试验：新冠反弹后再次使用帕罗韦德与病毒RNA更快下降相关，但无临床益处

发表在《临床传染病》上的一项2期随机对照试验发现，新冠症状反弹后，再次使用抗病毒联合药物奈玛特韦/利托那韦（帕罗韦德）是安全的，且与病毒RNA水平更快下降有关。但由于反弹症状轻微、持续时间短且未导致重症，因此没有明显的临床益处。

药物临床获益的首次研究

这项双盲试验比较了在初次接受帕罗韦德治疗后14天内，新冠病毒感染轻度至中度且快速抗原检测（RAT）呈阳性的参与者中，再次接受5天疗程的帕罗韦德（292名参与者）与安慰剂/利托那韦（144名参与者）在有效性和安全性方面的差异。

研究团队在基线时以及第3、5、10、15、21、28和34天对参与者的鼻咽拭子进行了检测，使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测SARS-CoV 2 RNA，并对达到特定病毒RNA阈值的拭子进行了全基因组测序、基因分型和病毒传染性测试。

参与者年龄在12岁及以上（中位年龄55岁），且至少患有一种使他们面临重症COVID-19风险的慢性疾病。共有80.5%的参与者接种了疫苗，其中59.9%的参与者在随机分组前至少6个月接种了最后一剂疫苗。主要疗效终点是从基线到第5天SARS-CoV-2病毒RNA水平的变化，对参与者的随访长达24周。

该研究的作者指出，在帕罗韦德（Paxlovid）使用者中，有0.8%至32%的人会出现症状反弹或病毒反弹，而接受安慰剂或未接受治疗的人群中这一比例为1.1%至31%。这些作者均为帕罗韦德制造商辉瑞公司的现任或前任员工。

他们写道：“新冠病毒反弹被定义为初始感染消退后症状复发和/或病毒检测呈阳性。虽然反弹通常症状轻微，且很少会发展为重症，但重复抗病毒治疗的益处尚未得到研究。”

无与新冠相关的住院或死亡病例

与安慰剂/利托那韦相比，第二个为期5天的帕罗韦德疗程在第5天使病毒RNA水平显著降低。帕罗韦德组和安慰剂/利托那韦组达到两次连续新冠抗原检测阴性结果的中位时间分别为4天和5天，所有目标体征和症状持续缓解的中位时间分别为8天和9天，但这些结果均无统计学意义。帕罗韦德相对于安慰剂/利托那韦治疗的风险比为1.24。

在本研究中，再治疗没有明显益处，因为反弹是短暂、轻微的，且不会导致严重的新冠肺炎。

在34天内，217名帕罗韦德服用者中有9人（4.2%）出现了病毒RNA反弹，而安慰剂组113人中有2人（1.8%）出现了这种情况。

在基线时病毒检测呈阳性的所有参与者中，帕罗韦德组有49人（87.5%），安慰剂/利托那韦组有21人（84.0%）在第3天检测呈阴性；所有参与者在第5天至第34天均检测呈阴性。在第34天前出现病毒反弹的11名参与者中，没有人在治疗结束后检测出具有传染性。

两组治疗组在基线时的新冠相关症状评分相似，帕罗韦德组患者在治疗的前7天症状评分下降速度在数值上快于接受安慰剂/利托那韦的患者。第7天后，两组治疗组的症状评分相似。

帕罗韦德组共有77名参与者（26.6%）报告了多为轻度或中度的治疗期间出现的不良事件，安慰剂/利托那韦组则有30名（20.8%）。帕罗韦德再治疗的耐受性良好，且没有参与者因新冠肺炎住院或死亡。

研究人员总结道：“在这项研究中，再次治疗没有明显益处，因为反弹是短暂且轻微的，不会导致严重的新冠肺炎。”“需要进一步研究来确定哪些患者群体在症状和/或病毒RNA反弹后能从新冠肺炎的重复治疗中获益。”