结核病候选疫苗3期试验在南非启动

100多年来，只有一种获得许可的结核病疫苗。但是，一项新启动的3期试验如果成功，最终可能会改变这种状况。

比尔和梅琳达·盖茨医学研究所（盖茨MRI）今天宣布的这项试验将评估佐剂亚单位疫苗M72 / AS01E是否能保护青少年和成人从潜伏性结核病发展为活动性肺结核，并且耐受性良好。该试验的第一剂疫苗是在南非的一个地点进行的，南非是世界上结核病负担最重的国家之一。

研究人员表示，该试验的启动是控制结核病的重要一步，结核病是一种呼吸道疾病，2022年造成130万人死亡，主要在低收入和中等收入国家。每年有1000多万新诊断病例，其中许多是处于工作黄金时期的贫困人口，结核病对资源匮乏国家也产生了深远的社会经济影响。

在 2019 年的一项 2b 期试验中，该疫苗对潜伏性结核成人进展为活动性肺结核的保护率约为 50%。世界卫生组织（世卫组织）2022年的一份报告估计，一种在减少成人和青少年结核病方面至少有50%的有效性的疫苗可以在25年内预防多达7600万例病例和850万例死亡，并避免超过410亿美元的结核病相关灾难性家庭成本。

盖茨MRI的首席开发人员Alemnew Dagnew，医学博士，MsC，MPH表示，如果他和他的同事能够复制2b期试验的结果，M72 / AS01E疫苗可以“重振”全球抗击结核病的斗争，该斗争在COVID-19大流行期间遭受了重大打击。

“如果疫苗有效，它将对全球结核病的控制产生巨大影响，”达格纽告诉CIDRAP新闻。

试验将涉及 7 个国家的 20,000 名参与者

该疫苗最初由英国制药公司葛兰素史克（GSK）与Aeras和国际艾滋病疫苗倡议（International AIDS Vaccine Initiative）共同设计和临床评估，结合了M72重组融合蛋白（源自两种结核分枝杆菌抗原）和葛兰素史克专有的佐剂AS01E。2020年，盖茨MRI与葛兰素史克（GSK）建立了合作伙伴关系，以进一步开发该疫苗，并将其许可用于低收入、高结核病负担国家。

根据该协议，盖茨MRI将在比尔和梅琳达·盖茨基金会和惠康信托基金的资助下进行试验。如果试验成功，葛兰素史克将提供许可后辅助剂。

研究人员的目标是在南非和其他六个国家（赞比亚，马拉维，莫桑比克，肯尼亚，印度尼西亚和越南）的60个试验地点招募多达20,000名参与者，包括艾滋病毒感染者。双盲试验的参与者将接受 M72/AS01E 或安慰剂。预计至少需要 5 年时间才能完成试验。

“虽然这是一个漫长的结果之旅，但在南非开始这项试验使我们更接近于拥有有效的疫苗来保护那些最有可能患结核病的人，”惠康传染病主任Alex Pym博士在盖茨MRI新闻稿中说。

葛兰素史克全球健康总裁Deborah Waterhouse表示：“在致力于开发这种重要的候选疫苗20多年后，我们葛兰素史克很高兴3期试验正在进行中。

如果疫苗有效，将对全球结核病控制产生巨大影响。

如果试验成功，M72/AS01E将成为自1921年推出的卡介苗（BCG）疫苗以来第一种获得许可的结核病疫苗。虽然卡介苗可有效预防5岁以下儿童的严重结核病，但对成人和青少年其他形式的结核病和结核病相关疾病的保护作用较差。

“卡介苗对成人和青少年肺结核的影响并不那么显着，”Dagnew说。“大多数结核病病例发生在青少年和成人中，由于他们的高度流动性和与社区的互动，青少年和成人是结核病传播的主要责任。”

Dagnew曾在埃塞俄比亚担任医生，亲眼目睹了结核病的影响，结核病被称为潜伏性结核病感染，即人们感染了结核病细菌但没有症状，这是一种“定时炸弹”，当它发展成活动性肺结核时，可能会产生重大的经济和社会影响。

“这会让孩子失去父母，”他说。“这可能会对结核病流行的社区产生巨大影响。

疫苗的一个具有挑战性的目标

M72/AS01E是处于临床开发阶段的17种结核病候选疫苗之一。2023年1月，世卫组织总干事谭德塞博士宣布成立结核病疫苗加速计划，以加快结核病疫苗的许可和使用，并将该规划与世卫组织为促进COVID-19疫苗、治疗和检测的开发、生产和公平获取所做的努力进行了比较。

谭德塞在瑞士达沃斯世界经济论坛期间举行的一次会议上宣布了该计划，他说，由于结核病没有成为人们关注的焦点，许多结核病疫苗多年来一直处于萎靡不振的状态。

“现在需要的是重新做出承诺……和行动，带着紧迫感，“谭德塞说。“如果它是为 COVID 做的，那么没有理由不能为此做这件事。”

Dagnew说，虽然结核病是疫苗的一个具有挑战性的目标，但他认为M72 / AS01E有可能在其他人失败的地方取得成功。

“病原体很复杂，多年来一直与人类一起进化，免疫学还不是很清楚，”他说。“但我们真的很高兴能向前迈出这一大步。