H5N1禽流感:你需要知道的

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H5N1 Bird Flu: What You Need to Know

蒂姆·乌耶基,医学博士,MPH,MPP卡拉·德莱霍夫,DVM,MPH

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9月,美国疾病控制和预防中心(CDC)宣布了美国首例人感染甲型禽流感(H5)病例,但没有已知的与受感染动物的接触。此外,没有关于接触病人的报告。

此前自2024年4月以来报告了13例病例:三个州(德克萨斯州、密歇根州和科罗拉多州)报告了4例乳制品工人病例,科罗拉多州两个设施的9例家禽工人病例。美国疾病预防控制中心最近还确认了加利福尼亚州奶牛场工人中的另外13例甲型H5禽流感病例。2022年,科罗拉多州报道了一例H5。

Medscape采访了美国疾病控制与预防中心国家免疫与呼吸系统疾病中心流感部门的首席医疗官Tim Uyeki,他是医学博士、公共卫生硕士、公共政策规划主任,谈到了当前的H5N1形势以及美国疾病控制与预防中心为监测其活动所做的工作。

我们还采访了疾病预防控制中心流行病情报服务官员Cara Drehoff,他是应对科罗拉多州家禽工人聚集病例的负责人。

根据长度对文本进行了编辑.

美国人类感染H5N1病毒的现状如何?

Uyeki:从2024年3月底到10月18日,美国确认了27例甲型禽流感(H5)人间病例。这包括在四个州的奶牛工人中的17个病例,在一个州的家禽工人中的9个病例,以及在另一个州的一个没有职业接触的人身上发现的1个病例。几乎所有患者都接受了奥司他韦治疗,并且全部康复。

2024年是首次报道高致病性甲型H5N1禽流感病毒的奶牛到人传播;迄今为止,这些散发病例已在德克萨斯州、密歇根州、科罗拉多州和加利福尼亚州与感染或可能感染的奶牛接触的工人中发现,这些病例与正在奶牛中发生的多州A(H5N1)病毒暴发有关。迄今为止,奶牛场工人中的17例病例中有16例出现结膜炎,一例出现急性呼吸道疾病症状。这些病例都不需要住院治疗;他们都有临床上轻微的疾病,都接受了治疗或提供了奥司他韦治疗,都康复了,没有发现密切接触者的传播。

家禽工人中的9例病例与科罗拉多州两个商业产蛋设施中鸡群暴发期间接触到A(H5N1)病毒有关。所有这些被确认感染了甲型(H5)禽流感病毒的家禽工人都出现了结膜炎,少数人还出现了呼吸道症状,没有人住院,所有人都康复了。未检测到密切接触者的二次传播。

疾病控制中心也确诊了一个病例在密苏里州,她因非典型症状住院。调查未发现任何已知的动物或患者接触史,也未发现密切接触者的二次传播。在患者出院回家后,在呼吸道标本中确认了(H5N1)病毒。

所有这些人类病例都已被确认或被推定与该病毒的一个特定遗传分支,即分支2.3.4.4b有关。

这与全球案例相比如何?

Uyeki:其他国家仍有零星报告的甲型H5N1禽流感人间病例。从历史上看,自1997年以来,24个国家报告了935例病例,病死率约为50%。尽管迄今为止在美国尚未发现严重病例,但在其他感染了(H5N1)病毒(进化枝2.3.4.4b)的国家,已经报告了严重疾病或危重疾病,包括致命结果。今年迄今为止,柬埔寨报告了10起病例。这些病例发生在农村村民中,他们无保护地直接近距离接触了生病或死亡的后院家禽。这些病例中的一些经历了危重疾病,两人死亡。这些病例与一种不同但相关的A(H5N1)病毒基因分支有关,称为2.3.2.1c。

今年早些时候,澳大利亚也报道了一例,一名儿童患了重病,但活了下来。该家庭从印度旅行返回,该儿童的疾病是由感染一种不同但相关的(H5N1)病毒的基因分支引起的,这种病毒被称为2.3.2.1a,正在印度的家禽中传播。

总体公共卫生风险是什么?

Uyeki:我们的评估是,在美国以及全球范围内,甲型H5N1病毒的公共卫生威胁目前较低。然而,与受感染动物一起工作的人,如美国的家禽和奶牛,接触和感染H5N1病毒的风险增加。在美国,如果没有使用推荐的个人防护设备,在职业接触受感染动物(如家禽或奶牛)的人群中发现额外的散发性人类病例也就不足为奇了。尽管迄今为止美国尚未发现与H5N1病毒感染相关的严重人类疾病,但将来可能会发现散发的严重肺炎病例,就像在许多其他国家发生的那样。

在美国和世界范围内,与受感染的鸟类、家禽、野生鸟类或其他受感染动物有非职业接触的人也可能面临更高的感染风险。从历史上看,许多人感染甲型H5N1病毒的病例发生在其他国家的农村地区,都是在无保护地接触了患病或死亡的后院家禽之后发生的。

持续监测甲型(H5N1)病毒以及其他动物来源的新型甲型流感病毒,如感染人类的其他甲型禽流感病毒和甲型猪流感病毒,对于评估公共卫生风险至关重要。由于A(H5N1)病毒继续以不可预测的方式进化,这些病毒对公共卫生造成的威胁在未来可能会增加。

哺乳动物(在这种情况下是奶牛)感染H5N1病毒是否值得关注?

Uyeki:在全球范围内,在过去的两年里,我们已经看到野生鸟类的H5N1病毒感染了世界上许多地区的多种哺乳动物。这包括范围广泛的非常小至非常大的哺乳动物的(H5N1)病毒感染,包括野生和养殖的陆地以及野生海洋哺乳动物,导致高死亡率。相比之下,受感染的奶牛往往不会病得很重,或者可能在没有明显疾病迹象的情况下感染,但有些奶牛会表现出一些感染迹象,如食欲下降、流鼻涕、脱水和产奶量大幅下降,但可以恢复。在急性感染奶牛的生牛奶中发现了高水平的H5N1病毒。

令人担忧的是,如果A(H5N1)病毒适应在哺乳动物中传播并定居,这可能会增加对公共健康的风险。A(H5N1)病毒与鸟类呼吸道和胃肠道中存在的受体结合,并在它们的粪便中排泄。在人类中,这些A(H5N1)病毒的受体在上呼吸道中不太普遍,但在下呼吸道和结膜组织中更丰富。据信,A(H5N1)病毒从受感染的动物传播到人和在人之间传播的可能性增加的条件之一(尽管不是唯一的因素)是,病毒需要能够有效地结合在人类上呼吸道中流行的受体,而这一点迄今尚未观察到。

因为A(H5N1)病毒,像所有的A型流感病毒一样,是动态的和不断进化的,所以对野生鸟类、家禽、养殖和野生哺乳动物(陆地和海洋哺乳动物)、奶牛和任何其他受感染动物中这些病毒的持续监测对于监测公共卫生威胁至关重要。在被感染的人群中,除了评估流行病学和临床特征,我们继续分析和表征这些病毒,以评估传播风险、发病机理、对抗病毒药物的敏感性、与候选疫苗病毒的抗原相似性和其他特征。非常重要的是保持警惕,加强监测,公共卫生部门与我们的动物卫生伙伴密切合作,在美国和世界范围内应对同一健康甲型H5N1病毒。

你能描述一下最近在科罗拉多州家禽工人中爆发的H5病毒吗?

德雷霍夫:2024年7月,科罗拉多州公共卫生和环境部对在其家禽中检测到高致病性禽流感的两家家禽设施做出了回应。这两个设施都是产蛋设施,有超过一百万只鸟。当我们在鸟类中检测到这种病毒时,它们必须被清除,许多这样的设施将带来大量的合同工来完成这项任务。

我们被告知,第一个设施中的一些工人出现了一些与甲型流感一致的症状,这令人担忧,因为他们可能接触到甲型(H5N1)病毒。我们最终对两家工厂进行了一系列现场访问,以筛查工人的症状,提供临床测试,并提供因暴露而使用奥司他韦的经验性治疗。总的来说,我们谈了超过两个工厂的600名工人并确认了109名报告症状的人。在这些工人中,有9人的甲型(H5)流感病毒检测呈阳性。第一个设施有六个病例,第二个设施有三个病例。

这些感染与美国以前的H5感染有何不同?

德雷霍夫:这实际上是我们在美国看到的第一个与职业性家禽接触有关的群集。总的来说,这些科罗拉多州的病例在动物接触和临床表现方面是相似的,但这是我们第一次看到一群病例出现在职业家禽接触甲型H5禽流感病毒之后。

是否有工人需要住院治疗,或者症状是否较轻?

德雷霍夫:幸运的是,这种疾病非常轻微。所有9例病例都报告了结膜炎,然后一些病例报告了其他全身症状,如发烧或一些轻微的呼吸道症状。所有这些工人都在几天内康复了。这是很重要的一点:我们没有看到严重的疾病,也不需要住院治疗。

我们没有看到任何人际传播的证据,所有检测呈阳性的工人都接触过病禽或死禽。

您是否在被感染的工人中发现了任何共性,例如过时或无效的个人防护设备(PPE)?

德雷霍夫:我们仍在进一步调查这些工人到底是如何受到辐射的。我们确实向工人询问了个人防护装备的使用情况,比如口罩和护目镜。我们担心科罗拉多州的热浪可能会影响个人防护设备的使用,以及工人在天气如此炎热的情况下穿戴个人防护设备的能力。我们希望与行业和职业健康部门合作,进一步研究这个问题,并在未来保护这些工人。

你认为这种反应是成功的吗?

德雷霍夫:我确实认为有些事情我们做得很好。首先,我们真正意识到员工的文化和语言需求。很多合同工都是说西班牙语的移民。我们确保每次访问时都有多名双语应答者,他们真正帮助这些工作人员促进了交流、测试和治疗。

我还要说,反应的规模和速度是值得称赞的——我们确实在报告症状的当天就做出了反应。我们有一个多学科团队几乎每天或每隔一天来到这些设施,以便能够组织这些后勤工作,系统地筛选工人,并在工人可能无法获得这种护理的地方提供护理。

你觉得下次有什么可以做得更好?

德雷霍夫:我认为,我们学到了很多东西,我们希望能够在下一次应对中有所收获,以帮助预防和未来的努力。这在很大程度上是为了与我们的农业和工业合作伙伴建立关系,并确保我们在需要向工人进行宣传时有沟通渠道。加强我们的文化导航和讲西班牙语的工作人员,以确保我们有资源满足不同人群和社区的具体需求,这也是重要的前进方向。

下一步是什么?

德雷霍夫:我们仍在调查为什么会出现这一系列病例。是病毒吗?是否使用了个人防护设备?我们也在努力吸取我们所学到的知识,并为未来发生这种情况做好准备,特别是当我们进入候鸟季节,可能会看到更多的家禽设施受到影响。这实际上是通过大量的物流工作;我们如何建立现场团队和进行这些筛查访问,获得奥司他韦,并尝试通过决策何时适合进行经验性治疗和暴露后预防。我们还希望与农业行业和我们的农业监管合作伙伴建立关系,以便我们始终保持一致,并能以合作的方式应对这些问题。

没有确定来源的密苏里病例如何影响CDC的警告和监测?

Uyeki:作为加强监测的一部分,疾病预防控制中心建议,在美国的任何医疗机构,从人类患者的呼吸道标本中检测到的任何甲型流感病毒都应进行分型。这将确定该病毒是季节性甲型流感病毒亚型,如(H1N1)pdm09病毒,还是(H3N2)病毒。如果呼吸道标本无法进行分型,则需要进一步检测,包括检测H5病毒。

这正是密苏里案中发生的情况。此人患有慢性疾病,因胃肠道症状、胸痛住院,无呼吸道症状(季节性流感或甲型H5N1病毒感染的非典型症状),且无动物职业暴露。虽然没有怀疑甲型H5N1,但作为工作的一部分,在入院时收集的一份上呼吸道标本中发现了甲型流感病毒,开始了奥司他韦治疗,采取了飞沫预防措施,并将标本送往密苏里州公共卫生实验室进行甲型流感病毒分型。它对A(H1)和A(H3)呈阴性,但对A(H5)可能呈阳性。在患者从短期住院中康复并出院回家后,该上呼吸道标本被送往CDC,我的同事确认了H5N1病毒。我要指出的是,检测到非常低水平的A(H5N1)病毒RNA,这表明它没有复制,并且病毒无法被分离。因此,在该呼吸道标本中,没有传染性病毒证据,表明在住院期间,患者不太可能传染给他人。只有呼吸道标本中的A(H5N1)病毒RNA的部分测序是可能的,这些结果表明该病毒是高致病性禽流感A(H5N1)病毒,进化枝2.3.4.4b。这与在美国野生鸟类中传播并感染家禽、奶牛和其他动物的A(H5N1)病毒是同一进化枝。因为患者在患病前没有与动物或患者接触过,所以该患者的A(H5N1)病毒感染源未知。

自2024年2月以来,已有超过53,000份呼吸道标本从美国人身上收集,这些标本使用的是一种本可以检测出甲型(H5)病毒的协议,这是迄今为止唯一一名通过此类流感检测被确认的患者。我们可以说的是,除了密苏里州的这个病例,我们还没有在美国住院病人中发现任何其他病例。[密苏里病例]提出了很多问题,但没有迹象表明该患者出现了社区传播或任何二次传播。看来对公众健康的威胁不大。

以前有没有同样来源不明的病例?

Uyeki:有一些人类感染甲型H5N1的病例,这些病例历史上曾在病毒来源未被确定的其他国家发生过。这也发生在其他新型甲型流感病毒的动物到人类传播中。例如,有时我们会在患者的呼吸道标本中发现所谓的“猪源变异甲型流感病毒”,但该患者并没有任何已知的猪接触史。

暴露和感染的来源并不总是在每个病例中都被确定,但我们不认为有任何持续的公共健康风险。我们将继续与我们的地方和州卫生伙伴密切合作,加强对甲型流感病毒和新型甲型流感病毒的监测。我们还将继续评估我们监测的其他组成部分,包括查看急诊就诊、住院和其他疾病数据,以及甲型流感病毒的废水监测。

卫生保健专业人员需要了解H5N1的哪些知识?

Uyeki:当医疗服务提供者评估可能有急性呼吸道症状或结膜炎的患者时,询问患者在症状出现前10天内是否接触过动物非常重要。这包括野生鸟类、家禽、奶牛或其他哺乳动物,尤其是那些生病或死亡的动物。例如,已经有猫感染了H5N1病毒,表现出疾病的神经症状,然后死亡。

临床医生也应该询问患者关于生牛奶、生奶制品或未煮熟的家禽产品的消费情况。

临床医生还应询问患者是否与新型甲型流感病毒感染确诊病例有过任何接触,以探讨人际传播的可能性。我们还没有在美国发现任何H5N1病毒的二次传播,自2007年以来,全球范围内还没有报告H5N1病毒的有限、非持续性人际传播,但我们始终需要调查这种可能性,因为这些病毒是动态的,它们可能会在未来演变成更大的公共卫生威胁。

如果与动物有相关接触,并出现结膜炎的临床症状和体征,和/或急性呼吸道症状,则应进行流感检测。如果甲型流感检测呈阳性,应进行甲型流感分型。如果高度怀疑接触了病禽或死禽、哺乳动物或奶牛,则应通知州卫生部门。临床标本应送至公共卫生实验室进行特定的甲型流感检测和甲型(H5)流感检测。

具有相关暴露和流感临床体征和症状的患者应尽快开始经验性奥司他韦治疗;不要等待流感检测结果。然后,如果患者在州一级检测为甲型流感(H5)假定阳性,患者需要被隔离,需要进行调查,并且需要将标本运送到CDC进行确诊检测。需要对病例的密切接触者进行识别和随访,并尽快开始奥司他韦暴露后预防,特别是如果在CDC确诊为H5N1病毒感染。

人们如何预防H5N1感染?

Uyeki:人们应避免直接和密切接触生病或死亡的动物,特别是野生鸟类或家禽,或怀疑或已知感染了(H5N1)病毒的奶牛。避免接触或食用生奶或生奶制品,尤其是来自确诊或疑似感染H5N1病毒的动物。

可能职业接触疑似或确诊感染H5N1病毒的动物(如奶牛或病禽或死禽)的人员应使用推荐的个人防护设备,包括N95呼吸器、护目镜或面罩等眼部保护装置、防护服和手套。

有关其他预防指南,请访问疾控中心网站,包括针对工人的PPE建议.

有针对H5N1的疫苗吗?

H5N1疫苗目前对任何人都不适用。然而,作为常规的、持续的疫情流感准备工作的一部分,CDC一直致力于开发候选疫苗病毒,以匹配公共卫生高度关注的A(H5N1)病毒的进化。目前,我们有H5候选疫苗病毒,与在美国家禽和奶牛中传播的A(H5N1)病毒很匹配。

我们认为,目前对公众的威胁较低,但如果公众健康威胁发生变化,需要将疫苗投入生产,这些H5候选疫苗病毒已经可供制造商使用。

在国家战略储备中也有一些H5疫苗,如果有迹象表明疫情流感开始,它们可能会被使用,但同样,没有迹象表明公共卫生威胁在此时增加。

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