戊型肝炎疫苗显示出长期疗效

戊型肝炎病毒（HEV）是全球急性病毒性肝炎的主要病因之一。戊型肝炎病毒株的分子研究已经确定了四种主要基因型。基因型 1 和 2 仅限于人类，并通过资源有限国家（主要是亚洲）的受污染水传播。基因型 3 和 4 是人畜共患的，在几乎所有国家都引起散发的本土戊型肝炎。

全世界每年约有2000万例戊型肝炎病毒感染，导致约330万例有症状感染和7万例死亡。尽管有这样的损失，但戊型肝炎病毒感染仍然被低估，西方国家可能无法对这种病毒免疫。迄今为止，中国已经开发并批准了两种基于基因型1的戊型肝炎重组疫苗，但还需要进一步研究以确定疫苗接种保护的持续时间。

十年业绩

本研究是在中国江苏东台县进行的Hecolin戊型肝炎疫苗随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验的延伸。在最初的试验中，招募了 16-65 岁的健康成年人，按年龄和性别分层，并以 1：1 的比例随机分配，在第 0、1 和 6 个月接受三剂肌内注射戊型肝炎疫苗或安慰剂。

在研究开始之前建立了一个戊型肝炎监测系统，包括覆盖整个研究区域的205个临床哨兵，并在接种疫苗后维持10年，以识别疑似肝炎患者。此外，还成立了一个外部对照队列来评估疫苗的效力。主要终点是疫苗在接种第三剂疫苗后至少30天预防确诊戊型肝炎的功效。

每 3 个月进行一次随访。有肝炎症状 3 天或更长时间的参与者接受了丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 浓度测量。ALT浓度≥正常上限2.5倍的患者被认为患有急性肝炎。对于至少表现为以下两种标志物的急性肝炎患者，可诊断为 HEV 确诊感染：存在 HEV RNA、存在抗 HEV 免疫球蛋白 （Ig） M 抗体阳性以及抗 HEV IgG 浓度至少增加 4 倍。

对于疗效分析，使用泊松回归模型估计组间的相对风险及其 95% CI 发生率。报告的发病率为每 10,000 人年的戊型肝炎患者人数。

通过测量参与者的抗 HEV IgG 来评估免疫原性持久性。青岛区参与者在第 0、7、13、19、31、43、55、79 和 103 个月采集血清样本，安丰区参与者在第 0、7、19、31、43、67 和 91 个月采集血清样本。

疗效和持续时间

随访期从2007年延长至2017年。总共有 97,356 名参与者完成了三剂方案并被纳入符合方案的人群（疫苗组 48,693 人，安慰剂组 48,663 人），来自研究区域的 178,236 名居民参加了外部对照队列。在研究期间，发现了 90 例戊型肝炎病例，其中疫苗组 13 例（每 10,000 人年 0.2 例），安慰剂组 77 例（每 10,000 人年 1.4 例）。这表明在符合方案的分析中，疫苗效力为 86.6%。

在评估免疫原性持久性的亚组中，在最初血清阴性并接种三剂戊型肝炎疫苗的人群中，青岛291名接种疫苗的参与者中有254名（87.3%）在8.5年后，安丰的1740名疫苗接种参与者中有1270名（73.0%）在7.5年后保持可检测的抗体浓度。

尽管接种了疫苗，但感染的发现是值得注意的，特别是在最后一剂疫苗后第四年之后发生了8例病例。这些信息对于了解潜在的免疫力随时间下降至关重要，并强调了探索各种疫苗接种策略以优化保护的重要性。

孟加拉国正在进行的4期临床试验，探索不同的给药时间表和目标人群，可能有助于优化疫苗接种策略。在 30 个月内观察到的两剂方案（剂量间隔 1 个月）的显着疗效 （100%） 是有希望的。

尽管接种了疫苗，但仍观察到感染参与者的 IgG 抗体亲和力较高，这强调了强大的抗体反应对于减轻疾病严重程度和持续时间的重要性。应承认一些研究的局限性，例如缺乏死亡和移民数据、单中心研究设计、基因4型感染的优势以及外部对照队列的偏倚风险。

总之，这项研究提供了令人信服的证据，证明戊型肝炎疫苗在十年内具有持续的保护作用。观察到的诱导抗体持续存在至少 8.5 年，支持疫苗的长期疗效。需要开展多样化的全球试验，进一步研究自然感染对疫苗诱导抗体的影响，并确认基因型间保护。

这个故事是从 JIM 翻译而来的，JIM 是 Medscape 专业网络的一部分，使用了包括 AI 在内的多种编辑工具作为该过程的一部分。人工编辑在发布前审查了此内容。