流行性腮腺炎病毒疫苗 世卫组织立场文件,2024年3月
Mumps virus vaccines: WHO Position Paper, March 2024
2024, 99, 115–134
世界卫生组织
第11号
2024年3月15日,第99年/2024年3月15日,东经99年第11号, 2024, 99, 115–134
腮腺炎疫苗
介绍
根据其就卫生政策事项向会员国提供规范性指导的任务授权,世卫组织发布了一系列定期更新的关于针对具有国际公共卫生影响的疾病的疫苗和疫苗组合的立场文件1。这些论文主要关注疫苗在大规模疫苗接种计划中的使用。
立场文件供国家公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。疫苗咨询小组、国际资助机构、卫生专业人员、研究人员、科学媒体、疫苗制造商和公众也可能对它们感兴趣。
世卫组织免疫战略咨询专家小组发布了关于使用流行性腮腺炎疫苗的建议1 ,在2023年9月的会议上,世卫组织随后予以认可。本次会议上提交的证据以及SAGE的利益冲突评估可在https://www . who . int/news-room/events/detail/2023/09/25/default-calendar/SAGE _ meeting _ September _ 2023上查看。
会后,世卫组织SAGE秘书处根据总部和区域一级世卫组织工作人员的意见编写了疫苗立场文件。该文件总结了有关流行性腮腺炎疾病和疫苗接种的基本背景信息,并以世卫组织目前对全世界使用流行性腮腺炎疫苗的立场作为结论。该文件在定稿前由一大批外部专题专家和最终用户审查。建议评估、制定和评价的等级以及从证据到决策的表格与立场文件一起发布。世卫组织网站描述了SAGE3所遵循的方法和制备疫苗定位文件的过程4。
这份立场文件是关于流行性腮腺炎的疫苗和接种。自2007年世卫组织关于流行性腮腺炎疫苗的立场文件发表以来5 ,据报道,在引入疫苗、增加麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的供应和使用以及有新证据表明这些疫苗对公共健康有益并具有长期保护潜力后,一些国家的流行性腮腺炎病毒感染的流行病学特征发生了变化。该文件取代了2007年世卫组织关于流行性腮腺炎疫苗的立场文件。
背景
流行病学
在引入常规流行性腮腺炎疫苗接种之前,流行性腮腺炎主要是一种轻微的儿童病毒性疾病:血清学研究表明,流行性腮腺炎抗体阳性者中5-9岁的儿童比例最大。尽管如此,无论是在接种疫苗前后,青少年和成年人都可能发生病例。尽管流行性腮腺炎在全球范围内流行,但在大多数国家,它不是一种应报告的疾病,因此,可用的常规监测数据有限。因此,与流行性腮腺炎病毒感染相关疾病负担的信息,包括发病率和并发症的数据,经常缺失或从大规模疫情调查中获得,其中许多调查发生在50多年前,通常在军事环境中进行6 – 8 。最近基于人口的数据几乎都来自拥有长期流行性腮腺炎免疫规划的高收入国家。来自中低收入国家的数据非常稀少9 , 10 .
免疫对疾病流行病学的影响
在已引入含腮腺炎疫苗且两剂腮腺炎疫苗覆盖率高的国家,腮腺炎病例的发病率已从每10万人口约100–1000例大幅下降至每10万人口<1例。然而,据报道,在高度接种疫苗的人群中,特别是在人口密度高或人与人接触时间长的环境中,发生了几次大规模的局部流行性腮腺炎暴发11 – 16 。尽管在感染或接种疫苗后会产生持久的免疫力,但流行性腮腺炎病毒仍在全球范围内传播。
与风疹疫苗一样,儿童流行性腮腺炎疫苗接种覆盖率低(不到80%)会导致发病率向老年群体的流行病学转移。减少(但不中断)流行性腮腺炎病毒在社区中的传播可能会导致无感染免疫力的成年人病例增加,并增加流行性腮腺炎相关并发症的风险。据报道,在许多国家,流行性腮腺炎已从儿童疾病转变为影响青少年和年轻成年人的疾病,并伴有较高的并发症发生率17 – 20 。除了疫苗覆盖率之外,疫苗剂量、接种年龄、疫苗失效和疫苗有效性等因素也可能导致这种流行病学转变。随着流行性腮腺炎疫苗接种覆盖率的增加,平均感染年龄也随之增加,直至达到阻止流行性腮腺炎传播所需的血清阳性人口水平21 。因此,只有在能够实现持续的高MMR疫苗接种覆盖率(至少80%,最好更高)时,才应引入疫苗。
病原体
腮腺炎病毒属于悬钩子病毒家庭的副粘病毒科。尽管人类是唯一已知的自然宿主和唯一的传播源,但在一些国家的蝙蝠中发现了一种类似腮腺炎的病毒22 – 23 。由于没有病例报告,尚不清楚蝙蝠腮腺炎样病毒是否能感染人类;然而,蝙蝠和人类病毒之间有很强的抗原相关性,因为蝙蝠血清中的多克隆抗体识别人类腮腺炎病毒。其他哺乳动物物种可以在实验中感染腮腺炎病毒。
来源于宿主细胞的脂质膜包裹含有单链RNA基因组的核衣壳。流行性腮腺炎病毒被认为是血清学单型的,但野生型流行性腮腺炎病毒的不同谱系已有描述。腮腺炎病毒的基因型鉴定是基于小分子疏水基因(SH)和血凝素-神经氨酸酶基因(HN)的序列分析;流行性腮腺炎病毒的常规基因分型是基于316个核苷酸的SH基因24 。已经描述了12种不同的野生型腮腺炎病毒基因型,指定字母从A到N(不包括E和M)。
针对HN蛋白的抗体具有中和病毒的作用24 – 25 。有一些证据表明,基因型之间的抗原差异可能允许具有低水平中和抗体的人中异源基因型的突破性感染26 。
对2007年以来发布到GenBank的可用基因型的回顾揭示了11604个序列,其中91%是基因型G;3.9%为F基因型;1.6%为H基因型;1.2%为基因型c .基因型I、J、K、N、A、B、D各占序列的<1%。重要的是要注意这些数据的警告,因为大多数国家没有对流行性腮腺炎进行分子监测,而且监测不完整。自2007年以来报告的序列中,90%来自加拿大、中国、荷兰王国、西班牙和美利坚合众国,这些国家都使用基因型A疫苗。列宁格勒-萨格勒布毒株疫苗(基因型N)在流行性腮腺炎流行基因型数据较少的国家广泛使用。因此,现有的流行基因型可能无法代表流行性腮腺炎病毒真正的全球遗传多样性25 。
疾病
腮腺炎病毒通过直接接触或受感染者上呼吸道的飞沫传播。潜伏期平均为16-18天,范围为12-25天27 。腮腺炎通常以单侧或双侧触痛或腮腺或其他唾液腺的炎性肿胀为特征(腮腺炎) 9 。然而,感染可能是无症状的,或者表现为呼吸系统症状或非特异性症状,包括低烧、肌痛、厌食、不适和头痛,所有这些症状通常在腮腺炎前几天出现28 。在未接种疫苗的儿童中,20-40%的感染无症状。青少年和成年人中的病例已有报道,并与较高的并发症发生率相关。
腮腺炎感染的并发症包括睾丸炎、卵巢炎、乳腺炎、脑膜炎、脑炎、胰腺炎和听力丧失。听力损失通常是单侧和短暂的,但突发性永久性耳聋发生在大约20 000名腮腺炎患者中有1例。在尚未引入流行性腮腺炎疫苗接种的国家,流行性腮腺炎引起的感觉神经性听力损失仍然是获得性听力损失的主要原因,有时占儿童单侧耳聋的25%29 , 30 。
神经系统表现,如脑膜炎或脑炎,极为罕见。在未接种疫苗的腮腺炎患者中,无菌性脑膜炎的估计发生率< 1–10% 10 。症状可能在腮腺炎发作后4-5天出现,但也可能在腮腺炎发作前或没有腮腺炎时出现10 ,31 。许多腮腺炎相关脑膜炎患者需要住院治疗,但康复后无后遗症 32 。脑炎是一种罕见但更严重的事件,发生率约为1/1000;它可以在腮腺炎感染后发展,是大多数致命病例的原因31 ,33,34 。流行性腮腺炎感染引起的脑炎的发生频率(≤1%的病例)和年龄与麻疹引起的脑炎相似。高达10%的腮腺炎脑炎病例会出现长期后遗症,如癫痫发作、瘫痪、颅神经麻痹、导水管狭窄和脑积水。
一些并发症(如睾丸炎、卵巢炎、乳腺炎)可能很严重,但只有在青春期后感染时才会发生。严重疾病在未接种疫苗的成人中比在未接种疫苗的儿童中更常见,尽管它在儿童期已完全接种疫苗的人的突破性感染中明显不太常见。胰腺炎是腮腺炎感染的并发症,发生率为4%。腮腺炎、胰腺炎和1型糖尿病之间的关系仍未得到证实35,36 。
很少进行研究来确定孕妇感染腮腺炎的风险和怀孕期间的潜在并发症。一项研究报告了怀孕前12周内腮腺炎感染与自然流产之间的联系37 ,但这一结果在另一项研究中没有发现38 。妊娠期流行性腮腺炎感染与低出生体重新生儿之间没有显著关联39 。一项前瞻性对照研究报道,在妊娠期间患过腮腺炎的母亲和未患过腮腺炎的母亲的新生儿中,先天性畸形率没有显著差异40 。
诊断
所有腮腺炎或腮腺炎相关并发症的患者,无论年龄、疫苗接种情况或旅行史,都应怀疑有腮腺炎。
腮腺炎发病后尽快采集的口腔拭子是病毒培养或逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测的最佳标本类型,用于实验室确认腮腺炎感染,特别是在有疫苗接种史的疑似病例中 41 。如果症状发作后3天或更短时间内,通过实时RT-PCR (rRTPCR)检测病毒RNA的口腔拭子标本就足够了;但是,如果超过3天,应采集血清标本以检测免疫球蛋白M (IgM)抗体42 。
对于症状更严重的患者(如睾丸炎/卵巢炎、乳腺炎、胰腺炎、听力损失、脑膜炎或脑炎),无论症状持续时间长短,都应获取口腔拭子进行rRT-PCR和血清标本进行IgM检测。
在疑似流行性腮腺炎爆发时,应通过rRTPCR对疑似腮腺炎患者进行检测,以确认腮腺炎病毒并排除其他病因。然而,一旦初始病例得到实验室确认,就可以根据兼容症状识别后续病例。
流行性腮腺炎IgM抗体的存在有助于诊断,但不足以确诊腮腺炎疾病。可用的商业试剂盒检测IgM和IgG抗体的灵敏度和特异性各不相同。一些间接ELISA免疫检测和免疫荧光检测在12-15%经PCR证实的腮腺炎病例中呈阳性。IgM捕获ELISA是最敏感的血清学方法,可检测46–71%的rRT-PCR确诊病例,但可用性有限41 。
疫苗接种状态和标本采集时间影响检测腮腺炎感染者IgM的能力。一般来说,IgM检测在未接种疫苗者中最成功,在1剂疫苗接受者中中等成功,在2剂疫苗接受者中最不成功。腮腺炎发作后3天以上采集的标本更有可能出现IgM阳性结果。
无论标本采集时间如何,有流行性腮腺炎疫苗接种史的个体可能没有可检测到的流行性腮腺炎IgM抗体,并且通常在初次采血时IgG升高。这使得检测到4倍的IgG升高不太可能,因此不建议用于诊断。检测腮腺炎特异性IgG的单一血清标本对诊断急性腮腺炎感染没有帮助。
、治疗
大多数腮腺炎患者会在2周内完全康复。目前尚无有效的腮腺炎抗病毒疗法;对症措施主要是支持性护理和止痛药,以缓解疼痛和发烧 43 。
获得性免疫和相关保护
一般来说,流行性腮腺炎感染被认为可以提供终身保护,但有症状性再感染和复发性腮腺炎的报道44,45。
疫苗问世前的研究一致发现,中和抗体滴度在1:4–1:8范围内与保护有关;然而,许多具有高得多的滴度的感染者或疫苗接种者再次感染了腮腺炎病毒26,46 – 48 。确定与抗腮腺炎病毒保护相关的抗体水平的许多尝试都失败了。
疫苗
自20世纪60年代以来,美国、日本、俄罗斯、克罗地亚、瑞士和印度已开发出腮腺炎减毒活疫苗。截至2023年12月,194个世卫组织成员国中的123个(63%)已将腮腺炎疫苗纳入其国家免疫规划,最常用的是MMR联合疫苗49。
含腮腺炎的疫苗有单价疫苗、二价麻疹-腮腺炎(MM)疫苗、三价MMR疫苗和四价麻疹-腮腺炎-风疹-水痘(MMRV)疫苗。MMR和MMRV疫苗是使用最广泛的疫苗50。
不同的腮腺炎病毒株被用于开发含腮腺炎的疫苗。由于传代历史、细胞底物和/或生产的差异,使用特定腮腺炎病毒亲本毒株的疫苗制剂可能不相同,这表明了腮腺炎病毒进化的潜力 51。
在世卫组织通过资格预审的含狂犬病毒疫苗中使用的病毒株是杰里尔-林恩、RIT 4385和列宁格勒-萨格勒布 52。
杰里–林恩疫苗株
美国于20世纪60年代开发了一种源自流行性腮腺炎病毒Jeryl–Lynn毒株(基因型A)的减毒腮腺炎活疫苗7。它是通过将从咽拭子分离的病毒在含胚胎的鸡蛋中传代,然后在鸡胚细胞培养物中传代而开发的53,54。这种疫苗包含两种不同但基因相关的病毒,分别被称为杰里尔-林恩-梅杰病毒(有时被称为杰里尔-林恩-1或杰里尔-林恩-5)和杰里尔-林恩-梅杰病毒(有时被称为杰里尔-林恩-2)51。这种病毒异质性在保护性免疫和不良事件方面的可能影响尚不清楚。
RIT 4385疫苗株
RIT 4385流行性腮腺炎疫苗源自Jeryl–Lynn-major疫苗,即它包含Jeryl–Lynn毒株的Jeryl–Lynn-1成分,并在鸡胚成纤维细胞中传代2次以获得RIT 4385。
列宁格勒-3疫苗株
自1980年以来在前苏联开发和使用的列宁格勒-3疫苗株(基因型N)是通过在豚鼠肾细胞培养物中繁殖并在日本鹌鹑胚胎培养物中进一步传代而开发的。
列宁格勒-萨格勒布疫苗株
通过在鸡胚成纤维细胞培养物中进行额外传代以产生列宁格勒-萨格勒布病毒,在俄罗斯开发的列宁格勒-3病毒株在克罗地亚进一步减毒;它被用于克罗地亚和印度的疫苗生产。在列宁格勒-萨格勒布疫苗中还发现了至少两种主要的变异病毒群,尽管这些变异的重要性尚不清楚。
其他疫苗株
仅在少数国家使用的减毒活腮腺炎病毒毒株包括S79,57 星野、鸟居、宫原和NK-M46毒株58。据报道,这些毒株具有与另一种现已停产的毒株Urabe Am9相似的免疫原性 58。
停用的疫苗株
Urabe Am9腮腺炎疫苗首先在日本获得许可,并在几个国家成功使用,12-20个月儿童的血清转化率为92%至100%。然而,由于无菌性脑膜炎的风险增加,浦边Am9腮腺炎疫苗现已停产60 .
Rubini株腮腺炎疫苗于1985年在瑞士获得许可。由于与接种杰里尔-林恩毒株疫苗的受试者相比,血清转化率和有效性大大降低,该疫苗已被停用 61 .
接种、制造商规定的时间表和储存
根据含腮腺炎疫苗的制造商的说法,第一剂疫苗应通过肌肉或皮下注射的方式给12-15个月大的儿童接种,第二剂应在4-6岁时接种。如果两剂之间至少间隔1个月,则可在4岁前接种第二剂。在第一个生日之前接种了初始剂量MMR疫苗的儿童应在15-18个月大时再接种一剂,并在4-6岁时再接种一剂,以完成系列疫苗接种。
1剂疫苗应包含的减毒腮腺炎病毒的最小量由疫苗生产国的国家监管机构确定。如1994年世卫组织技术报告系列所述62 对腮腺炎疫苗病毒的要求是103、细胞培养感染剂量50%(CCID50)用于世卫组织资格预审。
冻干疫苗应在-20℃的温度下冷冻保存或在+2℃至+8℃的温度下冷藏保存直至使用。疫苗在重组前后都应避光保存。稀释剂可以储存在冰箱中或室温下,但不应冻结。重组疫苗必须保存在冰箱/冷箱中,并在疫苗接种结束时或未使用的6小时内丢弃,以先到者为准63。
疫苗的免疫原性、功效、有效性和影响
尽管抗体浓度通常较低,但含腮腺炎的疫苗可诱导类似于腮腺炎病毒感染诱导的体液和细胞介导的免疫反应64 。腮腺炎特异性IgM水平在接种疫苗后几天内升高,并在6周内降至最低水平。接种疫苗后两周,IgG和中和抗体水平上升,在1至3个月后达到峰值65 .
jeryl–Lynn和RIT 4385疫苗株
RIT 4385疫苗毒株与其来源的Jeryl–Lynn毒株具有相似的免疫原性。在9-27个月大的健康婴儿中,接种1剂含腮腺炎疫苗后,杰里尔-林恩株的腮腺炎病毒中和抗体血清转化率为94-98%,RIT 4385株为92-99%。据报道,在4-6岁或11-12岁的儿童中接种第二剂疫苗时,两种毒株的免疫原性率相似,这些儿童在出生后第二年接受了初次MMR疫苗接种66。
在瑞典的一项研究中,229名在18个月大时接种了第一剂含Jeryl–Lynn株腮腺炎疫苗的儿童中,73%在十年后第二次接种时仍呈血清阳性。在12岁接种第二剂疫苗后,93%的人血清反应呈阳性 67 。在芬兰也发现了类似的结果,86%的14-18个月大的儿童接种疫苗后血清反应呈阳性。在6岁时接种第二剂疫苗后,血清阳性率高达95%68 。20世纪70年代在多米尼加共和国进行的一项Jeryl–Lynn毒株疫苗临床评估报告称,1-6岁儿童的血清转化率高达94%69 。2020年的一项系统审查报告称,Jeryl–Lynn毒株的估计血清转化率为94%(95%置信区间:90–97),RIT 4385毒株的估计血清转化率为93%(95%置信区间:88–97),第一剂和第二剂后的血清转化率没有显著差异 70。
1剂含MMR的Jeryl–Lynn株疫苗预防腮腺炎的有效性为76%(相对风险【RR】:0.24;95%置信区间:0.08–0.76)和大约86%,(相对危险度:0.12;两剂的95%可信区间为0.04-0.35;然而,不同研究的估计值差异很大71。
列宁格勒-3和列宁格勒-萨格勒布疫苗株
列宁格勒-3疫苗株在1-7岁儿童中实现了89-98%的血清转化率;保护效力从92%到99%不等72。
在接种列宁格勒-萨格勒布病毒株疫苗的12-14个月的儿童中,血清转化率为91%56 。对接种列宁格勒-萨格勒布病毒株疫苗的儿童进行的纵向随访研究显示,疫苗接种后4周的IgG阳性率从12%上升到92%;疫苗效力为97-100%73 。列宁格勒-萨格勒布病毒株的血清转化率估计为97%(95%置信区间:92-100),第一剂和第二剂接种后的血清转化率无显著差异 59。
据报道,与9个月或12个月接种疫苗的婴儿相比,6个月接种疫苗的婴儿血清转化率较低(分别为74%、91%和93%)。6个月和12个月之间的血清转化率差异具有统计学意义,而在9至12个月之间没有观察到这种差异74 或者在15个月的时候 75 。母体腮腺炎抗体的可能干扰和≤6个月婴儿免疫反应的不成熟可能解释了该年龄组血清转化率降低的原因。
根据使用的特定疫苗株,含腮腺炎疫苗的中位疫苗效力为1剂78%(范围为49–92%);两剂为88%(范围66-95%)9。
保护期限
自疫苗推出以来,以高覆盖率提供的流行性腮腺炎疫苗接种计划已导致几年内报告的流行性腮腺炎发病率大幅下降。然而,一些国家在疫苗接种后爆发了大规模流行性腮腺炎。无论疫苗接种情况如何,此类疫情都发生在老年群体中。与未接种疫苗或接种不足的人相比,接种2剂疫苗的人住院或受严重腮腺炎并发症(睾丸炎、脑膜炎或脑炎)影响的可能性较小13-15,19,76,77 。为了控制高接种率人群中的疫情,一些国家建议为公共卫生当局确定感染腮腺炎风险增加的人群接种第三剂含腮腺炎疫苗,而不管适龄疫苗接种文件或其他推定免疫证据。对于在疫情爆发前已经接种了3剂或更多疫苗的人,不建议增加剂量78。
免疫力减弱(或二次疫苗失败)可以解释完全接种疫苗的个体中的疫情。对接种疫苗儿童的血清学研究表明,腮腺炎病毒中和抗体滴度在疫苗接种后至少持续十年 64,79 。研究还表明,由于接种疫苗后时间的推移,感染腮腺炎病毒的风险增加16,80,81。
疫苗安全
由于腮腺炎疫苗通常与MMR联合接种,通常很难将特定的不良事件归因于腮腺炎成分。流行性腮腺炎疫苗接种的不良反应通常很少且轻微71 。不同的定义、研究设计和诊断标准可能会对腮腺炎免疫接种后不良事件的评估提出挑战。2002年,巴西的一项研究发现,在大规模接种含有列宁格勒-萨格勒布毒株的疫苗后,无菌性脑膜炎病例与历史发病率相比有所增加82 。然而,随后于2009年在埃及进行的一项大规模前瞻性研究没有显示出这种关联。该研究涉及45万多名接种了列宁格勒-萨格勒布病毒株疫苗的儿童83 。2006年,世卫组织全球疫苗安全咨询委员会得出结论认为,就安全性而言,有相关数据可查的所有世卫组织预审合格的腮腺炎疫苗制剂均可用于免疫规划。如果含有列宁格勒-萨格勒布毒株的疫苗用于大规模疫苗接种活动,应进行无菌性脑膜炎监测,并实施适当的风险沟通和病例管理策略 84。
接种腮腺炎疫苗的禁忌症很少。与所有减毒活疫苗一样,含腮腺炎的疫苗不应在怀孕期间接种或用于晚期免疫缺陷或严重免疫抑制的个体。对疫苗成分过敏是接种疫苗的禁忌症。
互换性
世卫组织通过资格预审的现有含腮腺炎疫苗是安全、有效的,可在免疫规划中互换使用。
替代计划
由于含腮腺炎的疫苗被用作MMR和MMRV的联合疫苗,免疫计划应遵循该国的麻疹和风疹建议。在大多数国家,第一剂通常在12-18个月大的儿童接种;第二剂应在至少1个月后提供。几乎所有国家接种两剂含腮腺炎疫苗的时间表都规定在入学年龄前接种第二剂疫苗。在麻疹常见的地区,通常建议在9个月大时接种第一剂MMR,在15个月大时接种第二剂 85 。正如2017年世卫组织麻疹疫苗立场文件所强调的那样,当在特定情况下对6个月大的婴儿进行补充剂量的麻疹疫苗接种时,儿童也应在该国国家计划中建议的年龄接种第一剂和第二剂麻疹疫苗 84。
共同接种
MMR疫苗可以与以下疫苗一起安全接种:白喉-破伤风无细胞或全细胞百日咳疫苗(DTaP/DTP);减抗原白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗(Tdap);流感嗜血杆菌b型疫苗(Hib);口服和灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV);乙型肝炎疫苗(HBV);甲型肝炎疫苗(HAV);B群脑膜炎球菌疫苗;脑膜炎球菌血清群C结合疫苗(MenC);脑膜炎球菌血清群A、C、W135和Y结合疫苗(MENA wy);水痘带状疱疹疫苗(VZV);和肺炎球菌结合疫苗(PCV)85,86。
与可与黄热病疫苗同时接种的麻疹或麻疹风疹疫苗相比,MMR和黄热病疫苗应间隔30天接种,以防止对每种疫苗的免疫反应的相互干扰87,88。
特殊人群的疫苗使用
孕妇
虽然尚未证明腮腺炎病毒有任何致畸作用,但由于含腮腺炎的疫苗是减毒活疫苗,并且由于接种疫苗可能导致发烧,可能对发育中的胎儿造成理论上的风险,因此不建议孕妇接种疫苗。然而,当在怀孕期间接种腮腺炎疫苗时,没有报告对胎儿有明显的不良影响 89。
免疫缺陷者,包括艾滋病毒携带者
现有的有限证据表明,含MMR疫苗的腮腺炎对于无症状的HIV感染儿童和那些有症状但无严重免疫抑制证据的儿童是安全的。几项研究检查了在开始高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后对MMR疫苗接种或复种的反应,并表明接受HAART的儿童比未接受HAART的HIV感染儿童更可能对复种产生反应85 。严重免疫抑制的个体不应接种MMR或MMRV疫苗。
卫生工作者
虽然在医疗机构中流行性腮腺炎传播并不常见,但在过去的疫情中也发生过。未接种疫苗的卫生工作者可能感染或传播腮腺炎给易受感染的病人和工作人员。
人口影响、成本效益和经济影响
在高收入国家和一个中上收入国家,以MMR疫苗形式提供的腮腺炎疫苗接种已被证明具有成本效益,甚至可以节省成本;没有中低收入国家的数据。基于发病率、死亡率和相关医疗费用的实际或估计减少,含腮腺炎疫苗的增量成本效益在高收入国家非常有利90 – 91 和中高收入环境 92 。常规2剂MMR疫苗接种规划的益处超过了与此类规划相关的成本90-92。
麻疹和风疹(MR)疫苗与MMR疫苗之间的成本差异是各国在考虑其国情以及在国家免疫规划中用MMR替代MR疫苗的成本效益时的一个关键问题。MMR与MR的成本效益将受到特定国家考虑因素的影响,包括MR的疫苗覆盖率、MR与MMR之间的价格差异和腮腺炎疾病负担,包括腮腺炎爆发对医疗保健系统的影响和并发症的临床管理91。
规划和卫生系统考虑因素
全球流行性腮腺炎发病率难以确定,因为在许多国家流行性腮腺炎不是一种应报告的疾病。临床病例的记录很少,也缺乏公开发表的研究,尤其是在低收入和中等收入国家。当报告时,腮腺炎病例的数量可能被低估,因为许多未接种疫苗和接种疫苗的人仍然没有症状,也没有寻求医疗保健服务。在腮腺炎疫苗引入之前,来自高收入环境的数据显示,考虑到门诊和住院患者就诊的直接成本、疫情控制成本和因缺勤(包括为患病儿童和家庭成员提供护理)而导致的生产力损失,腮腺炎疾病的负担同样很高。
世卫组织立场
接种含流行性腮腺炎成分的疫苗是预防流行性腮腺炎的最有效和公认的方法。世卫组织建议,根据推荐的麻疹疫苗接种覆盖目标,在具有成熟免疫规划的国家使用麻疹疫苗。
控制流行性腮腺炎的战略应与控制和消除麻疹和风疹的现有目标紧密结合。能够实现MR疫苗持续高覆盖率并达到麻疹和风疹控制和/或消除水平的国家应考虑将含腮腺炎疫苗引入其国家免疫规划。
考虑引进MMR疫苗的国家应考虑诸如包括疫苗采购在内的实施成本等因素;监测免疫接种后的疾病发病率和不良事件;卫生工作者培训和公共宣传;以及在这种情况下的储蓄。
目前只有高收入国家和一个中上收入国家对MMR疫苗的增量成本和估计公共卫生效益进行了成本效益分析;低收入和中等收入国家的成本效益可能并不理想。世卫组织建议对引入含腮腺炎疫苗的不确定性、风险和规划影响进行仔细审查和透明沟通。
接种疫苗的目标群体
当流行性腮腺炎疫苗被纳入国家常规免疫规划时,它应与麻疹和风疹联合接种,作为MMR或MMRV联合疫苗,并遵循相同的时间表。
疫苗的选择
所有世卫组织预先鉴定的含流行性腮腺炎的疫苗都被认为是安全的,可在常规免疫规划中互换使用。如果使用与无菌性脑膜炎风险增加相关的流行性腮腺炎疫苗株,各国应严格审查所选择的流行性腮腺炎疫苗株;为监测、调查和管理免疫接种后的不良事件提供指南;建立风险沟通计划;对卫生工作者进行不良事件预期发生率以及风险沟通和向社区提供健康教育方面的培训。正在实施消除麻疹和风疹病毒的补充运动的国家可以根据其具体的经济和规划背景,决定是否使用MMR或MR开展此类运动。
给药和剂量
腮腺炎疫苗的给药时间表应遵循世卫组织2017麻疹疫苗意见书所述的麻疹疫苗建议。建议的疫苗接种年龄必须平衡初次疫苗失败的风险(随着年龄的增长而降低)和接种疫苗前感染腮腺炎病毒的风险(随着年龄的增长而增加)。对于常规疫苗接种,建议接种两剂含腮腺炎的疫苗,第一剂在12-18个月大时接种,第二剂至少在1个月后接种。在婴儿麻疹死亡风险仍然很高的持续传播国家,MMR的第一剂常规剂量应在9个月大时接种,第二剂应在15-18个月大时接种。在某些麻疹爆发的情况下,如果婴儿在6个月大时接受了一剂疫苗,则应根据国家免疫计划进行2剂常规疫苗接种。两次给药之间的最小间隔仍为4周。对于未接种疫苗的儿童和青少年的补种疫苗,应至少间隔28天注射2剂。
特殊人群
作为预防措施,在怀孕期间应避免接种MMR疫苗。据报道,妊娠期接种疫苗对胎儿或母亲没有明显的不良后果。怀孕期间不慎服用MMR不是终止妊娠的原因。
MMR或MMRV疫苗应常规用于免疫缺陷个体(除非严重免疫抑制)和无症状HIV感染者。
卫生工作者通常没有患腮腺炎的特殊风险。所有卫生工作者都应按照其国家免疫计划中的建议及时进行免疫接种。
旅行者通常没有患腮腺炎的特殊风险,除非他们前往流行国家或疫情暴发地。他们应该遵循针对普通人群的疫苗建议,并确保他们在旅行前接种了最新疫苗。由于流行性腮腺炎疫苗通常以MMR或MMRV疫苗的形式提供,旅行者应遵循世卫组织麻疹疫苗接种建议。
年龄≥12个月的儿童应接种2剂MMR疫苗,间隔至少28天。同样,没有腮腺炎免疫证据的青少年和成人应接种2剂MMR疫苗,间隔至少28天。如果旅行者已经接种了2剂MMR疫苗,即使目的地国家正在爆发流行性腮腺炎,也没有必要再接种一剂。
有相关数据的所有全球可用的含腮腺炎疫苗均可用于免疫规划。含腮腺炎疫苗的不良反应很少且轻微。
禁忌症
作为预防措施,在怀孕期间应避免接种减毒活疫苗,如含腮腺炎的疫苗;然而,服用MMR并不是终止妊娠的指征,因为没有证据表明对胎儿有害。接种含腮腺炎成分的疫苗后,建议等待28天后再怀孕。根据常规定义,严重免疫抑制的个体不应接种含腮腺炎的疫苗。
共同接种
一般来说,活疫苗应同时接种或间隔4周接种。MMR疫苗可以与以下疫苗一起安全接种:白喉-破伤风-无细胞或全细胞百日咳疫苗(DTaP/DTP);减抗原白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗(Tdap);b型流感嗜血杆菌疫苗(Hib);口服和灭活脊髓灰质炎疫苗(OPV和IPV);乙型肝炎疫苗(HBV);甲型肝炎疫苗(HAV);B群脑膜炎球菌疫苗;C群脑膜炎球菌结合疫苗;脑膜炎球菌血清群A、C、W135和Y结合疫苗(MenACWY);水痘带状疱疹疫苗(VZV);和肺炎球菌结合疫苗(PCV)。
与可与黄热病疫苗同时接种的麻疹或麻疹风疹疫苗相比,MMR和黄热病疫苗应间隔30天接种,以防止对每种疫苗的免疫反应相互干扰。
监督
实施和加强流行性腮腺炎监测将改善对流行性腮腺炎疾病负担的监测;及时的疫情应对;以及更好地描述需要额外疾病控制措施的人群的特征。流行性腮腺炎病例的标准化病例定义已经制定,适用于最低水平(聚集性病例报告)或强化(基于设施的实验室确认监测)监测。流行性腮腺炎的分子基因分型可以补充监测数据并支持传播途径和传染源的调查。
在国家流行性腮腺炎免疫规划的背景下,世卫组织建议将流行性腮腺炎和/或与流行性腮腺炎相关的严重并发症(如脑炎)纳入法定疾病监测。监测应包括按年龄和接种状态划分的疾病发病率,以证明流行性腮腺炎疫苗对疾病发病率的影响。随着流行性腮腺炎发病率的下降,可以开发基于病例的监测,以及诊断麻疹和风疹的实验室能力,类似于用于检测流行性腮腺炎RNA和基因分型的实验室能力。
与其他新疫苗一样,各国应监测免疫接种后的不良事件。
研究重点
从已将流行性腮腺炎疫苗接种纳入其常规免疫规划的国家吸取的经验教训包括:需要更多证据证明疫苗的有效性、安全性和经济效益;将流行性腮腺炎纳入当前疫苗接种计划的强烈政治意愿;以及提高民众对MMR疫苗接种的认识。
优先研究包括需要关于疫苗有效性、安全性和经济效益的更多证据,特别是在中低收入国家。
模拟研究也可能有助于评估含腮腺炎疫苗的长期保护作用,特别是在某些腮腺炎野生型病毒暴露减少的国家。n
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