2023年12月11日
Experimental vaccine appears promising as a preventive of a rare HPV-linked cancer
医学快递的德尔西亚·里克斯
一种针对人类乳头瘤病毒的实验性疫苗——人乳头瘤病毒——似乎是安全的，最重要的是，它有利于患有一种罕见的气道癌症的患者，这种癌症表现为复发性阻塞性生长，一生中需要数十次、有时数百次手术来控制肿瘤。
微小的阶段1临床研究仅15名患者的研究证明了这一概念，证明了复发性呼吸道乳头状瘤病(一种上呼吸道的癌性疾病)可以对治疗性疫苗接种产生反应。肿瘤由6型或11型人乳头瘤病毒引起。
位于马里兰州贝塞斯达的美国美国国家癌症研究所分部免疫肿瘤学中心的科学家通过测试一种旨在防止肿瘤发展的疫苗策略，解决了复发性呼吸道乳头状瘤病的问题，该项研究发表在科学转化医学。这项研究的主要作者斯科特·m·诺伯格博士写道，这种不断发展的方法旨在提供一种预防无法治愈的疾病的方法。
“复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)是一种罕见的、使人虚弱的肿瘤疾病，由慢性呼吸道感染引起人类乳头瘤病毒6型或11型，其特征是上呼吸道乳头状瘤的生长。没有被认可的药物治疗，患者需要重复的减瘤手术来维持声音和气道功能。”
诺伯格补充说，一些患有慢性人乳头瘤病毒病毒感染的RRP患者需要进行数量惊人的外科手术，才能保持接近正常的声音和呼吸功能。“患者一生中通常需要几十到几百次手术。与其他人乳头瘤病毒相关的癌症不同，RRP患者的乳头状瘤病变缺乏驱动突变，表明人乳头瘤病毒相关的细胞功能障碍是RRP的主要原因，”Norberg指出。
虽然1期试验通常被视为更严格的临床测试之前的初步步骤，但该试验的早期测试非常重要，因为结果表明治疗性疫苗接种可以增强免疫系统对RRP的防御。这一发现被视为患者和肿瘤学家的一线希望治疗选择除了多次侵入性操作。
多数人都知道人乳头瘤病毒是导致宫颈癌的臭名昭著的原因，但人乳头瘤病毒6或人乳头瘤病毒11引起的慢性感染可以导致RRP，其特征是上呼吸道的疣样生长。患者唯一的办法是反复手术，切除肿瘤，但无法解决导致肿瘤发生的潜在生物学问题。医生们一直呼吁用一种侵入性较小的方法来治疗受影响的病人；现在，科学家们可能有望找到一种完全预防癌症的方法。
“在病毒驱动的疾病中，治疗性疫苗接种可以导致抗原导向的T细胞反应和临床活性的发展，”Norberg指出，指的是他和他的同事坚持进行研究的假设。他补充说，“使用具有大基因有效载荷能力的非人类腺病毒疫苗平台允许T细胞对多种抗原靶位产生反应。
在试验中，诺伯格及其合作者测试了一种使用大猩猩腺病毒载体的治疗性疫苗。灭活的腺病毒将疫苗有效载荷运送到15名参与者的细胞中。该团队给每位多年来患有严重乳头状瘤且对之前的治疗没有反应的参与者注射了不同剂量的疫苗——PRGN-2012。
研究发现，患者对疫苗耐受性良好，仅出现少量轻微副作用。接受最高剂量治疗的那组人中有一半表现出完全反应，这被定义为治疗后一年不需要任何手术。分析表明疫苗通过扩大外周人乳头瘤病毒特异性T细胞发挥作用。
“为了评估对PRGN-2012的临床反应，将研究治疗后12个月内临床指示干预的数量与研究治疗前12个月内临床指示干预的数量进行了比较，”Norberg写道。“由于患者之间疾病严重程度的异质性，将每个患者作为自己的基线程序频率对照是必要的，并允许对临床活动进行标准化评估。”
研究小组发现，PRGN-2012的治疗性疫苗接种使一半的患者获得了临床益处，这种反应与肿瘤微环境有关，这种微环境可以促进人乳头瘤病毒特异性T细胞反应。鉴于这是一项1期试验，结果数据表明对患者有益。因此，PRGN-2012的进一步临床开发用于病人Norberg和他的同事总结道。
更多信息: Scott M. Norberg et al, The tumor microenvironment state associates with response to HPV therapeutic vaccination in patients with respiratory papillomatosis, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adj0740
日志信息: 科学转化医学