摘要

2019 冠状病毒病(COVID-19)大流行带来了严峻挑战,这主要归因于 SARS-CoV-2 感染与心血管疾病之间复杂的相互作用。COVID-19 可诱发并加剧心血管并发症,这些并发症在感染急性期和急性期后均可观察到,部分患者甚至会发展为长期后遗症,统称为“长 COVID”。此外,再次感染和 COVID-19 疫苗的不良反应也可能导致心血管事件。这份由欧洲心脏病学会各协会制定的临床共识声明旨在全面概述 COVID-19 各阶段的心血管预防策略。这些策略包括应对与急性感染、既往感染、长 COVID、再次感染以及疫苗接种后事件相关的心血管风险。关键建议侧重于预防和管理急性或既往 COVID-19 患者的心血管表现,实施有针对性的心血管康复,以及采取干预措施减轻长 COVID 的严重程度。该文件还强调了生活方式的改变和个性化的治疗方法,以改善患者的预后。鉴于新冠肺炎疫情的不断演变及其对心血管系统的长期影响,持续开展研究对于弥补现有知识空白、优化预防策略和改善患者护理至关重要。未来的研究应优先考虑针对不同人群制定个体化的预防措施、完善康复策略并推进长期心血管护理,确保循证实践能够随着新出现的数据不断发展。

介绍

由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 继续对全球发病率和死亡率产生深远影响。 截至目前 ,全球已报告超过 1000 万人死亡,确诊病例近 10 亿例,但这些数字可能低估了疫情的真实规模。心血管并发症是 SARS-CoV-2 病理生理学的常见途径。皮质类固醇等治疗方法在住院患者的急性感染期已显示出明显的益处,但已知会对心脏生理产生不利影响,可能导致不良的短期和长期预后。 2 无论是否接种疫苗,这一结论都成立,尽管疫苗在感染的急性期和急性后期阶段都对显著降低发病率和死亡率起到了重要作用。 3

新出现的证据表明,心血管并发症不仅在急性期普遍存在,而且在长期内也普遍存在,这种情况被称为新冠后遗症、新冠后遗症或新冠后遗症。 4 世界卫生组织 (WHO) 将长 COVID 定义为在急性 COVID-19 感染后 3 个月内出现新的症状,持续超过 2 个月且没有其他解释。 5 虽然新冠长期症状包括心血管和非心血管表现,但本文档特别关注心血管亚型,即心脏新冠长期症状。

在急性期,心血管并发症可能包括炎症性疾病,如心肌炎和心包炎,以及血栓事件,如急性心肌梗死、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞、血管痉挛、心律失常和心力衰竭。 6 这些并发症可持续数月至数年,给诊断和治疗带来挑战。新冠长期并发症的症状和体征包括心绞痛、呼吸困难、心律失常、心力衰竭、自主神经功能障碍、疲劳和头晕。 7-9 其中许多症状不具有特异性,且可能独立于 SARS-CoV-2 感染而出现,这使得准确诊断变得复杂。据估计,3%至 20%的长新冠患者会出现心脏症状。 3 , 4 表明,所有感染 COVID-19 的人中可能有 2-5% 会发展成心脏长期 COVID。

由于缺乏循证指导,患者常常寻求未经证实的治疗方法,这可能导致侵入性手术或不良反应造成的伤害。 7 此外,既有或新出现的心血管危险因素和合并症经常会加重 COVID-19 的严重程度,这凸显了为近期或既往感染过 COVID-19 的高危患者制定量身定制的、全面的心血管预防策略的迫切需要。

为应对这些挑战,欧洲心脏病学会 (ESC) 各附属协会发布的这份共识声明旨在为 COVID-19 整个病程中的心血管预防提供全面指导。通过阐述 COVID-19 后心血管风险管理的关键方面,该文件旨在为临床医生提供实用工具,以优化 COVID-19 患者的心血管预后。

本临床共识声明的目标

  1. 确定并就降低新冠肺炎后长期心血管并发症风险的预防措施达成共识

  2. 旨在促进干预措施,以降低心脏长期新冠并发症的发生率和严重程度。

  3. 明确 COVID-19 感染后心脏康复的适应症和作用

  4. 旨在强调疫苗接种不良事件后心血管疾病预防的既定策略

  5. 确定可以考虑进一步研究的领域。

方法

我们之前发表了一篇系统性综述,总结了截至 2023 年 7 月有关新冠长期并发症(Cardiac Long COVID)的现有证据。 7 ,作为本共识声明的基础参考。

此外,本文还纳入了该综述之后发表的关键文章。在完成稿件及其相关临床意义的阐述后,我们开展了一项在线德尔菲法调查,以确定共识。所有临床意义陈述均得到了 90%以上共同作者的支持(参见在线补充材料 )。所有共同作者共同撰写了稿件,并最终审定了文本。

急性 COVID-19 感染后的心血管疾病预防

在急性 SARS-CoV-2 感染后,心血管危险因素如炎症、 10. 内皮功能障碍, 11 和血栓形成 12 项指标显著升高。 13 这些病理生理机制在少数感染患者中可导致心脏并发症,包括心肌炎、心肌梗死、心力衰竭和动脉或静脉血栓栓塞,影响先前健康的个体,并且对患有既往心血管疾病 (CVD) 的个体影响更大。 14 , 15. 早期积极主动的心血管疾病预防对于降低这些风险和改善临床结果至关重要。 16 所有患者,尤其是那些心脏损伤标志物(如肌钙蛋白或 NTProBNP)升高的患者。

由于最初的公共卫生宣传主要集中在新冠肺炎的肺部并发症上,许多新冠肺炎患者可能并未意识到该疾病会增加心血管风险。由于心血管疾病症状可能在急性感染后数周甚至数年才出现,因此预防策略应从早期患者教育开始。这包括讨论与缓慢进展的严重疾病(例如心肌炎、心力衰竭和血栓形成)相关的潜在症状,以便患者能够及时识别和报告这些症状。生活方式干预措施,包括促进规律的体育锻炼、戒烟、优化血压、控制血糖等,也有助于预防心血管疾病。 17 饮食调整也应作为综合风险降低策略的一部分予以优先考虑。 18 肥胖可以通过生活方式干预和药物治疗进行控制,如最近 ESC 关于肥胖和心血管疾病的共识声明中所述。 19

此外,疫苗接种已证实对预防新冠长期症状和新冠肺炎相关心血管疾病具有保护作用。 3 , 第 20 条将在本声明的“预防和减轻新冠长期症状的严重程度”部分进行更详细的讨论。

目前不建议在没有具体临床指征的情况下使用预防性阿司匹林或抗凝剂,因为缺乏支持这种做法的证据,而且相关的出血并发症风险不容忽视。 21 此外,虽然已经开发出针对 COVID-19 的长期心脏风险评分, 22 它们的预测效用在个人层面上仍不清楚,目前不建议常规使用这些分数,尽管这仍然是一个有研究潜力的领域。

临床建议

  • 对新冠肺炎急性感染后的患者进行早期教育,使其了解心脏长期新冠的潜在症状,可以帮助个人及早报告相关症状。

  • 提高对高血压、高脂血症、高血糖等可改变危险因素的认识,并及时采取措施加以控制,同时戒烟,并改变生活方式,促进健康营养和体育锻炼,至关重要。

  • 应鼓励未接种疫苗或未接受推荐加强针的患者接种疫苗和加强针,特别是对于高风险人群,因为接种疫苗和加强针可以降低罹患新冠长期症状和新冠相关心血管并发症的风险。

  • 目前的证据不支持在急性 COVID-19 感染后常规使用抗血小板或抗凝血剂来预防心血管并发症或减轻 COVID-19 长期并发症的心脏风险。

新冠肺炎后的心脏康复

SARS-CoV-2 感染后的心脏康复是康复过程中的一个关键组成部分,特别是对于出现心肌梗死、心肌炎、血栓形成或心力衰竭等心血管并发症的患者而言。 23 对于那些在静息状态下出现慢性疲劳或在低强度体力活动水平下出现运动不耐受的人来说,康复也至关重要。在这种情况下,康复旨在通过包含运动、教育和生活方式干预(例如健康营养)的结构化方案来恢复心肺功能并提高运动能力。 24 和戒烟 17 , 25 )以及最佳药物治疗。 26 提高患者和医疗保健专业人员对心脏康复重要性的认识,并尽早实施康复,有助于减轻长期后遗症,改善整体心血管结果。

康复计划应根据关键症状进行调整,包括呼吸困难。 27 劳累、非典型心绞痛、心悸、全身乏力、直立性不耐受(OI),有时可能需要节约能量,同时要考虑到个人需求、COVID-19 的严重程度、心理因素(包括焦虑、抑郁和其他心理健康状况), 28 可能在症状学中发挥作用),以及既往存在的心血管或心肺疾病。 29 运动训练应以心肺运动试验为指导,尤其要评估通气阈值,以便制定合适的运动强度。还应评估肺功能和弥散能力,以识别任何显著的 COVID-19 后肺部损害。康复计划也为全面评估患者和实施本声明中概述的预防策略提供了宝贵的机会。应优先考虑公平地获得这些计划的机会,特别是对于来自农村或社会经济弱势背景的个体,他们在康复服务中的代表性仍然不足。

制定全面的康复计划需要多学科协作,包括心脏病专家、理疗师、心理学家、护士和相关卫生专业人员以及初级保健提供者。 23 康复过程应侧重于循序渐进的身体机能恢复、心理支持以及坚持药物治疗。新冠肺炎后患者通常会出现最大运动能力和有氧运动能力严重受损。因此,运动应从低强度(例如 25 瓦)和短时间(例如 5 分钟)开始,并在 6-12 周内逐步增加强度和持续时间。等长阻力训练,例如靠墙静蹲,可以尽早开始,而器械训练则可根据患者对耐力活动的耐受程度稍后引入。这种分阶段的方法旨在控制运动后疲劳并防止过早停止运动。这种分阶段方法的示例可见于…… 图 1. 应根据患者的康复进展和任何心血管疾病的迹象调整康复强度。 23 定期随访和心肺监测对于发现持续或新出现的症状以及跟踪疲劳和其他心肺问题的进展至关重要。

Exercise training schedule for patients with Long COVID (exercise training Phases I–V). Key components are a very low intensity introductory or testing Phase I, which is followed by a Phase II of maintaining very low intensity. Isometric exercises, e.g. wall sits, are introduced from the beginning and continuously increased in time according to the patient’s subjective conditions. Phases III–V will gradually increase duration and intensity, and any side effects of training, e.g. fatigue or muscle pain, will be monitored continuously. This will influence mode, frequency, duration, and intensity of exercise training. The general principle is to avoid starting with moderate to higher intensity as with other training schedules for sedentary individuals. If symptoms occur, then the training of the next lower phase should be continued.

图 1针对新冠后遗症患者的运动训练计划(运动训练阶段 I-V)。

该计划的关键组成部分包括:第一阶段为低强度入门或测试阶段,第二阶段维持低强度训练。从第一阶段开始引入等长运动,例如靠墙静蹲,并根据患者的主观感受逐步增加训练强度。第三至第五阶段将逐步增加训练的持续时间和强度,并持续监测任何训练副作用,例如疲劳或肌肉疼痛。这将影响运动训练的方式、频率、持续时间和强度。总体原则是避免像其他久坐人群的训练计划那样,一开始就采用中等或更高的强度。如果出现症状,则应继续进行下一阶段的低强度训练。

新冠肺炎后心脏康复的总体目标是提高生活质量,在适当情况下促进患者尽早重返工作岗位,并降低未来发生心血管事件(包括死亡、冠状动脉综合征、中风和静脉血栓栓塞)的风险。 30. 技术与人工智能的融合可以进一步增强患者和临床医生的参与度。智能设备,例如与智能手机应用程序配对的智能手表,能够实时追踪日常活动和健康指标(例如心率、睡眠时长和心率变异性)。这些工具提供有关身体活动和恢复趋势的客观数据,有助于实现预定目标。 31 虚拟咨询可能很方便,但当与虚拟咨询相结合时,面对面咨询可能会提高依从性。 32

临床建议

  • 建议所有新冠肺炎后出现心血管并发症的患者进行心脏康复,以恢复身心健康并提高功能能力。康复治疗应侧重于结构化运动、营养指导和心理支持。

  • 为了优化康复,建议在新冠肺炎后心脏康复期间进行多学科护理,包括定期监测。

  • 建议制定个性化的运动方案,以促进运动能力的逐步适当提升。在新冠肺炎早期、运动能力受损或出现心肺症状的患者中,运动频率、类型和强度(通常以心率储备百分比或主观疲劳程度来衡量)的影响尚不明确。在初期阶段,低强度或极低强度、短时间的运动可能较为合适。

  • 在康复阶段,定期进行心肺监测至关重要,以确保安全有效的康复进展,而技术和远程医疗可以为此提供帮助。

  • 虽然心脏康复的许多方面都可以远程完成,但面对面的课程可以作为虚拟课程的补充,从而提高患者的依从性。

  • 长期新冠患者获得心脏康复的机会因地区而异,其成本效益尚未完全确定。

既往感染过 COVID-19 患者的心血管疾病预防

新冠肺炎康复患者发生心血管事件的风险仍然是普通人群的两倍以上。 6 , 33 这可能是由于持续性炎症、内皮功能障碍、微血栓、潜在的心肌损伤以及高血压和 2 型糖尿病患病率增加所致。 7. 症状和体征在急性感染后 3 个月内出现。针对该人群的预防策略应优先考虑早期识别残余心血管风险,并长期管理可改变的因素,包括高血压、糖尿病、血脂异常、戒烟、缺乏运动和营养优化。 17 , 24 针对有心力衰竭、心肌炎、心房颤动或血栓形成临床证据的患者,量身定制的药物干预可能特别有益,这与 ESC 治疗这些疾病的指南相一致。 34–38

值得注意的是,因感染 COVID-19 而住院的患者,在感染后长达 3 年的时间内,发生心血管事件的风险都会升高。 39 这对于轻症急性 COVID-19 患者(风险增加一倍)和需要住院治疗的重症感染患者(风险增加近四倍)都适用。尽早参与多学科诊疗,包括患者教育和心脏康复计划,可能有助于降低未来发生心脏事件的风险。 40

临床建议

  • 既往感染过新冠病毒与某些个体发生心血管事件的风险较高有关。

  • 早期识别和积极管理风险因素对于预防新冠后遗症引起的心血管并发症可能非常重要。

  • 综合预防策略应包括药物治疗和生活方式干预,以解决残余的心血管风险。

长期新冠症状的心血管表现的调查和治疗

长期新冠症状的特点是持续存在心血管症状,包括胸痛、心悸、呼吸急促和氧合指数(OI),这些症状可能在急性感染后持续数月。 41 即使是没有既往心脏疾病的人也可能出现这些症状,这凸显了该疾病对心血管的重大影响。

心脏功能受心肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞和细胞因子之间复杂的相互作用调控。心肌细胞促进心脏收缩,成纤维细胞提供结构支持并帮助组织修复,而细胞因子则介导免疫反应和炎症。 42 在心脏承受压力或受到损伤期间,例如在急性 SARS-CoV-2 感染期间,这种平衡被打破,导致异常信号传导和持续炎症, 43 不良重塑,以及提示心力衰竭的症状。 44 本节探讨这些症状的潜在机制,并概述了对其进行调查的逐步方法,以促进准确诊断,同时认识到有些病例可能涉及需要靶向治疗的潜在器质性病理。

针对 COVID-19 幸存者的最新研究表明,心血管事件的风险增加,包括心力衰竭、缺血性和非缺血性心肌病、心脏骤停和心源性休克。 6 , 7 这种风险在急性感染后的早期最为明显,但即使在接种过疫苗的个体中,这种风险也可能持续存在不同程度。 6 , 45 出院后 3 至 9 个月内,这些患者与未感染 COVID-19 的个体相比,还面临着因糖尿病、高血压和心力衰竭等疾病而前往急诊室就诊或住院的较高风险。 46 患有心绞痛的 COVID-19 长期心脏疾病患者也普遍存在心肌缺血,但没有冠状动脉阻塞,这主要与内皮依赖性通路紊乱有关。 47 诊断这些患者新发心力衰竭需要遵循既定指南,因为长新冠症状(包括持续性呼吸困难、疲乏、胸痛和心悸)可能与心力衰竭的症状重叠。全面的评估,包括体格检查、多模式心脏影像学检查和实验室检查,对于识别高危患者至关重要,具体内容总结如下: 图 2 和补充材料(在线  表 S1 (新冠长期症状评估中的影像学检查方法及潜在发现) 表 1 (根据症状学定制的影像学检查方式)。 对于出现提示心力衰竭新发或恶化症状的患者,应常规测量脑钠肽水平,因为这些生物标志物有助于早期诊断或排除心力衰竭。

A tree diagram highlighting non-invasive tests in patients presenting with symptoms or conditions that could be attributed to Long COVID. 6MWT, 6 min walk test; BP, blood pressure; CPET, cardiopulmonary exercise test; CMR, cardiovascular magnetic resonance; CT, computed tomography; ECG, electrocardiography; h, hour; ILR, implantable loop recorder; OI, orthostatic intolerance; POTS, postural orthostatic tachycardia syndrome.

图 2 树状图突出显示了对出现可能归因于新冠长期症状或疾病的患者进行的非侵入性检查。

6MWT,6 分钟步行试验;BP,血压;CPET,心肺运动试验;CMR,心血管磁共振;CT,计算机断层扫描;ECG,心电图;h,小时;ILR,植入式循环记录仪;OI,直立性不耐受;POTS,体位性心动过速综合征。

表1针对特定临床情况下的患者,建议进行的检查

临床情景根据症状的病因(心脏或肺部)进行初步诊断测试后续非侵入​​性检查其他考虑因素
呼吸困难伴疑似肺部病变肺功能测定和胸部 X 光检查如果出现异常:

  • 胸部 CT(尤其当胸部 X 光片异常时)

  • 6MWT

  • CPET(如有)

由于可能存在相关心血管疾病,且心电图(ECG)应用广泛,因此建议将其作为首选检查。
考虑到患者的具体情况、其他风险因素或既往病史,可能需要进行其他检查,例如肺动脉高压评估,必要时可进行通气/灌注扫描。
呼吸困难但肺功能检查正常——心力衰竭概率心电图±胸部 X 光检查如果心电图异常或结果不确定:

  • 经胸超声心动图(TTE)

  • 心脏磁共振成像(CMR)用于心肌组织表征

心电图正常并不能排除心脏病。
利用现有指南和概率评分进行心力衰竭概率检测;通过心肺运动试验(CPET)联合或不联合负荷超声心动图和肺部超声检查完成。
呼吸困难或胸痛,怀疑为缺血心电图
基线经胸超声心动图
基于 2024 年 ESC 慢性冠状动脉综合征指南的缺血性心脏病预检临床可能性 37

  • 心电门控冠状动脉 CT 血管造影

  • 压力超声心动图或

或者

  • 心肌灌注成像方法:单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描-计算机断层扫描或心脏磁共振成像

  • 运动心电图(仅在其他功能性检查方法不可用时)

  • 冠状动脉内功能测试

方法的选择取决于临床可能性和当地条件。如果条件允许,建议首先进行非放射性检查。
心悸,无其他症状心电图
24小时心电图监测
使用贴剂进行7-15天的监测。
额外的经胸超声心动图评估评估症状的发生频率和持续时间,以选择合适的诊断方法。
如果症状持续存在但发作频率不高,且 24 小时监测结果可能呈阴性,则可考虑植入体外或体外循环记录仪(ILR)。
与骨质疏松症相符的症状(例如脑雾、头晕和晕厥)低血压体位性低血压试验
心电图
  • 倾斜试验

  • 24小时心电图监测

  • 外置或植入式 ILR

  • 24小时动态血压监测

建议进行全面评估,以确定潜在的自主神经功能障碍或心血管疾病原因。

6MWT,6 分钟步行试验;BP,血压;CPET,心肺运动试验;CMR,心血管磁共振;CT,计算机断层扫描;ECG,心电图;h,小时;ILR,植入式循环记录仪;OI,直立性不耐受;POTS,体位性心动过速综合征;TTE,经胸超声心动图。

心血管疾病的管理

治疗新冠长期并发症的心血管疾病需要采取多学科协作的方式,优先考虑症状管理、风险分层和靶向干预。疫情期间,人们最初担心使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗慢性心力衰竭,主要是因为它们可能上调血管紧张素 II 受体,从而加剧病情。然而,后续研究表明,使用 ACEI 和 ARB 治疗慢性心力衰竭的风险较低。 48 , 49 项研究表明,长期使用 ACEI/ARB 不会增加全因死亡率,这再次证实了它们在心力衰竭指南指导的药物治疗中的作用。

目前心力衰竭的治疗主要包括四大治疗支柱:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)(统称为 ACEI),以及盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)、β受体阻滞剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂,分别用于左心室射血分数(LVEF)降低、轻度降低和保留的患者。这些治疗应根据指南建议进行。 34 , 35 例患者中包括有 COVID-19 病史的患者,治疗方案根据心力衰竭亚型和患者症状进行个体化制定。对于出现复发性心律失常(包括窦性心动过速)的患者,可能需要使用抗心律失常药物,例如β受体阻滞剂或作为二线药物的伊伐布雷定,这些药物通常耐受性良好。 50 对于经冠状动脉内功能检查(乙酰胆碱试验和冠状动脉血流储备/微血管阻力测量)诊断为非阻塞性心肌缺血的患者,按照 ESC 慢性冠状动脉综合征管理指南推荐的分层治疗方案进行治疗。 37 可以改善心绞痛的频率和稳定性。 47 同样,对于出院后有血栓栓塞高风险的住院患者(例如改良 IMPROVE VTE 评分至少为 4 的患者),抗凝治疗可能适用,但证据仅基于观察性数据。51 , 52 通过影像和生物标志物评估进行持续监测对于调整和优化治疗至关重要。

直立性不耐受和自主神经功能紊乱

体位性低血压和体位性心动过速综合征(POTS)等体位性低血压症经常影响新冠长期患者,尤其是女性患者。 53 通常是由于血容量不足或长期卧床休息导致的体能下降所致。 54-56 自主神经系统失调,以肾上腺素和去甲肾上腺素水平异常为特征,加剧了这些症状,其促成因素包括静脉淤血、容量失调、自身免疫和高肾上腺素能状态。 57 , 58 SARS-CoV-2 感染引起的 RAAS 失衡和交感神经系统损伤可能进一步导致自主神经功能障碍和 POTS 的发展。 59 常见的 POTS 症状,如恶心、头晕、疲劳和认知障碍,会显著降低生活质量和运动耐力,通常与 COVID-19 后肌肉萎缩和耐力下降有关。 60 管理措施包括避免任何诱发因素,如长时间站立或过热,改变生活方式(包括充足的水和盐摄入量),使用弹力袜,如果症状持续存在,可以建议药物治疗,包括氟氢可的松、米多君,甚至对某些患者使用β受体阻滞剂和伊伐布雷定。 50 , 61

预防措施

针对新冠长期患者的管理策略应包括本声明康复部分所讨论的个性化康复计划。 26 对高危人群(例如住院患者)进行筛查至关重要,这有助于发现心肌炎、心力衰竭和心律失常等疾病,这些疾病可能需要针对性治疗。密切随访和个性化护理计划是有效应对新冠长期并发症各种心血管表现的关键。

临床建议

  • 基于症状的诊断方法至关重要,正如以下所述: 图 2 和表 1 。

  • 心血管症状包括胸痛、心悸、呼吸急促、疲劳、心律失常和氧合指数(OI),应考虑新冠长期症状。

  • 治疗应符合 ESC 关于心力衰竭、冠状动脉综合征、心肌疾病和心律失常的指南。 34–38

新冠疫苗不良反应后的心血管疾病预防

新冠疫苗在降低急性重症、住院率和并发症方面的益处已得到充分证实,毋庸置疑。然而,人们对心血管并发症的担忧也随之出现。心肌炎和心包炎的发病率为每 10 万人 10.7 例。 62 以及动脉和静脉血栓栓塞的报告,特别是与阿斯利康 COVID-19 疫苗相关的报告。 63 , 64 此外,约 3.0% 的病例被诊断为动脉高血压,0.6% 的病例被记录为严重的高血压急症或 III 期高血压。 65 , 66 这些并发症的风险因年龄和性别而异 67 , 68 ,而且似乎不会因反复接种疫苗而减少。 69 一些证据还表明,COVID-19 疫苗接种可能与潜伏疱疹病毒的再激活有关, 70, 这可能导致心血管并发症。然而,目前尚缺乏评估带状疱疹疫苗接种是否能降低心血管风险的随机对照试验数据。 71 , 72 我们在补充材料中更广泛地讨论了心肌炎和心包炎、接种疫苗后的心脏风险管理以及心血管反应的医疗管理。

临床建议

  • 应告知患者可能出现的心血管并发症,并鼓励患者如果出现症状应立即就医。

  • 心肌炎和心包炎虽然罕见,但却是 COVID-19 疫苗的严重不良反应,早期进行心血管评估和抗炎治疗旨在预防长期后遗症。

尽管新冠疫苗存在罕见的不良反应风险,但它能显著降低急性感染和新冠后遗症的严重程度。因此,对于既往有并发症的患者,共同决策并进行后续加强免疫接种可能是有益的,尤其是在被认为急性感染或新冠后遗症风险较高的情况下,可以考虑使用其他类型的疫苗。

预防和减轻新冠后遗症的严重程度

预防和减轻新冠后遗症的严重程度需要早期干预和综合管理方法。 73 接种疫苗仍然是预防的基石,与未接种疫苗的人相比,接种两剂疫苗的人可显著降低急性 COVID-19 的严重程度,并降低患长期 COVID 的风险 40% 以上。 3 对于出现持续症状的人来说,多学科方法对于管理和最大限度地减少长期影响至关重要。 26

早期识别和监测

及时识别高危人群,特别是那些患有心血管疾病、肥胖症和糖尿病等基础疾病的人群,对于促进早期干预和可能降低新冠长期症状的严重程度至关重要。 74 , 75. 密切监测心血管症状,包括胸痛、呼吸困难和心悸,至关重要,因为这些症状可能提示新冠长期并发症。早期康复、增加体育锻炼和改变生活方式是减轻该综合征长期影响的关键策略。 73

药物治疗和个体化治疗

目前尚无药物疗法被证实能够改变新冠长期症状的病程。理论上,针对炎症、内皮功能障碍和血栓形成的药物疗法可能有助于减轻新冠长期症状的严重程度。 76 ;然而,支持这些方法的有力证据仍然缺乏。 77 如“COVID-19 后的心脏康复”部分所述,定期随访和心脏康复计划对于改善患者的生活质量至关重要。 26

新冠长期症状的风险因素

多项人口统计学和临床​​风险因素与新冠长期症状的发生率和严重程度相关。不可改变的因素包括高龄、女性、 75 例在 COVID-19 急性期住院,以及既往合并症,如哮喘、慢性阻塞性肺病、焦虑或抑郁、高血压、糖尿病和缺血性心脏病。 3 了解这些不可改变的因素,可以及早发现并密切监测高风险患者,从而有可能更早进行干预。

可改变的风险因素包括高体重指数和吸烟,这两者都与新冠长期症状风险增加有关。 3. 超重或肥胖人群减轻体重和戒烟可能有助于降低新冠长期症状的风险和严重程度,但目前仍缺乏前瞻性研究证实这一点。接种疫苗仍然是唯一被证实有效的预防措施,一项大型荟萃分析表明,接种疫苗可使新冠长期症状的发生率降低 43%。 3 此外,虽然缺乏证据,但对于以前未接种过疫苗且患有新冠长期症状的人来说,接种疫苗可能是一种合理的干预措施,可以减少症状的持续时间和严重程度。

抗病毒治疗的作用

在急性 COVID-19 期间,药物治疗,特别是抗病毒药物,已显示出降低长期 COVID-19 严重程度和持续时间的潜力。观察性研究报告称,与支持治疗相比,使用抗病毒药物可使急性 COVID-19 后遗症的发生率降低 27%。然而,该研究并未专门评估其对已知患有心脏病的患者的影响。 78 , 79 一项回顾性队列研究比较了接种疫苗但未住院的患者接受尼马曲韦-利托那韦治疗与未接受该疗法的匹配队列,结果显示长期新冠症状的发生率显著降低。评估长期新冠症状抗病毒疗法的随机试验正在进行中(NCT05852873;NCT05595369)。

其他药物干预措施,包括 leronlimab、辅酶 Q10、L-精氨酸和维生素 C 联合用药以及益生菌-益生元,或干预性研究,例如血浆置换或高压氧疗法,均未证实能有效预防或缓解新冠长期症状。 80 ,因此不建议使用。

临床建议

  • 建议接种疫苗以降低罹患新冠后遗症的风险和严重程度。

  • 对于之前未接种过疫苗且患有新冠后遗症的个体,接种疫苗也可能有助于减轻症状。

  • 在感染 SARS-CoV-2 之前采取积极措施控制肥胖和戒烟,可能有助于降低新冠长期症状的发生率。

  • 及早识别高危人群并进行多学科管理,包括生活方式支持和戒烟,有助于减轻该综合征的影响。

新冠疫情后恢复体育活动和运动

促进规律的体育锻炼和运动对于新冠疫情后的竞技运动员和久坐人群都至关重要。竞技运动员必须接受评估,排除与新冠病毒相关的心血管并发症,才能安全重返赛场;而鼓励久坐人群进行体育锻炼对于促进康复和整体健康尤为重要。

新冠肺炎康复后恢复体育锻炼需要根据个人健康状况、疾病严重程度以及医疗专业人员的指导进行个性化考虑。 81 疫情初期人们担心心脏受累的情况较为常见;然而,随后的证据表明心脏并发症的发生率较低, 82–84 使得对年轻、健康的运动员等低风险人群进行常规的综合赛前筛查(PPS)(包括影像学检查)变得不必要。 85 相反,若出现心脏症状、中重度感染、心电图异常或室性心律失常,则应进行预防性心脏检查,以排除心脏后遗症,尤其是心肌炎。心肌炎是年轻运动员和非运动员猝死 (SCD) 的已知原因。

根据欧洲心脏病学会(ESC)现行的运动心脏病学指南, 86 名确诊为心肌炎的患者应避免所有体力活动 3-6 个月,具体时间取决于病情严重程度。只有在心肌炎完全消退且无任何后遗症(包括左室射血分数恢复正常)后,才建议恢复运动,这与其他引起心肌炎的感染性疾病的治疗方案一致。重复进行 T2 加权成像(最好是 T2 mapping)的心脏磁共振成像检查可以提示水肿消退,从而实现更快、更安全的恢复运动。恢复运动的过程应循序渐进,并以心肺运动试验为指导,以评估运动强度阈值,促进安全地恢复体力活动,并最大限度地降低复发风险。

新冠后遗症及运动康复

部分患者可能会出现新冠后遗症,其临床表现包括疲劳和运动耐力下降。这些症状通常与体能下降和运动能力减弱有关。运动训练已被证明对心脏型新冠后遗症患者的康复具有潜在益处。 初步研究表明,运动康复可以改善新冠肺炎后患者的心肺功能、肌肉骨骼功能、功能状态、疲劳程度和生活质量。在出现新冠肺炎症状期间进行早期干预对于预防新冠后遗症和减轻慢性疲劳至关重要。

应根据新冠后遗症患者的临床和个人特征以及所做的检查结果,制定个性化的运动方案。 86 密切随访对于监测进展和根据需要调整锻炼方案至关重要,以优化恢复效果。

临床建议

  • 运动处方应根据症状、临床表现和体育活动类型(竞技性与休闲性)进行个性化制定。

  • 确诊心肌炎后,所有休闲和竞技体育运动至少应停止3个月。只有在患者经医学评估后无症状且无后遗症时,才允许恢复运动。

未满足的需求和未来展望

随着我们对 COVID-19 及其对心血管影响的认识不断加深,仍然存在着巨大的知识空白,尤其是在 COVID-19 的长期心血管后遗症、再次感染的影响以及疫苗相关的不良事件(如心肌炎)方面。 24 在这些领域,我们的治疗策略依赖于有限的证据,这凸显了开展更全面、更长期的研究的迫切需要。COVID-19 与既有心血管疾病之间的相互作用也值得进一步研究,以完善预防措施并制定个体化治疗方案。 88

亟需推进的关键领域是制定更清晰的针对新冠肺炎康复者(尤其是长期新冠患者)的心血管康复指南。目前,人们对生活方式调整、药物治疗和新型诊断工具的作用仍缺乏充分了解,这凸显了在不同人群(包括更多女性和贫困人群)中开展研究的必要性。个性化康复策略对于改善这些患者的长期心血管预后至关重要。 89

展望未来,国际研究合作对于满足这些未满足的需求至关重要,能够开发更有针对性的干预措施,并有助于减轻与 COVID-19 相关的全球心血管疾病负担。

结论

COVID-19 的心血管影响,包括急性感染、长期 COVID 和疫苗相关并发症,持续构成重大的公共卫生挑战。本临床共识声明强调,必须尽早识别长期 COVID,采取个性化治疗方案,进行个体化康复,应用循证药物治疗,采取干预措施(如本声明所述),并进行长期监测,以减轻心血管并发症。

多学科协作和个性化治疗方案是改善预后的关键,同时,对新冠肺炎长期心血管影响的持续研究仍然至关重要。未来的研究必须优先优化预防和康复策略,弥补现有知识空白,并提供循证建议,以有效应对疫情带来的不断变化的心血管负担。

补充材料

补充材料可在以下网址获取: 欧洲预防心脏病学杂志 

致谢

我们要感谢 2024–2026 年 EACVI 科学文件委员会成员 Yohann Bohbot、Valtteri Uusitalo 和 Niall Keenan 对本文稿的审阅。

作者贡献

VSV、VT 和 GB-Z 构思并设计了本研究。所有作者均参与了文档的撰写。VSV 起草了最终版本。所有作者均审阅并批准了最终稿。

资金

本文未获得任何资助。

数据可用性

无声明。

参考