呼吸道合胞病毒与 COVID-19 和流感在美国住院成年人中的严重程度

结果 在这项队列研究中，2022 年 2 月至 2023 年 5 月期间，美国 20 个州的 7998 名 18 岁及以上住院成年人的 RSV 疾病严重程度与因 COVID-19 或流感住院的未接种疫苗患者相似，但比因 COVID-19 或流感疾病住院的接种疫苗患者严重得多。

这些发现表明，在美国引入 RSV 疫苗之前，RSV 疾病在未接种疫苗的患者中至少与 COVID-19 或流感一样严重，在因这些疾病住院的接种疫苗的患者中比 COVID-19 或流感更严重。

重要性 2023 年 6 月 21 日，美国疾病控制与预防中心通过共同临床决策推荐了 60 岁及以上成年人的第一种呼吸道合胞病毒 （RSV） 疫苗。了解成人RSV疾病的严重程度有助于指导这一临床决策。

目的 描述RSV住院成人患者的疾病严重程度，并按疫苗接种情况与COVID-19和流感疾病的严重程度进行比较。

设计、环境和参与者 在这项队列研究中，从 2022 年 2 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日，前瞻性地从美国 20 个州的 25 家医院招募了 18 岁及以上因急性呼吸道疾病和实验室确诊的 RSV、SARS-CoV-2 或流感感染入院的成年人。使用标准化表格收集每位患者住院期间的临床数据。对 2023 年 8 月至 10 月的数据进行了分析。

接触 RSV、SARS-CoV-2 或流感感染。

主要结局和措施 使用多变量逻辑回归，通过 COVID-19 和流感疫苗接种状态，将 RSV 疾病的严重程度与 COVID-19 和流感严重程度进行比较，以获得一系列临床结局，包括有创机械通气 （IMV） 和住院死亡的复合。

结果 纳入7998例成人（中位年龄67[54-78]岁;4047例[50.6%]女性），484例（6.1%）因RSV住院，6422例（80.3%）因COVID-19住院，1092例（13.7%）因流感住院。在 RSV 患者中，58 例 （12.0%） 出现 IMV 或死亡，而 1422 例未接种疫苗的 COVID-19 患者中有 201 例 （14.1%） 和 5000 例接种疫苗的 COVID-19 患者中有 458 例 （9.2%），以及 699 例未接种疫苗的流感患者中有 72 例 （10.3%） 和 393 例接种疫苗的流感患者中有 20 例 （5.1%）。在校正分析中，因 RSV 住院的患者和因 COVID-19 住院的未接种疫苗患者的 IMV 或院内死亡几率没有显着差异（校正比值比 [aOR]，0.82;95% CI，0.59-1.13;P=.22）或流感（aOR，1.20;95%CI，0.82-1.76;P = .35）;然而，与因 COVID-19 住院的接种疫苗的患者相比，RSV 住院患者的 IMV 或死亡几率显着更高（aOR，1.38;95% CI，1.02-1.86;P=.03）或流感疾病（aOR，2.81;95%CI，1.62-4.86;P < .001）。

结论和相关性 在首次推荐 RSV 疫苗之前的 16 个月内，在该美国队列中住院的成年人中，RSV 疾病在未接种疫苗的患者中与 COVID-19 或流感疾病相比不太常见，但严重程度相似，在接种疫苗的患者中比 COVID-19 或流感疾病更严重，导致 IMV 或死亡的最严重后果。

呼吸道合胞病毒（RSV）越来越被认为是成人严重呼吸道疾病的重要原因。据估计，美国65岁及以上的成年人每年有6万至16万例RSV相关住院治疗和6000至1万例死亡。^1-6 2023 年 5 月，美国食品和药物管理局批准了 2 种 RSV 疫苗用于 60 岁及以上的成年人。⁷ 2023 年 6 月 21 日，美国疾病控制与预防中心向 60 岁及以上的成年人推荐了这些新的 RSV 疫苗，并根据患者和医疗保健从业者之间的共同临床决策决定是否接种疫苗。⁷ 了解成人RSV疾病的严重程度有助于指导这一临床决策。

宿主免疫、病原体毒力以及靶向宿主反应或病原体的治疗药物的使用会影响感染引起的疾病严重程度。⁸ 接种疫苗可增强宿主对感染及其后遗症的免疫力，并已被证明可以减轻 COVID-19 和流感疾病的严重程度。^9-11 由于美国成年人经常使用针对 COVID-19 和流感的疫苗，因此按疫苗接种状态比较 RSV 与 COVID-19 或流感引起的疾病严重程度可能有助于确定 RSV 疫苗接种的潜在益处，其中可能包括降低疾病严重程度，如 COVID-19 和流感疫苗接种所观察到的那样。

我们评估了在美国因RSV住院的成年人在RSV疫苗使用免疫实践建议之前的16个月内的疾病严重程度。为了提供在住院患者中观察到的RSV疾病严重程度的背景，我们将其与同期因COVID-19和流感疾病住院的成年人的严重程度进行了比较，按疫苗接种状态分层。

该队列研究被确定为公共卫生监测，每个参与机构和 CDC 都放弃了伦理委员会审查和参与者知情同意，并按照适用的联邦法律和 CDC 政策（45 CFR 第 46.102（l）（2） 部分、21 CFR 第 56 部分、42 USC §241（d）;5 USC §552a、44 USC §3501、 等）。本研究是按照加强流行病学观察性研究报告 （STROBE） 报告指南报告的。

我们前瞻性地招募了美国 20 个州的 25 家医院中任何一家医院在急性病症 （IVY） 网络中调查呼吸道病毒的患者。自 2019 年以来，常春藤网络一直在持续对呼吸道病毒进行观察分析，由 CDC 资助，由范德比尔特大学医学中心协调，并包括地理上分散在美国大陆各地的招募中心（附录 1 中的附录 1）。^10-13 流感和 COVID-19 患者分别于 2019 年和 2020 年开始入组。RSV 患者于 2022 年 2 月 1 日开始入组。目前的分析包括 2022 年 2 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间入组的患者，这是美国成人 RSV 疫苗建议之前的 16 个月。该分析扩展了先前发表的信息，这些信息仅限于 60 岁及以上的成年人，通过评估不同的临床结果，按疫苗接种状态分层，以及同期在 IVY 网络内住院的所有 18 岁及以上成年人的病毒亚型和系统发育差异。¹⁴

每天审查每个地点的入院情况并评估其资格。年满 18 岁且症状或体征与急性呼吸道疾病 （ARI） 相符且接受 RSV、SARS-COV-2 或流感临床检测作为标准护理的住院成人有资格入组。ARI 定义为存在以下至少 1 种：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部影像学检查结果与肺炎一致或低氧血症（即，通过脉搏血氧饱和度测量的血氧饱和度 <92% 或对于没有慢性氧气需求的患者使用辅助氧气，或对于接受长期补充氧气的患者，氧疗升级）。鼻腔标本也从入组患者身上获得，并在中心实验室（范德比尔特大学医学中心）通过逆转录聚合酶链反应 （RT-PCR） 对 RSV、SARS-CoV-2 和流感进行检测。根据临床或中心实验室检测，包括发病后 10 天内和入院后 3 天内鼻腔标本检测结果呈阳性的 RSV、SARS-CoV-2 或流感患者。

医疗记录由训练有素的人员审查，他们提取人口统计学和临床数据，包括入院后 28 天内的院内结果。对患者（或代理人）进行了采访，以获取有关种族、民族、当前疾病、COVID-19 和流感疫苗接种状况、长期护理机构的居住情况以及上一年医疗保健利用情况的信息。种族和民族被归类为黑人或非裔美国人，非西班牙裔;西班牙裔或拉丁裔，任何种族;白人，非西班牙裔;其他种族，非西班牙裔（包括亚洲人、美洲原住民或阿拉斯加原住民，以及夏威夷原住民或其他太平洋岛民）;和其他（包括自我报告其种族和民族为其他的患者以及种族和民族未知的患者）。之所以收集有关种族和民族的数据，是因为呼吸道病毒感染与严重结局之间的关联可能因种族或民族而异。

该分析的入组期是在 RSV 疫苗上市之前;因此，所有RSV感染患者均未接种疫苗。COVID-19 和流感的疫苗接种状态来自电子病历 （EMR）、州或辖区登记处以及自我报告。最终的疫苗接种状态是通过结合来自经过验证的记录来源的数据（EMR 和登记数据）以及基于疫苗接种日期的合理自我报告来确定的。¹³ 对于该分析，如果入组患者有确诊或不确定的实验室检测结果表明合并感染或可能合并感染 RSV、SARS-CoV-2 或流感，则被排除在外;因相关病毒住院时 COVID-19 或流感的疫苗接种状态未知;因 COVID-19 住院时仅接种了 1 剂 mRNA 疫苗（BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] 或 mRNA-1273 [Moderna]）或 1 剂重组 S 蛋白疫苗（NVX-CoV2373 [Novavax]）;住院结局未知;或在数据清理后被确定为不符合注册条件。

患者被分为 2 个 COVID-19 疫苗接种组：未接种疫苗，定义为之前未接种 COVID-19 疫苗;并接种疫苗，如果他们在发病前至少 7 天接种了至少一剂初级 COVID-19 疫苗或二价 COVID-19 疫苗（补充 1 中的电子方法）。接种二价 COVID-19 疫苗的患者之前可能接种过 1 至 5 剂原始（祖先菌株）单价疫苗。流感疫苗接种状况分为两组：未接种疫苗，定义为根据入院日期在当前季节没有接种流感疫苗或接种疫苗，如果他们在发病前至少 14 天接种了本季流感疫苗。

在患者入院期间，从最初的住院就诊开始，到最早出院、患者死亡或住院第 28 天结束时，使用临床数据来表征疾病严重程度。利用这些数据，我们创建了 6 个非相互排斥的院内结局：（1） 补充氧疗，定义为未接受慢性氧疗的患者以任何流速和任何设备补充氧气，或接受慢性氧疗的患者增加氧疗;（2） 接受高级呼吸支持治疗的呼吸衰竭，定义为新接受高流量鼻插管 （HFNC）、无创通气 （NIV） 或有创机械通气 （IMV） 的复合;（3）急性器官衰竭，定义为呼吸衰竭（新接受HFNC、NIV或IMV）、心血管衰竭（使用血管加压药）或肾衰竭（新接受肾脏替代治疗）的复合;（4）重症监护病房（ICU）入院;（5）到第28天的出院天数，这是住院死亡和住院时间的序数复合，定义为从入院到28天后存活和出院的天数，住院内死亡编码为-1¹⁵;（6）IMV或死亡的复合（补充1中的eMethods）。

除了这些非相互排斥的结局外，我们还根据呼吸系统疾病严重程度的层次结构生成了相互排斥的结局类别。有序结局，即呼吸系统疾病严重程度峰值，由以下 5 个类别构建：无氧疗、标准流量氧疗、HFNC 或 NIV、IMV 和死亡。根据住院期间至第 28 天达到的最高类别，将每位患者分为 1 类。

从入组患者身上采集鼻拭子，并在中心实验室（田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心）通过 RT-PCR 检测 RSV、SARS-CoV-2 和流感（补充 1 中的电子方法）。在密歇根大学对标本进行了病毒全基因组测序，通过中央 RT-PCR 检测对 RSV、SARS-CoV-2 或流感呈阳性结果（补充 1 中的 eMethods 和补充 2 中的 eAppendix 2）。使用带有GTR模型的IQ-TREE生成最大似然系统发育树，并使用ggtree进行可视化和注释。¹⁶ 毒株名称和共享所有流感数据的全球倡议 电子附录 3 补充 3 中提供了加入标识。

通过感染病毒（RSV、SARS-CoV-2、流感）和病毒亚型（RSV 的 A 和 B 亚型;用于 SARS-CoV-2 的 Omicron 亚谱系 BA.1、BA.2、BA.4/5、BQ.1 和 XBB.1.5;以及甲型H3N2和甲型H1N1流感）和疫苗接种状况（未接种疫苗或接种COVID-19或流感疫苗）。比较了入组患者中因 RSV、COVID-19 和流感疾病住院的患者的住院结果。使用一系列多变量回归模型将 RSV 疾病住院患者的结局与 4 个对照组进行比较：（1） 因 COVID-19 住院且未接种 COVID-19 疫苗的患者（未接种疫苗的 COVID-19 组），（2） 因 COVID-19 住院且既往接种过 COVID-19 疫苗的患者（已接种 COVID-19 疫苗的 COVID-19 组），（3） 因流感住院且未接种本季流感疫苗的患者（未接种流感疫苗）组），以及 （4） 接种本季流感疫苗的流感住院患者（接种流感疫苗组）。根据年龄、性别、自我报告的种族和民族、患有慢性疾病的器官系统数量（附录 1 中的表 1）和地理区域（美国卫生与公众服务部地区）对模型进行了调整。使用多变量logistic回归模型分析二分类结局。使用多变量比例比值模型分析有序结局，包括无院天数和呼吸系统疾病严重程度峰值。由于多次比较可能导致 I 型错误，因此二次分析的结果应解释为探索性。统计学显著性由2侧P<.05表示。

在敏感性分析中，我们重复了 RSV、COVID-19 和流感的严重程度比较，同时将人群限制为 60 岁及以上的成年人。目前，RSV 疫苗仅推荐给 60 岁及以上的成年人，但将来可能会考虑不同年龄的成年人。因此，我们报告了所有年龄段（≥18岁）成年人的结果作为主要分析，并将60岁及以上成年人的结果作为次要分析。

仅分析具有完整模型数据的患者;缺失的数据没有被估算。报告了数据缺失的患者人数。所有分析均使用SAS软件9.4版（SAS研究所）进行。对 2023 年 8 月至 10 月的数据进行了分析。

在 2022 年 2 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间，共有 9117 名因 ARI 住院的 18 岁及以上成年人根据临床或中心实验室检测确诊为 RSV、SARS-CoV-2 或流感，并被纳入。这包括 34 名 （0.5%） 患者，在对 6759 名未接受 RSV 临床试验的入组患者进行集中测试后被确定为 RSV（补充 1 中的图 1）。在 9117 例临床或中心实验室确诊的 RSV、SARS-CoV-2 或流感感染患者中，1119 例被排除在本分析之外，主要是由于确诊合并感染（200 名患者）（补充 1 中的表 2）、可能的合并感染（376 名患者）、仅接种 1 剂 mRNA 或 1 剂重组 S 蛋白疫苗的 COVID-19 患者（230 名患者）、未知的 COVID-19 或流感疫苗接种史（198 名患者）， 或未知的临床结果（70 名患者）（补充 1 中的图 2）。最终样本包括7998名成年人（中位[IQR]年龄，67岁[54-78]岁;4047名[50.6%]女性）。

在 7998 例 RSV、COVID-19 或流感检测结果呈阳性的患者中，484 例 （6.1%） 因 RSV 住院，6422 例 （80.3%） 因 COVID-19 住院，1092 例 （13.7%） 因流感住院。2022 年 11 月至 12 月期间，RSV 和流感的住院人数均达到高峰，而在整个分析期间，COVID-19 住院人数众多（补充 1 中的图 3 和图 4）。

因 RSV 住院的成人比因 COVID-19 住院的成人年轻（中位 [IQR] 年龄，65 [53-75] 岁 vs 68 [56-78] 岁;P = .002），与因流感疾病住院的患者相比没有差异（中位 [IQR] 年龄，64 [50-74] 岁;P = .09）（表1）。与因 COVID-19 住院的患者相比，RSV 住院患者的种族和种族被描述为非西班牙裔黑人的比例更高（23.8% 对 19.4%;P < .01），但流感患者的这一百分比相似（115 例患者 [23.8%] vs 271 例患者 [27.9%];P = .34）。因 RSV 和 COVID-19 住院的患者发生潜在免疫功能低下疾病的比例相似（99 例患者 [20.5%] vs 1135 例患者 [17.7%];P = .12），但RSV患者比流感患者更容易出现免疫功能低下（149例[13.6%];P < .001）。慢性心血管和肺部疾病在每种病毒的患者中都很常见。与COVID-19患者相比，RSV住院患者更有可能自我报告呼吸困难（385例患者[79.6%] vs 3916例[61.0%];P < .001）或流感（788 例 [72.2%];P = .002）。在 6422 名 COVID-19 患者中，5000 名 （77.9%） 被归类为接种疫苗，距离上次接种 COVID-19 疫苗的中位数 （IQR） 为 259 天 （152-407） 天。在1092例流感患者中，393例（36.0%）接种了季节性流感疫苗。

总体而言，大多数结局显示 RSV 患者的疾病严重程度与未接种疫苗的 COVID-19 和流感患者没有显着差异，并且明显高于接种 COVID-19 和流感疫苗的患者（表 2）。例如，484 例 RSV 患者中有 58 例 （12.0%） 经历了 IMV 或死亡的结果;1422 例未接种疫苗的 COVID-19 患者中有 201 例 （14.1%） （校正比值比 [aOR]，0.82;95% CI，0.59-1.13）;5000 名接种 COVID-19 疫苗的患者中有 458 名 （9.2%） （aOR，1.38;95% CI，1.02-1.86）;699例未接种疫苗的流感患者中有72例（10.3%）（aOR，1.20;95%CI，0.82-1.76）;393 例接种流感疫苗的患者中有 20 例 （5.1%） （aOR， 2.81; 95% CI， 1.62-4.86）。RSV患者接受高级呼吸支持的可能性是接种COVID-19疫苗的患者（aOR，2.03;95%CI，1.64-2.51）或接种流感疫苗的患者（aOR，2.71;95%CI，1.89-3.87）的两倍以上。每个结果及其组成部分的频率和比例显示在补充1的表3中。

在60岁及以上的成年人中，将RSV疾病的严重程度与COVID-19和流感疾病进行比较时，也发现了类似的结果（补充1中的表4和表5）。

在评估呼吸道疾病严重程度峰值时，与未接种疫苗的COVID-19组（aOR，1.54;95%CI，1.27-1.86）和未接种疫苗的流感组（aOR，1.48;95%CI，1.18-1.85）相比，RSV患者的总体严重程度更高，与接种疫苗的COVID-19组（aOR，2.16;95%CI，1.82-2.57）和接种疫苗的流感组（aOR， 2.40;95% CI，1.83-3.14）（图 1）。

在确定的 368 例 RSV 亚型患者中，250 例 （67.9%） 为 A 亚型，118 例 （32.1%） 为 B 亚型。 RSV 亚型 A 和 B 的全基因组测序发现，本分析期间传播的谱系源自 2020 年初（美国 COVID-19 大流行之前）传播的谱系（图 2）。RSV亚型A和B的临床结局总体相似（表3）。所有因 COVID-19 住院的患者均具有 SARS-CoV-2 Omicron 谱系。在 3466 名已确定 SARS-CoV-2 谱系的患者中，BA.1 是 Omicron 谱系最少见的（217 名患者 [6.3%]），但严重程度最高（表 3）。在649例因流感感染住院并确定亚型的患者中，甲型H3N2流感在分析期间占主导地位（474例[73.0%]），严重程度低于甲型H1N1流感（表3）。

在这项前瞻性、多中心队列研究中，在美国 20 个州首次推荐成人 RSV 疫苗接种之前的 16 个月内住院的成年人，RSV 住院频率远低于 COVID-19 和流感;RSV 住院率约为 COVID-19 住院率的 1/14，是流感住院率的一半。在未接种疫苗的患者中，RSV 的疾病严重程度与 COVID-19 和流感相似，在因这些疾病住院的接种疫苗的患者中，RSV 的疾病严重程度高于 COVID-19 和流感，这是 ICU 入院和 IMV 或死亡的关键结局。从该队列测序的 RSV 基因组源自 2020 年初的谱系，表明在本分析期间传播的病毒与 COVID-19 大流行之前传播的 RSV 相似。在COVID-19流行期间对RSV流行病学的评估表明，RSV是成人，尤其是老年人的严重呼吸道感染。¹⁴ 新批准用于 60 岁及以上成年人的 RSV 疫苗有可能降低这种严重程度，类似于 COVID-19 和流感疫苗接种所达到的疾病严重程度的减弱，正如之前报道的 ^9-11 和在本分析中观察到的那样。

尽管之前有几项研究将 RSV 的严重程度与流感疾病进行了比较，但该分析的优势包括将 RSV（在本分析期间无法通过疫苗预防）与未接种疫苗的 COVID-19 和流感疾病进行比较，以区分疫苗接种在减轻疾病严重程度方面的关联与病原体的直接影响。通过按疫苗接种状态对 COVID-19 和流感人群进行分层，我们发现，与因 COVID-19 或流感住院的未接种疫苗的成年人相比，因 RSV 住院的未接种疫苗的成年人中，ICU 入院和 IMV 或死亡的关键结果发生率相似。尽管不同研究的结局定义各不相同，并且分析没有根据先前研究中的疫苗接种状态进行分层，但大多数先前的研究表明，在住院成人中，RSV疾病比流感疾病更严重，包括使用补充氧气、IMV或ICU入住。^17-20

先前的三项研究将 RSV 疾病的严重程度与 COVID-19 进行了比较，并表明与 COVID-19 相比，RSV 的严重程度较低。^19,21,22 然而，其中 2 项研究^19,21 是使用 2020 年的数据进行的，当时 COVID-19 疫苗不可用且 Omicron 谱系尚未流通。在 2020 年至 2022 年至 2023 年期间，由于 Omicron 变体的出现、疫苗接种和感染的人群免疫力提高以及临床护理的改善，包括抗病毒治疗的使用增加，COVID-19 的临床表现发生了很大变化。^23,24 因此，COVID-19 的严重程度有所下降，与来自 Omicron 谱系的 COVID-19 相比，RSV 疾病的严重程度现在相对较高。

该分析的另一个优势是，呼吸道标本是从参与者那里获得的，这允许随后通过RT-PCR表征亚型和基于全基因组测序的谱系。RSV A 和 B 亚型已被证明可以共同传播，尽管 1 种亚型通常在每个季节占主导地位。²⁵ 比较成人 RSV A 和 B 亚型之间严重程度的数据有限。我们的研究结果表明，RSV A 和 B 亚型之间的患者特征和临床结果非常相似，与 COVID-19 大流行之前的研究一致。^26,27 与 2022 年 RSV 激增期间的先前工作类似，我们证明了与 2020 年初谱系的预期 RSV 基因组差异，这表明在本分析中观察到的 RSV 疾病的严重程度不太可能是由于 COVID-19 大流行期间 RSV 的重大基因组变化造成的。²⁸

在该分析中，在既往未接种过 RSV 疫苗的老年人中观察到的高疾病严重程度对于指导该人群的 RSV 疫苗接种决策非常重要。导致美国食品和药物管理局批准 RSV 疫苗用于 60 岁及以上成年人的两项临床试验都显示，RSV 疫苗接种对下呼吸道疾病具有中度至高度的疗效，这是导致严重疾病的致病途径。^29,30 尽管需要更多的研究来评估这些疫苗对老年人严重呼吸道疾病的保护作用，但我们的结果表明，除了预防 RSV 住院之外，还存在疾病负担——降低院内 RSV 疾病严重程度——RSV 疫苗接种可能会发生，如之前的研究和本分析中所示的 COVID-19 和流感疫苗接种。^9-11

此分析受到限制。首先，RSV有可能在病情更严重的患者中优先检测到，因此更有可能在参与医院接受RSV临床试验并随后入组。然而，大多数入组患者在中心实验室进行了鼻拭子 RSV、SARS-CoV-2 和流感检测，从而减少了仅根据临床检测在病情更严重的患者中检测 RSV 的潜在偏差。在本分析期间，我们招募了 6759 名 18 岁及以上因 ARI 住院且未进行 RSV 临床试验的成年人;根据中心检测，这些患者中只有 34 例 （0.5%） 的 RSV 检测结果呈阳性，这表明未检测到的 RSV 住院人数可能很低。其次，分析中没有考虑抗病毒和免疫调节药物治疗。量化治疗对观察到的严重程度的影响并在严重程度比较中加以考虑，这因几个因素而变得复杂，包括目前没有可用的常规治疗方法 RSV;COVID-19 住院治疗的指征通常基于严重程度，因此很难解开治疗与观察到的严重程度之间的关联;在分析期间，COVID-19 治疗实践差异很大。我们介绍了按疫苗接种状态分层的呼吸道病毒组（RSV、COVID-19和流感），没有对急性治疗进行分层或调整;COVID-19 和流感的严重程度代表了接受和未接受抗病毒和免疫调节治疗的患者的混合。

在这项队列研究中，在建议接种第一批成人 RSV 疫苗之前的 16 个月内在美国住院的成年人中，RSV 疾病的严重程度与未接种疫苗患者的 COVID-19 和流感疾病的严重程度相似，并且大大高于接种疫苗患者的 COVID-19 和流感疾病。随着 RSV 疫苗政策的发展，成人 RSV 疾病的严重程度可能很重要。

接受出版：2月 6， 2024.

发表：2024 年 4 月 4 日。doi：10.1001/jamanetworkopen.2024.4954

开放获取：这是一篇根据 CC-BY 许可条款分发的开放获取文章。© 2024 Surie D et al. JAMA 网络开放。

通讯作者Diya Surie，医学博士，美国疾病控制与预防中心国家免疫和呼吸系统疾病中心冠状病毒和其他呼吸道病毒司，地址：1600 Clifton Rd， MS H18-6， Atlanta， GA 30329 （dsurie@cdc.gov）。

作者贡献：Yuengling女士和朱博士可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。

概念和设计：苏里、德库尔、布朗、吉布斯、汗、本德、威尔逊、卡迪尔、凯西、赖斯、哈拉萨、格里贾尔瓦、刘易斯、艾灵顿、麦克莫罗、马丁、塞尔夫。

数据的获取、分析或解释：苏里、岳玲、德库尔、朱、劳林、加格拉尼、加曼德、佩尔坦、布朗、金德、马丁内斯、莫尔、哈格、阿里、普雷克尔、龚、穆罕默德、N.约翰逊、斯里尼瓦桑、斯泰因鲁布、莱斯、汗、霍夫、本德尔、杜格尔、本德尔、威尔逊、卡迪尔、张、马洛、权、埃克斯林、夏皮罗、哥伦布、沃恩、拉梅什、莫西尔、萨夫达尔、凯西、塔尔博特、赖斯、哈拉萨、查佩尔、鲍曼、沃马克、斯旺、C.约翰逊、伦、刘易斯、艾灵顿、麦克莫罗、马丁、塞尔夫。

稿件起草：苏里、海格、汗、夏皮罗、凯西、哈拉萨、塞尔夫。

对手稿的重要知识内容进行批判性审查：苏里、岳玲、德库尔、朱、劳林、加格拉尼、加曼德、佩尔坦、布朗、金德、马丁内斯、莫尔、吉布斯、海格、阿里、普雷克尔、龚、穆罕默德、N.约翰逊、斯里尼瓦桑、斯泰因鲁布、莱斯、汗、霍夫、本德尔、杜格尔、本德尔、威尔逊、卡迪尔、张、马洛、权、埃克斯林、哥伦布、沃恩、拉梅什、莫西尔、萨夫达尔、塔尔博特、赖斯、查佩尔、格里贾尔瓦、鲍曼、沃马克、斯旺、C.约翰逊、伦、刘易斯、艾灵顿、麦克莫罗、马丁、塞尔夫。

统计分析：Yuengling， DeCuir， Zhu， Bender， C. Johnson， Lwin.

获得资金：苏里、塔尔博特、哈拉萨、麦克莫罗、马丁、塞尔夫。

行政、技术或物质支持：苏里、劳林、马丁内斯、莫尔、海格、阿里、普雷克尔、龚、斯坦格鲁布、本德尔、杜格尔、威尔逊、卡迪尔、马洛、权、埃克斯林、沃恩、莫西尔、萨夫达尔、鲍曼、沃马克、艾灵顿、麦克莫罗、马丁、塞尔夫。

监督：苏里、加格拉尼、加曼德、吉布斯、海格、龚、N.约翰逊、斯里尼瓦桑、本德尔、马洛、权、埃克斯林、沃恩、塔尔博特、哈拉萨、麦克莫罗、马丁、塞尔夫。

利益冲突披露：Lauring博士报告说，在提交的工作之外，从罗氏公司收取了个人费用。Gaglani 博士报告说，他获得了疾病控制与预防中心 （CDC）、Abt Associates 和 Westat 的资助;疾病预防控制中心的个人费用;并在提交的工作之外担任美国儿科学会德克萨斯分会德克萨斯分会的联合主席。Peltan博士报告说，在提交的工作之外，他获得了Janssen Pharmaceuticals和Regeneron的资助。布朗博士报告说，他拥有一种气道装置的专利，其特许权使用费由ReddyPort支付。Ginde博士报告说，在提交的工作之外，他获得了美国国立卫生研究院（NIH）、国防部（DOD）、Faron Pharmaceuticals、AbbVie和Biomeme的资助，以及SeaStar的个人费用。吉布斯博士报告说，在提交的工作之外，他获得了美国国立卫生研究院的资助和国防部的资助。Hager博士报告说，在提交的工作之外，他获得了NIH的资助。龚博士报告说，在提交的工作之外，他获得了美国国立卫生研究院（NIH）的资助和飞利浦的个人资助。N. Johnson 博士报告说，在提交的工作之外，他获得了 NIH 的资助，并在神经光学咨询委员会任职。Khan博士报告说，在提交的工作之外，他获得了Dompe Pharmaceuticals，4D Medical，Eli Lilly和United Therapeutics的资助。Hough 博士报告说，在提交的工作之外，他获得了 NIH 的资助。Duggal博士报告说，在提交的工作之外，他获得了NIH的资助和ALung Technologies的个人费用。威尔逊博士报告说，在提交的工作之外，他获得了美国国立卫生研究院的资助。张医生报告说，在提交的工作之外，他从PureTech Health收取了个人费用。Mallow博士报告说，在提交的工作之外，从医疗法律咨询公司收取了个人费用。Vaughn博士报告说，在提交的工作之外，他获得了CDC的资助。拉梅什博士报告说，在提交的工作之外，从莫德纳、辉瑞和阿斯利康那里收取了个人费用。Safdar 博士报告说，在提交的工作之外，他获得了 CDC、国家心肺血液研究所 （NHLBI） 和综合研究协会的资助。凯西博士报告说，在提交的工作之外，他从斐雪派克公司获得了个人费用。赖斯博士报告说，在提交的工作之外，他获得了美国国立卫生研究院NHLBI的资助，并从坎伯兰制药公司和赛诺菲公司获得了个人费用。Halasa博士报告说，在提交的工作之外，还获得了赛诺菲、奎德尔和默克公司的资助。Chappell博士报告说，在提交的工作之外，他获得了默克公司的资助以及CDC、NIH和DOD的研究支持。Grijalva 博士报告说，在提交的工作之外，他获得了 NIH、CDC、医疗保健研究与质量局 （AHRQ） 以及食品和药物管理局的资助，以及来自默克和 Syneos Health 的个人费用。马丁博士报告说，在提交的工作之外，他收到了默克公司的资助。没有其他披露报告。

资金/支持：这项工作由疾病预防控制中心资助（合同编号75D30122C12914和75D30122C14944;支付给范德比尔特大学医学中心）。

出资者/保荐人的角色：CDC的调查人员参与了分析的各个方面，包括活动的设计和实施、数据的收集、管理、分析和解释;稿件的准备、审查或批准;并决定将手稿提交出版。CDC有权通过CDC出版审批程序控制有关出版的决定。

团体信息：急性病 （IVY） 网络中呼吸道病毒调查的研究人员和合作者列在附录 1 的附录 1 中。

免責聲明：本报告中的调查结果和结论是作者的调查结果和结论，并不一定代表CDC的官方立场。

数据共享声明：见附录4。

其他贡献：我们衷心感谢所有参与者和数据贡献者，包括生成基因序列和元数据的实验室，以及通过共享所有流感数据倡议全球倡议进行共享的实验室，其中一些结果就是基于该倡议。