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COVID-19 signs, symptoms and severity of disease: A clinician guide
最后更新时间: 2022年6月1日
以下信息基于当前可用的科学证据,并参考了临床专家的意见,并可能随着新信息的获得而发生变化。本文件旨在为临床医生提供有关当前已知的 COVID-19 临床特征的临时信息,包括体征和症状、潜伏期、疾病严重程度和严重疾病和令人担忧的 SARS-CoV-2 变体的危险因素。
体征和症状
COVID – 19包含一些临床特征,这些特征在频率和严重程度方面表现各异,并且因年龄、疫苗接种状态和关注变异株而有所不同。已发表的报告往往过度代表了症状更严重的个体,而且这些情况在不同护理环境以及不同年龄组和疫苗接种状态之间可能存在差异。在发病初期缺失的症状可能会随着疾病的进展而逐渐出现。到目前为止,尚未有一个经过验证对COVID – 19具有高特异性或高敏感性的全面症状清单。英国的ZOE COVID研究是一个追踪COVID – 19症状的综合系统。该研究发现,症状的频率和严重程度因流行变异株和疫苗接种状态的不同而有所差异。在2021年11月开始的奥密克戎浪潮期间,至少接种过两剂疫苗的人报告的症状较轻;奥密克戎浪潮期间报告的典型症状包括流鼻涕、头痛、打喷嚏和喉咙痛。这种反应与疫情早期的主要症状不同,早期主要症状包括发热、咳嗽、寒战和肌肉疼痛。在奥密克戎病例中出现发热时,在未接种疫苗者中的报告频率比接种疫苗者更高。
随着新变异株的出现以及更多人群接种疫苗,个人所经历症状的模式将不断发生变化。对于奥密克戎而言,当出现与COVID – 19相符的症状且有接触确诊病例史时,应考虑进行临床推测性诊断。在病程早期,可能无法进行检测或者检测结果不准确。然而,应建议患者,只要当地有条件,就进行即时护理抗原检测或SARS – CoV – 2核酸扩增检测(NAAT),并遵循当地/地区公共卫生部门针对病例和接触者的建议。如果患者的令人担忧的症状加重,应始终鼓励他们寻求医疗咨询。下表列出了奥密克戎浪潮期间COVID – 19患者报告的常见症状、不太常见的症状和罕见症状。
常见症状 (>50%) | 症状 较少 (≤ 50%) | 罕见症状 (<10%) |
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注意:评估患者的症状是新的、恶化的还是与基线不同是很重要的。 |
对于 Omicron 变体,嗅觉丧失或改变的发生率低于 Delta 变体,喉咙痛和声音嘶哑明显更普遍。与在 Delta 浪潮期间感染的人相比,在 Omicron 浪潮期间感染的人不太可能出现三种经典 COVID-19 症状(发烧、嗅觉丧失和持续咳嗽)中的至少一种。Delta 变体患者的急性症状持续时间比 Omicron 变体患者长(平均持续时间 9 天对 7 天)。无论哪种变体,接种三剂疫苗的人的症状持续时间都更短(Delta 平均持续时间 8 vs. Omicron 持续时间 4 天)。有些人在初次康复后可能会在数周或数月内出现症状。有关症状、心理健康、预防、诊断和治疗的详细信息,请参阅长期 COVID。
临床医生应始终了解需要更紧急或紧急医疗护理的体征和症状。如果轻症患者出现以下任何情况,应告知他们就医:
- 呼吸困难或严重气短
- 胸部持续压迫或疼痛
- 新发意识模糊或意识水平改变
- 无法醒来或保持清醒
- 皮肤、嘴唇或甲床苍白、灰色或蓝色
多系统炎症综合征 – 儿童 (MIS-C)
2020年初,儿童多系统炎症综合征(MIS – C)被新确认与严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS – CoV – 2)感染有关。其特点为过度炎症反应和多器官受累,并且呈现出与川崎病和中毒性休克综合征相似的临床症状。症状通常在初次感染后的2 – 6周左右出现。在加拿大,MIS – C较为罕见,从2020年3月11日至2021年10月2日期间,向加拿大公共卫生局报告了269例病例。病例报道年龄范围从仅1周大的婴儿到18岁的青少年,中位年龄为6岁。男性发病的可能性高于女性(58%对比42%)。几乎所有MIS – C病例(99%)都需要住院治疗,其中36%需要入住重症监护病房。截至2022年5月31日,加拿大未报告有MIS – C导致的死亡病例。
多系统炎症综合征 – 成人 (MIS-A)
多系统炎症综合征是SARS – CoV – 2一种罕见但严重的并发症,也可能发生在成人身上。症状通常在初次感染后的2 – 12周左右出现。美国疾病控制与预防中心(CDC)已经制定了儿童多系统炎症综合征(MIS-A)的工作病例定义。
2021年9月,对所有MIS – A(成人多系统炎症综合征)出版物进行的一项系统性回顾报告了共221例病例,中位年龄为21岁,70%的病例为男性。大多数MIS – A患者表现出发热(96%)、低血压(60%)、心脏功能障碍(54%)、呼吸急促(52%)和/或腹泻(52%)。受累器官系统的中位数数量为5个。住院时间的中位数为8天;在住院患者中,57%被收入重症监护病房(ICU)。在被收入ICU的患者中,47%需要呼吸支持,7%死亡。大多数患者有凝血功能异常和/或炎症指标升高(90%),并且SARS – CoV – 2血清学检测结果呈阳性(72%)。
尽管这种病症较为罕见,但识别MIS – A的症状很重要,因为它是一种与新冠相关的严重高炎症状态,可导致多器官衰竭。
儿童 COVID-19 症状
在疫情早期阶段,儿童感染新冠病毒(COVID – 19)的典型症状为发热(46 – 64%)和咳嗽(32 – 56%)。然而,许多儿童没有症状或者仅有少数症状。近期,随着奥密克戎变异株的出现,症状更多地表现为上呼吸道方面的,如上述表1所示。幼儿由于其气道细小且相对容易塌陷,尤其容易发生上呼吸道急性感染。这致使一些儿童患上喉气管支气管炎,也就是哮吼。哮吼的典型特征为突然发作的“犬吠样咳嗽”、吸气性喉鸣和呼吸窘迫。在奥密克戎流行期间,有一些关于哮吼的小型病例系列被报道过,并且与严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS – CoV – 2)感染有关。目前仍不清楚哮吼病例是由SARS – CoV – 2引起的,还是与其他病毒合并感染所致。除了哮吼之外,儿童感染奥密克戎后的症状与成人相似,主要是上呼吸道症状,包括流鼻涕、打喷嚏和咽喉痛。住院儿童更可能出现发热、腹部症状(如呕吐)和呼吸急促,同时伴有咳嗽和其他上呼吸道症状。新冠病毒感染的症状可能与其他病毒感染(包括流感以及其他呼吸道和肠道病毒感染)的症状重叠。无症状感染者在新冠病毒感染中的真实发病率尚不清楚。然而,在因非新冠原因住院期间接受监测检测的儿童中,有多达45%的儿童被报告存在无症状感染者。
一份关于美国14个州5 – 11岁感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS – CoV – 2)住院儿童的疾病控制与预防中心(CDC)发病率和死亡率周报(MMWR)发现,在奥密克戎流行期间,未接种疫苗的儿童住院率是接种疫苗儿童的两倍。30%的住院儿童没有基础疾病,患有糖尿病和肥胖症的儿童更有可能发展为重症新冠。19%的住院病例需要入住重症监护病房。提高5 – 11岁儿童的新冠病毒疫苗接种覆盖率,特别是那些重症风险较高的儿童,可能有助于预防与新冠病毒相关的住院和严重后果。
在评估儿童时,重要的是要考虑新冠病毒感染的体征和症状与其他传染性和非传染性疾病(包括流感、其他病毒性上呼吸道感染、链球菌性咽炎、哮喘和过敏)相似。体征或症状缺乏特异性以及相当大比例的无症状感染者,这使得基于症状的筛查来识别儿童中的SARS – CoV – 2变得困难。
老年人的 COVID-19 症状
由于与年龄相关的免疫系统减弱,老年人可能会出现非典型症状。免疫力减弱也会导致感染风险增加。老年人的临床表现可能有所不同,对于该患者群体,可能需要使用略有不同的方法评估 COVID-19 症状。
老年人可能表现不同的症状包括:发烧(可能表现为体温较低)、咳嗽和呼吸急促(与慢性肺部疾病不同)、味觉或嗅觉丧失(区分是由于药物或神经退行性过程导致感觉障碍)以及疲劳和身体疼痛(常见于老年人)。喉咙痛、新发充血、恶心、呕吐或腹泻作为老年人 SARS-CoV-2 感染的诊断标准可能更有价值。
在美国七个急诊科的多中心研究中,谵妄是817名COVID – 19患者中226名(28%)患者的就诊症状之一,并且在平均年龄为78岁的患者中,有16%的患者其谵妄是唯一的初始就诊主诉。作为COVID – 19的就诊症状,跌倒和虚弱的发生率估计在23.5%到32%之间。此外,老年人的脱水应被视为COVID – 19的一种重要表现形式。因此,重要的是要确保老年人在地区/省/地区公共卫生当局提供时能够接种推荐的疫苗系列和加强针。
要查看按住院、ICU 入住和死亡人数划分的年龄组的最新信息,请参阅 COVID-19 流行病学总结。
无症状感染者
无症状者是指 SARS-CoV-2 检测呈阳性且从未出现任何症状的人。在 Omicron 浪潮期间,南非的一项大型研究估计 31% 的病例无症状(大约每 3例中就有1 例)。这项研究还报告了无症状病例的高病毒载量。SARS-CoV-2 血清阳性和血清阴性病例的无症状携带率相似。
疾病潜伏期
在奥密克戎变异株出现之前,新冠的潜伏期估计为2 – 14天,中位数为暴露至症状出现后的4 – 7天。研究发现,奥密克戎变异株的潜伏期中位数为2 – 4天,并且据报道,其相关的病毒载量在聚合酶链反应(PCR)或快速抗原检测呈阳性结果前1 – 2天在唾液中达到峰值。奥密克戎变异株还被发现比其他变异株更具传播性、致病率更高且基本再生数(R0)更高。
世界上首个“人体挑战”试验中,志愿者被有意暴露于包含阿尔法、贝塔和德尔塔变异株在内的B1谱系的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS – CoV – 2)挑战病毒,该试验发现症状的存在与否不随病毒载量的变化而改变。这些感染患者的呼吸道中的病毒载量与个体是否发病以及疾病的严重程度无关。在感染者中,病毒载量峰值出现在第5天,病毒首先在咽喉处被检测到,然后在鼻腔中上升到显著更高的水平。该挑战研究发现,在接种后24小时内可在鼻腔和咽喉检测到病毒载量,尽管症状稍晚才明显,即在2 – 4天内。
目前已知,在发病后的数周内可在上呼吸道或下呼吸道检测到严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS – CoV – 2)RNA。然而,检测到病毒RNA并不一定意味着患者能够传播病毒。证据表明,一个人可能在任何症状出现前最多3天就具有传染性。唾液、痰液、鼻咽部或其他上呼吸道标本以及粪便样本中的病毒RNA水平似乎在症状出现后不久达到最高。
疾病严重程度和重症的危险因素
COVID-19 疾病的严重程度范围很广,从无症状、轻度、中度到严重和危重疾病。严重疾病更常见于老年人和有基础疾病的人,并且风险随着基础疾病的数量而增加。
下面确定的病症是有确凿证据的情况。
与更严重的 COVID-19 疾病相关的基础疾病
- 癌症
- 脑血管疾病
- 慢性肾病
- 慢性肝病(仅限于:肝硬化、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病和自身免疫性肝炎)
- 慢性肺病(限于:支气管扩张症、慢性阻塞性肺病、间质性肺病、肺动脉高压、肺栓塞)
- 囊肿性纤维化
- 1 型和 2 型糖尿病
- 残疾(例如 唐氏综合症、学习、智力或发育障碍;多动症;大脑性麻痹;先天性残疾;脊髓损伤)
- 心脏病(例如,心肌病、冠状动脉疾病、心力衰竭等)
- HIV 感染
- 心理健康障碍(仅限于:情绪障碍,包括抑郁症;精神分裂症谱系障碍)
- 肥胖
- 怀孕和近期怀孕
- 原发性免疫缺陷病
- 吸烟,当前或以前
- 实体器官或造血干细胞移植
- 结核
- 使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物
某些医疗和/或社会脆弱性可能会使患者更难识别、清晰沟通或根据症状的进展采取行动。受影响的个体可能包括:患有智力、发育或认知障碍的人;经常使用物质的人;患有心理健康问题的人;以及无家可归或无家可归的人。这些患者需要更密切的关注和监测。
SARS-CoV-2 关注变异株 (VOC)
SARS-CoV-2 病毒会随着时间的推移自然突变或变化。与非变异病毒相比,突变可能会增加或降低传播性或毒力,或导致免疫逃逸或对治疗的反应降低。与 SARS-CoV-2 的原始毒株相比,我们看到 Omicron 的传播性增加。随着时间的推移,会出现新的变种,预计传播性和毒力会发生变化。
致谢
Marianna Ofner 博士、Marina Salvadori 博士、Yung-En Chung、Michael Green 博士、Aidan Pucchio、Denise Gravel-Tropper、Mireille Plamondon 博士和 Ewa Rajda 博士。
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- 生物类似药药学相似性研究的问题与解答(征求意见稿)
- 麻疹疫苗:世卫组织的立场文件
- 已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求(预防用生物制品)
- 生物技术/生物制品在生产工艺变更前后的可比性
- 疫苗生产场地变更质量可比性研究技术指导原则
- 已上市疫苗药学变更研究技术指导原则(征求意见稿)
- 已上市生物制品药学变更研究技术指导原则(试行)
- 青少年免疫接种讨论指南
- 推荐的儿童和青少年免疫计划:美国,2025年:政策声明
- 儿童免疫接种讨论指南
- 建议用于出生至 6 岁儿童疫苗接种计划
- 脑膜炎(细菌性)和脑膜炎球菌病:识别、诊断和管理NICE指南更新摘要
- 轮状病毒疫苗:世卫组织立场文件-2021年7月
- 关于新冠肺炎疫苗抗原成分的声明 2024年12月
- 多糖结合疫苗药学研究及评价技术指导原则(试行)
- 疫苗临床试验统计学指导原则(试行)
- ACIP建议
- 药物临床试验样本量估计指导原则(试行)
- 预防用猴痘疫苗临床试验技术指导原则(试行)
- 美国胃肠病学会免疫抑制药物治疗期间乙型肝炎病毒再激活的预防和治疗指南
- 免疫抑制情况下的乙型肝炎再激活
- 使用自体配子降低生育治疗期间病毒传播风险的建议:委员会意见
- HBV筛查、检测和诊断
- 选择初始 HBV 治疗方案
- 何时开始HBV治疗
- 监测开始接受丙肝治疗、正在接受治疗或已经完成治疗的患者
- 慢性乙型肝炎患者的初步评估
- 疫苗说明书临床相关信息撰写指导原则(试行)
- 预防用猴痘疫苗药学研究技术指导原则(试行)
- 了解疫苗接种率的行为和社会驱动因素 世卫组织立场文件 – 2022年5月
- 2025年至2026年夏季新冠肺炎疫苗使用指南
- COVID-19 体征、症状和疾病严重程度:临床医生指南
- 预防和控制儿童流感的建议,2024–2025:政策声明
- 预防和控制儿童流感的建议,2024–2025:技术报告
- 卡介苗疫苗:世卫组织立场文件——2018年2月