我们离基孔肯雅热疫苗有多近？

Alex Almuedo 是巴塞罗那全球健康研究所 （ISGLOBAL） 的高级医生和研究员，也是 Clínic 医院的国际健康专家。在旅游旺季，他的诊所每天接待多达 200 人准备出发度假，或者就巴塞罗那的移民社区而言，准备探亲——在许多情况下，在拉丁美洲国家。

该诊所预计旅行后将接待 30 至 40 人，其中许多人可能已经感染了该地区臭名昭著的蚊媒疾病之一：登革热、寨卡病毒或基孔肯雅热。“对我们来说，棘手的部分有时是区分三大巨头，”Almuedo 说。

“三大”

第一步是排除疟疾。“但随后情况就变得复杂了，因为区分登革热、寨卡病毒和基孔肯雅热并不总是那么容易，”他解释说。Almuedo 说，虽然发烧和皮疹在所有三种疾病中都很常见，但有一种特定的症状会敲响警钟。

“如果你有很多关节疼痛——我们称之为关节痛——肌肉疼痛减轻，但关节发炎，那么你的脑海中就会闪现出一些东西，你会想，’哦，这可能是基孔肯雅热，’”他说。他补充说，有时这种病毒感染引起的关节疼痛非常严重，以至于患者难以行走。

确认疑似诊断取决于能否获得技术。“在我们的诊所，这不是一个挑战，因为我们可以进行 PCR 检测来确认基孔肯雅热。但在无法获得诊断方法的地方，这是一个真正的问题。

与此同时，2024 年是发病率飙升的一年。“我记得去年，我们看到许多从巴拉圭返回的基孔肯雅热患者，”Almuedo 回忆道。“问题是，不同的疫情一直在发生。

“每年，我们都会看到拉丁美洲的不同国家受到影响，目前，巴西、巴拉圭、阿根廷和玻利维亚的基孔肯雅热病例数量最多，”他说。2024 年，巴西记录了 420,139 例基孔肯雅热病例，236 例与该病毒有关的死亡。

“可能会发生混合感染”

PCR 检测不仅可以确认疑似诊断，还可以排除混合感染，这种感染很少见，但并非闻所未闻。“排除登革热尤其重要，”他说。“如果你在急性期治疗基孔肯雅热，你可能会使用非甾体抗炎药 （NSAID）。但如果您患有登革热，我们建议您避免使用非甾体抗炎药，因为存在血小板问题和出血并发症的风险。

“所以，正确处理至关重要，”他补充道，“因为治疗方法会根据我们正在处理的病毒而变化。他补充说，不幸的是，目前还没有广泛可用的基孔肯雅热快速检测方法。

等待足够长的时间，PCR 检测不再是最佳的诊断支持。“在 [感染的前两周] 之后，我们依靠血清学。血清学帮助我们检测身体对病毒或细菌产生的抗体。抗体有两种类型：急性抗体（称为 IgM）和慢性抗体，它们持续时间更长，有助于保护您。并非在所有疾病中，但在基孔肯雅热的情况下，这些慢性抗体可以提供一些保护。

“我们真正想要的是疫苗”

但是，通过自然感染建立免疫防御是一条危险的道路，尤其是因为基孔肯雅热是一种长尾疾病。

进入基孔肯雅热的“慢性期”后，他的病人超出了 Almuedo 的专业知识范围。“我们经常与风湿病学家合作，有时我们需要进行超声波检查以更好地了解关节中发生的情况。”

没有针对基孔肯雅热的好的、特异性的抗病毒药物。Almuedo 说，在没有万无一失的治疗方法的情况下，基孔肯雅热疫苗是关键。“我们真正想要的是一种起效快、耐用且理想情况下只需一剂即可提供保护的疫苗。它需要涵盖多种病毒株，因为至少有四种不同的基孔肯雅热毒株。

将疫苗提供给需要的人

好消息是：多种疫苗正在开发中，其中几种已准备好部署。制药公司 Bavarian Nordic 的疫苗刚刚获得 FDA 批准，Valneva 的产品名为 IXCHIQ，现已在许多国家/地区上市。

IXCHIQ 是一种单剂基孔肯雅热疫苗，预计将提供五年保护，于 2024 年初在美国获得使用授权，去年年中在欧盟获得授权，英国监管机构本月早些时候也效仿。

但是，如果疫苗不仅仅是旅行疫苗，就需要向病毒风险最高的国家的人口提供疫苗。为了帮助实现这一目标，2024 年 7 月，流行病防范创新联盟 （CEPI） 宣布承诺提供 4130 万美元，以支持“更广泛地获得”Valneva 疫苗——换句话说，以确保巴西等中低收入国家能够获得疫苗。

许可是其中的一部分。尽管该疫苗尚未获得世卫组织的资格预审，但 Valneva 的首席执行官托马斯·林格尔巴赫 （Thomas Lingelbach） 去年年底证实，该过程“正在进行”，与巴西的批准时间表同时进行。

访问难题的另一个部分是定价。Lingelbach 说：“Valneva 的目标是确保全球都能获得这种疫苗，”这就是为什么他的公司专注于可负担性的原因。

确定病毒负担

正如流行病防范创新联盟流行病学和数据科学主任Gabrielle Breugelmans博士所解释的那样，在世卫组织免疫战略咨询专家组委员会提出更广泛实施疫苗的建议之前，需要收集更多数据。

疫苗的安全性和免疫原性已得到充分证实。但是，确定 IXCHIQ 或类似疫苗的需求和可能的现实影响的研究在很大程度上仍有待确定。

“了解基孔肯雅热的负担真的很关键，”Breugelmans 解释道。“为了更好地了解谁是基孔肯雅热感染的高危人群，因为有了这些数据，我们将能够通过疫苗设计更好、更有效的预防策略。”

一个由 CEPI 赞助的大型项目，称为加速基孔肯雅热负担估计，为疫苗评估提供信息 （ACHIEVE） 研究，正在努力收集这些重要的见解。

研究前线

肯尼亚 KEMRI Wellcome Trust 的 George Warimwe 是牛津大学疫苗学教授，也是 ACHIEVE 的负责人，他通过一条分支路径开始了他的基孔肯雅热研究。“我们在肯尼亚沿海一个叫基利菲的地方寻找寨卡病毒，但找不到寨卡病毒。不过，我们发现了很多综合症的表现，看起来像在巴西观察到的情况。在此之后，我们决定研究其他虫媒病毒。当时，我们只是在肯尼亚沿海建立了一个虫媒病毒实验室，我们选择了基孔肯雅热作为第一个要研究的病毒，因为很明显，它是 1950 年代在坦桑尼亚发现的，而肯尼亚离坦桑尼亚非常近。

首先，该团队研究了这种疾病的患病率，利用了在疟疾研究中收集的大量样本，这些样本是从五年内因发烧到初级保健机构就诊的儿童身上采集的。这些样本被安全地保存在生物库中，因此能够进行基孔肯雅热筛查。

“我们发现基孔肯雅热的患病率非常高——约占到初级保健机构就诊的儿童的 13%，”他说。

下一步是了解样本中存在的病毒是否真的会导致严重疾病。“我们回到我们的生物样本库，筛选了类似时期的样本，但现在专注于亚洲和印度之前研究中报道的非常严重的表现之一。我们观察到，大约 10% 的因神经系统疾病入院的儿童的意识受到了某种程度的损害，这也是感染基孔肯雅热病毒的证据，“Warimwe 说。

“考虑到社区的负担真的很重，这在当时确实是一个令人惊讶的发现。真正奇怪的是，与世界其他地区不同，如亚洲和南美洲，非常年幼的儿童（新生儿）的负担似乎非常高，这表明其中一些感染可能起源于母亲怀孕时，“他说。

“因此，我们与 CEPI 进行了交谈，试图了解这些观察结果是否可以在整个地区推广，因为如果可以，那么就会对干预措施的发展产生影响，”Warimwe 说。

研究人员不仅需要知道疫苗会有所帮助，还需要知道疫苗如何提供最大的帮助。例如，孩子们会从疫苗保护中受益最大吗？或者它会对成年人产生最大的影响吗？

“这项 ACHIEVE 研究是关于了解基孔肯雅热在东非的分布，看看我们在肯尼亚沿海研究中观察到的这些结果是否在肯尼亚其他地区和坦桑尼亚其他地区也很明显，以产生一些强有力的证据，然后为干预措施的制定以及如何部署这些干预措施提供信息。”“瓦里姆维说。

但临床医生 Almuedo 指出，即使在最好的情况下，疫苗也不会是灵丹妙药，预防可能不仅仅是免疫介导的预防。“主要挑战是如何防止蚊虫叮咬，”他补充道。“我们还没有为每个需要的人提供疫苗，因此预防至关重要。”