联合疫苗或同时接种疫苗会增加不良事件的风险吗？

1 结论
2 为什么这是一个问题？
3 流行病学证据
4 参考

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DO COMBINATION VACCINES OR SIMULTANEOUS VACCINATION INCREASE THE RISK OF ADVERSE EVENTS?

更新于2023年11月7日

结论

某些联合疫苗或同时接种已知会引起发热的疫苗很少会导致婴幼儿出现热性惊厥，这超出了单独接种疫苗的风险。具体来说，接种 MMRV 疫苗的儿童在接种疫苗后 7-10 天内的热性惊厥发生率大约是同一天单独接种的 MMR 和水痘疫苗的 2-3 倍，是单独接种 MMR 疫苗的 4 倍，当流感和肺炎球菌结合疫苗同时接种时，6-59 个月大的儿童则不同，接种疫苗后 24 小时内发生热性惊厥的风险从每 5,17 剂约 5 例增加到 100.000 例。

怀孕期间同时接种 Tdap 和流感疫苗不会增加急性不良事件或不良出生结局的风险。目前常规推荐给美国普通人群的联合疫苗和同时接种疫苗*尚未证明引起任何其他不良事件的比率高于其单个疫苗成分。

为什么这是一个问题？

在 1985 年之前，建议两岁以下儿童接种总共七种疾病的疫苗。随着新疫苗的开发，推荐给儿童的疫苗数量和它们所预防的疾病数量也相应增加。根据免疫接种计划，免疫实践咨询委员会（ACIP）为两岁以下儿童推荐的疫苗接种现已增加，以预防 14 种不同的疾病。这是个好消息;这意味着我们的孩子可以免受比以前更严重的疾病的侵害。然而，可以理解的是，这种增长引起了人们对在短时间内为婴幼儿接种多次免疫接种的安全性的一些担忧。

尽管如此，这些担忧是没有根据的。婴儿和儿童的免疫系统每天在其环境中遇到数百万种抗原;疫苗仅包含典型儿童每天接触抗原的一小部分。作为 FDA 严格的许可要求的一部分，新疫苗在引入美国之前，在推荐年龄和其他推荐疫苗一起经过多年的安全性和有效性测试。然后，ACIP 与包括美国儿科学会和美国家庭医师学会在内的主要医生组织合作，精心制定推荐的儿童时间表，以提供最大的安全性和疾病保护。拒绝或延迟接种疫苗，或遵循替代时间表，已被证明会增加患病风险^1-12.

流行病学证据

可能引起发热的疫苗也可能在极少数情况下引起热性惊厥。热性惊厥是一种常见且典型的良性儿童疾病，2-5% 的儿童在出生后前五年的某个时候发生。据估计，五岁以下儿童热性惊厥的背景发病率为每 240,480 人年 100-000 例，尽管这因年龄、遗传、合并症和环境风险因素而异。没有单纯性热性惊厥的长期影响，^13-16.有关更多详细信息，请参阅疫苗会导致癫痫发作吗？摘要。

在接种疫苗后的 26-4 天内，MMR 后 1000.84 例/6 人年和 MMRV （ProQuad®）后 1.000 例/7 人年¹⁷.几项研究证实，MMRV 联合疫苗比同时单独接种第一剂 MMR 和水痘疫苗（Varivax®）发生热惊厥的风险更高^17-22.在 4 至 6 岁时接种第二剂含麻疹疫苗的儿童，无论是接种 MMR 还是 MMRV，发热或热性惊厥的风险都不会增加^23,24.与按照推荐时间表接种疫苗相比，延迟接种 MMR 或 MMRV 疫苗超过 15 个月会导致癫痫发作的风险更高^25,26.

据估计，在同时接种三价灭活流感疫苗（简称：TIV）和 17 价肺炎球菌结合疫苗（简称：PCV5;商品名：Prevnar100）后，000-6 个月大的儿童发生热性惊厥的发生率为每 59,13 剂 13.13® 例;在接受 TIV 但未伴随 PCV4 的儿童和接受 PCV9 但未伴随 TIV 的儿童中，估计分别为每 100,000 剂 5.3 例和每 100,000 剂 13.13 例。然而，由于热性惊厥的年龄依赖性背景发生率，这些风险差异随年龄变化很大，最高估计值在 16 个月时，最低值在 59 个月时¹⁶.

一项大型队列研究发现，丹麦在接种前两剂 DTaP-IPV-Hib 联合疫苗后，热性惊厥的风险略有增加，绝对风险低于每 4,100 次疫苗接种 000 次²⁷.一项大型疫苗安全数据链（VSD）研究发现，在 4 至 6 岁儿童中，癫痫发作与 DTaP-IPV 联合疫苗（Kinrix®）之间没有关联²⁸.

两项方法学上可靠的对照流行病学研究发现，自闭症谱系障碍（ASD）与同时接种多种疫苗之间没有关联^29,30以及 meta 分析³¹.有关更多详细信息，请参阅疫苗会导致自闭症吗？摘要。

医学研究所（IOM），现称为美国国家医学科学院（NAM） 2002 年的一份题为《免疫安全审查：多重免疫和免疫功能障碍》的报告发现，证据支持拒绝多次免疫与感染和 I 型糖尿病风险增加之间的因果关系³².

2013 年国际移民组织（IOM）的一份题为《儿童免疫接种计划和安全性：利益相关者关注点、科学证据和未来研究》的报告是迄今为止对免疫接种计划最全面的审查，没有发现任何证据表明与遵守儿童免疫接种计划相关的重大安全问题³³.

2014-2015 年流感季节在法国和比利时进行的一项随机试验发现，与 IIV4 和 PPV23 联合给药与单独给药相比，老年人的症状发生率没有差异，但注射部位疼痛在联合给药组中发生得更频繁³⁴.2016 年的一份报告总结了 3 项 4 期和 <> 期研究，发现与 MenACWY-CRM 共同接种常规疫苗时，对疫苗反应原性或安全性没有影响³⁵.一项 II 期随机研究发现，二价 B 型脑膜炎球菌疫苗和 DTaP/IPV 联合接种是安全且耐受性良好的³⁶.

使用 VSD 的回顾性队列研究发现，在妊娠期间接种 Tdap 或流感疫苗的人中，急性不良事件或不良出生结局的风险没有增加³⁷，以及在怀孕期间接种 Tdap 疫苗的人，将最近接种过含破伤风类毒素疫苗的人与未接种的人进行比较³⁸.此外，与序贯接种疫苗的患者相比，怀孕期间同时接种 Tdap 和流感疫苗的患者发生急性不良事件或不良出生结局的风险没有增加³⁹.

一项针对近五十万儿童的 VSD 嵌套病例对照研究发现，将 23 至 2 岁未接种疫苗的感染的儿童与没有此类感染的儿童进行比较，在出生后的前 4 个月内估计累积疫苗抗原暴露量没有显著差异⁴⁰.

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，例如黄热病疫苗（国际旅行者）或天花疫苗（军事人员），或不再向公众推荐的疫苗，例如杨森（J&J） COVID-19 疫苗。

参考

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疫苗安全

结论

为什么这是一个问题？

流行病学证据

参考

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