Can humans get chronic wasting disease from deer?
大脑类器官的结果表明，鹿朊病毒很难感染人类大脑
雷·怀斯/盖蒂图片社
慢性消耗性疾病一直在美国的鹿中蔓延，这引起了人们的担忧，即致命的神经系统疾病可能会传播给人类。但最近的一项研究表明，这种疾病要进入人类有一条艰难的道路。
慢性消耗性疾病（CWD）的罪魁祸首不是病毒或细菌，而是一种称为朊病毒的错误折叠的大脑蛋白质。一项使用称为类器官的微型实验室培养器官的新研究支持了以前的工作，表明CWD朊病毒不会感染人类脑组织。
研究人员在 2024 年 6 月的《新兴传染病》中报告说，暴露于白尾鹿、骡鹿和麋鹿的高剂量朊病毒的大脑类器官在研究期间或 180 天内保持无感染。然而，暴露于人类朊病毒的类器官会引起相关疾病，即克雅氏病，很快就被感染了。这一发现表明，一个巨大的物种屏障阻止了CWD从鹿到人类的跳跃。
“这是一个可以真正帮助我们告诉我们的模型……无论这是否是一个真正的风险，“位于蒙大拿州汉密尔顿的美国国立卫生研究院落基山实验室的生物学家布拉德利格罗夫曼说。
但大脑类器官并不是真实事物的完美模仿，可能缺乏使它们容易受到感染的特征。新的朊病毒株可能会出现，也许包括一些可能有助于鹿朊病毒锁定人类健康大脑蛋白质的菌株。
为了密切关注人类面临的风险，研究人员需要不断收集证据，并在类器官或其他实验中测试新的朊病毒菌株，落基山实验室的细胞生物学家Cathryn Haigh说。“我认为我们永远无法转身说（人类感染）是不可能的。
一种正在传播的疾病
患有CWD的鹿注定要失败。目前尚无治愈方法。
导致这种疾病的朊病毒 – 影响鹿，麋鹿，驼鹿和其他鹿科动物 – 刺激一种称为PrP的健康大脑蛋白质扭曲成异常形状。这些扭曲的蛋白质聚集在一起，杀死脑细胞并引起无精打采、磕磕绊绊、缺乏对人的恐惧和体重急剧下降等症状。动物通常在感染后 18 至 24 个月左右开始出现症状。
人们对鹿、麋鹿和驼鹿朊病毒对人类构成的危险的担忧一直在上升，部分原因是这种疾病在北美持续蔓延。4 月 5 日，印第安纳州首次报告了 CWD，5 月 6 日，加利福尼亚州官员宣布了该州首例两只野鹿病例。迄今为止，这种疾病已在美国34个州以及加拿大，韩国和北欧的部分地区的野生动物中被发现 – 自1967年在科罗拉多州的圈养鹿中出现第一例已知病例以来，这种疾病大幅增加。
更重要的是，感染这种疾病的鹿比例更高，加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学的朊病毒生物学家Debbie McKenzie说。“很长一段时间……每 100 只鹿中就有 1 只，每 1,000 只鹿中就有 1 只会被感染……但我们现在正处于鹿群中CWD患病率超过75%的时候。
一种正在传播的疾病
自 1967 年在科罗拉多州首次发现慢性消耗性疾病以来，这种疾病已在北美广泛传播。在2000年之前，只有科罗拉多州和怀俄明州已知有野鹿和麋鹿（深灰色）的病例。今天，在其他 32 个州和加拿大 4 个省（浅灰色）发现了这种疾病。圈养动物也被感染;一些设施目前有疫情（红色圆圈），而另一些设施则已经扑杀了感染人群（黄色圆圈）。
慢性消耗性疾病在北美的分布
如果一些猎人不测试动物，就会增加受感染的鹿肉进入某人盘子的机会。（在美国，对猎人的要求和建议因州而异。蛋白质不会像细菌或病毒那样受到烹饪的影响，因此即使是煮熟的肉类也可能构成风险。
从以往案例中吸取的教训
Haigh说，在1980年代和1990年代人们食用受感染牛的肉后，疯牛病（另一种朊病毒疾病）的爆发使慢性消耗性疾病成为人们关注的焦点。虽然鹿病是在疯牛病之前发现的，但当时人们基本上并不担心对人类的风险。
但是，意识到牛朊病毒可以感染人类并导致疾病，“使人们意识到这是一种可能性，”Haigh说。“现在我们在我们吃的动物身上又患上了另一种疾病。
过去的研究表明，朊病毒可能很难在某些物种之间跳跃（SN：4/4/14）。在小鼠身上进行的研究表明，尽管传播性低于牛的朊病毒，但对携带人类版本PrP的小鼠进行的研究表明，传播给人类的可能性可能较小。然而，对猕猴（一种常见的动物替代品）的研究暗示，慢性消耗性疾病不太可能在人与人之间传播。
然而，格罗夫曼说，将有缺陷的朊病毒从野生动物传播给人类的前景仍然是一个大问题，特别是因为鹿肉在北美的菜单上。专家说，保持警惕是及早发现任何潜在传播的关键，尽管有一些跳跃恐慌。
4月份的新闻报道将焦点放在了在丹佛举行的美国神经病学学会年会上提交的一份病例报告上，该报告描述了两名猎人的致命神经系统疾病。这些人有食用已知患有慢性消耗性疾病的人群的鹿肉的历史。但根据该报告和美国疾病控制与预防中心的说法，两人都可能死于不同的朊病毒疾病，即克雅氏病，这种疾病可能偶尔出现。
“迄今为止，还没有报告人类感染CWD的病例，”亚特兰大疾病预防控制中心的流行病学家Ryan Maddox说。
感染屏障
McKenzie说，虽然从1994年开始，疯牛朊病毒使数百人患病 – 人们可能需要十年或更长时间才能出现症状 – 但它传播给人类的障碍也非常高。尽管在 80 年代和 90 年代的疫情爆发期间，估计有数百万人接触过受感染的牛，但截至 2022 年，疫情中心英国只有 178 例由受感染的肉类引起的克雅氏病病例，世界其他地区有 55 例。
但可能使一些人更容易受到感染的因素尚不清楚。McKenzie说，感染者可能暴露于令人难以置信的高剂量，或者他们大脑中的PrP蛋白具有与牛朊病毒相互作用的正确形状。“一定还有其他因素导致了他们容易受到感染的事实。
朊病毒菌株以不同的方式扭曲PrP蛋白，也可以发挥作用。Groveman说，朊病毒如何错误折叠是可以防止蛋白质感染新物种的一个因素。弄清楚鹿朊病毒如何弯曲和卷曲的差异可以帮助暴露可能附着在人或其他动物的PrP上的差异。
但科学家们很难揭示朊病毒与正常PrP相比是什么样子的。由于缺乏知识，探索朊病毒疾病从一个物种跳到另一个物种的可能性变得更加困难。
例如，至少有五种朊病毒株会引起慢性消耗性疾病，每种菌株都会感染不同范围的鹿科动物。“而且我们对动物体内菌株的产生方式了解得还不够，”McKenzie说。实验室研究表明，有些动物也可能感染其他动物物种，但研究人员从未在野外鹿科动物以外的动物中发现CWD。
因此，虽然大脑类器官的结果表明，至少一些目前的菌株不会对人类构成高度威胁，但可能会出现对人类风险更大的新菌株。“我仍然认为[慢性消耗性疾病]可以跳到人类身上，”麦肯齐说。但更有利的消息是，她认为这种情况很少见。“我不认为这会成为一种流行病。
