减少呼吸道合胞病毒在整个生命周期中的负担

呼吸道合胞病毒(RSV)是世界范围内呼吸道感染的最常见原因之一，在包括流感在内的其他季节性病毒中广泛传播。¹到两岁时，几乎所有的孩子都会感染RSV。²然而，自然免疫是短暂的，RSV再感染可以在整个生命周期内发生。

尽管在整个生命周期中存在感染和严重疾病的可能性，RSV作为一种公共卫生威胁仍然被广泛低估，甚至在卫生保健专业人员中也是如此。许多因素导致缺乏对RSV作为严重呼吸道感染原因的认识，包括对疾病负担的认识不足、诊断挑战和缺乏批准的预防和治疗干预措施，这不利于诊断，因为临床医生不能为大多数患者提供针对性的RSV治疗。

为了帮助提高对RSV感染负担的认识，国家传染病基金会(NFID)召开了主题专家圆桌会议，讨论推动RSV监测、诊断、预防和治疗进展的关键策略。本文总结了圆桌会议上提出的数据和讨论的要点，包括减少RSV感染负担的策略(表1)。³

呼吸道合胞病毒流行病学

虽然RSV通常会导致轻微的上呼吸道疾病，其特征是发烧、鼻塞、流鼻涕和咳嗽，但它也可能导致严重的疾病，需要婴儿、幼儿和老年人住院治疗。⁴

在美国，RSV是婴儿住院和1岁以下儿童毛细支气管炎和肺炎的主要原因。⁵儿童中严重RSV的影响在具有特定风险因素的人群中最高，包括低龄、早产、先天性心脏病和免疫缺陷，⁴然而，大多数因呼吸道合胞病毒住院的儿童是没有潜在疾病的足月婴儿。^5,6因此，仅针对高风险儿童的控制策略可能对RSV感染的总疾病负担影响有限。⁵

在冠状病毒疾病2019(新冠肺炎)疫情之前，在成人中，RSV仅次于流感，成为医学上重要的呼吸系统疾病的原因。^7,8严重RSV的影响在患有慢性健康状况(例如，哮喘、慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭)的成人中可能特别明显，这些疾病可能因RSV感染而加剧。^4,9

社会经济差异，包括种族/民族、就业状况、家庭收入、人口密度和拥挤的生活条件等因素，增加了急性呼吸道感染(包括呼吸道合胞病毒)的暴露风险、严重疾病和不良后果。¹⁰

呼吸道合胞病毒相关的死亡率在人的一生中都有观察，最明显的是在年龄的极限(婴儿和65岁及以上的成人)。¹呼吸道合胞病毒相关的死亡不在疾病控制和预防中心的国家报告疾病和状况清单上¹¹；然而，基于已发表的研究，估计RSV与每年100至500例婴儿和幼儿死亡有关^12–1465岁及以上的成年人中每年有14，000人死亡。^14,15

呼吸道合胞病毒护理负担

呼吸道合胞病毒感染会给卫生保健资源带来巨大负担。每年，估计有210万美国门诊患者因RSV感染而就诊，⁵5岁以下儿童急诊520，000次，住院58，000次，^5,16,1765岁及以上的成年人中有177，000人住院。¹⁵

在经济方面，美国每年可归因于RSV的卫生保健资源的使用和成本是相当大的。在一项对2岁以下住院(主要是呼吸道合胞病毒)毛细支气管炎儿童的全国代表性样本的系列横断面分析中，毛细支气管炎相关护理费用超过17亿美元(以2009年美元计算)。¹⁸RSV感染的费用负担在老年人中也是值得注意的。¹⁹根据一项大型、前瞻性、多中心、多季节、以人群为基础的主动监测研究的数据，美国18岁及以上成年人RSV相关住院治疗的年度费用估计为12亿美元(按2020年美元计算)。²⁰RSV相关住院的平均费用是流感相关住院的两倍多。²¹

RSV:不再是冬病了？

直到最近，RSV与许多其他呼吸道病毒一起传播，最显著的是季节性流感，每年冬季在温带地区引起流行(图一),²²大多数美国感染发生在12月下旬至2月中旬。然而，在2020年至2021年期间，观察到这种季节性模式的变化与遏制新冠肺炎的公共卫生措施引起的工作、学校和社会互动的变化相一致。RSV阳性病例在2020年初迅速减少，随后在2021年夏季出现病例高峰，后者可能与大流行相关限制的放松有关。²³在同一时期，流感病例也出现了类似的趋势。

RSV感染的临床表现与其他病毒性呼吸道感染的临床表现难以区分^4,24强调了临床医生即使在“淡季”也要考虑和诊断RSV的必要性²⁵在这方面，美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)于2021年6月通过健康预警网络(Health Alert Network)发布了一项建议，建议医疗保健专业人员增加对患有急性呼吸道疾病但对导致新冠肺炎病毒的新型冠状病毒病毒呈阴性的患者进行RSV检测。²⁶

呼吸道合胞病毒的诊断

目前有几种实验室测试可用于确认RSV感染。⁴这些测试可以使用来自上呼吸道或下呼吸道的标本进行。最常用的RSV临床实验室检测类型是基于实时逆转录酶-聚合酶链反应或抗原检测方法。这两种方法对于诊断婴幼儿RSV感染都是有效的。当检测较大的儿童、青少年或成人时，推荐使用实时逆转录酶-聚合酶链反应检测，因为在这些人群中，它比抗原检测具有更高的灵敏度。不常用的测试包括病毒培养和病毒血清学，后者主要用于研究和监测研究。包括RSV、新型冠状病毒病毒和流感病毒在内的综合测试平台增加了RSV测试的频率，但这些测试需要在实验室环境中进行分析，对成人的灵敏度可能较低。

目前，相对较少的有症状的患者接受RSV的诊断测试，²⁷因为临床医生可能不认为RSV是呼吸道疾病的原因。²⁴因此，RSV感染的真实发生率很可能被严重低估。

具有高准确性(特异性和敏感性)、提供快速的室内结果并且成本有效且易于使用的测试的可用性将可能导致RSV的更广泛测试。可以检测和区分其他病毒如新型冠状病毒病毒和流感病毒的多重分析也可以在RSV感染的诊断中发挥关键作用。一旦针对RSV的治疗变得可行，准确检测和诊断RSV的能力将变得特别重要。

呼吸道合胞病毒感染的预防和治疗

基于与RSV相关的健康和经济负担，需要广泛适用的RSV预防和治疗方案。目前，美国美国食品药品监督管理局(FDA)没有批准RSV疫苗、单克隆抗体或治疗方法用于美国普通人群。

预防

RSV诊断中的挑战和疾病负担强调了对疫苗和单克隆抗体的需求，以预防整个生命周期的感染。目前，palivizumab是唯一被批准用于RSV预防的药物，并且仅用于高危儿童。美国儿科学会建议在高危婴幼儿中预防性使用单克隆抗体palivizumab，以预防RSV引起的严重下呼吸道疾病。²⁸然而，palivizumab可能价格昂贵，而且仅在高风险儿童中使用的狭隘建议使大多数儿童(占大多数RSV病例)得不到保护。

对于成年人，没有FDA批准的干预措施来预防RSV。疫苗和单克隆抗体的开发对于改善疾病预防至关重要。在老年人中预防RSV可以减少短期和长期残疾，并减轻美国医疗保健系统的负担，从而减少急性疾病和慢性疾病的恶化，减少不必要的抗生素处方，并降低医疗保健支出。⁹

幸运的是，几种有前景的RSV疫苗和单克隆抗体目前正在开发中，4处于后期试验阶段(图2)。²⁹试验招募高危目标人群，包括儿童、孕妇(以减少婴儿感染和保护新生儿)和65岁及以上的成年人。要获得批准，RSV疫苗必须被证明是安全的，能够提供实质性的保护。最理想的是，疫苗将预防严重的RSV结果并提供持续的保护。

治疗

有必要优先开发针对严重RSV感染的有效抗病毒药物，以减少整个生命周期中与RSV相关的住院和死亡。目前，FDA已经批准了一种药物用于治疗儿童呼吸道合胞病毒，没有批准一种药物用于治疗成人呼吸道合胞病毒。雾化利巴韦林被批准用于由RSV引起的严重下呼吸道感染的住院婴儿和幼儿。然而，次优的临床益处加上安全性问题导致利巴韦林的使用受到限制，主要用于结果可能致命的易受RSV感染的患者(例如，骨髓移植患者)。³⁰

用于治疗RSV的抗病毒药物(如抗体、融合抑制剂、核蛋白抑制剂、核苷类似物和非核苷抑制剂)已在别处进行了综述。³¹迄今为止，没有一个进展到第三阶段。

RSV疫苗、单克隆抗体和抗病毒治疗的发展可能会对那些RSV感染风险最大的人的预后产生巨大的积极影响。努力的重点应该是支持快速发展和部署新的循证干预措施，用于RSV的预防和治疗。

结论

呼吸道合胞病毒在很大程度上是一个未被充分认识的公共卫生问题，在脆弱人群的整个生命周期中造成了巨大的疾病负担。诊断方面的挑战导致了对实际疾病负担的低估。需要广泛预防和治疗RSV感染的选择。

三个建议的策略可能有助于减少RSV感染的负担:(1)增加RSV意识和教育，(2)加强RSV公共卫生监测和相关政策，以及(3)增加对RSV研究和创新的支持。临床开发中新的RSV干预措施有可能减轻儿童和老年人的RSV负担。这些干预措施的适当使用将依赖于提高卫生保健专业人员对RSV感染在整个生命周期中的广泛临床谱和负担的认识，以及公众对疾病预防益处的认识。