Contents
16 Pertussis (whooping cough)
核心信息
| 传播途径 | 飞沫气溶胶传播 |
|---|---|
| 潜伏期 | 7–10 天（范围 5–21 天） |
| 传染期 | 管控标准：未接受抗生素治疗者，传染期自卡他期起，约痉咳发作前 1 周至发作后 3 周；规范用药后，首剂给药后传染期仅 2–5 天 |
| 发病与疾病负担 | 每 3–5 年大范围暴发一次；12 月龄以下婴儿风险最高，尤其仅接种不足 2 剂疫苗、且母亲孕期未接种百日咳疫苗的新生儿 |
| 公费疫苗 | 六联疫苗：DTaP-IPV-HepB/Hib（英芬立六联）；四联疫苗：DTaP-IPV（英芬立四联）；成人百日咳三联：Tdap（保适克） |
| 疫苗剂型说明 | DTaP-IPV-HepB/Hib：预充注射器装、西林瓶两种；西林瓶剂型注射前需复溶 DTaP-IPV、Tdap：均为预充注射器 给药方式：肌内注射 |
公费疫苗适用人群与接种程序
- 所有孕期女性（建议孕 16 周起接种）：Tdap
- 6 周、3 月龄、5 月龄婴儿：DTaP-IPV-HepB/Hib
- 4 周岁儿童：DTaP-IPV
- 11 周岁青少年：Tdap
- 45 岁人群（终身未完成 4 针破伤风疫苗者，补种）：Tdap
- 65 岁老年人：Tdap
- 新生儿重症监护 / 特殊护理病房住院超 3 天婴儿的父母或主要看护人，且母亲分娩前未提前 14 天接种 Tdap：Tdap
- 未完成基础免疫或免疫不全人群：DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV 或 Tdap
- 符合条件人群的加强复种：同上疫苗
推荐接种、但不纳入公费报销人群
- 需长期接触婴儿的医护专业人员及相关专业学生
- 与新生儿日常密切接触的家庭成员、看护人
- 孕周＜32 周早产儿、需新生儿特殊护理患儿的全部看护人（无论母亲孕期是否接种疫苗）
- 托育机构教职工与实习人员
- 患有慢性呼吸道疾病等重症百日咳高危基础病、且不符合公费 Tdap 接种条件的成人
疫苗保护效力
- 孕期接种 Tdap，对 3 月龄以内婴儿预防百日咳有效率超 90%
- 婴儿完成 3 针基础免疫，预防百日咳住院有效率 84%
接种禁忌
疫苗接种后潜在反应
公共卫生处置措施
暴露后预防处置
16.1 细菌学
本菌培养条件苛刻，需特殊培养技术；典型痉咳症状出现时，体内病菌载量通常已大幅下降，因此细菌培养实验室确诊难度较高。高灵敏度、高特异性的 PCR 检测与血清学检测手段，大幅提升了疑似百日咳病例的实验室确诊效率（详见 16.8 章节）。
16.2 临床特征
传播途径为飞沫气溶胶，潜伏期 7–10 天（波动区间 5–21 天）。
- 卡他期：流涕、刺激性轻咳，通常持续 7–10 天
- 痉咳期：阵发性剧烈咳嗽；儿童发作时可伴随呕吐、发绀、呼吸暂停，吸气时出现特征性鸡鸣样吼声，病程 1–6 周；一般无发热
- 恢复期：咳嗽发作频率逐步降低，缓慢痊愈，最长可持续 10 周
- 婴儿出现呼吸暂停需优先排查百日咳，呼吸暂停、发绀可早于阵发性咳嗽出现
- 学龄儿童：特征性吸气鸡鸣音、咳后呕吐，无喘息、无发热，可与其他咳嗽类疾病区分
- 青少年、成人：几乎均有既往感染或疫苗接种史，症状轻重不一，轻症仅轻微咳嗽；成人核心典型表现为持续超 14 天久咳
咳嗽多为阵发性、夜间加重，患者可呛醒，但咳后呕吐、鸡鸣音少见
新西兰 2011–2013 年疫情早期一项基层医疗研究显示：持续咳嗽≥2 周就诊人群中，5–16 岁儿童 17% 存在近期百日咳感染，17–49 岁成人占 7%。
该年龄段人群是百日咳鲍特菌重要储存宿主，常为婴儿感染源头。
- 继发感染：中耳炎、肺炎
- 剧烈咳嗽引发器质性损伤：球结膜、鼻咽、颅内瘀点出血；气胸、疝气、尿失禁
痉咳高峰期频繁呕吐可造成婴幼儿体重下降。
16.3 流行病学
大龄儿童、成人持续隐性携带病菌，形成传播储存库，造成未完成全程疫苗接种婴儿重症感染；大量家庭密切接触者仅隐性感染，是婴幼儿感染的关键传播途径。
澳大利亚数据显示：5 岁以下儿童发病高峰较普通人群晚 1–2 个月，印证家庭成员是低龄儿童主要感染源。
16.3.1 全球疾病负担
美国 20 世纪 40 年代，百日咳造成的婴儿死亡数超过麻疹、白喉、脊髓灰质炎、猩红热死亡人数总和；3 岁以上人群病死率长期维持极低水平。
在常规疫苗覆盖人群中，死亡病例几乎全部发生在出生 2 个月内；幼儿、学龄前儿童死亡已基本消除。
婴儿死亡高危因素：月龄极小、未接种疫苗、社会经济条件差、早产、低出生体重、女性患儿。
大龄成人百日咳疾病负担被严重低估，合并慢性呼吸道疾病者风险更高，且随年龄增长风险上升。即便重症监护技术进步，婴儿百日咳死亡案例仍持续出现。
发病率升高诱因：疫苗覆盖率不足、疫苗保护效力衰减、免疫程序不完善。
自无细胞百日咳疫苗普及后，重症病例集中于婴儿、未接种幼儿；完成末次 DTaP 疫苗多年的接种儿童、部分国家青少年轻症病例逐年增多。
出生 3 月龄以内、仅完成不足 1 针百日咳疫苗的婴儿，上报、住院、死亡风险最高。
单次疫情可持续 18 个月以上，婴幼儿住院人数大幅攀升。
大规模疫苗普及后，百日咳流行周期未发生明显改变，提示人群中百日咳鲍特菌循环未被有效阻断，与麻疹等其他疫苗可预防传染病特征不同。
16.3.2 新西兰本地流行病学
新西兰百日咳死亡情况
新西兰百日咳发病情况
新西兰全境持续出现局部暴发，详细数据可查阅 PHF 科学（原 ESR）法定传染病监测报告、百日咳数据看板（官网：phfscience.nz/digital-library/pertussis-dashboard）。
法定上报病例流行病学数据
新冠疫情防控阶段（2020–2023）全国上报病例极低；但 2023 年初出现 3 例＜8 周婴儿百日咳死亡，同期社区无大规模传播。
毛利族人群百日咳住院率全国最高（45 例 / 10 万）。
住院病例主力始终为婴儿；2025 年 0–5 月龄婴儿上报率 236/10 万、住院率 192/10 万，为全年龄段最高。
＜1 岁、1–4 岁、5–19 岁、20 岁以上分组
住院出院统计发病数据
依据 ICD 出院诊断统计的住院率可反映重症疾病负担：2000 年代住院率低于 90 年代（相对风险 0.8，95% 置信区间 0.7–0.8）。
即便有所下降，新西兰 2000 年代婴儿百日咳住院率近 200/10 万，是同期澳大利亚（2001 年 56/10 万）、美国（2003 年 65/10 万）的 3 倍。
16.4 疫苗
新西兰百日咳疫苗发展历史详见附录 1。
16.4.1 可用疫苗
公费纳入百日咳疫苗
- DTaP-IPV-HepB/Hib（英芬立六联，葛兰素史克）：白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎、乙肝、b 型流感嗜血杆菌六联疫苗
- DTaP-IPV（英芬立四联，葛兰素史克）：白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎四联疫苗
- Tdap（保适克，葛兰素史克）：成人减量型白喉、百日咳联合破伤风疫苗
其他注册上市疫苗
- Tdap：安尔适（赛诺菲）
- Tdap-IPV：安尔适四联（赛诺菲）
16.4.2 免疫原性、保护效力
免疫原性
临床试验显示，疫苗各抗原免疫应答强烈，保护抗体可维持约 6 年；多项临床试验、上市后监测汇总证实，该疫苗在各类接种程序、与其他疫苗同步接种时，免疫原性稳定可靠。
保护效力
孕期接种保护效果
对婴儿的保护机制包含两点：母体抗体经胎盘被动传递、降低母亲感染后传给新生儿的风险。
孕期 Tdap 预防 8 周内婴儿百日咳的效果，比产后接种高出 85%。
建议孕 16 周起接种，给母体充足时间合成抗体并转运至胎儿；孕 40 周分娩时，新生儿体内抗体水平可高于母体。
孕中期接种优于孕晚期，能为早产儿提供更充足保护。
孕期疫苗安全性详见 16.5.2 小节。
婴儿直接保护效果
瑞士研究显示：2.5 月龄–2 岁婴儿，每多一针基础针，预防住院保护力逐步提升：
第 1 针后 42.1%（11.3–62.6%）、第 2 针后 83.9%（70.2–92.1%）、第 3、4 针后达 98.2%–100%（96.1–99.3% 至 97.9–100%）。
保护时长衰减规律
美国免疫程序：婴儿 3 针基础、15–18 月龄、4–6 岁各一针加强；全程第 5 针接种 6 年后，百日咳患病风险显著上升，证实免疫力随时间消退。
儿童距离末次 DTaP 每增加 1 年，保护效力平均下降 27%；青少年加强针 Tdap 衰减更快，年均下降约 35%。
- 接种后 2 周–1 年：有效率 80%（71–86%）
- 1–3 年：84%（77–89%）
- 4–7 年：62%（42–75%）
- ≥8 年：仅 41%（0–66%）
16.4.3 运输、储存与操作规范
www.tewhatuora.govt.nz/health-services-and-programmes/vaccineinformation/vaccine-service-delivery/cold-chain-standards-for-vaccines
储存条件：2℃–8℃冷藏，严禁冷冻；DTaP-IPV-HepB/Hib 需避光存放。
16.4.4 剂量与给药方式
与其他疫苗同步接种
16.5 推荐免疫接种程序
16.5.1 儿童标准程序
| 适用人群 | 疫苗 | 说明 |
|---|---|---|
| 所有孕期女性：每一次妊娠均建议孕 16 周起接种，优先孕中期；孕中晚期接种均纳入公费 | Tdap | 母体加强，为胎儿提供被动抗体保护 |
| 6 周婴儿 | DTaP-IPV-HepB/Hib | 基础免疫系列 |
| 3 月龄婴儿 | DTaP-IPV-HepB/Hib | 基础免疫系列 |
| 5 月龄婴儿 | DTaP-IPV-HepB/Hib | 基础免疫系列 |
| 4 周岁 | DTaP-IPV | 儿童加强针 |
| 11 周岁 | Tdap | 青少年加强针 |
| 45 岁成人（终身未完成 4 针破伤风疫苗） | Tdap | 成人补种加强 |
| ≥65 岁老年人 | Tdap | 老年加强针 |
补种程序
- 10 岁以下儿童基础免疫、加强针：选用 DTaP-IPV-HepB/Hib 或 DTaP-IPV
- 7–18 岁青少年基础免疫、加强针：可选用 Tdap
16.5.2 孕期与哺乳期接种
产后接种仅能降低母亲传染婴儿风险，无法为新生儿提供被动抗体保护（保护效力详见 16.4.2）。
16.5.3 公费覆盖适用人群补充
其余公费 Tdap 适用人群：
- 65 岁以上人群（近 10 年内未接种 65 岁破伤风加强针），单剂
- 45 岁人群终身不足 4 针破伤风疫苗，单剂补种
- 未免疫、免疫不全人群全程接种
- 免疫抑制治疗前 / 后复种人群
- 破伤风高危伤口加强接种（详见 22.5.5）
16.5.4 免疫受损人群复种
DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV 适用人群
- 造血干细胞移植、化疗后
- 脾切除术前 / 术后
- 实体器官移植术前 / 术后
- 维持透析患者
- 重度免疫抑制方案使用前 / 后
其余 10–18 岁重度免疫受损人群不推荐该疫苗，多保留部分免疫记忆。
Tdap（保适克）适用人群
- 造血干细胞移植、化疗后
- 脾切除术前 / 术后
- 实体器官移植术前 / 术后
- 维持透析患者
- 重度免疫抑制方案使用前 / 后
16.5.5 推荐但不纳入公费报销人群
- 婴幼儿接触相关专业从业人员、学生：每 5–10 年加强一针（依单位要求），包括助产师、新生儿病房医护、全科医生、诊所护士、托育机构教职工；合并呼吸、心脏、神经基础病的婴儿感染风险极高。
- 与新生儿长期密切接触的家庭成员：近 10 年未接种 Tdap 者建议加强一针，理想时机为分娩前至少 2 周；母亲孕期未提前 7 天接种 Tdap 的家庭优先执行。未满 18 岁未完成适龄疫苗的青少年，可走公费补种程序（附录 2）。
- 孕周＜32 周早产儿全部看护人：无论母亲孕期是否接种，均推荐单剂 Tdap。
- 托育机构教职工、实习生：每 10 年加强一针 Tdap；优先保障园内儿童适龄疫苗全程接种。
- 合并慢性呼吸道疾病等基础病、不属于公费接种范围的成人，重症百日咳高危人群。
16.6 接种禁忌与注意事项
16.6.1 绝对禁忌
16.6.2 接种需谨慎人群
- 受种者存在可控惊厥病史、家族热性 / 无热惊厥、其他神经系统疾病，不视为接种禁忌。
- 既往将不稳定神经系统疾病（难治癫痫、进行性神经损伤）列为慎用人群；现指南推荐接种，此类患儿重症百日咳并发症风险更高。
16.7 疫苗反应与不良事件
16.7.1 DTaP 系列疫苗反应
局部反应（常见）
局部、全身反应多在接种后数小时出现，48 小时内自行消退，无后遗症。
局部反应随年龄、接种针次增多加重，诱因多含疫苗铝佐剂，症状轻微，1–2 天自行缓解。
16.7.2 Tdap 成人疫苗反应
- 注射部位疼痛：75% 接种者
- 局部肿胀：21%
- 局部发红：23%
- 发热＞38℃：5%
- 头痛：16%
- 乏力：14%
- 胃肠道不适：10%
16.7.3 百日咳疫苗严重不良事件
| 接种后不良事件 | 发生时间 | 每 10 万剂发生率 |
|---|---|---|
| 高热＞38℃ | 0–2 天 | 36 例 |
| 持续哭闹超 3 小时、无法安抚 | 0–24 小时 | 44 例 |
| 惊厥发作 | 0–2 天 | 7 例 |
| 低张力低应答发作（HHE） | 0–2 天 | 0–47 例（多剂型临床试验汇总区间） |
| 过敏性休克 | 接种后 1 小时内 | 极罕见 |
加拿大更换无细胞疫苗后，低张力低应答发作发生率下降 60%–67%。
16.8 公共卫生管控措施
16.8.1 病例上报
完整公共卫生管控细则查阅传染病防控手册百日咳章节：
www.tewhatuora.govt.nz/for-the-health-sector/health-sector-guidance/communicable-disease-control-manual/pertussis/
传播途径为飞沫气溶胶，护理百日咳患者医护人员需完成百日咳疫苗全程接种，全程佩戴口罩。
16.8.2 密切接触者管理
16.8.3 百日咳综合防控策略
孕期接种为保护低龄婴儿最有效手段，指南推荐孕中期（16 周起）公费接种。
婴儿按时完成标准免疫程序，可大幅降低大龄婴儿重症发病。托育机构入托儿童必须完成适龄疫苗接种。
三大高风险接触人群：
- 未近期接种疫苗的产妇、新生儿家庭成员；
- 医护人员；
- 托育机构工作人员。
16.9 与疫苗说明书存在差异的临床推荐
- 10–18 岁造血干细胞移植后人群，推荐公费使用 DTaP-IPV-HepB/Hib 复种：相比 Tdap 注射次数更少、抗原剂量更高；该用法超出药品说明书适应症，需执业医师开具处方。
- DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV、Tdap 药品说明书标注禁忌：接种 7 日内出现不明原因脑病、神经系统并发症者禁用。新西兰卫生部现行指南仅认定过敏性休克为唯一绝对禁忌；存在不明原因脑病、神经损伤者，需个体化评估获益风险，待病情稳定后再评估是否接种。
参考文献（原文保留编号，仅翻译标题信息）
- Fine P, Mulholland K, Scott J,Edmunds W. 2018. 群体防护，收录于《Plotkin 疫苗学（第 7 版）》，Plotkin S, Orenstein W, Offit P, Edwards K (主编). 爱思唯尔出版社：美国费城
- McGovern MC ,Smith MB. 婴儿危及生命的急性事件病因系统综述. 《儿童疾病档案》，2004, 89 (11):1043–1048
- Harnden A, Grant C, Harrison T 等。学龄儿童久咳人群百日咳前瞻性基层队列研究. 《英国医学杂志》，2006, 333 (7560):174–177
- Moore A, Ashdown HF, Shinkins B 等。成人与儿童百日咳相关咳嗽临床特征：诊断系统综述与荟萃分析. 《胸部》，2017, 152 (2):353–367
- Wirsing von König C-H, Halperin S, Riffelmann M,Guiso N. 成人与婴儿百日咳. 《柳叶刀・感染病学》，2002, 2 (12):744–750
- Ebell MH, Marchello C ,Callahan M. 百日咳鲍特菌感染临床诊断系统综述. 《美国家庭医师学会杂志》，2017, 30 (3):308–319
- Robertson PW, Goldberg H, Jarvie BH 等。百日咳鲍特菌感染：成人久咳常见诱因. 《澳大利亚医学杂志》，1987, 146 (10):522–525
- Senzilet LD, Halperin SA, Spika JS 等。成人、青少年久咳中百日咳高发. 《临床感染病》，2001, 32 (12):1691–1697
- Gilberg S, Njamkepo E, Du Chatelet IP 等。全细胞疫苗高覆盖地区成人久咳人群检出百日咳感染证据. 《传染病杂志》，2002, 186 (3):415–418
- Philipson K, Goodyear-Smith F, Grant CC 等。成人与儿童急性久咳何时考虑百日咳？基层前瞻性病例系列研究. 《英国全科医学杂志》，2013, 63 (613):e573–e579
Hits: 2