非洲加强抗击猴痘的斗争,“令人震惊”的疫情仍在继续
在刚果矿业小镇发现的新变种再次引发了对全球传播的担忧
非洲的研究人员和公共卫生官员正在加强与猴痘的斗争,猴痘是一种被忽视的传染病,长期在非洲大陆传播,并在 2022 年开始在欧洲和北美迅速传播时突然声名狼藉。上周在刚果民主共和国(DRC)首都金沙萨举行的一次会议上,来自金沙萨和其他九个受影响非洲国家的科学家回顾了非洲大陆令人震惊的病例增长,讨论了改善猴痘监测和引入疫苗接种的计划,并启动了一个由非洲人领导的研究联盟。
这次会议由非洲疾病控制和预防中心(Africa CDC)召集,是非洲大陆首次召开此类会议,因为越来越多的证据表明,在非洲,猴痘也是通过性传播的,而不仅仅是在男男性行为者(MSM)中,这是最近全球疫情中受影响最大的社区。
猴痘,直到 2022 年 11 月才被称为猴痘,是由痘病毒家族的成员引起的。1970年在刚果民主共和国发现了第一例人间病例。直到几年前,这种病毒似乎主要在人们处理受感染的动物宿主(如啮齿动物)或同一家庭成员之间传播,例如共用织物或其他物品。
但非洲的研究人员也记录了性传播,4月14日,新的猴痘研究联盟(Mpox Research Consortium)在medRxiv上发布的预印本警告说,在刚果(金)东部的矿区卡米图加(Kamituga)爆发了一种令人担忧的新病毒株,似乎部分是由男性雇用女性性工作者造成的。研究人员警告说,如果不加以控制,这种菌株有可能引发另一次全球爆发。“性传播使它更加令人担忧,”非洲疾病预防控制中心负责人Jean Kaseya说。“我们必须采取协调一致的应对措施。”
但是,在非洲遏制猴痘的斗争中,有许多其他地方没有看到的挑战。它继续看到从那里的动物宿主溢出到人类,尽管目前尚不清楚哪些宿主物种最重要。许多病例未被识别,因为这种疾病类似于水痘,通常发生在偏远的村庄,并且不容易诊断。非洲尚未使用疫苗,在大多数国家,男男性行为者和性工作者这两个高危人群对这种疾病的污名化仍然很高。
2022 年 5 月首次发现的全球疫情影响了 117 个国家,导致近 100,000 人经常出现疼痛的病变和 600 多人死亡。然而,在开展预防运动和疫苗后,病例开始迅速下降。世界卫生组织 (WHO) 于 2022 年 7 月宣布的所谓国际关注突发公共卫生事件在 10 个月后结束。2月,世卫组织报告的非洲以外确诊病例不到500例。
但仅在刚果民主共和国(1970年报告了首例人类病例)在2023年就有14,434例疑似病例和728例死亡。该国的感染速度似乎正在加快:今年到目前为止已有近5000例,是2023年同期的三倍。喀麦隆、中非共和国、尼日利亚、刚果共和国、加纳和利比里亚去年共报告了400例病例。所有这些数字都可能被大大低估了,因为监控参差不齐。
猴痘的性传播让许多人感到惊讶。尼日利亚尼日尔三角洲大学的临床医生迪米·奥戈伊纳(Dimie Ogoina)是7年前第一个看到患有生殖器病变的猴痘患者的人。现在,刚果民主共和国也发生了性传播。根据medRxiv预印本,2023年10月开始的卡米图加疫情在前5个月涉及250例疑似病例,在108名确诊感染者中,85%有生殖器病变,29%是性工作者。超过一半是妇女,只有15%是儿童。
对22人的病毒进行测序显示,它可能在发现第一例病例前一个月从动物宿主身上溢出,然后获得了与人际传播相关的突变。作者警告说,由于卡米图加是移民的中心,疫情“有可能在国内和国际上传播”。
这尤其令人担忧,因为刚果民主共和国有一种称为分支 I 的猴痘毒株,据估计,该毒株的致命性是分支 II 的 10 倍,该毒株于 2022 年风靡全球,主要影响西非国家。(奥戈伊纳说,病毒的两个分支之间的根本差异仍不清楚,“因为我们没有机会巩固和团结工作”。Kamituga 中的病毒与以前的分支 I 病毒截然不同,研究人员建议将它们分别称为分支 Ib 和 Ia。与推动全球疫情爆发的进化枝IIb菌株一样,对序列数据的分析尚未得出关于为什么它可能更容易通过性传播的线索。
伦敦帝国理工学院的传染病建模师莉莉丝·惠特尔斯(Lilith Whittles)在会议上说,在刚果民主共和国的其他地方,大多数猴痘感染发生在儿童身上,由于不明原因,他们也比其他年龄组更有可能死于这种疾病。今年,5岁以下儿童的病死率为13.4%,而5至15岁儿童的死亡率为5.9%,15岁以上儿童的死亡率为4.3%。许多老年人通常至少对猴痘病毒有一定的免疫力,因为大多数人都接种了天花疫苗,这种疫苗也可以预防猴痘。该疫苗在1980年世卫组织宣布根除天花时停止常规使用,因此对猴痘没有免疫力的人口稳步增加。
为了控制疫情,非洲国家希望尽快开始向人们提供猴痘疫苗,这种疫苗在全球疫情爆发期间首次在富裕国家广泛使用。它由巴伐利亚北欧制造,含有天花疫苗中使用的牛痘病毒的弱化版本。(原始牛痘会对免疫系统受损的人造成严重伤害甚至死亡。第二种基于牛痘的弱化疫苗,称为LC16m8,由KM Biologics生产。世卫组织免疫战略咨询专家组于3月提出了一项全球建议,即使用弱化疫苗来帮助控制猴痘疫情,并作为感染高风险人群的预防性疫苗。
尼日利亚的监管机构最近批准了巴伐利亚北欧疫苗,刚果民主共和国卫生部也批准使用这两种减弱的牛痘产品。世卫组织负责猴痘防治工作的罗莎蒙德·刘易斯(Rosamund Lewis)说,美国政府已向尼日利亚捐赠了1万剂巴伐利亚北欧产品,向刚果民主共和国捐赠了5万剂。这是“一个非常小的数字”,刚果民主共和国国家生物医学研究所(INRB)流行病学负责人Placide Mbala说。“我们需要考虑如何优先考虑谁接收它们。
向性工作者和男男性行为者提供疫苗似乎是一个显而易见的选择,但污名化和反同性恋法使得很难针对这些群体。“这需要一种细致入微且具有文化敏感性的方法,”匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的流行病学家让·纳切加(Jean Nachega)说,他是关于卡米图加疫情的预印本的合著者。这些疫苗从未被给予有患这种疾病风险的儿童,会议上的几位演讲者强调,这可能需要进行临床试验。
尼日利亚伊巴丹大学的病毒学家奥耶瓦莱·托莫里(Oyewale Tomori)以虚拟方式参加了刚果民主共和国会议,他认为,加强监测是比现在为人们接种疫苗更重要的优先事项,并指出很少有猴痘病例得到实验室确认。
研究人员还有其他几个紧迫的问题。一个是猴痘如何从动物跳到人类身上,很少有实地研究探讨过。对野生动物的研究发现,这种病毒最常出现在啮齿动物身上,很少出现在猴子身上。INRB的微生物学家史蒂夫·阿胡卡(Steve Ahuka)描述了在刚果民主共和国,几内亚和喀麦隆进行的一项大规模研究,该研究试图记录携带病毒或抗体的不同啮齿动物和灵长类动物物种的百分比,这表明过去感染过。
纳切加说,全球疫情有助于引起人们对猴痘的新关注,并导致研究热潮,但几乎所有研究都来自欧洲和北美。他说,非洲研究人员“仍在努力获得资金”。但至少来自受影响非洲国家的科学家现在正在合作,他们得到了政治家的关注。在会议结束时,来自12个非洲国家的卫生部长(其中一半出席了会议)发表了一份公报,呼吁成立非洲猴痘协调工作组。“我们等得太久了,”INRB主任Jean-Jacques Muyembe,一位资深的猴痘研究员告诉与会者。“现在我们需要采取行动。”