您需要了解的有关下一代冠状病毒疫苗的所有信息

COVID-19 疫苗改变了大流行的进程，使我们大多数人能够恢复日常生活。

但是，尽管这些疫苗对重症非常有效，但它们并不完美。目前的疫苗并不能提供完全的保护，防止感染或感染他人，人们需要定期接种加强针来维持这种保护水平。

它们也不能预防其他冠状病毒，例如导致中东呼吸综合征（MERS）的病毒、引起普通感冒的季节性冠状病毒或未来可能大流行的冠状病毒。

我们可以做得更好

SARS-CoV-2 只是具有多个宿主的庞大冠状病毒家族中的一个成员，其基因组极易发生突变，这意味着它们有可能跳转到人类身上。

“鉴于气候、人类和野生动物活动的快速变化，预计冠状病毒溢出的威胁将持续，甚至可能在未来几年加剧，”流行病准备创新联盟（CEPI）研发项目负责人纳迪亚·科恩博士说。

“至关重要的是，世界必须继续投资于冠状病毒的研发，以帮助人类领先一步。”

好消息是，正在开发下一代冠状病毒疫苗，可以提供更广泛、更强大和更持久的保护。

支撑它们的技术也可以用于对抗其他病原体，从而加强我们对现有和未来疾病威胁的防御能力。

以下是您需要了解的有关支撑这些候选疫苗的创新的所有信息。

粘膜疫苗

大多数疫苗旨在刺激在血液中循环的免疫细胞，而粘膜疫苗的目标是靶向粘膜组织中的免疫细胞，例如鼻子、嘴巴、肺或肠道的内壁。

对于呼吸道病毒，如冠状病毒，粘膜表面是它们进入我们身体的第一个入口，使驻扎在那里的免疫细胞成为我们的第一道防线。通过疫苗接种靶向这些细胞可能会产生更强的感染保护。

“这可能意味着，如果我接种了疫苗，我可能不会在这么长时间内产生那么多的传染性病毒，所以我不太可能感染其他人，有助于打破传播链，”英国伦敦帝国理工学院疫苗免疫学教授 John Tregoning 教授说。

然而，传统的注射疫苗在触发粘膜免疫方面不是很好，因此研究人员正在探索替代方案——包括吸入、鼻腔和口服疫苗。

“这种方法有很大的前景，”伦敦帝国理工学院的 Christopher Chiu 教授说，他正在领导一个由 CEPI 资助的项目，以开发先进的、阻断传播的冠状病毒疫苗，包括粘膜疫苗。

“从历史上看，与血液相比，我们对感染期间鼻子和肺部发生的事情了解得不够多，但我们现在认识到——虽然不是完全分开的——但它们是不同的。”

“我们有一个真正的机会来确定可以针对它以减少或阻止传播的疫苗和技术类型，并让这些疫苗和技术随时待命，以应对下一次大流行，届时我们可以转换适当的抗原。”

在许多国家，鼻腔疫苗已经用于帮助保护儿童免受季节性流感的侵害，几种鼻内 COVID-19 疫苗目前处于后期临床试验阶段。

这些 COVID-19 候选疫苗中的大多数使用一种无害的修饰病毒（称为载体病毒）将病毒抗原输送到体内，但至少有一家公司 Codagenix 正在测试一种减毒活鼻疫苗，该疫苗使用减毒版本的 SARS-CoV-2 来触发粘膜反应。

广泛保护性疫苗

科恩说，鉴于冠状病毒家族的规模和多样性，开发一种可以保护我们免受所有冠状病毒侵害的单一“泛冠状病毒”疫苗是不可能的。

然而，触发针对特定亚组的免疫力的疫苗更可行。

最先进的是针对 sarbecovirus 的候选病毒，sarbecovirus 是一个亚组，包括 SARS-CoV-2（导致 SARS 的病毒）和各种蝙蝠冠状病毒。

“尽管在创造成功的人类疫苗的道路上仍然存在许多问题，但迄今为止的临床前数据是有希望的，并表明生产具有广泛保护作用的沙贝病毒疫苗在技术上是可行的，”Cohen 说。

“开发人类疫苗的时间框架可能取决于开发的最终目标。尽管如此，我们预计一些候选药物将在未来一两年内开始临床试验。

针对更广泛的冠状病毒亚家族（称为 β 冠状病毒）的疫苗也可能是可行的。这些疫苗不仅可以预防 SARS-CoV-2，还可以预防 MERS，以及四种已知的季节性冠状病毒，这些冠状病毒会在人类中引起类似感冒的症状。

T 细胞疫苗

开发具有广泛保护作用的疫苗的一种方法是关注冠状病毒内部和冠状病毒之间常见的病毒蛋白。

例如，尽管 SARS-CoV-2 经常改变其表面的“刺突”蛋白以避开我们的免疫系统，但它用于复制的蛋白质似乎不太容易受到变化的影响。它们在不同的冠状病毒中似乎也大致相似。

通过测试这些蛋白质的哪些部分触发免疫细胞中最强和最广泛的保护反应，伦敦大学学院的 Leo Swadling 博士及其同事希望确定可以纳入广泛保护疫苗的抗原。

除了触发抗体外，人们还希望这种方法能够更好地刺激 T 细胞——识别并破坏病毒感染细胞的免疫细胞——从而提供更广泛、更持久的保护。

“疫苗诱导的 T 细胞往往比抗体更耐用。但是，尽管现有疫苗可以诱导一些 T 细胞，但它们并不是专门为最大化这部分免疫反应而设计的，“Swadling 说。

嵌合疫苗

另一种方法是改造刺突蛋白以整合其他冠状病毒的分子特征，或将多个刺突蛋白或刺突区域连接在一起。

Swadling 说：“基于材料科学的进步，我们现在可以包含同一蛋白质的多个版本——例如，显示 MERS、SARS-CoV-2 和 SARS-CoV-1 的免疫系统峰值，有望诱导对这三种蛋白质的免疫力。

尽管冠状病毒经常改变其刺突蛋白以逃避免疫检测，但一些与我们的细胞结合并使病毒能够进入的区域在许多不同的冠状病毒中往往保持不变。

针对这些区域的免疫反应可能会使病毒更难进化以逃避疫苗诱导的抗体。

一种称为 Mosaic-8 的候选疫苗可将多达 8 个不同版本的这些蛋白质片段连接到纳米颗粒上。对小鼠和非人类灵长类动物的研究表明，该疫苗不仅触发了针对疫苗中所含病毒的保护性免疫反应，还触发了针对其他一些 β 冠状病毒的保护性免疫反应。

Cohen 说，尽管这些方法很有前途，但“要转化为人类疫苗，它们需要克服与其设计复杂性相关的重要制造问题以及监管障碍”。“尽管如此，在动物模型中，其中一些努力已经显示出能够引发针对疫苗中代表的病毒的免疫反应，而且至关重要的是，能够引发针对未代表的相关病毒的免疫反应。”