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介绍
在美国，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）是小儿呼吸道感染的最常见原因，每年导致5岁以下儿童门诊就诊210万人次，住院治疗8万人次。1,2 1岁以下的婴儿感染风险最高，RSV是住院的主要原因。1,3 2023年之前，美国食品药品监督管理局批准的唯一预防严重RSV感染的干预措施是帕利珠单抗，这是一种需要每月注射的单克隆抗体，成本相对较高，仅限于高危婴儿（占婴儿的10%）。4-6 这使得其余 90% 的婴儿易感，至少 75% 的 RSV 相关住院发生在那些没有严重疾病危险因素的婴儿身上。6-10 岁
母体二价预融合 F 疫苗 （MV）11 和长效单克隆抗体 nirsevimab12 于 2023 年获批，用于预防普通婴儿群体的 RSV 感染。两者都由免疫实践咨询委员会和疾病控制和预防中心推荐用于季节性管理。MV 可用于胎龄 （GA） 为 32 至 36 周的孕妇，从 9 月到 1 月，如果不使用 MV，则可以在婴儿出生后给予 nirsevimab。这两种药物都是 10 月至 2 月出生的婴儿的 RSV 保护的可行选择，但在吸收、成本、疗效和保护减弱方面有所不同，这可能会根据给药时间影响成本效益。据我们所知，没有美国的经济评估在考虑时机的同时在同一分析中评估了这两种因素。本研究评估了 MV 和 nirsevimab 与不干预相比的成本效益和临床结果，当 （1） 在整个 RSV 季节的不同月份给药或 （2） 考虑从 10 月到 2 月进行免疫接种时。
方法
在本次经济评估中，我们遵循了健康和医学成本效益第二小组的建议，并根据综合卫生经济评估报告标准 （CHEERS） 指南报告结果（补充 1 中的 eTable 1）。13 由于这不是人类参与者的研究，因此根据共同规则，不需要机构审查委员会的批准和知情同意。
型号概述
我们使用以 1 个月为周期的马尔可夫模型对婴儿第一个 RSV 季节的过程进行了建模。所有婴儿都从无 RSV（易感）状态开始，并且可能仍然易感 RSV、感染 RSV 或死于其他原因（图 1）。接种疫苗的婴儿的RSV风险低于未接种疫苗的婴儿。如果感染了 RSV，可以在门诊或住院环境中控制感染。感染后，婴儿会康复，假设具有免疫力。假设再感染不会显着增加成本或效用，因为它们是轻微且不常见的。14 感染风险根据婴儿年龄、RSV 季节性和免疫效果每月变化。
队列人群包括符合 MV 或 nirsevimab 条件的新生儿。5 ，15 假设每月出生率为 299 277 人（表 1）。16 仅包括在 GA 32 周或之后出生的婴儿，因为之前出生的婴儿不符合 MV 的条件。48 ，49 假设 MV 后 2 周内出生的婴儿接受额外的 nirsevimab。评估了六个不同的出生队列：在 RSV 季节和 10 月至 2 月期间每个月出生的出生队列。时间范围为 6 个月，因为预计在第一个 RSV 季节后感染减少幅度很小。该模型是使用 Excel 版本 2408 （Microsoft 365；Microsoft Corporation）。有关输入参数的其他详细信息，请参见补充 1 的 eTable 2。
表 1.估计输入参数
| 参数 | 值（范围） | 分配 | 源 |
|---|---|---|---|
| 常规 | |||
| 每月出生率，平均值 | 299 277 （不适用） | NA | Osterman 等人，2024 年 |
| 预期寿命，平均值，y | 77.5 （不适用） | NA | Kochanek 等人，2022 |
| RSV住院发生率 | 补充 1a | β | McMorrow 等人，2024 年；Curns 等人，2024 年 |
| RSV门诊感染发生率 | 补充 1a | β | Gantenberg 等人，2022 年；McMorrow 等人，2024 年；Curns 等人，2024 年 |
| 临床 | |||
| 疫苗接种率，平均值，% | |||
| MV的 | 58.4 (46.7-70.1) | β | Jarshaw 等人，2024 年 |
| MV 加 nirsevimab | 8.5 (6.8-10.1) | β | 雅各布森等人，2025 年 |
| 尼尔塞维单抗 | 79.8 (63.8-95.7) | β | 希尔等人，2023 年 |
| 免疫住院疗效，平均值，%ab | |||
| MV的 | 67.9 (34.5-84.3) | β | 坎普曼等人，2023 |
| 尼尔塞维单抗 | 76.8 (49.4-89.4) | β | 穆勒等人，2023 |
| 免疫门诊疗效，平均值，%b | |||
| MV的 | 48.2 (23.3-65.0) | β | 坎普曼等人，2023 |
| 尼尔塞维单抗 | 78.0 (56.9-88.0) | β | Hammit 等人，2022 年；穆勒等人，2023 |
| 病程，平均值，d | |||
| 住院 | 2.42 (1.94-2.90) | γ | Doucette 等人，2016 年 |
| 感染 | 7 (5-10) | γ | Régnier，2013 年；Eiland，2009 年；Hodgson 等人，2020 年；Hak 等人，2024 年 |
| 死亡，平均，% | |||
| 住院患者 RSV CFR | 0.16 (0.04-0.90) | β | Curns 等人，2024 年；Doucette 等人，2016 年；Rha 等人，2020 |
| 非 RSV 死亡率 | 0.045 (0.036-0.054) | β | 伊利和德里斯科尔，2023 年 |
| 成本 | |||
| 护理人员生产力损失，平均值，美元 | |||
| 工资（每周工作） | 1302 (709-1531) | γ | 美国劳工统计局，2024 年 |
| 终生市场生产力损失 | 1 219 675 (975 740-1 463 610) | γ | Grosse 等人，2019 年 |
| 终生非市场生产力损失 | 696 817 (557 454-836 181) | γ | Grosse 等人，2019 年 |
| 医疗费用，$c | |||
| RSV 住院，平均值 | 20 566 (18 389-23 594) | γ | Curns 等人，2024 年；Rha 等人，2020 年；Bowser 等人，2022 年；Averin 等人，2024 年 |
| RSV 住院，中位数 | 10 313 (9911-10 760) | γ | Curns 等人，2024 年；Rha 等人，2020 年；Bowser 等人，2022 年；Averin 等人，2024 年 |
| 住院交通费用，平均值 | 2.91 (2.32-3.49) | γ | 联邦公路管理局，2021 年；美国能源部 2024 年；Weiss 和 Roemer，2021 年 |
| RSV 门诊，平均值 | 588 (568-608) | γ | Curns 等人，2024 年；Rha 等人，2020 年；Bowser 等人，2022 年；Averin 等人，2024 年 |
| RSV 门诊，中位数 | 387 (378-397) | γ | Curns 等人，2024 年；Rha 等人，2020 年；Bowser 等人，2022 年；Averin 等人，2024 年 |
| 门诊交通费用，平均 | 2.52 (2.01-3.02) | γ | 联邦公路管理局，2021 年；美国能源部 2024 年；Akinlotan 等人，2023 年 |
| 药物成本，中位数，美元 | |||
| 孕产妇疫苗 | 272 (230-307) | γ | 美国疾病控制与预防中心，2025 年 |
| 尼尔塞维单抗 | 496 (415-516) | γ | 美国疾病控制与预防中心，2025 年 |
| 管理费用 | 15.67 (12.99-18.35) | γ | 医疗保险和医疗补助服务中心，2024 年 |
| 公用事业，均值 | |||
| RSV住院 | 0.58 (0.41-0.75) | β | Glaser 等人，2022 年；Leidy 等人，2005 年；雷尼耶，2013 |
| RSV门诊 | 0.78 (0.55-1.00) | β | Glaser 等人，2022 年；Leidy 等人，2005 年；雷尼耶，2013 |
| 住院后 RSV | 0.78 (0.55-1.00) | β | Glaser 等人，2022 年；Leidy 等人，2005 年；雷尼耶，2013 |
| 辈子 | 补充 1天 | β | 江等人，2021；2023 年保护所有患者的医疗保健法案 |
输入
RSV 的发生率
RSV 住院和就医 RSV 门诊感染的年度发生率 RSV 住院和就医 RSV 门诊的月发生率在补充 1 的 eTable 3 中提供。18 ，20 住院反映了住院患者管理的下呼吸道感染 （LRTI），而门诊感染包括在急诊科或门诊环境中管理的 LRTI 无需住院。20 发病率是根据2016年至2020年已发表的新疫苗监测网络（NVSN）数据进行年龄调整和季节性建模的，包括2016年至2020年已公布的住院人数和2005年至2009年门诊感染的数据（增刊1中的e图1和e表3）。18-20,50,51 由于 COVID-19 期间的非典型 RSV 趋势以及 nirsevimab 和 MV 的出现，2020 年后的数据被排除在外。
死亡
根据国家生命统计系统，30 天非 RSV 死亡率估计为 0.045%（范围，0.036%-0.054%）（表 1）。33 假设住院患者 RSV 病死率 （CFR） 为 0.16%（范围为 0.04%-0.90%）（表 1）。假设 19、27、32 例与 RSV 相关的死亡仅发生在住院期间。非 RSV 死亡率适用于其余卫生州，包括门诊治疗的感染。
免疫功效
功效基于 MATISSE（安全性和有效性孕产妇免疫研究）和 MELODY 试验。24 –26 对于 RSV 住院治疗，MV 的初始疗效为 67.9%（95% CI，34.5%-84.3%），nirsevimab 的初始疗效为 76.8%（95% CI，49.4%-89.4%）24 –26（表 1 和补充 1 中的 eTable 4）。对于RSV门诊感染，MV的初始疗效为48.2%（95%CI，23.3%-65.0%），尼塞维单抗的初始疗效为78.0%（95%CI，56.9%-88.0%）。24 –26 对于接受 MV 和额外 nirsevimab 的婴儿，鉴于母体抗体产生的时间有限，免疫效果基于 nirsevimab。对住院治疗的疗效直接从临床试验中获得，而对门诊治疗的疗效是使用就医的 LRTI 和住院数据计算的（e表 4 和补充 1 中的 eMethods）。根据产前流感和出生剂量乙型肝炎疫苗的接种率，MV 摄取率估计为 58.4%（范围，46.7%-70.1%），尼塞维单抗摄取率为 79.8%（范围，63.8%-95.7%）（表 1）。21,23 根据报告双重干预采用的队列数据，估计 8.5% 的婴儿在 MV 后 2 周内出生，需要同时进行双重干预。22
成本
MV 和 nirsevimab 的平均成本分别为 272 美元（范围，230-307 美元）和 496 美元（范围，415-516 美元），按美国付款人组合加权（表 1）。42 管理平均成本为 15.67 美元（范围为 12.99 美元至 18.35 美元）。43 名 RSV 相关住院和门诊管理的平均感染费用估计为 20 566 美元（范围，范围，18 389 美元至 23 594 美元）和 588 美元（范围，568 美元至 608 美元），根据住院护理和门诊护理（包括急诊科护理）的加权平均值。平均住院和门诊护理费用用于基本情况分析，以反映患有合并症（即先天性肺病）的婴儿的较高费用。36,37 敏感性分析使用了中位数费用：住院治疗费用为 10,313 美元，门诊治疗感染费用为 387 美元。37 所有医疗保健利用成本都进行了调整，以反映美国的 GA 分配和付款人组合。19,32,36 运输费用基于到医院或供应商的汽油价格。38-41 看护者生产力损失基于平均周薪 1302 美元（范围为 709-1531 美元）。34 因呼吸道合胞病毒相关死亡而造成的终生生产力损失包括市场生产力（1 219 675美元[范围，975 740美元-1 463 610美元]）和非市场生产力（696 817美元[范围，557 454美元-836 181美元]）生产力。35 所有成本都是美国特有的，并夸大到 2024 美元。52
公用事业
RSV 住院效用估计为 0.58（范围为 0.41-0.75）；住院后恢复，0.78（范围，0.55-1.00）；对于门诊管理的 RSV 感染，0.78（范围，0.55-1.00）。28 ，44,45 假设住院平均持续 2.42（范围，1.94-2.90）天（表 1）。27 假设住院后或门诊管理的 RSV 感染恢复为 7（范围，5-10 天）天。28 –31 包括 RSV 相关死亡的终生效用损失（补充 1 中的 eTable 5）。17,46
统计分析
分析了 2024 年 7 月至 2025 年 5 月的数据。该模型是使用 Excel 版本 2408 （Microsoft 365；Microsoft Corporation）。
基本情况分析
从 6 个出生队列的社会角度评估了临床结果、质量调整生命年 （QALY） 和成本：10 月、11 月、12 月、1 月、2 月和所有 5 个月的总和。对于每个队列，全国人口的住院、门诊感染和 RSV 相关死亡被报告为病例总数、避免的事件以及预防事件所需的疫苗接种人数。主要结果是增量成本效益比 （ICER），即获得的每个 QALY 的额外成本。成本效益是使用 150,000 美元/QALY 的支付意愿 （WTP） 门槛进行评估的，即社会愿意为每额外获得的 QALY 投资的最高金额。53-55 ICER 低于此阈值的干预措施被认为是具有成本效益的。成本和QALY均按年率3%打折，成本以2024美元报告。13
灵敏度分析
进行确定性单因素和概率敏感性分析 （PSA） 来评估我们结果的稳健性。在单因素敏感性分析中，将每个参数单独调整为其最低和最高合理值，以评估其与ICER的关联（表1）。这种方法检测影响最大的参数。结果以龙卷风图的形式呈现，通过与 ICER 的降序关联对参数进行排名。对于PSA，我们进行了1000次蒙特卡洛模拟，其中所有参数在各自的分布和范围内同时变化，以捕获组合不确定性（表1）。使用净货币收益方法，我们计算了每种干预措施在各种 WTP 阈值下具有成本效益的概率。PSA结果以成本效益可接受性曲线的形式呈现，该曲线显示了在一系列WTP阈值内具有成本效益的概率。根据 150 000 美元/QALY 的 WTP 阈值，进行了阈值分析，以确定免疫接种在整个 RSV 季节变得具有成本效益的价格。
情景分析
情景分析评估了不同条件下的干预措施：从医疗保健的角度来看，使用等值生命年获得 （evLYG） 方法，使用住院和门诊费用中位数，并应用摩擦成本方法来估计生产力，这将排除因过早死亡而造成的生产力损失。作为与标准 QALY 方法的比较，进行了基于 evLYG 的分析。56 与按年龄调整效用的 QALY 不同，evLYG 方法对每增加一个生存年应用 0.851 的固定效用，这是美国人口的平均效用。47 无论当前年龄如何，evLYG 都平等地等同于延长寿命的价值。根据 150,000 美元/evLYG 的 WTP 门槛对其进行评估。57
结果
基本情况分析
与不干预相比，10 月出生的 299 277 名婴儿的出生队列中，给予 MV 和 nirsevimab 治疗使 RSV 相关住院人数分别减少到 3111 人和 1877 人。16 这对应于 1514 和 2748 起事件被避免，接种疫苗所需的人数分别为 118 和 87 起（表 2）。在门诊就诊和 RSV 相关死亡的减少方面观察到了类似的模式。在 RSV 季节对所有出生队列给予 MV 和 nirsevimab 后，临床结果有所改善。通过在 10 月至 2 月的联合季节进行免疫接种，MV 可以避免 45 588 例门诊就诊、7154 例住院和 12 例与 RSV 相关的死亡；尼塞维单抗可避免92 265例门诊就诊、11 893例住院和19例RSV相关死亡（表2）。
表 2.母婴免疫接种的估计临床效果
| 按出生月份划分的 RSV 结果 | 总数病例数量 | 避免的事件病例数 | 需要接种疫苗 病例数 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无干预 | MV的 | 尼尔塞维单抗 | MV的 | 尼尔塞维单抗 | 差异 | MV的 | 尼尔塞维单抗 | 差异 | |
| 感染 | |||||||||
| 住院 | |||||||||
| 十月 | 4625 | 3111 | 1877 | 1514 | 2748 | −1234 | 118 | 87 | 31 |
| 十一月 | 5122 | 3275 | 2045 | 1847 | 3077 | −1230 | 96 | 78 | 19 |
| 十二月 | 4654 | 2913 | 1839 | 1741 | 2815 | −1075 | 102 | 85 | 17 |
| 一月 | 3320 | 2051 | 1302 | 1269 | 2018 | −749 | 139 | 118 | 21 |
| 二月 | 2028 | 1244 | 794 | 784 | 1235 | −451 | 225 | 193 | 32 |
| 10月至2月 | 19 749 | 12 595 | 7856 | 7154 | 11 893 | −4739 | 124 | 100 | 24 |
| 门诊病人 | |||||||||
| 十月 | 46 625 | 32 961 | 19 190 | 13 665 | 27 436 | −13 771 | 13 | 9 | 5 |
| 十一月 | 41 568 | 29 314 | 16 704 | 12 254 | 24 865 | −12 610 | 15 | 10 | 5 |
| 十二月 | 32 131 | 22 567 | 12 671 | 9563 | 19 459 | −9896 | 19 | 12 | 7 |
| 一月 | 21 049 | 14 718 | 8173 | 6331 | 12 876 | −6545 | 29 | 19 | 10 |
| 二月 | 12 469 | 8694 | 4840 | 3775 | 7629 | −3854 | 48 | 31 | 17 |
| 10月至2月 | 153 843 | 108 255 | 61 578 | 45 588 | 92 265 | −46 677 | 20 | 13 | 7 |
| 死亡 | |||||||||
| 十月 | 7 | 5 | 3 | 2 | 4 | −2 | 73 024 | 54 105 | 18 919 |
| 十一月 | 8 | 5 | 3 | 3 | 5 | −2 | 58 494 | 47 465 | 11 029 |
| 十二月 | 8 | 5 | 3 | 3 | 5 | −2 | 61 557 | 51 485 | 10 072 |
| 一月 | 5 | 3 | 2 | 2 | 3 | −1 | 84 089 | 71 534 | 12 555 |
| 二月 | 3 | 2 | 1 | 1 | 2 | −1 | 136 178 | 117 192 | 18 986 |
| 10月至2月 | 32 | 20 | 13 | 12 | 19 | −8 | 75 448 | 61 360 | 14 088 |
表 3.从社会角度对与婴儿和孕产妇免疫接种相关的基于 QALY 的成本效益分析的模型估
| 社会视角 | 介入 | 总成本，$ | 总质量 | 增量成本，$a | 增量 QALYa | ICER，成本/QALYa |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 十月 | 无干预 | 205 453 982 | 146 929 | 参考 | 参考 | 参考 |
| MV的 | 197 022 041 | 147 064 | −8 431 941 | 135 | 主导 | |
| 尼尔塞维单抗 | 205 117 251 | 147 185 | 8 095 210 | 121 | 67 178 美元 | |
| 十一月 | 无干预 | 208 915 202 | 146 919 | 参考 | 参考 | 参考 |
| MV的 | 194 596 896 | 147 067 | −14 318 306 | 148 | 主导 | |
| 尼尔塞维单抗 | 204 914 619 | 147 183 | 10 317 723 | 117 | 88 531 美元 | |
| 十二月 | 无干预 | 179 329 533 | 146 980 | 参考 | 参考 | 参考 |
| MV的 | 172 776 682 | 147 111 | −6 552 851 | 131 | 主导 | |
| 尼尔塞维单抗 | 192 158 561 | 147 209 | −19 381 879 | 98 | 198 549 美元 | |
| 一月 | 无干预 | 124 456 363 | 147 095 | 参考 | 参考 | 参考 |
| MV的 | 136 032 856 | 147 188 | 11 576 493 | 93 | 124 032 美元 | |
| 尼尔塞维单抗 | 170 027 957 | 147 255 | 33 995 101 | 67 | 509 055 美元 | |
| 二月 | 无干预 | 75 274 842 | 147 199 | 参考 | 参考 | 参考 |
| MV的 | 104 054 075 | 147 256 | 28 779 234 | 57 | 504 517 美元 | |
| 尼尔塞维单抗 | 150 763 757 | 147 296 | 46 709 681 | 40 | 1 175 215 美元 | |
| 10月至2月 | 无干预 | 793 429 922 | 735 121 | 参考 | 参考 | 参考 |
| MV的 | 804 482 550 | 735 686 | 11 052 628 | 565 | 19 562 美元 | |
| 尼尔塞维单抗 | 922 982 145 | 736 128 | 118 499 595 | 441 | 268 590元 |
情景分析
基于 evLYG 的分析产生的结果与基本情况分析一致（补充 1 中的 eTable 7）。在 150 000 美元/evLYG 的 WTP 门槛下，MV 为 10 月、11 月和 12 月出生的婴儿节省了成本。MV 在 1 月份具有成本效益（127,517 美元/evLYG），但在 2 月份则不具成本效益（518,831 美元/evLYG）。在 RSV 季节，MV 具有成本效益（20 068 美元/evLYG）。与MV相比，nirsevimab在10月（68 534美元/evLYG）和11月（90 411美元/evLYG）具有成本效益，但其余月份则不然。整个 RSV 季节的总体 ICER 为 274 402 美元/evLYG（补充 1 中的 eTable 7）。
在分析住院和门诊费用中位数时，MV 仅对 10 月出生的婴儿（72 664 美元/QALY）、11 月（47 868 美元/QALY）和 12 月出生的婴儿（100 503 美元/QALY）具有成本效益，而不是 RSV 季节（补充 1 中的 eTable 8）。Nirsevimab 在任何月份与 MV 相比都没有成本效益。
当使用摩擦成本法计算生产力损失时，与不干预相比，MV 在 1 月份不再具有成本效益（167 204 美元/QALY），但 nirsevimab 的结果与基本情况分析相似（补充 1 中的 eTable 9）。当使用医疗保健角度并且不再考虑生产力损失的价值时，与仅对 10 月出生的婴儿（123 469 美元/QALY）、11 月（72 318 美元/QALY）和 12 月出生的婴儿（110 008 美元/QALY）不进行干预相比，MV 仍然具有成本效益（补充 1 中的 eTable 10）。然而，即使与不干预相比，nirsevimab在任何月份都没有成本效益（补充1中的e表6）。
灵敏度分析
在单因素敏感性分析中，对 10 月、11 月和 12 月出生队列进行 MV 与无干预进行比较的成本效益结果在 150 000 美元/QALY 的 WTP 阈值下非常稳健（补充 1 中的电子图 2 和 3）。对于 1 月和 10 月至 2 月的合并出生队列，结果受到疫苗功效、疫苗成本、感染发生率和持续时间、住院费用、门诊费用、折扣率和住院患者 RSV CFR 的影响。在 150,000 美元/QALY 的 WTP 阈值下，比较 nirsevimab 和 MV 的成本效益结果对以下因素敏感：10 月份，疫苗疗效和药物成本；11 月，疫苗功效、药物成本、住院患者 RSV CFR 和 nirsevimab 的接受率；12 月，疫苗功效、住院患者 RSV CFR 和药物成本；1 月和 2 月，住院 RSV CFR；对于 10 月至 2 月的合并队列，住院疫苗功效和住院患者 RSV CFR（补充 1 中的电子图 4 和 5）。
在PSA中，在WTP阈值为150,000美元/QALY时，MV的全面疫苗接种计划具有成本效益的可能性为62.2%，尼塞维单抗为18.0%，无干预为19.8%（图2）。MV 按月显示出不同的成本效益概率：10 月为 33.8%，11 月为 44.8%，12 月为 63.2%，1 月为 40.7%，2 月为 3.7%。对于 nirsevimab，这些概率在 10 月份为 62.1%，在 11 月份为 54.3%，在 12 月份为 31.8%，在 1 月份为 5.4%，在 2 月份为 0。在阈值分析中，从 10 月到 2 月给药时，与 MV 相比，从社会角度来看，nirsevimab 的价格需要降至 444 美元（降低 10%）才能具有成本效益，达到 150,000 美元/QALY。
讨论
据我们所知，这项经济分析是最早在成本效益框架内直接比较 MV 和 nirsevimab 的分析之一，并结合了逐月评估。在美国大多数地区，RSV 季节性遵循可预测的模式，在秋季开始，冬季高峰，并在春季抵消。58 这种季节性与 RSV 预防策略的成本效益有关。早期给药可能会导致疫苗在季节性 RSV 高峰期间的有效性减弱，但晚期给药可能会防止病例太少而无法具有成本效益。RSV 风险也随年龄而变化，使干预时机进一步复杂化。在整个 RSV 季节使用时，18,19 MV 具有成本效益，尽管这是由 10 月、11 月、12 月和 1 月出生推动的。由于疫苗功效与季节性 RSV 峰值一致，11 月队列的 ICER 最低。Nirsevimab在整个季节与无干预相比具有成本效益，与MV相比在10月和11月具有成本效益。通过考虑特定年龄的 RSV 风险、出生时间、季节性感染模式、免疫效果和相关成本，我们的模型提供了一个全面的框架来逐月评估这些策略。
比较 nirsevimab 和 MV 的美国经济评估仍然有限。59-61 Hutton 等人59,60 对 nirsevimab 和 MV 与不干预分别进行了成本效益分析，报告的 ICER 分别为 153 517 美元/QALY 和 163 513 美元/QALY，高于我们的研究结果 128 753 美元/QALY 和 19 562 美元/QALY。这种差异主要归因于使用的平均住院费用：我们的模型使用了 20 566 美元的最新估计值，而 Hutton 等人使用的估计值为 11 487 美元，59,60 反映了针对 GA 和付款人类型调整的更新数据。36,37
虽然我们的分析发现 MV 比 nirsevimab 更具成本效益，但 Hutton 等人59,60 对 2 项研究之间的间接比较报告了相反的情况。药品价格、吸收假设和疗效估计的差异可能是造成这种差异的原因。在我们的分析中，MV 的药物成本为 272 美元，nirsevimab 的药物成本为 496 美元，而 Hutton 等人的药物成本分别为 295 美元和 445 美元，59,60 因为药物成本发生了变化。42 根据给药环境的预期差异，假设 nirsevimab 的摄取率更高，与 Hodgson 等人62 的英国模型一致，而 Hutton 等人59,60 假设摄取率相等。我们对 MV 住院疗效的估计为 67.9%，是通过统一的试验定义得出的，而 Hutton 等人的估计为 56.8%。59,60 与 Hutton 等人一样，他们按时间分别评估了 nirsevimab 和 MV 的成本效益，我们也发现在季节早些时候给药具有成本效益。
我们将人群限制为符合 MV 条件的人，即在 RSV 季节期间 GA 为 32 周或更晚出生的婴儿的母亲，以便我们能够比较 MV 和 nirsevimab。Nirsevimab 覆盖更广泛的人群，包括极早产儿和 RSV 季节开始时 1 至 8 个月大的婴儿。48 Hutton 等人59,60 评估了 nirsevimab 对 1 至 8 个月大婴儿的使用，但没有进一步探讨 nirsevimab 在早产儿（GA<32 周）中的成本效益，该亚组与 RSV 相关的住院费用明显更高——是足月婴儿的 3 至 8 倍——而 Yu 等人61 做到了。Yu 等人61 表明，与不干预早产儿相比，nirsevimab 在 150,000 美元/QALY 的门槛下可能具有成本效益，即使每剂价格为 1962 美元。
这项研究深入了解了 MV 和 nirsevimab 的成本效益，为临床实践指南和公共卫生政策制定者提供了有用的数据。这些药物是 90% 的普通婴儿群体可用的第一个预防选择，这些婴儿以前不符合帕利珠单抗的条件，但仍有 RSV 的风险。虽然这两种干预措施都降低了与 RSV 相关的发病率，但与 MV 相比，nirsevimab 的成本可能会限制其成本效益。这些发现支持将 MV 纳入 10 月至 1 月出生的婴儿的常规免疫计划。按照目前的定价，nirsevimab 可以在无法选择 MV 的情况下保留。然而，成本效益取决于感染发生率、疫苗功效和成本。使用新疫苗监测网络等系统进行持续监测对于完善建议至关重要。
局限性
我们的研究有一些局限性。免疫接种的间接益处和不良反应不包括在内。由于没有使用疾病传播模型，因此没有考虑群体免疫等间接益处。然而，这些干预措施的影响主要是直接的，因为婴儿不被认为是 RSV 传播的重要流行病学亚组。 20,29-31 相应地，Li 等人 63 在比较静态和动态模型时发现，就医的 RSV 病例和死亡率的结果相当。57 然而，家庭成员可能会将 RSV 感染传播给婴儿，在 1 项研究中占病例的 58%。64 如果 MV 赋予母亲足够的免疫力，则应探讨这种对传播的影响。然而，这些干预措施对减少传播的影响仍不确定。我们没有考虑其他间接影响，例如需要增加床位容量或支付员工加班费，从社会角度来看，这可能很重要。排除了不良反应，因为严重事件很少见，并且不太可能与安慰剂不同。24,26 与所有成本效益研究一样，我们的结论是由基本情况分析中使用的假设决定的，但情景分析允许读者探索其他情况。使用了 150,000 美元/QALY 的 WTP 阈值，该阈值被认为是基于美国的分析的合理上限值。 47,55,56,65 虽然使用了 150,000 美元/evLYG 的成本门槛，但 evLYG 尚无经过验证的标准，并且仍然是未来研究的主题。然而，Campbell 等人47 指出，QALY 和 evLYG 可以使用相同的成本效益阈值。65,66 美国存在各种 WTP 阈值，因此读者可以根据其上下文解释所提供的 ICER。
结论
我们在这项经济评估中的发现表明，在 RSV 季节的前 4 个月和整个 RSV 季节进行 MV 管理可能具有成本效益。尽管临床效果更高，但与 MV 相比，nirsevimab 仅在 10 月和 11 月具有成本效益。通过在流行季早些时候使用 nirsevimab 和在流行季晚些时候使用 MV 来优化干预措施的使用。通过提供每月成本效益数据，我们的分析使政策制定者能够评估减轻 RSV 负担的不同策略。
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