Quest for HIV Vaccine: Some Progress Despite Major Challenges
更新：评估镶嵌疫苗安全性和有效性的 2/B 期试验结果已于 2021 年发布，如下所述。数据表明，该疫苗虽然安全，没有严重的不良事件，但不足以保护个体免受HIV感染（25.2%的有效性）。一项补充的 3 期临床试验评估了马赛克疫苗对男男性行为者和跨性别者 （n= 3,900） 的疗效，得出了类似的结果：该疫苗是安全的，但不能防止感染 HIV。因此，寻找有效的HIV疫苗的工作仍在继续。
丹·巴鲁奇（Dan Barouch）阐述了HIV疫苗开发的独特挑战，并讨论了正在进行的临床试验，该试验使用其实验室开发的疫苗。
“HIV仍然是我们这一代的决定性流行病之一，”医学博士Dan H. Barouch博士在ASM播客“认识微生物学家：Dan Barouch的HIV疫苗”中说。目前，有超过3600万人被感染，每年有近200万新感染病例。“从历史上看，疫苗是病毒流行最终结束的方式，”哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心主任巴鲁奇博士说。
尽管有大量研究人员开发HIV疫苗，但结果令人沮丧，最佳保护率徘徊在30%左右。开发HIV疫苗的挑战是生物医学研究中最艰巨的挑战之一。
一个挑战是缺乏概念验证。没有证据表明患者的免疫反应已经清除了HIV，研究人员可以用来模拟疫苗
第二个挑战涉及HIV病毒将自己整合到它们感染的细胞基因组中的速度，以及它们在整合后呈现的休眠或潜伏状态。潜伏病毒以后可能会重新出现并感染其他细胞，但它们对抗逆转录病毒疗法免疫，到目前为止，还没有人想出如何消除它们。
病毒在接触HIV后的最初几天内就会潜伏。为了防止潜伏期，疫苗必须产生比这更快的免疫反应。现有的疫苗不会那么快起效。
第三个挑战是艾滋病毒的多样性。根据ASM病毒学杂志上的一篇文章，HIV的复制容易出错，突变率很高，特别是在最近感染的个体中，突变率是慢性感染患者的30倍。该病毒不是以单一序列的形式存在，而是以个人内部和全世界的多种不同序列的形式存在。
因此，HIV疫苗需要诱导对多种病毒序列的免疫反应。解决这种多样性的一个有前途的概念是“马赛克疫苗”。马赛克疫苗结合了来自多种HIV病毒的片段，以最大限度地覆盖病毒的全球多样性。
来自动物和人类的数据表明，由此产生的免疫反应可以靶向多种病毒的多个区域，同时使用T细胞和抗体反应。
2018 年 7 月在美国、东非、南非和泰国的近 400 人中进行的嵌合抗原疫苗的 1/2A 期（安全性）研究公布的数据显示，该疫苗是安全的，并诱导了免疫反应。
疫苗在人类中引起的免疫反应的大小、动力学、表型和其他特性与其在动物模型中诱导的免疫反应非常相似，研究人员能够成功地测试其保护作用。（到目前为止，还没有人类数据表明这种免疫反应是否会对人类产生保护作用。
2018年底，在撒哈拉以南非洲开始了一项更大规模的研究，即该技术的2/B期安全性和有效性研究，目标是招募2,600人。2019 年 5 月完成注册，研究人员宣布在 AIDS 2020 上完成疫苗接种。3
该研究是一项盲法、随机和安慰剂对照试验。受试者接受了降低风险策略的教育，并建议他们不要指望疫苗会起作用，直到新数据显示情况并非如此。
该地点的理由是，它是世界上艾滋病毒流行率最高的地区，因此可能会产生最有力的结果。
在播客中，出现了一个问题，即疫苗的保护水平可以被认为是成功的。巴鲁奇博士回应说，一种具有31%保护水平的疫苗“带来了许多见解，这些见解对研究领域产生了重大影响，并允许开发改进版本。
至于什么疗效水平会被认为是成功的，”我认为答案会随着时间的推移而改变，也取决于感染的程度仍然处于流行水平。“巴鲁奇博士说。在撒哈拉以南非洲产生重大公共卫生影响所需的保护程度可能与在西方世界产生重大公共卫生影响所需的有效性大不相同。
作者： DAVID C. HOLZMAN
