更新：RSV预防药物对原发性免疫缺陷患者意味着什么

本文最初发表于2023年7月21日，现已更新：

• 2024年8月14日：纳入Moderna的新型呼吸道合胞病毒疫苗mRESVIA，注明Arexvy已获批用于50-59岁因呼吸道合胞病毒导致下呼吸道疾病高风险人群，并体现疫苗建议的变更。
• 2024年10月23日：需注意，Abrysvo已获批用于18-59岁因呼吸道合胞病毒（RSV）导致下呼吸道疾病高风险人群。
• 2025年6月10日：纳入默克公司的单克隆抗体Enflonsia，用于婴儿。
• 2025年6月12日：需注意，mResvia已获批用于18-59岁、有感染呼吸道合胞病毒（RSV）后发生下呼吸道疾病高风险的人群。

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴儿和幼儿下呼吸道感染最常见的原因。它也会导致老年人和患有慢性病的成年人感染。直到最近，包括洗手在内的呼吸道病毒卫生措施仍是普通大众预防RSV最有效的方法。但是，在过去两年中，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了五种RSV预防产品：

• Abrysvo和Arexvy，两种蛋白亚单位疫苗。
• mRESVIA，一种mRNA疫苗。
• Beyfortus和Enflonsia，长效单克隆抗体。

呼吸道合胞病毒与原发性免疫缺陷

在美国，呼吸道合胞病毒（RSV）季节通常从10月持续到次年4月，12月或1月达到高峰。其症状包括流鼻涕、咳嗽、打喷嚏、发烧和呼吸困难。呼吸道合胞病毒有A和B两种亚型，它们在基因上存在差异，但在疾病严重程度上并无不同。

美国疾病控制与预防中心（CDC）估计，每年有5.8万至8万名5岁以下儿童以及10万至15万名65岁及以上成年人因呼吸道合胞病毒（RSV）住院，主要原因是呼吸困难和脱水。虽然大多数人会康复，但在2024-2025季，估计有1万至2.3万人最终死于这种感染或其并发症。除了慢性心脏和肺部疾病外，免疫力低下也是患上严重呼吸道合胞病毒（RSV）的一个风险因素。

对原发性免疫缺陷（PI）患者中呼吸道合胞病毒（RSV）的研究主要集中在婴幼儿群体。2012年的一篇论文发现，患有原发性免疫缺陷的儿童因呼吸道合胞病毒感染住院的可能性是无慢性病儿童的3.8倍。日本和西班牙的研究发现，特别是那些影响T细胞的原发性免疫缺陷患儿（例如联合免疫缺陷），因呼吸道合胞病毒住院的风险最高。

预防呼吸道合胞病毒感染

2023年5月之前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一一种用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染的产品是帕利珠单抗</b0，这是一种由瑞典孤儿生物制药公司生产的单克隆抗体，商品名为“赛诺金”（Synagis）。单克隆抗体可提供被动免疫</b1，其作用机制是与病菌结合并将其阻断，使其无法感染细胞。不过，帕利珠单抗仅被批准用于特定的高危婴儿，且通常在呼吸道合胞病毒流行季每月注射一次，最多连续注射五个月。

过去十年间，技术突破推动了关于呼吸道合胞病毒（RSV）新型预防和治疗产品的临床研究激增。截至2025年6月，已有三种获批的成人RSV疫苗和两种用于婴儿的长效单克隆抗体。

成人的选择

Abrysvo、Arexvy和mRESVIA均为疫苗，这意味着它们依靠人体的免疫系统产生抗体和/或T细胞，从而保护人体免受呼吸道合胞病毒（RSV）感染。这三种疫苗均获批用于60岁及以上人群。Arexvy还获批用于50-59岁的高风险人群，包括免疫功能低下者。截至2024年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了Abrysvo的获批使用范围，将其用于18-59岁且有较高风险因RSV引发下呼吸道感染的人群。mRESVIA于2025年6月获批用于18-59岁的高风险人群。

重要的是，这三种疫苗均不含活病毒（甚至不含完整病毒），因此它们不会导致原发性免疫缺陷患者感染呼吸道合胞病毒。同样，已接种疫苗的家庭成员和其他密切接触者也不会将呼吸道合胞病毒传播给原发性免疫缺陷患者。

这三种疫苗之间存在关键差异。Abrysvo和Arexvy是蛋白亚单位疫苗</b0，含有一小段呼吸道合胞病毒（RSV）成分，旨在引发免疫反应——这里指的是病毒表面一种帮助RSV感染人体细胞的蛋白质。Arexvy还含有佐剂</b1，这是一种添加到疫苗中的物质，可增强人体的免疫反应，而Abrysvo则不含佐剂。

在III期临床试验中，Arexvy在60岁及以上成人接种后的首个RSV季节，预防RSV引起的下呼吸道感染的有效率为82.6%。最近，葛兰素史克公司公布了<1b>对60岁及以上患有至少一种慢性疾病、因此存在RSV重症高风险人群中Arexvy的额外分析结果。这些疾病包括任何慢性呼吸道或肺部疾病（包括慢性阻塞性肺病和哮喘）、慢性心力衰竭、1型或2型糖尿病，以及晚期肝或肾疾病。在这一人群中，Arexvy预防RSV引起的下呼吸道疾病的有效率为94.6%。为扩大Arexvy在较年轻人群中的获批范围而提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的未公布数据显示，50-59岁患有特定慢性疾病的人群产生的抗体反应与III期试验中的年长人群相似。

在针对60岁及以上成年人的III期临床试验中，Abrysvo在接种后的首个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的有效性为66.7%。在18-59岁的高风险人群中，Abrysvo产生的抗体反应与III期试验中的老年人群相似，因此美国食品药品监督管理局（FDA）也批准Abrysvo用于这一人群。

与其他两种疫苗不同，mRESVIA是一种mRNA疫苗，类似于mRNA新冠疫苗。它包含编码与Abrysvo和Arexvy相同的RSV表面蛋白的指令（mRNA）。mRESVIA依靠人体细胞利用mRNA来制造这种表面蛋白，进而引发免疫反应。在接种后的第一个RSV季节中，mRESVIA在预防60岁及以上成年人因RSV引起的下呼吸道感染方面的有效性为83.7%。

请注意，由于每项试验都是根据不同标准独立进行的，因此无法直接比较这些疫苗的效力。

根据这些试验，美国疾病控制与预防中心（CDC）的免疫实践咨询委员会（ACIP）建议，所有75岁及以上人群应在夏末或初秋呼吸道合胞病毒（RSV）流行季开始前接种RSV疫苗。ACIP还建议，60-74岁且面临RSV高风险的人群也应接种RSV疫苗。

目前，原发性免疫缺陷（PI）患者是否会对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗产生保护性反应尚不清楚。新冠疫苗的经验表明，接种呼吸道合胞病毒疫苗可能至少对部分原发性免疫缺陷患者具有保护作用。国际免疫缺陷基金会（IDF）的医学咨询委员会同意美国免疫实施咨询委员会（ACIP）的建议，并鼓励原发性免疫缺陷患者与他们的医疗服务提供者讨论疫苗接种事宜，尤其是那些患有慢性肺部或心脏疾病的患者。

婴儿的选择

幼儿也有感染严重呼吸道合胞病毒（RSV）的风险。目前有两种不依赖个体免疫反应的被动免疫方式可用于保护婴儿：一是给母亲接种Abrysvo疫苗，二是直接给婴儿输注长效单克隆抗体。现有的单克隆抗体包括阿斯利康和赛诺菲生产的尼塞韦单抗（商品名Beyfortus），以及默克生产的克勒斯罗韦单抗（商品名Enflonsia）。

关于 maternal vaccination，孕妇接种疫苗后，会通过胎盘将保护性抗体传递给婴儿。在Abrysvo maternal vaccination试验中，孕24-36周接种疫苗对预防新生儿从出生到6个月大时发生严重RSV感染的有效率为81.8%。但需要注意的是，患有PI的孕妇可能无法通过接种Abrysvo产生可传递给胎儿的保护性抗体。

尼塞韦单抗是一种单克隆抗体，其靶向的呼吸道合胞病毒（RSV）表面蛋白与帕利珠单抗及所有三种疫苗相同，能够阻断RSV感染人体细胞的能力。在针对早产儿和足月儿的IIb期和III期临床试验中，单剂尼塞韦单抗在五个月内预防需要医疗干预的RSV下呼吸道感染的有效率为70.1%-74.9%。

有趣的是，尼塞韦单抗采用了与阿斯利康的Evusheld相同的YTE技术来稳定抗体，防止其在血液中分解。这种修饰使其可以通过单次肌肉注射给药，并在整个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季内持续发挥作用。

Clesrovimab也是一种长效单克隆抗体，它采用相同的YTE稳定技术。在针对早产儿和足月儿的IIb期及III期临床试验中，单剂注射clesrovimab在五个月内预防需要医疗干预的呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的有效率为60.5%。

为保护在呼吸道合胞病毒（RSV）流行季出生的婴儿，美国疾病控制与预防中心（CDC）建议，要么在孕期32-36周为母亲接种疫苗，要么在婴儿出生后第一周内使用尼塞韦单抗进行免疫接种。在呼吸道合胞病毒流行季之间出生且母亲未接种疫苗的婴儿，如果在下一个呼吸道合胞病毒流行季开始时年龄为8个月或更小，应接种尼塞韦单抗。此外，年龄不超过24个月的高危婴儿（包括严重免疫功能低下者）在进入第二个呼吸道合胞病毒流行季时，也应接种尼塞韦单抗。可咨询医生，了解孩子在第二个呼吸道合胞病毒流行季前是否应接种这种抗体。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已批准克勒斯罗韦单抗，但该药物尚未被纳入CDC的建议中。