旅行者健康(黄皮书)关于脑膜炎球菌病
脑膜炎球菌病
CDC黄皮书2024
旅行相关感染和疾病
作者:LucyMcNamara,AmyBlain
本页内容
传播
流行病学
临床表现
诊断
治疗
预防
传染病原体:脑膜炎奈瑟菌
流行
在世界范围内,但发病率最高的是非洲的脑膜炎带(见地图5-01)
暴露和感染风险最大的旅行者类别
前往脑膜炎带国家的未接种疫苗的旅行者,特别是在流行期间与当地人口长期接触的旅行者
预防方法
脑膜炎球菌病是疫苗可以预防的
诊断支持
获得中等复杂度测试认证的临床实验室;国家卫生局
传染性病原体
脑膜炎奈瑟菌是一种革兰氏阴性双球菌。脑膜炎球菌根据其荚膜多糖的组成分为血清型。与疾病相关的6种主要脑膜炎球菌血清型是A、B、C、W、X和Y。
传播
脑膜炎球菌通过呼吸道分泌物传播,需要密切接触才能传播。无症状携带者和明显脑膜炎球菌病患者都可能是感染源。无症状携带是短暂的,通常在任何给定时间影响≈5%–10%的人口。
流行病学
脑膜炎奈瑟菌在世界范围内均有发现,但发病率最高的是撒哈拉以南非洲的“脑膜炎带”(地图5-01)。脑膜炎球菌病在该地区高度流行,旱季(12月至次年6月)的周期性流行达到每10万人1000例。相比之下,澳大利亚、欧洲、南美和美国的发病率在每年每100,000人0.10-2.4例之间。
虽然脑膜炎球菌病暴发可能发生在世界任何地方,但它们在非洲脑膜炎带最为常见,那里每5-12年发生一次大规模流行。从历史上看,脑膜炎带的暴发主要由血清型A引起。然而,随着2010年开始在该地区引入单价A型脑膜炎球菌结合疫苗(MenAfriVac),最近在脑膜炎带发生的脑膜炎球菌疫情主要由血清型C和W引起;血清型X群暴发也有报道。
在脑膜炎带之外,婴儿、青少年和80岁>成人的发病率最高。在脑膜炎带国家,≤30岁人群的发病率很高;5-14岁的儿童和青少年发病率最高。
未接种疫苗的旅行者访问脑膜炎带国家并在流行期间与当地人群长期接触,他们患脑膜炎球菌病的风险最大。前往沙特阿拉伯朝觐也与返回朝圣者及其接触者中脑膜炎球菌病的暴发有关,包括2000年与朝觐有关的大规模朝觐疫情期间来自美国的旅行者中的4例病例。
临床表现
脑膜炎球菌病通常在暴露后1-10天发生,在美国≈50%的病例中表现为脑膜炎。脑膜炎球菌性脑膜炎的特征是突然发作头痛、发热和颈部僵硬,有时伴有恶心、呕吐、畏光或精神状态改变。脑膜炎球菌病进展迅速,病死率为10%-15%,即使使用抗菌药物治疗也是如此。如果不进行快速治疗,死亡率可能会高得多。
大约30%的脑膜炎球菌病患者表现为脑膜炎球菌性脓毒症,称为脑膜炎球菌血症。脑膜炎球菌血症的症状可能包括突然发热、寒战、呕吐、腹泻和瘀点或紫癜性皮疹,可进展为暴发性紫癜。脑膜炎球菌血症常表现为低血压、急性肾上腺出血和多器官衰竭。在美国,另有15%的脑膜炎球菌病病例(主要见于65岁>的成年人)表现为菌血症性肺炎。
其他表现(例如化脓性关节炎)也可发生。在<2岁的婴儿和儿童中,脑膜炎球菌病可出现非特异性症状。颈部僵硬通常见于脑膜炎患者,但在这个年龄组中可能不存在。
诊断
早期诊断和治疗至关重要。如果怀疑细菌性脑膜炎,应立即采集血液进行培养,并进行腰椎穿刺(LP)以收集脑脊液(CSF)进行显微镜检查和革兰氏染色。一般而言,诊断方法是通过培养或PCR检测脑膜炎奈瑟菌特异性核酸,从正常无菌的身体部位(例如血液、脑脊液)中分离出脑膜炎奈瑟菌。如果需要,州卫生部门可以提供诊断和检测支持。
脑膜炎球菌性脑膜炎的体征和症状与细菌性脑膜炎的其他病因(例如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌)的体征和症状相似。适当的治疗和预防取决于正确识别致病微生物。在美国,脑膜炎球菌病是全国性的法定报告;立即向州或地方卫生部门报告病例。
治疗
脑膜炎球菌病可迅速致死,应始终被视为医疗紧急情况。一旦怀疑疾病并采集了血培养和脑脊液,应立即给予适当的治疗;如果因任何原因(例如,腰椎穿刺前的头部影像学检查)而延迟,请在收集血培养后立即给予抗菌药物。在收到诊断性检测结果之前尽早开始经验性抗菌药物治疗。
建议使用第三代头孢菌素进行经验性治疗。虽然氨苄西林或青霉素也可用于治疗,但在改用其中一种抗生素之前,应确定脑膜炎球菌分离株的敏感性;最近的报告表明,在美国的脑膜炎球菌分离株中出现了青霉素耐药性。如果患者出现病因不明的疑似细菌性脑膜炎,一些治疗流程建议在确定细菌性病因之前,除抗菌药物外,还经验性使用地塞米松;如果确诊或怀疑脑膜炎球菌性脑膜炎,可以停用类固醇。
预防
疫苗
五种脑膜炎球菌疫苗(3种四价疫苗,2种单价疫苗)已在美国获得许可并上市。旅行者应在旅行前7-10天接种疫苗,以便有时间产生保护性抗体水平。有关现有脑膜炎球菌疫苗的更多信息,请参见表5-03。
表5-03在美国获得许可和供应的脑膜炎球菌疫苗:对前往脑膜炎球菌病高流行或流行的国家的旅行者或居民的建议1
疫苗 | 商品名称 (制造商) | 开始接种疫苗的年龄 | 剂量 | 系列 |
脑膜炎球菌(血清型A、C、W和Y)寡糖白喉CRM197结合疫苗(MenACWY-CRM) | Menveo (葛兰素史克) | 2月龄 | 0.5mL肌注 | 4剂系列2 剂量1:婴儿2月龄 第2剂:第1剂后2个月(婴儿4月龄) 第3剂:第2剂后2个月(婴儿6月龄) 第4剂:第3剂后6个月(婴儿12月龄) |
3-6月龄 | 0.5mL肌注 | 多剂量系列2(接种次数取决于接种疫苗时的年龄) 剂量1:婴儿在3-6月龄之间 后续剂量:第1剂后,每8周给予1剂,直到婴儿≥7月龄,然后在婴儿≥12月龄后再给予1剂 | ||
7-23月龄 | 0.5mL肌注 | 2剂系列2 剂量1:孩子7-23月龄 第2剂:第1剂后≥12周,孩子≥12月龄 | ||
≥2岁 | 0.5mL肌注 | 1剂2,3 | ||
脑膜炎球菌(血清组A、C、W和Y)多糖白喉类毒素结合疫苗(MenACWY-D) | Menatra (赛诺菲巴斯德) | 9-23月龄 | 0.5mL肌注 | 2剂系列2 剂量1:孩子9-23月龄 第2剂:第1剂后≥12周4 |
≥2岁 | 0.5mL肌注 | 1剂2,3 | ||
脑膜炎球菌(血清型A、C、W和Y)多糖破伤风类毒素结合疫苗(MenACWY-TT) | MenQuadfi (赛诺菲巴斯德) | ≥2岁 | 0.5mL肌注 | 1剂2,3 |
脑膜炎球菌血清群B疫苗(MenB-FHbp)5 | Trumenba (辉瑞) | 10-25岁 | 0.5mL肌注 | 2剂系列6,7,8 剂量1:10-25岁之间 第2剂:第1剂后6个月 |
脑膜炎球菌血清群B疫苗(MenB-4C)5 | Bexsero (葛兰素史克) | 10-25岁 | 0.5mL肌注 | 2剂系列7,8 剂量1:10-25岁之间 第2剂:第1剂后≥1个月 |
脚注 缩写:IM、肌肉注射 1资料来源:表9.前往脑膜炎球菌病高流行或流行国家/地区或居住国/地区的人员的推荐疫苗接种时间表和间隔——美国免疫实践咨询委员会,2020 年 (www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/rr/rr6909a1.htm#T9_down)。 2对于有持续风险的人群,建议以下年龄组重新接种(加强)脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY-CRM、-D 或 -TT):<7 岁,初次接种后 3 年接种一剂,此后每 5 年接种一次;≥7 岁,初次接种后 5 年接种一剂,此后每 5 年接种一次。 3建议以下人群接种 2 剂初级系列疫苗(第 1 剂后 8-12 周接种第 2 剂):HIV 感染者;患有解剖学或功能性无脾的人;持续性补体成分缺乏症(C3、C5-9、properdin、因子 D、因子 H)的人;以及服用补体成分抑制剂(例如依库珠单抗 [Soliris] 或 ravulizumab [Ultomiris])的人。 4可在旅行者中间隔 ≥8 周给药。 5 MenB-FHbp 和 MenB-4C 不可互换;所有剂量都应使用相同的疫苗,包括加强剂量。 6 3剂初级系列(第 2 剂在第 1 剂后 1-2 个月给药;建议在 DOSE 2) 后 6 个月给予第 3 剂,用于以下人群:解剖学或功能性无脾患者;持续性补体成分缺乏症(C3、C5-9、properdin、因子 D、因子 H)的人;服用补体成分抑制剂(例如依库珠单抗 [Soliris] 或 ravulizumab [Ultomiris])的人;微生物学家经常暴露于脑膜炎奈瑟菌分离株;以及血清型 B 脑膜炎球菌病暴发期间的高危人群。 7对于因 B 群脑膜炎球菌血清群暴发而面临高风险的人群,如果他们在 ≥1 年前完成 MenB 初级系列接种(公共卫生专业人员也可能考虑≥6 个月),则建议接种单剂 MenB 疫苗加强针。请参阅:www.cdc.gov/meningococcal/downloads/meningococcal-outbreak-guidance.pdf [PDF}]。 8对于因任何其他原因仍处于血清型 B 脑膜炎球菌病风险增加状态的人,建议在完成初级疫苗接种系列后 1 年接种加强剂量的 MenB 疫苗,此后每 2-3 年接种一次。 |
常规免疫
免疫实践咨询委员会(ACIP)建议对所有11-18岁人群常规接种四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY)。在11岁或12岁时为患者接种单剂疫苗,在16岁时接种加强剂。在美国,不建议对其他年龄组进行常规免疫接种,但脑膜炎球菌病风险增加的人群除外,包括补体成分持续缺乏(C3、C5-9、properdin、因子D、因子H)的患者;服用补体成分抑制剂(例如依库珠单抗[Soliris]或ravulizumab[Ultomiris])的人;患有功能性或解剖性无脾的人;或艾滋病毒感染者。ACIP在《脑膜炎球菌疫苗接种:免疫实践咨询委员会的建议》中,根据每个风险组的年龄和风险因素,描述了疫苗、产品、剂量和加强剂量建议,美国,2020年。
ACIP还建议16-23岁的青少年和年轻人根据共同的临床决策接种血清群B群脑膜炎球菌(MenB)疫苗系列疫苗。MenB疫苗系列可针对大多数血清型B脑膜炎球菌菌株提供短期保护;16-18岁是接种MenB疫苗的最佳年龄。ACIP还建议,对于脑膜炎球菌病风险增加的≥10岁人群,包括持续补体成分缺乏症患者以及功能性或解剖学无脾患者,应常规接种MenB疫苗。ACIP关于使用MenB疫苗的建议可在脑膜炎球菌疫苗接种:免疫实践咨询委员会的建议中找到,美国,2020年。
旅行者免疫接种
四价脑膜炎球菌偶联物(MenACWY)疫苗
ACIP建议,在旱季(12月至次年6月)访问或居住在撒哈拉以南非洲脑膜炎带部分地区(见地图5-01)的≥2月龄的旅行者,在旅行前接种MenACWY疫苗。美国疾病控制与预防中心(CDC)在发现脑膜炎球菌病暴发时,会向前往其他国家的旅行者发布建议;旅行者应在旅行前查看CDC旅行者健康网站。美国有3种脑膜炎球菌疫苗已获准并可用于儿童;每个人开始接种疫苗的年龄和时间表都不同。有关幼儿脑膜炎球菌疫苗的更多信息,请参见表5-03。
沙特阿拉伯王国(KSA)要求>2岁进行副朝或朝觐朝觐的旅行者在抵达前10天和≤3年提供四价疫苗文件,以接种多糖疫苗(MPSV4,在美国不再可用)和抵达前≤5年提供四价≥疫苗文件。旅客应向沙特大使馆确认签证要求。尽管沙特阿拉伯卫生部建议孕妇或儿童不要前往朝觐,但这些群体如果旅行,应根据其年龄的许可适应症接受脑膜炎球菌疫苗接种。
既往接种过四价疫苗的有脑膜炎球菌病风险的国际旅行者应接种加强剂。对于在<7岁时完成初始剂量或系列治疗的儿童,3年后给予MenACWY加强剂量,此后每5年重复一次,用于居住在高流行地区或前往高流行地区旅行的儿童。对于在≥7岁时接受初级剂量或系列接种的人群,5年后接种加强剂,此后每5年接种一次,适用于居住在高流行地区或前往高流行地区旅行的人。
单价疫苗(血清型A、B和C)
2010年,脑膜炎疫苗项目通过大规模疫苗接种运动和常规儿童免疫计划,将单价A组A型脑膜炎球菌结合疫苗MenAfriVac引入脑膜炎带国家。该疫苗未获准在美国使用。前往脑膜炎带生活或工作的美国旅行者应在出发前接种四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY),以预防4种血清型。
不建议居住在脑膜炎带国家或前往脑膜炎带国家旅行的人接种MenB疫苗,因为血清型B病在该地区极为罕见。除非报告了血清型B病的暴发,否则不常规建议前往世界其他地区的旅行者接种MenB疫苗。
在脑膜炎带以外的一些国家,可能建议将脑膜炎球菌疫苗接种(例如,单价结合C疫苗或MenB疫苗)作为婴儿常规免疫计划的一部分。临床医生可以考虑根据居住在这些国家的婴儿接种脑膜炎球菌疫苗,根据该国的常规免疫建议。
安全性与不良反应
MenACWY疫苗接种后的副作用包括低烧和局部反应(例如注射部位疼痛、手臂肿胀、限制注射手臂运动的疼痛)。症状通常为轻度至中度,并在48-72小时内消退。严重不良事件(例如高烧、寒战、关节痛、皮疹、癫痫发作)很少见(<5%的疫苗接种者)。
虽然没有在孕妇或哺乳期人群中进行脑膜炎球菌疫苗的临床试验,但许可后的安全数据并未发现对母亲或胎儿的任何严重安全问题。如有指征,怀孕或哺乳期不应排除接种MenACWY疫苗。
注意事项和禁忌症
中度或重度急性疾病患者应推迟接种疫苗,直到病情好转。对疫苗的任何成分或先前剂量的疫苗有严重过敏反应的人禁用疫苗接种。对任何含白喉类毒素或CRM197的疫苗的严重过敏反应也是MenACWY-D和MenACWY-CRM的禁忌症;对任何含破伤风类毒素的疫苗的严重过敏反应是MenACWY-TT的禁忌症。
为避免干扰对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应,MenACWY-D应在儿童DTaP之前或同时给予。MenACWY-D可以在任何时候给予与Tdap或Td相关的药物。
所有脑膜炎球菌疫苗都是灭活的,可以给免疫抑制的人接种。
暴露后预防
在美国和大多数工业化国家,建议对侵袭性脑膜炎球菌病患者的密切接触者进行抗生素化学预防,以预防继发病例。理想情况下,应在确定指示患者后24小时内开始化学预防;暴露后>2周进行预防性治疗几乎没有价值。
用于预防的抗生素包括头孢曲松、环丙沙星和利福平。建议孕妇使用头孢曲松。CDC在《疫苗可预防疾病监测手册》中提供了有关脑膜炎球菌预防的详细信息。
CDC网站:脑膜炎球菌病
以下作者为本章的上一版本做出了贡献:SarahA.Mbaeyi、LucyA.McNamara
书目
页面上次审核日期: 2023年5月01日
内容来源:国家新发和人畜共患传染病中心(NCEZID)
全球移民健康司(DGMH)