实验性 NIH 疟疾单克隆抗体对马里儿童具有保护作用
中期试验显示治疗可预防感染、疾病
26 四月 2024
单次注射一种名为L9LS的实验性单克隆抗体可预防马里儿童感染疟疾。L9LS与“孢子体”结合并中和“孢子体”，孢子体是由蚊子传播的疟疾寄生虫形式，可侵入肝脏以引发感染。
根据一项中期临床试验的结果，在马里为期六个月的疟疾病季期间，一剂实验性疟疾单克隆抗体对马里儿童疟疾的有效率为77%。该试验评估了由美国国立卫生研究院（NIH）的科学家开发的研究性单克隆抗体，结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
美国国立卫生研究院（NIH）下属国家过敏和传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases）所长珍妮·马拉佐（Jeanne Marrazzo）博士说：“在一次卫生保健就诊中提供长效单克隆抗体，可以迅速为这些脆弱人群提供高水平的疟疾保护，这将满足未满足的公共卫生需求。
该临床试验评估了两个剂量水平，300mg剂量组的19%和150mg剂量组的28%出现症状性疟疾，对有症状疟疾的保护效力分别为77%和67%。在接受安慰剂的儿童中，81%感染了恶性疟原虫，59%在六个月的研究期间有症状的疟疾。作者指出，该试验首次证明，在疟疾传播严重的地区，通过皮下注射给予单剂量的单克隆抗体可以为儿童提供高水平的疟疾保护。
根据世界卫生组织的数据，2022 年，恶性疟原虫寄生虫导致了全球近 2.5 亿例疟疾病例中的大多数，以及 60 多万例疟疾死亡中的大多数。大多数疟疾病例和死亡发生在非洲儿童中。疟疾寄生虫，如恶性疟原虫，通过蚊虫叮咬传播给人类。
2020 年，NIAID 疫苗研究中心的科学家报告说，他们从一名接种了实验性疟疾疫苗的志愿者身上分离出抗体。该抗体经过突变修饰，延长了给药后其在血液中的持久性。在同一研究小组在马里进行的一项早期研究中，先前发现的抗体在静脉注射时对成人恶性疟原虫感染具有高度保护作用。然而，这种新抗体在动物研究中被证明更有效，并且以比CIS43LS更高的浓度制造，允许通过皮下注射给药。
马里的试验分两部分进行，首先是评估少数成人和儿童的安全性，然后是涉及225名儿童的更大规模的临床疗效试验。疗效试验于 2022 年 7 月至 2023 年 1 月进行，包括 6 至 10 岁的健康儿童，其中 75 人接受 300 毫克剂量，75 人接受 150 毫克剂量，其中 75 人接受安慰剂。
研究人员正在继续实验抗体的临床开发，重点关注其他高危人群，如婴幼儿、因严重贫血住院的儿童和孕妇。肯尼亚正在进行的一项临床试验正在评估该抗体在12个月的研究期内对5个月至5岁儿童的疗效，科学家们还在马里进行一项临床试验，以评估育龄妇女的抗体，以准备在怀孕期间测试抗体。
NIAID通过NIAID的校内研究部国际卓越研究中心（ICER）计划，与马里巴马科科学、技术和技术大学共同领导了临床试验。有关临床试验的更多详细信息，请参阅使用标识符NCT05304611 ClinicalTrials.gov。
参考资料：
K Kayentao et al.皮下注射单克隆抗体以预防疟疾。《新英格兰医学杂志》DOI： 10.1056/NEJMoa2312775 （2024）.