Trends in Infant Pertussis Hospitalizations in the United States, 2009-2017
百日咳感染可导致严重的并发症，尤其是在 2 个月以下的婴儿中，因为他们太小而无法接种疫苗。 1 为了降低婴幼儿百日咳的发病率和死亡率，免疫实践咨询委员会 (ACIP) 发布了一系列关于产前接种破伤风类毒素、减量白喉类毒素和无细胞百日咳 (Tdap) 疫苗的建议变更，其中最新一次发布于 2012 年，建议所有孕妇无论之前是否接种过该疫苗都应接种。 2 2012 年后，美国 1 岁以下婴儿的百日咳发病率有所下降 3 ；然而，关于婴幼儿百日咳趋势的数据仍然匮乏。我们研究了 2012 年 ACIP 建议变更前后，2 个月以下婴儿百日咳住院率的趋势。
方法
我们使用了来自 Truven Health Analytics Marketscan 商业数据库的数据，该数据库包含美国雇主赞助的私人医疗保险参保人员的去标识化患者级数据。4 该数据库涵盖美国所有 50 个州，总体上反映了私人保险人群的情况。我们使用国际疾病分类第九版临床修订版 ( ICD-9-CM ) 诊断代码（V30.xx-V39.xx）和国际疾病分类第十版临床修订版 ( ICD-10-CM ) 诊断代码（Z38.xx）识别了 2009 年 1 月 1 日至 2017 年 10 月 31 日期间出生时住院的婴儿。由于无法获得婴儿的月龄信息，我们将出生住院入院日期作为婴儿的出生日期。出生后未满 59 天参保的婴儿被排除在外。我们未能识别出婴儿死亡病例。
我们关注的结果是出生至 2 个月（60 天）大期间发生的百日咳住院。我们将百日咳住院定义为有百日咳相关代码（ ICD-9-CM 代码 033.0 或 033.9 或 ICD-10-CM 代码 A37.0x 或 A39.0x）报告的住院治疗。
我们通过将出生后头两个月内确诊百日咳的住院总例数除以当月 2 个月以下婴儿的总数，计算出每月百日咳住院率。我们采用中断时间序列设计，并使用分段准泊松回归模型，计算了 2009-2012 年和 2013-2017 年期间婴儿百日咳住院率的风险比（RR）及其 95%置信区间（CI）。我们假设百日咳住院率变化水平不变（通过交互项检验），且无滞后效应。我们使用 SAS 统计软件 9.4 版（SAS Institute Inc.）进行数据分析。双侧 P 值<0.05被认为具有统计学意义。本研究已获得埃默里大学机构审查委员会的豁免。
结果
我们确定了 2031775 名出生时住院的婴儿；94.6%（n = 1921892）的婴儿至少住院 59 天。约 51.6% 的婴儿为男性，34.3% 的婴儿居住在南方（ 表 ）。
表. 研究人群中婴儿的特征，2009-2017年
| 项目 | 年份 | ||||||||
| 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017a | |
| 总人数 | 250 813 | 261 196 | 277 142 | 271 507 | 208 293 | 211 987 | 157 144 | 160 588 | 123 222 |
| 性别 | |||||||||
| 男 | 129 098(51.5) | 134 310(51.4) | 142 998(51.6) | 139 941(51.5) | 107 898(51.8) | 109 004(51.4) | 81 497(51.9) | 83 031(51.7) | 63 685(51.7) |
| 女 | 121 715(48.5) | 126 886(48.6) | 134 144(48.4) | 131 566(48.5) | 100 395(48.2) | 102 983(48.6) | 75 647(48.1) | 77 557(48.3) | 59 537(48.3) |
| 居住地区 | |||||||||
| 东北 | 49 942(19.9) | 52 642(20.1) | 58 255(21.0) | 55 844(20.6) | 43 821(21.0) | 51 764(24.4) | 30 970(19.7) | 30 009(18.7) | 24 428(19.8) |
| 中北 | 79 595(31.7) | 75 270(28.8) | 83 129(30.0) | 76 691(28.2) | 53 404(25.6) | 53 058(25.0) | 38 869(24.7) | 42 778(26.6) | 33 273(27.0) |
| 南方 | 77 000(30.7) | 91 693(35.1) | 93 129(33.6) | 93 786(34.5) | 70 115(33.7) | 69 222(32.6) | 59 322(37.7) | 61 429(38.2) | 46 465(37.7) |
| 西部 | 32 381(12.9) | 35 574(13.6) | 38 604(13.9) | 42 298(15.6) | 37 096(17.8) | 34 303(16.2) | 27 236(17.3) | 25 517(15.9) | 18 334(14.9) |
| 未知 | 11 895(4.7) | 6 017(2.3) | 4 025(1.4) | 2 888(1.1) | 3 857(1.8) | 3 640(1.7) | 747(0.5) | 855(0.5) | 722(0.6) |
与 2009-2012 年百日咳住院率（每 10 万名婴儿 8.4 例，95% CI：每 10 万名婴儿 7.2-9.7 例；210 万名婴儿中有 177 例）相比，2013-2017 年百日咳住院率下降至每 10 万名婴儿 3.3 例（95% CI：每 10 万名婴儿 2.6-4.3 例；170 万名婴儿中有 57 例）。经时间调整后，百日咳住院率下降了 48%（RR：0.52；95% CI：0.31-0.89； 见图 ）。两个时期之间的斜率无显著差异（ P = 0.95）。
讨论
这项大型全国性研究的结果表明，2012 年疫苗接种建议变更后，婴幼儿百日咳住院率有所下降，这进一步佐证了越来越多的文献，这些文献表明，母亲接种 Tdap 疫苗与婴幼儿百日咳死亡率 5 、住院率降低以及疾病严重程度减轻相关 6 。
本研究使用的数据来源于私人保险人群；研究结果可能无法代表所有婴儿的情况。使用 ICD 编码识别百日咳住院病例可能导致分类错误。由于缺乏婴儿死亡数据，百日咳并发症的发生率被低估。本研究未评估母亲的 Tdap 疫苗接种情况；因此，无法分析母亲接种疫苗与婴儿百日咳住院之间的相关性。本研究分析了婴儿百日咳住院的趋势，但无法涵盖病情较轻而未住院的婴儿。
这些研究结果强调了孕妇接种百白破疫苗在降低婴幼儿百日咳负担方面的公共卫生重要性。临床医生应继续推广孕妇接种百白破疫苗，并寻找克服孕期接种障碍的方法。
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