疟疾疫苗接种能否降低非洲儿童癌症发病率？

科学家们可能已经解开了几十年来疟疾感染如何引发伯基特淋巴瘤发展的谜团，伯基特淋巴瘤是非洲热带国家最常见的儿童癌症。

这一发现强调了疟疾疫苗接种和其他对抗感染策略的重要性。它们不仅可以降低患疟疾或死于疟疾的风险，还可以降低患此类癌症的风险。

“我相信，减轻疟疾负担将降低伯基特淋巴瘤的发病率，”领导这项研究的美国科罗拉多大学安舒茨医学院的 Rosemary Rochford 教授说。“疟疾控制 [就是] 癌症控制。”

血癌

伯基特淋巴瘤是一种由产生抗体的免疫细胞（称为 B 细胞）组成的快速生长的癌症，如果不及时治疗，它通常是致命的。

在全球范围内，这是一种相对罕见的癌症，但在持续存在恶性疟原虫疟疾的地区（包括许多非洲国家），其患病率要高出十倍。

先前的研究表明，恶性疟原虫感染的影响是累积的，每增加 100 次感染，患伯基特淋巴瘤的风险就会增加 39%。“我认为这是对 B 细胞的持续挑战，”Rochford 说。

即便如此，支撑这种关联的机制尚不清楚。长期以来，Rochford 和她的同事一直对恶性疟原虫疟疾如何增加婴儿感染一种称为 EB 病毒的常见病毒的易感性感兴趣，该病毒主要针对 B 细胞。

在初次感染后，EB 抗体通常会进入休眠状态，但随后它会重新激活并在一小部分人中引起问题，与各种癌症、狼疮、慢性疲劳综合征和多发性硬化症有关。

EB 病毒感染

罗奇福德的早期研究表明，疟疾会增加母乳中爱泼斯坦-巴尔病毒的脱落，这意味着婴儿在无法控制病毒感染时感染它的年龄要小得多。如果他们反复感染疟疾，就像在疟疾流行国家经常发生的那样，爱泼斯坦-巴尔病毒感染的 B 细胞数量会增加。

那么，这如何增加儿童对伯基特淋巴瘤的易感性呢？为了进行调查，Rochford 及其同事评估了疟疾儿童的血液，观察了一种称为激活诱导胞苷脱氨酶 （AID） 的酶的水平。

这种癌症的一个标志是称为 MYC 的基因的重排，其中一部分脱落并移动到另一个位置——这一事件称为易位。AID 酶使这种情况发生，因此它的产生可能会增加患癌症的风险。

癌症诱因

这项发表在《免疫学杂志》上的研究发现，疟疾儿童 B 细胞中的 AID 水平显着升高。“我们发现疟疾可以诱导这种酶，这可能导致 MYC 易位，”Rochford 说。

“也许更简单的思考方式是一个支点，生活在疟疾流行地区的儿童反复感染恶性疟原虫疟疾，将天平推向更多 EBV 感染的 B 细胞，最后推向触发 AID 酶的 EBV 感染的 B 细胞，并导致细胞发生 MYC 易位。”

因此，减轻幼儿恶性疟原虫疟疾的负担可能有助于减轻此类癌症的负担。“有趣的是，自实施抗疟疾预防以来，伯基特淋巴瘤的发病率有所下降，”Rochford 说。

由于目前的疟疾疫苗旨在针对恶性疟原虫寄生虫，因此它们的引入可能进一步有助于降低疟疾流行国家的伯基特淋巴瘤发病率。