者中没有发现肌心包炎5051。此外,3488例患者在LC16m8免疫后报告了1例自体接种,无其他严重不良事件4951

ACAM2000

关于ACAM2000年的安全性的信息主要来自包括军人和卫生工作人员在内的临床试验经验和观察性研究。在涉及862369名疫苗接种者的6项研究中,经常报道局部和全身性不良事件53–5560–62。此外,在5项研究的900

253名接种者中报告了187例心肌炎,每100000名接种者中有20.1例心肌心炎(95%可信区间:17-23)。与未接种疫苗的军事人员中20万/心包炎2.2例的预期背景率相比,2000年陆军20万接种者中20万/20.1例的发病率远远高于预期的背景率。此外,在涉及84万人接种2000疫苗的研究中,6例广泛性牛痘、5例自体接种和2例死亡被认为与疫苗接种有关。

互换性

虽然MVA-BN最初是为了与第二代疫苗一起使用,以提高疫苗的安全性,但不同天花/猴痘疫苗的互换性尚未得到研究。

备选的时间表和接种路线

根据制造商的说法,MVA-BN作为2周皮下注射(0.5mL剂量),间隔4周。然而,在全球猴痘爆发期间,MVA-BN也被皮内注射(0.1mL剂量)作为一种保留剂量的选择。2015年发表的一项临床研究支持了MVA-BN的皮内使用。本研究比较了MVA-BN和MVA-BN的皮内和皮下接种,得出皮内组不低于皮下组63。各组均不低于皮下组对照组。此外,2023年发表的一项研究估计,皮内注射2剂MVA-BN疫苗的有效性为80.3%(95%可信区间22.9-95)46。一项系统综述估计了单次皮下注射剂量的MVA-BN的疫苗有效性为76%(95%可信区间64-88%)31。另一项基于免疫原性数据的研究发现,推迟第二剂MVAB-N疫苗接种可提供持久的保护,可能是在疫苗供应有限的疫情期间的一种选择32。然而,MVA-BN保护的寿命尚未完全确定,可能会根据剂量的数量或接种途径的不同而有所不同。

联合接种

天花/猴痘疫苗与其他疫苗的联合使用尚未进行研究。

 

特殊人群

MVA-BN在婴儿、儿童和青少年中

MVA-BN并不适用于18岁以下的儿童。然而,也有一些研究包括了儿童和青少年。一项观察性研究调查了72名年龄在18岁以下(从4个月至17岁)的个体,他们接受了至少1剂剂量的MVA-BN。10例第一次接种后接种者(57例)和第二次接种者(24例)发生轻度不良事件。无严重不良事件的报告。另一项研究评估了接种疫苗的儿童单剂量MVA-BN的安全性。2022年,共有87名儿童接受了单次剂量的MVA-BN治疗,并由45名参与者完成了随后的问卷调查。参与者的中位年龄为5岁(IQR5-9岁)。接种疫苗后,未报告严重的不良事件或mpox病例。在调查组中,18名儿童(40%)经历了注射部位疼痛和肿胀等局部反应,24%报告了全身症状,或独立或伴有局部反应。7名接受调查的儿童提供了血液样本,发现这些儿童在接种疫苗后15周内诱导抗体和细胞免疫反应。此外,一项被动监测研究报告称,1003名18岁以下的患者接受了MVA-BN治疗,未观察到严重的不良事件。

虽然MVA-BN尚未在儿童临床试验中进行专门研究,但同样的非复制MVA病毒载体被用作其他疫苗的平台,包括针对埃博拉病毒疾病(EVD)的MVA-filo(Mvabea™)。欧盟批准了EVD疫苗,用于成人和1岁及以上的儿童。来自5项已发表的关于MVA-BN作为预防EVD的病毒载体平台的研究的数据,共有52229名儿童,支持该产品良好的安全性。

LC16m8在婴儿、儿童和青少年中

LC16m8疫苗在儿童中的有效性尚未进行研究。然而,在1974年至1975年期间进行了一项大型研究,以评估5万名儿童队列中LC16m8的安全性和服用率64。该研究分两个阶段进行。第一项研究包括10578名儿童,主要年龄在2-5岁(包括一些婴儿),他们在免疫接种后一个月进行不良事件和服用率监测。第二项研究包括30466名儿童,主要是1-4岁,他们在免疫接种后的一个月内每天接受监测。

报告的不良事件是轻微的,与疫苗相关的严重不良事件很少报道——这包括第一次研究的10578名接种者的接种湿疹(高达0.01%),以及两项研究的40004名接种者的自体接种(0.1%)。在这两项研究的疫苗接种者中均未检测到疫苗接种后的脑炎和皮肤疾病(n=500000)。

在两项研究中,1个月后免疫接种后形成“服用”的儿童比例为97%(范围:95-98%)。

ACAM2000在婴儿、儿童和青少年中

ACAM2000疫苗的有效性尚未对儿童进行研究。然而,在根除天花疾病之前,在包括新生儿和婴儿在内的所有儿童年龄组中常规接种了第一代活牛痘病毒天花疫苗,并在预防天花方面有效。在此期间,活痘苗病毒偶尔与儿童的严重并发症有关,风险最高的是12个月以下的婴儿。ACAM2000禁忌用于婴儿。

MVA-BN在孕妇中

对孕妇使用MVA-BN的现有人类数据不足以确定妊娠期疫苗相关风险。然而,MVA-BN是一种非复制性疫苗,在大鼠和兔子身上进行的4项发育和生殖毒理学动物研究没有显示出对胎儿有伤害的证据。此外,关于在怀孕期间无意暴露MVA-filo(Mvabea™)的现有数据有限,该疫苗使用相同的非复制MVA病毒载体,并没有引起任何安全问题。65MVA-BN在母乳喂养妇女中的安全性和有效性尚未得到评估。目前数据无法评估MVA-BN对母乳喂养婴儿的产奶量或MVA-BN的安全性的影响。

LC16m8在孕妇中

目前还没有数据可以评估妊娠期间LC16m8-一种最低限度复制疫苗的风险。尚未进行开发和生殖毒理学研究。LC16m8禁忌用于孕妇。

ACAM2000在孕妇中

ACAM2000尚未在妊娠期进行研究。先天性感染主要发生在妊娠早期,在接种第一代天花活疫苗后观察到先天性感染,尽管风险可能很低。第一代天花疫苗已报告了胎儿的全身性牛痘、死产婴儿的早产或围产期死亡的风险。66.与疫苗接种者有密切暴露者的孕妇可能面临风险,因为活的痘苗病毒可脱落,并可传播给密切暴露者。ACAM2000尚未在哺乳期妇女中进行研究。目前尚不清楚母乳中是否分泌牛痘病毒或抗体。ACAM2000禁止用于孕妇。

免疫功能低下者,包括艾滋病毒感染者

有限的证据表明,MVA-BN对艾滋病毒控制良好的患者是安全的。一项临床研究发现,MVA-BN在控制良好的艾滋病毒研究参与者(CD4≥200)中具有良好的耐受性和免疫原性。一项研究包括了少数控制不良的艾滋病毒患者(CD4<200)67的参与者,并报告说使用MVA-BN是安全的。然而,没有提供针对这一人群的分类数据68。一项关于388名控制良好的艾滋病毒患者和741名对照组使用LC16m8的研究报告,两组均未发生严重不良事件69

另一项小型研究得出结论,MVA-BN在24例造血干细胞移植受者中是安全的、耐受性良好的和免疫原性的70

复制和最低限度地复制天花和mpox疫苗,如ACAM2000和LC16m8,在免疫缺陷人群中是禁忌的。

人口影响、成本效益和经济影响

天花

基于模型的天花释放模拟被进行并发表在几项研究中71–74。该模型表明,开始应对的时间、接触者追踪率、接触者接种疫苗和病例隔离率都是影响流行病的规模和持续时间的因素。如果接触者追踪、接触者疫苗接种和病例隔离率各低于53%,就失去流行病控制。在这种情况下,该模型表明,该流行病可能持续8年以上,需要超过10亿剂疫苗来控制流行病。

猴痘

在美国全球猴痘爆发期间进行的建模发现,病例的最初下降很可能是由行为改变引起的。然而,疫苗接种总体上避免了更多的病例,并加快了疫情的解决13。目前还没有关于猴痘疫苗接种的成本效益的数据。

方案和卫生系统的考虑

在病例记录不足、缺乏已发表的研究、缺乏诊断方法、检测能力低和病例报告不足的情况下,很难确定

Mpox的发病率。在这种情况下,人们可能经历轻微疾病,可能无法寻求或获得保健服务机构的医疗援助,

导致低估mpox的真正负担,并妨碍在这些环境中对风险因素的特征。这种知识差距可能对分配资源、制定疫苗接种战略、公平分配疫苗和制定政策决定产生影响。

WHO立场

本节共分为两部分。第一个重点是关于天花疫苗和免疫接种的建议。第二部分讨论了痘疫苗和免疫接种的建议。每一部分进一步分为两个部分:一个部分是关于预防性疫苗接种,适用于天花或猴痘爆发以外的疫苗和免疫接种,另一个部分是关于天花或猴痘爆发的反应。

天花免疫
在非暴发环境中的预防性疫苗接种

建议使用正痘病毒的实验室人员和天花爆发应对小组成员(由国家卫生当局根据风险-效益评估指定)接种初级预防性疫苗。由于天花疫苗的保护时间尚未充分确定,因此对于暴露于毒性更强的正痘病毒(如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒、牛痘病毒和/或其他适当情况)的高风险个体,应考虑定期重新接种疫苗。这可能是每2-5年实验室工人暴露最高的风险,实行2授权的天花病毒研究合作中心,或减少在其他设置,根据最新的信息保护疫苗的使用。应为疫情应对小组制定重新评估计划。

最近接种了具有复制能力的天花疫苗的人可以将牛痘病毒直接传播给密切暴露者。免疫功能低下者、孕妇和婴儿通过与疫苗接种者密切暴露暴露活痘苗病毒时,发生并发症的风险可能会增加。因此,非复制疫苗(MVA-BN)应尽可能为与禁止复制或最低限度复制疫苗的人一起居住的个人(如与正痘病毒工作的实验室人员)使用MVA-BN)。婴儿应使用非复制(MVA-BN)或最低复制(LC16m8)疫苗。

可供预防性使用的疫苗的选择

对于与正痘病毒一起工作的实验室人员和疫情应对小组成员预防性使用疫苗,世卫组织建议,对于具有免疫能力强的非怀孕个体,非复制疫苗(MVA-BN)、最低限度复制疫苗(LC16m8)或复制细胞培养衍生的痘苗疫苗(ACAM2000)应根据产品标签信息使用。

在天花爆发时接种疫苗

在天花爆发期间,建议对病例的暴露者和其他被认为有暴露高风险的人接种疫苗。例如,这些工作人员可能包括可能与有症状或潜在感染的患者有直接暴露的卫生工作者和急救人员75,以及预期将直接暴露标本采集和/或处理的实验室工作人员。不建议将大规模大规模疫苗接种作为对疫情的第一反应。但是,风险可根据确定的地理区域(例如在一个村庄或城镇或迁移路线沿线爆发)进行评估。

世卫组织建议所有国家更新其天花爆发应对计划,采取以风险为基础的方法接种疫苗,并制定应急计划,以管理疫苗供应有限的疫情。数学模型表明,及时的干预措施对于控制疫情爆发至关重要。因此,疫情应对计划应考虑及时诊断、及时部署疫苗、快速接种疫苗的能力、完整的病例隔离和暴露者追踪。此外,在应对天花爆发时,各国应考虑疫苗的供应和获得机会、疫苗的剂量和时间表(即1剂与2剂、全剂量与部分剂量、再接种疫苗)以及疫苗的有效性和安全性。这些考虑应被纳入国家天花应对计划。

天花爆发时疫苗的选择

在疫情期间,世卫组织建议,对于免疫能力强的非怀孕个体,应使用非复制疫苗(MVA-BN)、最低限度复制疫苗(LC16m8)、基于细胞培养的痘苗复制疫苗(ACAM2000)或符合世卫组织质量、安全性和有效性标准的同等疫苗。但是,如果没有这些疫苗,就可以考虑在根除运动中使用的第一代疫苗。

针对特殊人群的疫苗的选择

这一建议适用于天花爆发和预防性使用方面的疫苗选择。

婴儿、儿童和青少年

对于婴儿、儿童和青少年,如果考虑接种疫苗,应使用非复制(MVA-BN)或最低限度复制(LC16m8)疫苗。

婴儿不应使用复制疫苗(如ACAM2000年)。

怀孕

在怀孕期间,如果考虑接种疫苗,则应使用非复制疫苗(MVA-BN)。妊娠期不应使用复制疫苗(如ACAM2000)和最低限度复制疫苗(如LC16m8)。在妊娠期使用MVA-BN构成“超适应症”使用。

免疫功能低下的个人,包括艾滋病毒感染者

对于疫苗的免疫缺陷个体,禁止使用复制(如ACAM2000)或最低限度复制(LC16m8),应使用非复制疫苗(MVA-BN);同样,对于因免疫抑制治疗或增殖性皮肤病(如特应性皮炎)而有警告或预防措施的个人,应使用非复制(MVA-BN)疫苗。

在应对天花爆发时,复制或最低限度复制的疫苗可用于与特殊人群密切暴露的个人。需要注意防止牛痘病毒向弱势群体传播。预防传播的最重要措施是用绷带覆盖疫苗接种部位,并在更换绷带后或与疫苗接种部位有任何其他暴露后彻底洗手。

在天花爆发的情况下,为以前接种过疫苗的人接种疫苗

天花疫苗的保护时间尚未完全确定,可能因疫苗产品而异。在应对疫情时,世卫组织建议,以前接种过天花或猴痘疫苗,但有资格接种疫苗的个人应按指示接种疫苗。不应因事先接种疫苗而停止接种天花疫苗。

卫生工作者

参见上文的“天花爆发时的疫苗接种”。

世卫组织天花应急储备疫苗的选择

世卫组织紧急储备(实物和承诺)包括第一代、第二代(ACAM2000)和第三代(LC16m8和MVA-BN)疫苗。MVA-BN只承诺。建议将MVA-BN加入到世卫组织的物理应急储备金中。

猴痘疫苗接种

本立场文件中的mpox疫苗和免疫接种建议的重点是应对疫情。除了建议使用正痘病毒的实验室工作人员外,在非暴发环境中制定更广泛的预防性猴痘疫苗接种的建议还需要大量的额外数据,特别是在对高危人群进行更好的流行病学特征方面。此外,还需要进一步提供关于疫苗提供的免疫持续时间及其有效性和安全性的数据,特别是在儿童中。然而,如果特定地理区域和高危人群得到更明确地识别和定义,以及疫苗性能得到更好的特征,未来可以考虑预防性猴痘疫苗接种。

痘疫苗和免疫建议分为两个部分:一部分是关于使用正痘病毒的实验室人员的预防性疫苗接种,另一部分是关于痘痘爆发反应。,

使用正痘病毒的实验室工作人员的预防性使用疫苗接种

建议使用正痘病毒的实验室人员接种初级预防性疫苗。由于牛痘疫苗的保护时间尚未充分确定,因此对于暴露于毒性较强的正痘病毒(如天花病毒、猴花痘病毒、牛痘病毒、牛痘病毒和/或其他适当的病毒)的高风险个体,应考虑定期重新接种疫苗。这可能是每2-5年实验室工人暴露风险最高,实行2授权合作天花病毒研究中心,或减少在其他设置,根据最新的可用信息保护疫苗的使用。

猴痘爆发的背景下接种疫苗
  • 建议在疫情中暴露猴痘的高危人群接种疫苗。在某些情况下,现有的流行病学数据限制了对有暴露风险的人群的识别。对于受人畜共患传播影响的社区尤其如此。在涉及与男性发生性行为的研究中,暴露前接种1或2剂天花/mpox疫苗被证明对mpox有效。暴露后疫苗接种的有效性不太确定,这可能与现有研究中主要的性传播方式有关。为了能在当地风险评估、各种传播模式和应对选择方面发挥最大的灵活性,应考虑接种疫苗的人群可能包括:
  • 根据当地流行病学,地理上确定的区域或社区(例如村庄)的成员,包括儿童,有暴露痘痘患者的高风险;
  • 性工作者;同性恋、双性恋或其他与多个性伴侣发生性关系的男性(MSM);或其他有多个随意性伴侣的个人;
  • 有反复暴露风险的卫生工作者;临床实验室和对猴痘进行诊断检测或提供护理的卫生保健人员;以及疫情应对小组成员(由国家公共卫生当局指定);
  • 痘痘患者的暴露,理想情况下在第一次暴露后4天内76(暴露可包括儿童、家庭或聚集环境中的其他人,如监狱、学校、卫生设施或居住设施)。
疫苗的选择

这一建议既适用于疫苗的选择,也适用于使用正痘病毒的实验室人员的预防性疫苗接种。

世卫组织建议,对于免疫能力强的非怀孕个体,非复制疫苗(MVA-BN)、最低限度复制疫苗(LC16m8)、复制细胞培养来源的牛痘疫苗(ACAM2000)或符合世卫组织质量标准的同等疫苗适合使用。

针对特殊人群的疫苗的选择

这一建议适用于痘痘爆发的实验室人员的预防性疫苗接种。

婴儿、儿童和青少年

对于婴儿、儿童和青少年,如果考虑接种疫苗,可使用非复制(MVA-BN)或最低限度复制(LC16m8)疫苗。

LC16m8已被批准用于日本儿童使用。然而,LC16m8在妊娠和免疫功能低下的儿童和青少年中是禁忌症,包括不受控制的晚期艾滋病毒。

虽然MVA-BN目前没有获准用于18岁以下的人,但当接种疫苗的好处超过疫情爆发时的潜在风险时,这种疫苗可用于婴儿、儿童和青少年。在儿童中使用MVA-BN构成了“超说明书”的产品的使用。世卫组织建议进一步收集有关针对这些人群的疫苗安全性和有效性的数据。婴儿不应使用复制疫苗(如ACAM2000年)。

孕妇

在怀孕期间,如果要考虑接种疫苗,则应使用非复制疫苗(MVA-BN)。妊娠期不应使用复制疫苗(如ACAM2000)和最低限度复制疫苗(如LC16m8)。在妊娠期使用MVA-BN构成“超适应症”使用。

免疫功能低下的个人,包括艾滋病毒感染者

对于禁止复制(如ACAM2000)或最低限度复制(LC16m8)疫苗的免疫缺陷个体,应使用非复制疫苗(MVA-BN);同样,对于因免疫抑制治疗或增殖性皮肤病(如特应性皮炎)而有警告或预防措施的个人,应使用非复制(MVA-BN)疫苗。

免疫功能低下的患者包括癌症活跃、移植受者、免疫缺陷和使用免疫抑制剂积极治疗的患者。他们还包括目前CD4细胞计数为<200细胞/µl的艾滋病毒感染者。

为以前接种过疫苗的人接种疫苗

以牛痘为基础的猴痘疫苗的保护时间尚未完全确定,可能因疫苗产品而有所不同。世卫组织建议,有资格接种疫苗的个人应接种疫苗,无论以前是否有记录的天花疫苗接种和/或可见的天花疫苗疤痕。对于以前接种过mpox疫苗的个人,应进行个人利益-风险评估。

卫生工作者

见上文的“在猴痘爆发的背景下进行的疫苗接种”。

疫苗接种计划和剂量

根据风险概况和现有的疫苗数据,世卫组织建议,在供应受限的疫情情况下,“超说明书”使用单剂量或皮内部分剂量77种MVA-BN。世卫组织强调有必要收集在这些情况下疫苗安全性和有效性的进一步数据。,

禁忌征

使用天花疫苗和猴痘疫苗有几个禁忌症。在怀孕期间,对于晚期免疫缺陷或严重免疫抑制的患者或有特应性皮炎的皮肤病患者,不应复制和最低限度复制天花和天痘疫苗。不应对婴儿使用ACAM2000等复制疫苗。对疫苗成分的过敏是使用该疫苗的禁忌症。

监测

实施和加强猴痘监测和实验室检测将改善对猴痘负担的监测,及时应对疫情,并更好地确定需要额外疾病控制措施的人群,包括预防性疫苗接种。此外,还需要在进行疫苗部署期间有系统地持续收集数据,以评估猴痘疫苗接种策略的有效性、安全性和影响。,,

研究重点

在有疾病流行的地区,迫切需要更好地了解传播模式、按特定年龄的病例(发病率)、死亡和血清流行率,以及确定MPXV感染和疾病严重程度的危险因素。特别是,所报告的马痘儿童的高发病率和死亡率需要专门努力了解这一群体的流行病学和疫苗的有效性、安全性和免疫原性。必须根据给药途径和接受疫苗的剂量数量确定疫苗保护的持续时间,也必须确定接触后接种疫苗的时间和疫苗有效性。同样重要的是,要确定疫苗对不同支(枝I、枝II和亚支)的有效性,包括MVA-BN在内的异源计划的疫苗有效性,以及疫苗在特殊人群中的有效性和安全性。

参考

Smallpox and mpox (‎orthopoxviruses)‎ vaccine position paper = Note de synthèse: position de l’OMS sur les vaccins contre la variole et la mpox (‎orthopoxvirus)‎

 WER9934-429-455.pdf (‎396.1Kb)‎

World Health Organization = Organisation mondiale de la Santé. (‎2024)‎. Smallpox and mpox (‎orthopoxviruses)‎ vaccine position paper = Note de synthèse: position de l’OMS sur les vaccins contre la variole et la mpox (‎orthopoxvirus)‎. Weekly Epidemiological Record = Relevé épidémiologique hebdomadaire, 99 (‎34)‎, 429 – 456. World Health Organization = Organisation mondiale de la Santé. https://iris.who.int/handle/10665/378526

期刊

Weekly Epidemiological Record = Relevé épidémiologique hebdomadaire, 99 (‎34)‎: 429 – 456

描述

27 p

语言

English
français

数据库
元数据

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/378526/WER9934-429-455.pdf?sequence=1&isAllowed=y

WHO 天花和猴痘立场文件》有3条评论

  1. 孟博士您好,刚新注册了疫苗网并做转发,我将会持续支持您,在您的帮助下我也学习了很多,不过我也有不理解的地方,需请求您的帮助!

    我了解到病毒进入大脑后如无抗体抑制3-5天会感染cns中的大量细胞从而引发症状(发病),唾液腺等部位可能在大脑功能明显受损(即发病)之前1-3天就有病毒分泌出来,即在发病前一个很短时间内就可能有传染性。而只要在大脑严重受损(发病)前疫苗产生的抗体都能将病毒杀死。 那么我产生了一个疑问,如果一个人打了疫苗,刚好在病毒进入大脑并且唾液腺已经开始排毒,但大脑还没严重受损,也就是还没发病前恰好产生了抗体并且抗体已经到达了大脑,那抗体还能杀死病毒使这个人不发病吗? 如果可以,那这个人唾液腺等地方会不会因为抗体不易进入存在病毒长期潜伏
    这种情况是不是还违背了十日观察法
    孟博士这个问题我实在找不到答案,但是上面的说法是专家们都认定了,希望可以得到您的帮助,感谢您,祝身体健康快乐幸福

      1. 说出来吧孟博士,不然我的心一直悬着,我来找您就是想知道事实的,知道后心里有个数就好了,如果我说的情况真的可能存在,那不很可怕吗?我说的情况难道真的存在吗?

发表回复

您的邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注

分享