美国内科医师学会免费提供的 2025-2026 年成人新冠疫苗接种快速实践指南（适用于非孕妇或免疫功能低下成人）

COVID-19 Vaccines for 2025–2026 in Adults Who Are Not Pregnant or Immunocompromised: Rapid Practice Points From the American College of Physicians

作者 ： Amir Qaseem ， 医学博士、博士、MHA 美国内科医师学会人口健康与医学科学委员会的作者、文章及披露信息 ： Adam J. Obley 医学博士 、 Curtis S. Harrod 哲学博士 、公共卫生硕士 、 Timothy J. Wilt 医学博士、公共卫生硕士、 Kate Carroll 公共卫生硕士和 Linda L. Humphrey 医学博士、 公共卫生硕士 。

发表于 ： 《内科年鉴》

https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-05026

符合继续医学教育 (CME) 资格的即时护理

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摘要

描述：

美国内科医师学会 (ACP) 制定了这些快速实践要点，旨在解决 Omicron 适应性 COVID-19 疫苗在非孕妇或免疫功能低下的成年人（≥18 岁）中的有效性、比较有效性和危害。

方法：

ACP 人口健康与医学科学委员会根据 ACP 奥地利 Cochrane 循证审查中心的快速审查以及关于 COVID-19 流行病学和基线风险的国家疾病监测数据，制定了快速实践要点。

以下注意事项适用于非孕妇或免疫功能低下的人群。

实践要点 1：

65 岁及以上的成年人应接种 2025-2026 年更新的基于 mRNA 的新冠疫苗。

实践要点 2：

18 至 64 岁、感染 COVID-19 后出现重症风险较高的成年人应接种 2025-2026 年更新的基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗。

实践要点 3：

18 至 64 岁且无罹患 COVID-19 重症风险的成年人可以考虑接种 2025-2026 年更新的基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗。

2019 冠状病毒病（COVID-19）由 SARS-CoV-2 病毒引起。成人感染 SARS-CoV-2 病毒后的严重程度差异很大，从无症状感染到重症甚至死亡不等（ 1 , 2 ）。随着病毒的进化和人群免疫力的增强，COVID-19 的死亡率、传染性（基本再生数）和疾病严重程度也随之变化（ 3-7 ）。自 2022 年 1 月以来，Omicron 变异株及其亚变异株一直是主要流行毒株（ 8 ）；它们的传播性比 Delta 变异株更强（ 6 ），但 Delta 变异株会导致更严重的疾病和更高的死亡率（ 6 , 7 ）。年龄增长是 COVID-19 重症和死亡的最强预测因素（ 9 ）。患有慢性疾病的人群，包括但不限于哮喘、癌症、心血管疾病、慢性肾脏、肝脏和肺部疾病、糖尿病、肥胖症或肺动脉高压，以及目前吸烟者和既往吸烟者，罹患 COVID-19 重症的风险也更高（ 9 ）。该病毒具有传染性，新冠肺炎患者可以将病毒传染给其他密切接触者，其中可能包括那些感染新冠肺炎后发展为重症风险较高的人群。

新冠疫苗接种的主要目标是降低发病率和死亡率。新冠疫苗的研发进展迅速，美国食品药品监督管理局（FDA）仅对最初研发的疫苗授予了紧急使用授权（ 10 ）。FDA 于 2025 年 8 月正式批准了新冠疫苗，当时批准了 3 种基于 Omicron 病毒株的信使 RNA（mRNA）疫苗和 1 种基于 Omicron 病毒株的蛋白亚单位疫苗（ 11-14 ）。这些基于 Omicron 病毒株的疫苗与 SARS-CoV-2 的流行毒株相匹配，自 2022 年 1 月以来，这些毒株均为 Omicron 病毒株的变异株和亚变异株（ 8 ）。

美国内科医师学会 (ACP) 人口健康与医学科学委员会 (PHMSC) 考虑了在 Omicron 疫苗接种期（2021 年 11 月起）内，Omicron 疫苗对非孕妇或免疫功能低下成年人的益处和危害，并提出了以下快速实践要点。

目的和范围

ACP 公共卫生和医疗安全委员会（PHMSC）制定了这些快速实践指南，旨在为 18 岁及以上、非孕妇或免疫功能低下的成年人提供关于使用 2025-2026 年更新版 COVID-19 疫苗的建议。这些指南不适用于 18 岁及以上、孕妇或免疫功能低下的成年人。ACP PHMSC 重点关注 Omicron 变异株，该变异株于 2021 年 11 月 26 日由世界卫生组织首次描述，目前仍是主要毒株（ 8 , 15 ）。ACP 快速实践指南基于 ACP 奥地利 Cochrane 循证医学中心完成的一项快速综述，该综述由 ACP 资助（ 16 ）。ACP PHMSC 还检索并纳入了来自国家疾病监测项目的关于 COVID-19 流行病学和基线风险（按年龄划分）以及重症 COVID-19 风险的数据（ 9 , 17 , 18 ）。 补充表 1 （可在 Annals.org 获取）提供了 ACP 快速审查的其他资格标准。

目前已研发出多种类型的新冠病毒疫苗，包括传统的蛋白质亚单位疫苗和新型的 mRNA 疫苗。ACP PHMSC 评估了以下几种已更新以对抗 Omicron 亚型的新冠病毒疫苗：mRNA 疫苗（使用编码病毒蛋白的 mRNA 的疫苗）和蛋白质亚单位疫苗（使用病毒蛋白刺激免疫反应的疫苗）。

为符合纳入标准，研究必须比较接种指定疫苗类型的参与者与接种其他 Omicron 改良疫苗、安慰剂、未接种 Omicron 改良疫苗或未接种疫苗的参与者。符合纳入标准的 Omicron 改良疫苗必须获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 的批准（紧急使用授权或正式批准）。更多纳入标准见补充表 1。 虽然最初的 COVID-19 疫苗由于针对的是原始 SARS-CoV-2 毒株而被视为“加强针”，但较新的 COVID-19 疫苗每年都会更新（类似于流感疫苗），以匹配流行的毒株，因此不再被视为加强针。鉴于此，在本实践指南中，我们将这些疫苗称为“Omicron 改良疫苗”或“更新疫苗”，而非加强针。

人口

所考虑的人群包括 18 岁或以上、未怀孕或免疫功能低下的成年人，他们在所有临床环境中接受治疗（ 补充表 1 ）。

观众

这些快速实践要点的受众包括内科医生和其他临床医生、患者、公众和公共卫生官员。

快速实践要点开发过程

ACP PHMSC 根据 ACP 已发布的快速实践要点制定流程方法 ( 19 ) 和利益披露及利益冲突管理政策 ( 20 ) 制定了这些快速实践要点。ACP PHMSC 还检索并纳入了国家疾病监测项目中关于 COVID-19 流行病学和基线风险（按年龄和重症 COVID-19 风险划分）的数据 ( 9 , 17 , 18 )。

关键问题和预期结果

分配给奥地利 Cochrane 循证医学中心的 ACP 快速审查 ( 16 ) 的关键问题如下：

关键问题 1 ：对于非孕妇或免疫功能低下的成年人（18 岁或以上），Omicron 适应性 COVID-19 疫苗的有效性、相对有效性和危害是什么？

关键问题 1a ：疗效和危害是否随年龄而变化？

关键问题 1b ：疫苗接种的有效性和危害性是否会随接种间隔而变化？

ACP PHMSC 考虑了以下获益结果：全因死亡率、COVID-19 相关住院（通过聚合酶链反应或抗原检测实验室确诊）和康复时间。

ACP PHMSC 还考虑了以下危害结果：心肌炎（心肌炎症）和严重不良事件（需要干预以防止残疾或永久性损伤、导致残疾或永久性损伤、导致初始或长期住院治疗、危及生命或导致死亡）。

美国内科医师学会（ACP）循证医学中心收集了来自随机对照试验（RCT）和大型非随机干预研究（NRSI）的关于奥密克戎疫苗益处和危害的证据。NRSI 的最小样本量必须达到 10,000 名参与者（用于评估益处）和 100,000 名参与者（用于评估危害），并且至少对年龄进行统计学调整或考虑（例如，分层或倾向评分调整）( 16 )。由于预计 RCT 提供的证据不足，ACP 公共卫生和医疗安全委员会（PHMSC）纳入了 NRSI 来评估奥密克戎疫苗( 21 )。

证据概要

ACP 快速审查确定了 5 项随机对照试验（RCT）和 18 项非随机对照研究（NRSI）（ 16 ）。在 5 项符合纳入标准的 RCT 中，1 项比较了奥密克戎靶向蛋白亚单位疫苗与安慰剂，4 项比较了符合纳入标准的疫苗与另一种疫苗（比较有效性）。这些 RCT 的样本量普遍较小，且未发生感兴趣的结局事件（例如全因死亡率）。所有 5 项 RCT 均被评为低偏倚风险，样本量从 128 人到 11454 人不等。在 18 项 NRSI 中，14 项为队列研究，4 项为检测阴性病例对照研究。在 14 项队列研究中，2 项仅比较了奥密克戎靶向 mRNA 疫苗与另一种疫苗；3 项比较了奥密克戎靶向 mRNA 疫苗与另一种疫苗以及未接种奥密克戎靶向疫苗的疫苗；其中 9 项研究仅比较了经奥密克戎病毒改造的 mRNA 疫苗与未接受奥密克戎病毒改造的疫苗。其余 4 项非随机对照研究（NRSI）均为检测阴性病例对照研究，比较了经奥密克戎病毒改造的 mRNA 疫苗与未接受奥密克戎病毒改造的疫苗或未接种疫苗的情况。这些 NRSI 的样本量从 52,036 例到 22,110,154 例不等（ 16 ）。在 14 项队列研究中，3 项被评为中等偏倚风险，9 项被评为严重偏倚风险，2 项被评为极高偏倚风险（ 16 ）。所有 4 项检测阴性病例对照研究均被评为高偏倚风险，对决策没有参考价值。经奥密克戎病毒改造的 mRNA 疫苗在符合纳入标准的随机对照试验（RCT）和 NRSI 中均进行了评估。经奥密克戎病毒改造的蛋白亚单位疫苗仅在符合纳入标准的 RCT 中进行了评估。符合条件的研究分析了 Omicron 适应的单价和二价抗原组成。

ACP 快速审查确定了一些研究，这些研究纳入了不同重症 COVID-19 风险的混合人群，包括既往感染过 SARS-CoV-2 病毒或未感染过 SARS-CoV-2 病毒的人群，以及既往接种过疫苗或未接种过疫苗的人群（ 16 ）。尽管部分参与者被归类为未接种疫苗者，但由于既往 SARS-CoV-2 病毒感染，目前世界上可能已很少有免疫力低下的人群。 图 1 展示了研究结果摘要的概述（ 补充表 2 ，可在 Annals.org 网站查阅）。

图 . Omicron 适应性疫苗与未接种 Omicron 适应性疫苗或接种另一种 Omicron 适应性疫苗相比，研究结果总结概述。

未进行定量综合分析（荟萃分析）。尽管纳入多项研究时结果一致，但报告的效应量和 GRADE 评级均基于规模最大、质量最高的研究（ 16 ）。注：对于 Omicron 适应性蛋白亚单位疫苗，尚无证据达到“确定性不足”的水平；对于 65-74 岁成年人，缺乏基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗与未接种 Omicron 适应性疫苗的分层数据。GRADE = 推荐意见分级评估、制定和评价；mRNA = 信使 RNA。

实践要点

以下注意事项适用于非孕妇或免疫功能低下的人群。

实践要点 1：65 岁及以上的成年人应接种 2025-2026 年更新的基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗。

实践要点 2：18 至 64 岁有罹患重症 COVID-19 风险的成年人应接种 2025-2026 年更新的基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗。

实践要点 3：18 至 64 岁且无罹患 COVID-19 重症风险的成年人可以考虑接种 2025-2026 年更新的基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗。

好处

在 18 岁及以上成年人中，有证据表明，接种基于 Omicron 的 mRNA 疫苗与全因死亡率和 COVID-19 相关住院风险降低相关，而未接种 Omicron 改良型 mRNA 疫苗的人群则无此关联（ 16 ）。在 18 至 64 岁和 75 岁及以上成年人的亚组分析中也观察到了这些关联；但 65 至 74 岁成年人的证据尚不充分（ 16 ）。尽管观察到全因死亡率和 COVID-19 相关住院率相对降低，但每种结局的累积发生率均较低，且随年龄增长而增加（见 Annals.org 网站上的补充表 3 ）（ 16 ）。快速审查未发现评估康复时间的证据（ 16 ）。

比较效果证据表明，Omicron 适应性 mRNA 疫苗在降低全因死亡率方面没有差异。

危害

在 50 岁及以上的成年人中，接种奥密克戎靶向 mRNA 疫苗与心肌炎风险增加相关。然而，其发生率较低，接种和未接种奥密克戎靶向 mRNA 疫苗的人群中，每 10 万人分别有 0.53 例和 0.26 例​​发生心肌炎（ 16 ）。快速审查未发现严重不良事件的证据（ 16 ）。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准文件中包含了其他危害数据。FDA 发布了关于接种奥密克戎靶向 mRNA 疫苗会增加心肌炎和心包炎风险的警告（ 16 ）。 2023-2024 年 Omicron 适应性 mRNA 疫苗的上市后数据显示，接种该疫苗与心肌炎和心包炎风险增加相关（6 个月至 64 岁人群中每 10 万剂发生 0.8 例），其中 12 至 24 岁男性风险最高（每 10 万剂发生 2.7 例）( 16 )。其他已报告的 mRNA 疫苗不良反应包括晕厥、注射部位疼痛、肿胀和发红、疲劳、头痛、头晕、寒战、肌肉和关节疼痛、发热、恶心和呕吐 ( 16 )。

比较有效性证据表明，经 Omicron 改造的 mRNA 疫苗在严重不良事件方面没有差异。关于心肌炎风险的比较证据不足 ( 16 )。

mRNA 疫苗的接种间隔

在任何年龄段的成年人中，有证据表明，在上次接种新冠疫苗后 90 至 365 天内接种 Omicron 改良型 mRNA 疫苗与新冠相关住院之间的关联，与在此期间未接种 Omicron 改良型疫苗的成年人相比，并无差异。关于全因死亡率的证据尚不充分（ 16 ）。然而，有证据表明，在任何年龄段的成年人中，在上次接种新冠疫苗 365 天或更长时间后接种 Omicron 改良型 mRNA 疫苗与全因死亡率和新冠相关住院风险降低相关，与在此期间未接种 Omicron 改良型疫苗的成年人相比，存在关联（ 16 ）。这些证据表明，接种 mRNA 疫苗的频率可能并不比每年一次更高。

COVID-19 流行病学数据和基线风险

ACP 快速评估分析的人群包括不同重症 COVID-19 风险的成年人，无论其既往是否感染过 COVID-19，也无论其既往是否接种过疫苗（ 16 ）。尽管基于 Omicron 靶向 mRNA 的疫苗与所有成年人全因死亡率和 COVID-19 相关住院率的降低相关，但亚组分析并未完全阐明哪些人群获益最大（ 16 ）。因此，ACP 公共卫生和医疗安全委员会（PHMSC）在决策过程中也应用了流行病学和基线风险数据。

在美国，2024 年 10 月至 2025 年 9 月期间，COVID-19 病例的初步估计将超过 2000 万例，死亡人数超过 6 万，住院人数超过 50 万（ 17 ）。流行病学数据显示，超过 80%的 COVID-19 相关死亡病例发生在 65 岁及以上的老年人中（ 9 ）。与 65 岁及以上的老年人相比，18 至 64 岁的老年人因 COVID-19 死亡和住院的风险较低，尤其是那些没有合并症的人群（ 9 ）。美国内科医师学会（ACP）的快速评估显示，18 至 64 岁老年人的全因死亡率和 COVID-19 相关住院率的累积发生率较低（ 补充表 3 ）（ 16 ）。然而，国家监测数据显示，自 Omicron 变异株成为主要流行株以来，新冠肺炎相关住院病例在重症新冠肺炎高危人群中的比例有所上升（ 18 ）。在 2024-2025 年期间，18 至 49 岁重症新冠肺炎高危成年人的新冠肺炎相关住院风险为每 10 万人 28.6 例，但该风险也随年龄增长而增加（50 至 64 岁人群为每 10 万人 78.1 例），65 岁及以上人群的风险最高，为每 10 万人 400.3 例（ 18 ）。在因新冠肺炎住院的成年人中，90%被确定为重症新冠肺炎高危人群。此外，在按年龄分层的数据中，因 COVID-19 而住院且患重症 COVID-19 风险增加的人群比例随着年龄的增长而增加（18 至 49 岁，76.1%；50 至 64 岁，93.7%；≥65 岁，97.7%）（ 18 ）。 这些流行病学数据清楚地表明，65 岁及以上的成年人和感染 COVID-19 后病情加重的成年人，因 COVID-19 住院和死亡的风险最高。

概括

美国内科医师学会 (ACP) 快速审查的证据发现，mRNA 疫苗与所有成年人全因死亡率和 COVID-19 相关住院风险的降低相关（ 16 ）。然而，快速审查纳入研究的人群构成复杂，流行病学数据显示，COVID-19 相关住院和死亡风险在 65 岁及以上成年人中最高，但在 COVID-19 重症高风险人群中也较高，这些人群包括但不限于哮喘、癌症、心血管疾病、慢性肾脏、肝脏和肺部疾病、糖尿病、肥胖症或肺动脉高压患者，以及目前吸烟者和既往吸烟者（ 9 , 18 ）。基于 ACP 快速审查的证据和流行病学数据，ACP 公共卫生和医疗安全委员会 (PHMSC) 得出结论：对于 65 岁及以上成年人以及 18 至 64 岁 COVID-19 重症高风险人群，接种 mRNA 疫苗的益处大于其危害。因此，美国内科医师学会公共卫生和医疗安全委员会 (ACP PHMSC) 建议，上述人群应接种 2025-2026 年更新的 mRNA 疫苗。然而，对于 18 至 64 岁且非重症 COVID-19 高风险人群的成年人而言，疫苗的益处和风险之间的平衡并不理想。他们的住院和死亡风险较低，低于 65 岁及以上成年人以及 18 至 64 岁且重症 COVID-19 高风险人群。此外，虽然疫苗相关性心肌炎的总体风险较低，但在年轻成年人中风险最高，尤其是男性。因此，ACP PHMSC 建议，18 至 64 岁且非重症 COVID-19 高风险人群的成年人可以考虑接种 2025-2026 年更新的 mRNA 疫苗。 考虑因素包括接种疫苗的好处和危害、个人感染 COVID-19 的风险以及将病毒传染给其他有感染 COVID-19 重症风险的人的可能性、潜在的群体层面的益处、成本以及价值观和偏好。

临床考量

• 疫苗相关性心肌炎的风险较低，但年轻男性风险最高，在评估 mRNA 疫苗的潜在益处和危害时应考虑此风险。应讨论预期的不良反应，例如发热或注射部位疼痛。

• 患有慢性疾病的成年人，包括但不限于哮喘、癌症、心血管疾病、慢性肾脏、肝脏和肺部疾病、糖尿病、肥胖症或肺动脉高压，以及目前和曾经吸烟的人，感染 COVID-19 后发展为重症的风险更高。

• 有些人可能更倾向于同时接种新冠病毒疫苗和其他呼吸道病毒疫苗，例如流感疫苗，这可能会提高疫苗接种率。

• 近期感染过新冠病毒或目前仍处于新冠肺炎状态的成年人应在康复后再接种疫苗。

• 强调预防措施（使用含酒精的洗手液或用肥皂和水洗手，适当遮住打喷嚏和咳嗽，以及如果出现类似新冠肺炎的症状则避免与他人密切接触）与接种疫苗相结合，可以减少新冠肺炎的传播。

• 接种新冠疫苗的最佳时机取决于当地和区域的传播率、个人感染史以及之前接种新冠疫苗或患病的日期。

• 新冠疫苗的获取途径、供应情况和价格可能会受到不断变化的本地、区域和国家政策的影响。请与患者讨论这些问题，帮助他们更好地了解各种选择。

没有实践积分的干预措施

快速审查发现，在感兴趣的结果方面，没有证据或证据确定性不足，无法比较 Omicron 适应性蛋白亚单位疫苗与另一种 Omicron 适应性疫苗、安慰剂或未接受 Omicron 适应性疫苗或未接种疫苗的参与者 ( 16 )。

证据缺口

需要开展随机对照试验（RCT）来评估更新版新冠疫苗（与安慰剂相比）的有效性，尤其是在年轻人群中，并需要更多设计良好的非随机对照试验（NRSI）。美国内科医师学会（ACP）的快速审查发现，没有证据评估恢复时间，评估严重不良事件和心肌炎的证据也有限（ 16 ）。对于 Omicron 改良型蛋白亚单位疫苗，所有结局的证据要么缺失，要么确定性不足（ 16 ）。这并不意味着蛋白亚单位疫苗有效或无效，而是指在 Omicron 试验期间，此类疫苗的证据过于有限，不足以指导当前的临床决策。需要开展更多基于人群的大型研究，评估 mRNA 疫苗与心肌炎风险之间的关系，以阐明其与年龄和性别的关联，并提供有关疾病严重程度和预后的信息。还需要开展更多研究来阐明 Omicron 改良型疫苗的长期危害，并持续监测这些疫苗的安全性。年龄是发展为重症新冠肺炎的最强预测因素。需要更多证据来更好地了解风险因素对新冠疫苗有效性和危害的影响。未来的研究应探讨同时接种多种疫苗（包括单独接种和联合接种）对 SARS-CoV-2 和其他呼吸道病毒的益处和危害，以及理想的接种间隔。

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参考

COVID-19 Vaccines for 2025–2026 in Adults Who Are Not Pregnant or Immunocompromised: Rapid Practice Points From the American College of Physicians | Annals of Internal Medicine

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