科学家在“通用”抗病毒药物方面取得突破

Scientists make breakthrough towards ‘universal’ antiviral drugs

针对病毒外部的糖可以提供抵御新出现的流行病的第一道防线。

平面设计:Gavi/Slavchev,融入库存元素。
平面设计:Gavi/Slavchev,融入库存元素。

 

研究人员声称,他们已经朝着一种可以抵御多种致命病毒(包括未来大流行威胁)的广谱抗病毒药物迈出了重要一步。

通过靶向在许多具有结构相似性的病毒表面发现的糖分子——甚至在不相关的病毒家族中——他们确定了四种化合物,这些化合物成功阻止了七种不同病毒的感染。

“这是世界迫切需要的抗病毒工具。如果明天出现新病毒,我们目前没有什么可以部署的。这些化合物有可能成为第一道防线,“领导这项新研究的纽约市立大学 (CUNY) 的 Adam Braunschweig 博士说。

病毒威胁

与细菌感染不同,细菌感染通常立即使用广谱抗生素治疗,而医生会识别特定的病原体,而病毒感染通常通过支持性治疗进行治疗。

如果存在抗病毒药物,也可以使用,但目前的抗病毒药物是高度专业化的,只能对有限的相关病毒组有效。

布伦瑞克说,如果出现一种新病毒并导致人类爆发,“这种缺乏治疗方法可能会使人们在疫苗和治疗方法的开发过程中变得脆弱多年。

“开发新疫苗需要时间,而这种疾病及其相关的健康后果仍在继续传播。此外,尽管临床试验是证明疫苗功效的金标准,但由于疫情爆发期间的资源有限,验证疫苗对所有新出现的变种的功效可能并不总是可行的。

共同的弱点

为了应对这一挑战,布伦瑞克和他的同事专注于病毒包膜聚糖——在许多“包膜”病毒表面发现的糖分子,这些家族最有可能导致人类大流行、严重疾病和死亡。

他们筛选了 57 种合成碳水化合物受体 (SCR)——旨在与这些糖分子结合的小分子——并确定了四种成功防止细胞感染来自三个不相关家族的六种高危病毒。

它们对活病毒的功效得到了证实,包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、尼帕病毒、亨德拉病毒以及导致 COVID-19 和中东呼吸综合征 (MERS) 的冠状病毒。

其中两种化合物还在感染 SARS-CoV-2(导致 COVID-19 的病毒)的小鼠身上进行了测试:这两种化合物都显着降低了遗传上容易患严重疾病的动物的病毒载量、严重疾病和死亡。

在对最有希望的候选者进行的测试中,90% 的治疗小鼠存活下来,而对照组则没有存活。

进一步的实验证实,这些化合物通过与病毒包膜聚糖结合起作用。其中两种化合物还被证明可以抑制轮状病毒,轮状病毒是一种表面也有聚糖的无包膜病毒。“这一发现尤为重要,因为它将 SCR 活性的范围扩大到了包膜病毒之外,”研究人员说。

广谱抗病毒药物

他们补充说,这项发表在《科学进展》上的研究提供了“概念验证证据,表明靶向 N-聚糖使合成碳水化合物受体成为一类可行的新型广谱抗病毒药物”。

“研究表明,[这些化合物]能够减轻一些最致命的包膜病毒的感染,包括 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、MERS-CoV、Nipah、Hendra、埃博拉和马尔堡。

“这些病毒以其大流行潜力以及对公共卫生和全球经济的严重影响而闻名,由于其致突变能力和缺乏现成的有效疗法,它们构成了持续的挑战。”

他们现在计划尝试将最有前途的化合物推进到临床试验中。由于聚糖也与癌症和免疫疾病有关,因此靶向聚糖的化合物未来可能会有进一步的应用。

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