CHAPTER 7
The Modern Era
第7章现代
一种预防癌症的疫苗。消除除一种脊髓灰质炎病毒外的所有脊髓灰质炎病毒。麻疹卷土重来。一种针对寄生虫感染的疫苗。还有一场全球大流行……疫苗的历史仍在继续。
2000
肺炎球菌：儿童结合疫苗获得许可
肺炎链球菌的菌落特征
尽管罗伯特·奥地利（Robert Austrian）针对肺炎球菌疾病的多糖疫苗对成人有效，但它在两岁以下的儿童（或具有某些免疫缺陷（如HIV感染）的个体中）并未始终产生免疫力。然而，2000年2月，一种新的结合疫苗在美国获得许可。这种疫苗PCV7（商品名Prevnar，由惠氏（现为辉瑞）生产）可预防七种肺炎球菌血清型。临床试验表明它对两岁以下的儿童有效，2000年建议所有2-23个月的儿童使用。仅仅几年后，即2004年6月，发表在《美国公共卫生杂志》上的一项基于人群的研究发现，“初步证据表明，在较短的研究期内，PCV7的使用与侵袭性肺炎球菌疾病的出院率降低有关。此后，PCV7 被 PCV13 取代，并于 2010 年获得许可。
2002年6月21日
脊髓灰质炎在欧洲被消灭
在全球根除计划启动14年后，世界卫生组织于2002年6月6日宣布在欧洲消灭脊髓灰质炎。
欧洲最后一例野生脊髓灰质炎病例发生在一名小男孩身上。居住在土耳其的梅利克·米纳斯于1998年11月感染了小儿麻痹症。没有接种疫苗的米纳斯因感染而瘫痪，尽管他确实部分康复了。
2006
HPV疫苗在美国获得许可
疫苗中使用的人瘤病毒和亚单位颗粒
美国食品和药物管理局于 2006 年批准了四价人瘤病毒 （HPV） 疫苗的使用。同年，免疫实践咨询委员会建议所有 11-12 岁及以上的美国女孩接种。2011年，该疫苗将被推荐给11-12岁及以上的男孩。
该疫苗可预防两种最普遍的致癌HPV和两种引起疣的菌株。HPV可引起几乎所有的宫颈癌，它们还可能导致男性和女性的肛门癌和头颈癌，阴道癌和癌。
2009年将批准一种推荐给女性的二价HPV疫苗，该疫苗仅可预防致癌HPV类型。九价疫苗将于2014年获得许可，并于2015年推荐。所有获得许可的HPV疫苗都是亚单位疫苗，这意味着它们仅使用部分HPV，不能感染身体细胞。这些疫苗使用L1蛋白，该蛋白自组装形成类似于HPV病毒样蛋白的空壳。
在 15 岁之前开始接种 HPV 疫苗的青少年需要在 0 个月和 6-12 个月时接种两剂疫苗;那些在 15 岁生日或之后开始的人需要在第 0、1-2 和 6 个月接种三剂疫苗。
2006年8月11日
轮状病毒： 推荐疫苗
完整轮状病毒颗粒的透射电子显微照片
美国免疫实践咨询委员会建议使用最近获得许可的三剂轮状病毒疫苗（活疫苗、口服疫苗、五价疫苗（商品名 RotaTeq）进行常规婴儿免疫接种，该疫苗由 H. Fred Clark 博士、Stanley A. Plotkin 医学博士和 Paul A. Offit 医学博士开发。推荐的接种时间表是 2 个月、4 个月和 6 个月大。
根据疾病预防控制中心的说法，“在2006年引入疫苗之前，轮状病毒每年在美国造成约20至60人死亡，55,000至70,000人住院，205,000至272,000人次急诊就诊。
2009
白喉：美国五年内无病例
Corynebacterium diphtheriae, SEM x3750, artificially colored Copyright Dennis Kunkel Microscopy, Inc.
Diphtheria is still endemic, or circulating, in these countries.
Diphtheria Cases in the U.S., 1940-2007
呼吸道白喉在美国几乎消失了。自2004年以来，美国疾病预防控制中心没有记录到呼吸道白喉病例。
在不到75年的时间里，曾经是儿童过早死亡的主要原因的白喉在美国几乎被消灭了。
2010
脑膜炎球菌疫苗在非洲推出
2010年，马里一名妇女接种A组脑膜炎球菌疫苗，世卫组织/马里
非洲脑膜炎带开始使用结合脑膜炎球菌A组疫苗，那里的流行病历来导致流行年份的数千人死亡和许多残疾。该疫苗是在企业、政府和非政府实体之间的独特合作下开发的，开发成本不到制造新疫苗通常所需的 5 亿美元的 10%。每剂的最终成本仅为 0.40 美元。在2011年流行季节结束时，监测表明，在接种疫苗的人中没有一例A组脑膜炎病例。到2014年，脑膜炎球菌死亡人数处于10年来的最低水平。截至2015年底，15个非洲国家超过220,000,00名年龄在1至29岁之间的人接种了疫苗。
2011
法国、美国的麻疹
从2008年到2011年，法国报告的麻疹病例急剧上升。
从2008年到2011年，法国的麻疹病例发病率连续三年增加。在此期间报告的22,000多例病例中，有10人死亡，近5,000人因并发症住院。在疫情爆发之初，只有约89%的两岁儿童接种了一剂MMR疫苗，远低于95%的目标。
在美国，2011年也是麻疹相对活跃的一年，报告了220例病例。疫情始于从国外输入的病例，然后在当地传播给高危接触者。
十一月 19， 2014
西非埃博拉疫情
埃博拉病毒颗粒从非洲绿猴肾细胞中萌芽 CDC/NIAID
埃博拉病毒病（EVD）在2014年以前所未有的流行水平出现。虽然以前的疫情发生在偏远地区，并且很快得到控制，但这次疫情蔓延到拥挤的城市地区，那里发生了漫长的传播链。
疫情的中心发生在塞拉利昂、几内亚和利比里亚。尼日利亚和塞内加尔出现了与从受影响更严重的国家输入有关的小规模疫情，但它们能够遏制疾病的传播。2014年10月和11月，马里报告了几例病例和死亡病例。总共有15,261例确诊、可能和疑似死亡，其中两例在美国。报告了28000多例埃博拉病毒病病例。
几名卫生保健工作者因接触输入性病例而感染了西非境外的埃博拉病毒病。两名美国护士和一名西班牙护士生病了。三人都康复了。
埃博拉病毒病无法治愈，但医院环境中的支持性护理可以增加患者的生存机会。此外，康复期患者的血浆输注和实验性抗体制剂已被用于治疗某些患者。
一些疫苗在非洲和非非洲国家迅速进入临床试验阶段。
2016
结核病：今日卡介苗
在美国，从未建议常规使用卡介苗治疗结核病。然而，在结核病感染风险高的国家，它经常被用于儿童。
目前有三种结核病疫苗已在美国获得许可。免疫实践咨询委员会仅建议儿童和某些结核病感染风险高的卫生保健工作者（因为持续或频繁接触结核病）使用。
关于卡介苗对结核病免疫有效性的报道差异很大，但对年轻人的疗效似乎最好。它在结核病疾病负担高的国家被广泛使用。世界卫生组织指出，
“[卡介苗]是目前所有疫苗中使用最广泛的疫苗之一，在作为国家儿童免疫规划一部分的国家，>80%的新生儿和婴儿都接种了卡介苗。卡介苗对儿童脑膜炎和播散性结核病具有保护作用。它不能预防原发性感染，更重要的是，不能防止潜伏性肺部感染的再激活，潜伏性肺部感染是细菌在社区中传播的主要来源。因此，卡介苗疫苗接种对[结核病]传播的影响是有限的。
世卫组织估计，世界上三分之一的人口感染了结核杆菌。2014年，有960万人罹患结核病。约有150万人死于结核病，其中包括约14万名儿童。耐药结核病正成为一个日益严重的问题。
研究人员继续尝试开发新的、更可靠和有效的结核病疫苗。获得大量研究关注的领域是DNA疫苗和亚单位结核病疫苗。
四月 17， 2016
2型口服脊髓灰质炎疫苗停产
2000年，在“阻止脊髓灰质炎传播”运动中等待接种脊髓灰质炎疫苗的儿童
从这一天开始，全球开始了消除疫苗衍生的2型脊髓灰质炎的转变。在大约150个使用口服脊髓灰质炎疫苗的国家中，所有免疫规划都被指示停止使用三价（1型、2型和3型）口服脊髓灰质炎疫苗，并开始使用二价（1型和3型）疫苗。改用二价疫苗旨在消除正在传播的疫苗衍生的2型脊髓灰质炎毒株。自1999年以来，没有报告过2型脊髓灰质炎的野生病例，这一转变意味着2型脊髓灰质炎应该消亡。
九月 27， 2016
麻疹认证从美洲消除
世界卫生组织美洲区域在消除疾病方面取得了里程碑式的成就——泛美卫生组织于2016年9月27日宣布美洲没有地方性麻疹。美洲区域是世卫组织六个消除麻疹传播的区域中第一个。美国于2000年被认证为无麻疹国家，2002年该区域其他国家报告了最后一批地方性麻疹病例。美洲消除麻疹、风疹和先天性风疹综合征记录和核查国际专家委员会负责收集区域各国的报告，以证明麻疹实际上已被消除。
据估计，2013年美洲的两剂麻疹疫苗覆盖率仅为46%，低于其他几个区域，但美洲能够先于其他地区实现消除。这可能是由于区域MCV1覆盖率一直很高，自1998年以来，全区域覆盖率超过90%。MCV1的高覆盖率是通过多年的规划追赶、随访和加快免疫运动实现的。这些免疫活动导致麻疹发病率急剧下降，从1980-86年的每百万人口320例，到1987-1994年的170/百万，到1995-2002年的13/百万，再到2003-2009年的0.2/百万（近年来的发病率数字包括输入病例的非地方性传播）。
2017
今天的霍乱疫苗
今天，全球有几种口服霍乱疫苗，并通过了世界卫生组织的资格预审。1992 年首次获得许可并由法国疫苗公司 Valneva 生产的全细胞灭活疫苗 Dukoral 或 WC-Rbs 已获得国际许可，但在美国不可用。
Shanchol 是一种灭活口服疫苗，由 Shantha Biotechnics 在印度许可和生产。EuBiologics在韩国生产了一种非常相似的疫苗，名为Euvichol。
在美国，口服霍乱疫苗（霍乱疫苗、活疫苗、口服疫苗、[Vaxchora®]）被批准用于前往霍乱疫区的 18-64 岁成年人。
所有这些疫苗都可以预防霍乱的经典亚型和El Tor亚型（均为01）。世卫组织资格预审的疫苗还可以预防一种较新但罕见的霍乱类型O139。其他霍乱疫苗目前正在开发中。
12月 14， 2020
美国首批接种的 COVID-19 疫苗
2020 年 12 月 14 日，290 万剂辉瑞 BioNTech mRNA 疫苗中的第一剂接种给了 Sandra Lindsey，该疫苗针对导致 COVID-19 大流行的新型冠状病毒，长岛犹太医疗中心的一名护士.八天后，第一剂 Moderna mRNA 疫苗于新泽西州是第一周分发的600万剂疫苗中的第一剂。第二天，即 12 月 23 日，医学博士 Drew Weissman 和博士 Katalin Karikó，接种了他们帮助制造的第一剂疫苗他们对mRNA疫苗技术的研究。
10月 21， 2021
世界卫生组织推荐疟疾疫苗
世界卫生组织建议撒哈拉以南非洲和其他恶性疟原虫疟疾中度至高度传播地区的儿童接种RTS，S/AS01（RTS，S）疟疾疫苗。该疫苗在加纳、肯尼亚和马拉维三个非洲国家进行了试点研究。超过800,000名儿童参加了该试点研究。
来自世卫组织：
“世卫组织认为RTS，S是一种探路者，未来可以由具有类似或更高效力的其他疫苗补充。在过去十年中，EDCTP与非洲研究界建立的伙伴关系为RTS，S疫苗和几种新的候选疟疾疫苗的开发做出了贡献。
论坛联合主席Inmaculada Peñas-Jiménez女士指出，EDCTP一直是RTS，S的“自豪支持者”，她介绍了围绕疟疾疫苗研发的其他进展的小组讨论。
牛津大学的Adrian Hill教授介绍了R21 / Matrix-M的最新数据，该疫苗在2期临床试验中显示出对疟疾的有希望的疗效结果，该试验在疟疾高度季节性传播地区的数百名儿童中进行了试验。Sanaria Inc. 首席执行官 Stephen Hoffman 博士报告了 PfSPZ 的开发进展，这是一种基于全孢子体技术的疫苗。临床试验的成功完成对于评估这两种疫苗的安全性和有效性非常重要。
BioNTech首席医疗官Özlem Türeci博士谈到了使用mRNA技术制造疫苗的新努力。受该公司成功生产基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗的启发，BioNTech 科学家希望开发一种易于制造、高效、耐受性良好且适合所有年龄组的疟疾疫苗。
“我们从COVID-19的努力中了解到，mRNA适合解决开发疟疾病疫苗的最重要挑战，即疟疾寄生虫如何逃避免疫系统，”Türeci博士说。“这是我们全球战略的一部分，即在各国内部实现疫苗的生产。我们致力于这些努力，“她补充道。
2023
2023年诺贝尔生理学或医学奖（mRNA疫苗技术）
2023 年诺贝尔生理学或医学奖联合授予 Katalin Karikó 和 Drew Weissman，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些修饰使开发针对 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成为可能[1][2][3][5]。他们的开创性工作从根本上改变了对 mRNA 如何与免疫系统相互作用的理解，并促进了 COVID-19 大流行期间疫苗的快速开发[1][5]。
mRNA疫苗的背景
在 COVID-19 大流行之前，疫苗通常使用杀死或减弱的病毒或部分病毒来刺激免疫反应。然而，这些方法需要大规模的细胞培养，这是资源密集型的，不适合快速生产疫苗以应对疫情[1]。
另一方面，mRNA 疫苗使用信使 RNA 来指示细胞产生一种蛋白质，该蛋白质将在不使用活病毒的情况下触发免疫反应。该技术面临一些挑战，包括不稳定性和引起炎症反应的可能性，这限制了其早期发展[5]。
Karikó 和 Weissman 的贡献
Karikó和Weissman的研究通过表明对mRNA核苷的修饰可以减少炎症反应并增加蛋白质的产生来应对这些挑战，从而为mRNA疫苗的临床应用铺平了道路[1]。他们的开创性结果于2005年发表，2008年和2010年的进一步研究表明，通过碱基修饰，mRNA的蛋白质产量增加[1]。
他们工作的影响
Karikó 和 Weissman 的发现有助于 BioNTech/Pfizer 和 Moderna 等公司开发用于 COVID-19 的 mRNA 疫苗。这些疫苗被认为挽救了数百万人的生命，并使社会在大流行后恢复正常状态[1][5]。
上一届诺贝尔病毒疫苗奖
在 2023 年获奖之前，1951 年，马克斯·泰勒 （Max Theiler） 因黄热病疫苗而获得唯一因开发病毒疫苗而获得诺贝尔奖[4]。
引文：
[1] https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/press-release/
[2] https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2023/october/katalin-kariko-and-drew-weissman-win-2023-nobel-prize-in-medicine
[3] https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/advanced-information/
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2118520/
[5]https://www.niaid.nih.gov/news-events/nobel-prize-awarded-research-leading-mrna-covid-19-vaccines
Vaccine Timeline | History of Vaccines