Bexsero MenB-4C疫苗的新接种间隔和时间表:美国免疫实践咨询委员会的最新建议，2024年10月

摘要

两种B群脑膜炎球菌疫苗已获准在美国使用。2024年8月，食品药品监督管理局(FDA)根据新的免疫原性数据，将脑膜炎球菌B血清群MenB-4C疫苗(Bexsero)的标签从2剂方案(间隔0和≥1个月)更改为2剂方案(0和6个月)，并增加了3剂方案(0、1-2和6个月)。2024年10月24日，免疫实践咨询委员会(ACIP)投票更新其关于MenB-4C接种间隔和时间表的建议，以符合新的FDA标签。ACIP建议根据共同的临床决策，将16-23岁的健康青少年和年轻成人的men b-4C 2剂系列的间隔从0和≥1个月延长至0和6个月，并增加了一个3剂系列的建议，对于风险增加的10岁以上的人，剂量分别为0、1-2和6个月。ACIP对MenB-4C的更新建议与ACIP对另一种FDA许可的脑膜炎球菌血清群B疫苗MenB-FHbp (Trumenba)的现有建议一致。

介绍

免疫实践咨询委员会(ACIP)基于共同的临床决策，建议16-23岁的青少年和年轻成年人接种血清群B脑膜炎球菌疾病疫苗(https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/admin/downloads/ISD-工作-援助-SCDM-脑膜-b-共享-临床-决策. pdf);以及年龄≥10岁、血清群B脑膜炎球菌病风险增加的人群(即，患有解剖学或功能性无脾症、补体成分缺乏或使用补体抑制剂的人群；微生物学家经常接触脑膜炎奈瑟菌隔离；以及在爆发期间处于高风险中的人)。共享的临床决策建议旨在具有灵活性，并由卫生保健提供者和患者或患者父母或监护人之间的决策过程来指导。疫苗接种的共同临床决策的考虑因素可能包括脑膜炎球菌感染的严重性、血清群B脑膜炎球菌疾病病例的低数量、MenB疫苗保护的估计相对较短的持续时间(在完成初级系列后的1-2年内抗体减弱)以及大学生中风险的增加，特别是那些大一新生、参加4年制大学、住在校园宿舍或参加女生联谊会和兄弟会的学生。两种血清群B脑膜炎球菌疫苗(MenB-FHbp [Trumenba，Pfizer，Inc.]和MenB-4C [Bexsero，GSK])和一种血清群ABCWY五价脑膜炎球菌(MenABCWY)疫苗(MENA kwy-TT/men B-FHbp[Penbraya，Pfizer Inc.])目前已在美国获准用于10-25岁的人群(1,2)。在美国，对年龄≥26岁的人进行初次系列MenB疫苗接种和对脑膜炎球菌病高危人群进行加强疫苗接种未获许可，被视为ACIP建议的适应症外接种。

ACIP推荐MenB-FHbp疫苗作为青少年和年轻成人的2剂系列(间隔0和6个月),以及高危人群的3剂系列(间隔0、1-2和6个月)。此前，ACIP建议将MenB-4C疫苗作为2剂系列(0个月和≥1个月)用于青少年和年轻成人以及高危人群，与FDA许可一致(1)。2024年8月，FDA将MenB-4C的标签从2剂方案(0和≥1个月)改为2剂方案(0和6个月)，并增加了3剂方案(0、1-2和6个月) (3)。这些变化是由新的免疫原性数据引起的，而不是出于安全考虑(4)。本报告总结了MenB-4C接种间隔和方案变更的证据，并为MenB疫苗的使用提供了临床指导。本报告仅更新了MenB-4C的接种间隔和方案建议；其他先前公布的脑膜炎球菌疫苗接种指南保持不变(1,2)。

方法

数据来源和免疫原性评估

在2024年8月至10月期间，ACIP脑膜炎球菌疫苗工作组(工作组)每两个月召开一次电话会议，以审查脑膜炎球菌疾病的流行病学和关于MenB-4C接种间隔和方案的证据，men B- 4C适用于建议接种MenB疫苗的人群。建议框架的证据用于指导审议；工作小组考虑了脑膜炎球菌疾病作为公共卫生问题的重要性、益处和危害、目标人群的价值、可接受性、资源利用、公平性和可行性(5)。工作组和ACIP审查了采用不同接种间隔和方案接种时MenB-4C的免疫原性和安全性的比较数据。五项临床试验(四项已发表，一项未发表)的数据包含在更新的包装插页中；在免疫原性评估中考虑了三项试验(两项已发表，一项未发表)的数据。

证据概要

免疫原性

使用测量血清杀菌活性和外源性人补体来源(人血清杀菌活性[hSBA])的试验，在四种抗原指示菌株中比较参与者实现血清反应的百分比。血清反应被定义为:对于接种前hSBA滴度低于检测限(LOD)的参与者，接种后hSBA滴度至少为检测限(LOD)或定量下限(LLOQ)的四倍，取较大者；对于接种前hSBA滴度至少达到检测限且低于定量下限的参与者，接种后hSBA滴度至少为定量下限的四倍；对于接种前hSBA滴度至少达到定量下限的参与者，接种后hSBA滴度至少为接种前hSBA滴度的四倍。免疫原性数据基于1，803名年龄在10-25岁的人，他们至少接受了1剂men b-4C；大约30%的疫苗接种者来自美国。对四种抗原指示菌株产生血清反应的人的比例在0、2和6个月方案的第2剂后为54%–97%，在0和6个月方案的第2剂和0、2和6个月方案的第3剂后分别为57%–95%和57%–99%(3,4) (表)。

安全

MenB-4C安全性数据之前已有报道(1)。接受MenB-4C后最常见的不良反应是注射部位疼痛(≥87%的接受者)、疲劳(≥45%)和头痛(≥37%)。在0个月和6个月方案中的两种剂量以及0个月、2个月和6个月方案中的每种剂量后，不良反应发生的频率相似(3,4)。

建议框架域的证据

剂量间隔延长可能与系列完成率降低有关，并可能对某些人群产生不相称的影响。在2022年期间，在不符合儿童疫苗(VFC)计划资格的青少年中，49.6%的MenB-4C接受者和35.5%的MenB-FHbp接受者在17岁前完成了他们的系列。在那些开始接种MenB疫苗并符合VFC计划的人中，51.4%和16.2%在17岁时分别完成了MenB-4C和MenB-FHbp系列。在大市场中的商业保险青少年中扫描商业索赔和遭遇数据库，^†在2017年至2023年期间，67%和60%的开始接种疫苗者在19岁时分别完成了MenB-4C和MenB-FHbp系列；无法评估符合VFC标准的人群19岁时的系列完成情况，因为该人群未在数据库中确定。工作组的审议包括延长接种间隔对公平性的潜在不利影响，以及与MenB-4C和MenB-FHbp建议的一致性相关的可行性的有利影响(4)。

ACIP建议

这些建议适用于MenB-4C的2剂和3剂方案的使用，并取代2020年发布的先前ACIP men b-4C使用建议(1)。关于使用MenB-FHbp和梅纳怀-TT/MenB-FHbp的建议以及加强剂量的建议保持不变(1,2)。

16-23岁的青少年和年轻成年人(共享临床决策建议)

基于共同的临床决策，ACIP建议对16-23岁的健康青少年和年轻成人在0和6个月时进行MenB-4C的2剂系列接种，以预防血清群B脑膜炎球菌疾病(箱子)。共享的临床决策建议并不适用于某一年龄或风险群体中的每个人，而是基于个人并由医疗保健提供者和患者或患者父母或监护人之间的决策过程指导。

年龄≥10岁的人患血清B群脑膜炎球菌疾病的风险增加

ACIP建议将MenB-4C作为3个剂量系列在0、1-2和6个月时给年龄≥10岁的血清群B脑膜炎球菌疾病风险增加的人(即，患有解剖或功能性无脾症、补体成分缺乏或使用补体抑制剂的人；微生物学家经常接触脑膜炎菌株；以及在爆发期间处于高风险中的人)。

疾控中心使用指南

疫苗产品的互换性

两家制造商提供三种MenB疫苗产品(1,2)获得许可并可在美国使用。不同制造商生产的MenB疫苗不可互换；一个系列中的所有剂量以及加强剂量应来自同一制造商。如果来自两个制造商的剂量已用于同一患者，患者应接受任一制造商的完整系列产品，而不将另一制造商的剂量计算为有效剂量。所选制造商的下一个剂量应在同一制造商的前一个剂量之后不早于推荐的间隔时间接种，并且在最近一个剂量(来自任一制造商)接种之后≥4周(1)。

接种间隔和时间表

不建议在2024年10月24日之前使用0个月和1个月的接种方案对接种MenB-4C的人给予额外剂量。已完成MenB疫苗初级系列的人，以及仍处于或变得处于侵袭性脑膜炎球菌病风险增加的人，建议接受加强疫苗接种。加强剂量需要来自用于主要系列剂量的同一制造商。

当使用MenB-4C (Bexsero)或MenB-FHbp (Trumenba)的2剂系列(例如，用于健康青少年)时，2剂应间隔6个月。如果第二次接种在第一次接种后< 6个月，则第三次接种应在第二次接种后≥4个月。第一次接种后间隔> 6个月给予的第二次接种是有效的，并且不需要重复(1)。

在施用MenB-4C (Bexsero)或MenB-FHbp (Trumenba)的3剂系列(例如，针对MenB感染风险增加的10岁以上人群)时，如果在第一剂后≥6个月施用第二剂，则不需要第三剂。如果第三次接种在第二次接种后< 4个月，则应在最后一次接种后≥4个月重复接种，除非第三次接种在第一次接种后≥6个月(1,3,6)。

基于共享临床决策接受MenB疫苗的人，如果希望针对血清群B获得更快速的保护(例如，进入大学前< 6个月开始接种疫苗的学生)，可以接受3剂系列(0、1-2和6个月)以优化快速保护。本指南适用于MenB-4C和MenB-FHbp。在决定接种疫苗的时间时，提供者可能会考虑VFC计划的资格在19岁时终止。

服用补体抑制剂的人

接受补体抑制剂治疗的人患脑膜炎球菌病的风险可能会大大增加，即使他们已经完全接种疫苗或采取了抗菌预防措施。尽管有证据表明，疫苗接种可能不足以预防某些补体缺陷或使用补体抑制剂的人群中的脑膜炎球菌感染，但这些人应根据建议继续接种疫苗，因为在感染高危人群中有潜在益处(1)。

应给未接种脑膜炎球菌疫苗的人提供紧急补体抑制剂治疗(1,3)。很少有数据可用于指导关于抗菌预防的最佳持续时间的决策；因此，应根据临床判断确定预防的持续时间。供应商可以考虑在补体抑制剂治疗期间对患者进行抗菌预防治疗。

疫苗不良事件的报告

接种疫苗后的不良事件应上报至疫苗不良事件报告系统。鼓励报告任何有临床意义的不良事件，即使疫苗和事件之间的因果关系不确定，以及疫苗接种错误。更多信息请访问https://vaers.hhs.gov或致电1-800-822-7967。