这种新型药物的第三阶段试验表明：在 20%的慢性乙型肝炎患者中，该药物能够实现病情的治愈。

两项针对慢性乙型肝炎病毒感染患者的 3 期随机对照试验表明：在停止常规的长期抗病毒治疗之后，约 20%接受贝皮罗韦森治疗的患者实现了功能性治愈。

在今天发表于《新英格兰医学杂志》上的这项双盲试验中，来自国际 B-Well 研究小组的研究人员，其中包括药物共同研发方 GSK 的科学家们，将 1,838 名患有非肝硬化性慢性乙型肝炎的成年人随机分为两组：一组接受贝皮罗韦森皮下注射治疗（每周 300 毫克），另一组则接受安慰剂治疗。该试验持续了 24 周。

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一种“功能性治愈方法”

所有患者都接受了长期的核苷或核苷酸类似物口服治疗，且其乙型肝炎表面抗原浓度较低。在 24 到 46 周期间，那些乙型肝炎表面抗原检测不到、乙型肝炎病毒 DNA 也无法检测到的患者，会在第 48 周停止接受核苷或核苷酸类似物治疗。

目前，慢性乙型肝炎的治疗主要采用核苷类抗病毒药物和聚乙二醇干扰素注射疗法。这两种方法都能抑制乙型肝炎病毒的复制，从而降低肝硬化和肝癌的风险。不过，这两种方法很难实现彻底治愈，也无法完全消除患肝癌的风险。此外，干扰素还可能带来多种不良反应。

相比之下，研究作者指出，贝皮罗韦森能够实现真正的治愈——即在没有持续治疗的情况下，使病毒无法被检测到。其机制包括分解 HBV RNA、抑制病毒复制以及激活免疫系统。

他们写道：“慢性乙型肝炎病毒感染是一个严重的全球性健康问题。全球有 2.4 亿人受到该病毒的影响，每年因此而死亡的人数超过 100 万。” “患有慢性乙型肝炎病毒感染的人，生活质量往往较差，还会面临各种歧视和偏见。”

16%的受药者出现了严重的不良反应。

在 B-Well 1 试验中，650 名患者中有 127 人[20%]在 72 周时实现了功能性治愈，而 328 名接受安慰剂的患者中则无人实现这一目标。在 B-Well 2 试验中，570 名患者中有 106 人[19%]实现了功能性治愈，286 名接受安慰剂的患者中则无人实现这一目标。总体而言，贝皮罗韦森组患者在 72 周时实现功能性治愈的比例明显高于接受安慰剂的患者。

这些研究结果证实了贝皮罗韦森作为 24 周疗程的疗法在实现功能性治愈方面的有效性。同时，与继续使用那他韦作为标准治疗方案相比，贝皮罗韦森具有更大的优势。

在那些 HBsAg 水平较低的患者中，接受贝皮罗韦森治疗后实现功能性治愈的比例更高。具体而言，基线时 HBsAg 水平为 1,000 国际单位/毫升或更低的患者中，有 25%实现了治愈（在 B-Well 1 组中为 25%，在 B-Well 2 组中为 28%）；而 HBsAg 水平在 1,000 至 3,000 国际单位/毫升之间的患者中，这一比例分别为 10%和 5%。

在这两项试验中，每个贝皮罗韦森治疗组中，24%的患者在 48 周时符合停止 NA 治疗的标准，而安慰剂组则没有患者符合这一标准。在那些停止了 NA 治疗但未能实现功能性治愈的 62 名患者中，有 5 人在 72 周时仍检测到可测量的 HBV DNA，但没有人出现临床复发。

在为期 72 周的联合分析中，接受贝皮罗韦森治疗的受试者中有 91%出现了不良事件，而安慰剂组的这一比例为 73%。其中，严重不良事件的发生率分别为 7%和 4%。

总体而言，接受贝皮罗韦森治疗的患者中，有 16%出现了 3 级或更高级别的不良事件（即严重或具有医学意义的不良事件，但不会立即危及生命）。而安慰剂组中这一比例仅为 3%。最常见的 3 级不良事件是丙氨酸氨基转移酶水平升高，这表明肝脏功能受损，这一现象在贝皮罗韦森治疗组中发生了 6%的患者。有 3%的贝皮罗韦森治疗组患者因为不良事件而不得不中断治疗。

研究人员写道：“除了能带来 HBsAg 消失带来的好处之外，功能性治愈还意味着不再需要继续进行 NA 治疗。这样一来，就能避免因耐药性或治疗依从性不佳而导致的病毒反弹风险，同时也能省去长期 NA 治疗所带来的费用和副作用。”

他们总结道：“这些研究结果证实了贝皮罗韦森作为一种为期 24 周的短期治疗手段，在实现功能性治愈方面的有效性。此外，与继续使用那他韦作为标准治疗方案相比，贝皮罗韦森还具有更大的优势。”

“对某些患者来说，是个不错的选择”

在同一份期刊的社论中，密歇根大学安娜堡分校的安娜·洛克医学博士指出，这些试验的结果“相当令人印象深刻”，但无法推广到那些未被纳入试验的患者群体——比如那些患有肝硬化、同时感染了人类免疫缺陷病毒的人，或者乙肝表面抗原水平超过 3000 IU/毫升的患者。