Gardasil 9 at 10 Years: Vaccine Protects Against Multiple Cancers
接种人类乳头瘤病毒疫苗(HPV)，一组更多超过200种病毒
在一生中感染至少50%的性活跃人群，已被证明对预防由高危人乳头瘤病毒类型引起的几种疾病有90%以上的有效性。
Gardasil 4: 2006
它始于2006年，得到了人类乳头瘤病毒四价，6型、11型、16型和18型(Gardasil 4)。默克公司的疫苗开始降低宫颈癌，全球女性的主要杀手。
“公平地说，该疫苗在降低宫颈癌发病率方面是美国和全球公共卫生的成功故事，”他说保拉·库卡罗休斯顿德克萨斯大学公共卫生学院健康促进和行为科学助理教授博士在接受采访时说。
一种普通的病毒是如何引发如此致命的妇科恶性肿瘤的？“它敲除了细胞中两个重要的癌症抑制基因，”解释说克里斯蒂娜·安农齐亚塔,
医学博士，医学肿瘤学家，美国癌症协会体外发现科学高级副总裁。人乳头瘤病毒癌蛋白由E6和E7基因。如同在其他DNA肿瘤病毒中一样，E6和E7蛋白分别在功能上使肿瘤抑制蛋白p53和pRB失活。
美国流行率
尽管进行了筛查和接种疫苗，宫颈癌仍然随处可见。根据世界卫生组织的数据，今年，美国将诊断出13，820例新的浸润性宫颈癌病例，大约有4360名妇女将死于该疾病美国癌症协会.
甚至在Gardasil 4出现之前，发病率已经已经减少
从1970年代中期到2000年代中期，减少了一半以上，这主要归功于巴氏涂片可治疗的癌前病变筛查计划。Annunziata说:“甚至在Gardasil 4之前，美国的比率已经下降到每10万名妇女中有20人死亡。”“在引入第一种疫苗后，它下降到每10万人中有7人，下降了约30%，但现在仍稳定在大致相同的水平上。”
尽管在过去的十年中，这一比率总体上保持稳定，但不同年龄组之间还是出现了一些变化。在30-44岁的女性中，从2012年到2019年，比率每年增长1.7%，而女性的比率每年下降11%20-24岁—大概反映了Gardasil 4第一波预防的影响。
在2021年基于人群的研究从1999年到2017年的美国癌症登记数据来看，宫颈鳞状细胞癌和腺癌的发病率都下降了。下降幅度最大的是15-20岁的女性，这个年龄组最有可能接种人乳头瘤病毒疫苗，但通常不进行筛查，这表明了疫苗的相关作用。
Gardasil 9: 2014
随着2014年第二代疫苗Gardasil 9获得批准，取代了Gardasil 4并针对9种人乳头瘤病毒毒株，免疫接种有了更广泛的目标。Gardasil 9覆盖的毒株可预防口咽癌和其他头颈癌，以及阴茎、肛门、外阴和阴道恶性肿瘤和癌前病变生殖器疣9-45岁的男女都有。
然而，要感受到新的多价配方的影响可能需要几年时间。“虽然第一种疫苗已经成功对抗与宫颈癌相关的人乳头瘤病毒流行毒株，但现在称之为新疫苗还为时过早，因为口咽癌往往在老年男性中发展得更晚，”Cuccaro说。“但是，与口腔癌和咽喉癌相关的人乳头瘤病毒病毒类型，以及新型疫苗所涵盖的病毒类型，在接种疫苗的人群中就不那么普遍了。你看到的疫苗中没有覆盖的毒株在接种疫苗和未接种疫苗的人群中同样存在。”
安吉拉·迈尔斯密苏里州堪萨斯城儿童慈善福利中心传染病部主任兼医疗主任，医学博士补充说，“与宫颈癌不同，没有口咽病变的筛查项目，所以你必须等到实际癌症发展后才能看到比率。”
2023年回顾报道称，人乳头瘤病毒疫苗接种降低了男性口咽人乳头瘤病毒阳性水平，加强了pangender免疫接种的案例。
在最近的一次3期双盲试验，与安慰剂相比，GARDASIL 9降低了由九种人乳头瘤病毒引起的肛门生殖器持续感染的发生率。
增加接种量
当前的公共卫生目标是让目标年龄组中80%的年轻人接种两剂疫苗。Annunziata说，今天，在9-26岁的人群中，第一次注射的女孩和男孩比例分别为78%和75%。“但在目前的系列中，这两种剂量的比例仅为61%，我们希望提高这一比例。”
一些父母可能仍然害怕给青少年接种疫苗——美国儿科学会和美国癌症协会都建议在9岁接种疫苗——会为早熟的性行为打开大门。
“但总体而言，青少年和青少年的摄入增加了，因为信息传递发生了变化，”迈尔斯说，理由现在集中在癌症预防而不是性感染预防上。“这类似于b 型肝炎疫苗，以前是给年轻人用的，现在给新生儿用，预防癌症。”
Cuccaro补充说，卫生保健专业人员的积极介绍对疫苗接种有显著影响，并使接种疫苗的几率增加九倍。“提供者应该采取一种假定的方法，避免仅仅提供疫苗作为一种选择。它应该包括在常规的儿童疫苗接种中，”她说。“从9岁开始的好处是，你可以将剂量分散到其他常规的儿童疫苗接种中，而如果你从11岁开始，你需要将HPV疫苗添加到当时提供的其他三种疫苗中。”
15岁以后，三剂是必须的。“提供者应该向父母强调，在年轻人变得性活跃并暴露于人乳头瘤病毒之前给予是最有效的，”Cuccaro说。迈尔斯强调，尽管疫苗有效，但宫颈癌前病变的常规筛查仍然很重要。
Cuccaro警告说，尽管覆盖率不断提高，但疫苗接种率距离目标年龄组至少80%的公共卫生目标还有一段距离。
在全球舞台上，免疫接种的障碍依然存在，但世界卫生组织支持通过人乳头瘤病毒疫苗接种根除宫颈癌的运动。据预测，21世纪可能是经历人乳头瘤病毒相关癌症的最后一个世纪，目前该疾病导致超过全球每年有30万人死亡.
人乳头瘤病毒疫苗简史
- 1951.约翰·霍普金斯医院的乔治·盖伊采集宫颈癌患者海里埃塔·拉克丝快速分裂的宫颈细胞。他们创造了第一个用于研究全球癌症和疫苗的永生细胞系(HeLa)。
- 1976.Harald zur Hausen认为生殖器疣相关的人乳头瘤病毒，而不是单纯疱疹，是宫颈癌的可能病因。
- 1983.人乳头瘤病毒被证实是癌症的原因之一。
- 1991.首个HPV疫苗研制成功。
- 2002.显示了单价人乳头瘤病毒16的原理证明和保护功效。
- 2006.默克公司的Gardasil 4(人乳头瘤病毒4)经FDA批准用于9-26岁的女孩，用于预防6、11、16和18型毒株，这是70%以上宫颈癌病例的原因。
- 2009.Gardasil 4的批准范围扩大到9-26岁的男孩，用于预防生殖器疣。
- 2009.FDA批准葛兰素史克公司的Cervarix(人乳头瘤病毒16和18)用于女孩和年轻女性。该疫苗在Gardasil 9成功后于2016年退出美国市场，但在国外用于人乳头瘤病毒癌症预防。
- 2014.9价重组疫苗Gardasil 9获得FDA批准，可用于预防几种低风险、引起疣的人乳头瘤病毒毒株以及人乳头瘤病毒4靶向的高风险癌症毒株。
- 2018.美国食品和药物管理局将批准范围扩大到27-45岁的女性和男性。
- 2020.FDA批准Gardasil 9不仅用于预防宫颈癌，还用于预防阴道癌、外阴癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌。
Annunziata、Cuccaro和Myers没有要声明的利益冲突。
戴安娜·斯威夫特是加拿大多伦多的一名医学记者