要点

 

问题：与标准剂量灭活流感疫苗 （SD-IIV） 相比，高剂量灭活流感疫苗 （HD-IIV） 是否能为一般老年人群提供针对心血管事件的额外保护？

结果:在这项预先指定的 DANFLU-2 随机临床试验的二次分析中，包括 332 438 名 65 岁或以上的成年人，分别随机分配到 HD-IIV 或 SD-IIV，心肺住院发生率在 HD-IIV 组中为 2.25%，在 SD-IIV 组中为 2.38%。这种差异主要是由于心血管住院发生率较低（1.30% vs 1.40%）。

意义 结果表明，与 SD-IIV 相比，HD-IIV 对心血管结局的有效性更高，但应将其解释为在主要结局中性的大型随机临床试验中进行探索性发现。

摘要

 

重要性 与标准剂量 IIV （SD-IIV） 相比，高剂量灭活流感疫苗 （HD-IIV） 对实验室确诊的流感感染具有更优越的保护作用；然而，有关其对心血管 （CV） 结果有效性的数据主要来自观察性研究或特定的高危人群。

目的 探讨HD-IIV与SD-IIV对丹麦普通老年人CV结局的相对疫苗有效性（rVE）。

设计、设置和参与者   这是对 DANFLU-2 的预先指定的二次分析，这是一项实用的、开放标签的、个体随机的临床试验 （RCT），在 2022/2023 年至 2024/2025 年流感季节期间使用丹麦的全国行政卫生登记处。无论合并症如何，老年人（年龄 ≥65 岁）都有资格纳入。试验设计规定，如果主要终点是中性的，则不会对次要或探索性终点进行假设检验。数据分析时间为2025年6月29日至8月12日。

干预措施 个人水平 1：1 随机分配到 HD-IIV 或 SD-IIV。重新注册其他季节的参与者被重新随机分配。

主要结局和措施 严重的 CV 结局是试验中预先指定的次要和探索性终点，发生在接种疫苗后 14 天至次年 5 月 31 日。

结果 共纳入332 438例受试者（男性170 900例[51.4%]；平均年龄73.7[5.8]岁）（HD-IIV组166 218例，SD-IIV组166 220例），其中有CV病史91 026例（27.4%）。HD-IIV并未显著降低该试验因流感或肺炎住院的主要终点。HD-IIV组因任何心肺疾病住院的发生率低于SD-IIV组（rVE，5.7%[95%CI，1.4%-9.9%]；绝对差异，-0.13[95%CI，-0.24–0.03]个百分点），与基线时无CV疾病相比，rVE因CV疾病史而没有差异。HD-IIV组因任何CV疾病住院的受试者少于SD-IIV组（rVE，7.5%[95%CI，1.5%-12.5%]；绝对差异，-0.10[95%CI，-0.18–0.02]个百分点），因心力衰竭住院的受试者（rVE，19.5%[95%CI，3.3%-33.1%]；绝对差异，-0.03[95%CI，-0.06–0.01]个百分点）。

结论和相关性 这项研究发现，与 SD-IIV 相比，接受 HD-IIV 治疗的患者的心肺住院发生率降低，这是由于 CV 住院率较低，尤其是心力衰竭住院率较低。这些差异应被解释为在具有中性主要结局的大型随机对照试验的环境中的探索性发现。

试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05517174

介绍

流感与不良心血管 （CV） 事件的风险增加有关，包括动脉粥样硬化事件、心力衰竭 （HF） 事件和心房颤动。1-3 近年来，越来越多的证据支持流感疫苗接种对这些结局具有保护作用，主要是在已确诊的CVD患者中。 4-7 2021 年发表的心肌梗死后流感疫苗接种试验8 的随机临床试验最终证明了这一益处，其中标准剂量非活性流感疫苗 （SD-IIV） 与安慰剂相比，在近期患有心肌梗死或高危稳定冠状动脉疾病的个体中，全因死亡、心肌梗死 （MI） 或支架内血栓形成的复合风险降低了 28%。 集体证据导致将流感疫苗接种作为急性冠脉综合征患者临床实践指南的高级建议。9 然而，SD-IIV 通常不会引起足够的免疫反应，特别是在老年人和患有包括 CVD 在内的既往疾病的人中，导致疫苗有效性不佳。10-12 高剂量 IIV （HD-IIV） 的开发是为了增强老年人的保护，与 SD-IIV 相比，对实验室确诊的流感感染的保护力高出 24.2%。13 然而，在流感疫苗有效阻止心胸事件和失代偿性心力衰竭试验 （INVESTED） 中，14 招募了 5260 名年龄至少 18 岁且近期因心肌梗死或心衰住院的高危人群，与 SD-IIV 相比，HD-IIV 并未降低全因死亡或心肺住院的复合风险。14 对于更广泛的随机一般人群和更广泛的 CVD 患者中 CV 结局的进一步数据，仍然存在一个重要的机会。因此，我们对大规模、个体随机实用随机试验进行了预先指定的二次分析，以评估高剂量四价流感疫苗与标准剂量四价流感疫苗在老年人中的有效性 （DANFLU-2） 试验15，以调查 HD-IIV 与 SD-IIV 相比对 CV 结果的相对疫苗有效性 （rVE） 在广泛的 65 岁及以上成年人人群样本中。

High-Dose vs Standard-Dose Influenza Vaccine and Cardiovascular Outcomes in Older Adults: A Prespecified Secondary Analysis of the DANFLU-2 Randomized Clinical Trial | Vaccination | JAMA Cardiology | JAMA Network