流行性感冒 CDC黄皮书2024

作者:克里斯蒂娜·萨伯夫斯基、迈克尔·多尔蒂、爱德华多·阿齐兹-鲍姆加特纳

病原体

流感是由呼吸道感染流感病毒引起的正粘病毒属。流感病毒分为4种类型:甲型、乙型、丙型和丁型。甲型和乙型流感病毒通常会导致人类疾病和季节性流行病。甲型流感病毒根据表面蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)分为亚型。两种甲型流感病毒亚型A(H1N1)和A(H3N2)以及两种乙型流感病毒谱系B-Yamagata和B-Victoria在全世界人类中共同传播；这些病毒的分布每年不同，在不同的地理区域和一年中的不同时间也不同。关于的信息流行的季节性病毒可在美国疾病控制和预防中心(CDC)网站或世界卫生组织网站。

丙型流感感染通常导致轻微疾病，不被认为会导致人类流感流行。D型流感病毒主要影响牛，但不知道会感染或导致人类疾病。

新型流感是指具有不同于季节性流感的亚型的病毒，通常由在动物中传播的甲型流感病毒引起。值得注意的是，禽流感A(H5N1)、A(H5N6)、A(H7N9)和A(H9N2)病毒，以及猪源变异病毒A(H1N1)v、A(H1N2)v和A(H3N2)v在全球范围内导致了新的人类流感感染。一种流感病毒通常在猪(但不是人)中传播，但后来在人体中发现，这种病毒被称为变异病毒，用字母v表示。

传播

流感病毒在人与人之间传播，主要通过呼吸道飞沫传播(例如，当感染者在易感者附近咳嗽或打喷嚏时)。传播通常通过大颗粒液滴发生，这要求来源和接受者之间的距离很近(≤6英尺)，但通过小颗粒气溶胶的空气传播也可能发生在有限的空气空间内。当一个人触摸被病毒污染的表面(污染物)后触摸自己的脸时，就会发生间接传播。

潜伏期通常是接触后的1-4天。大多数患流感的成年人从上呼吸道释放病毒，并在症状出现前一天至症状出现后大约5-7天具有传染性。在发病3-4天内传染性最强，并与发烧相关。儿童、免疫缺陷者和重病患者可能在症状出现后≥10天释放流感病毒。那些没有症状的人仍然可以传播病毒并感染他人。季节性流感病毒很少在血液或粪便中检测到。

甲型流感病毒从动物传播到人类是罕见的，但也是可能的。受感染的鸟类通过粪便、粘液和唾液传播流感病毒，通过与动物的直接接触(通过接触受感染的动物或通过飞沫传播)或与患病动物的环境接触(通过吸入空气传播的病毒或通过污染物传播)可传播给人类。参见CDC的人类感染甲型禽流感病毒网站了解更多详情。受感染的猪通过鼻腔分泌物传播病毒，并能以与季节性流感病毒在人群中传播相同的方式将病毒传播给人类。更多信息，请见CDC网站养猪的人需要了解流感的哪些知识.

流行病学

季节性流感

流感的季节性因地理位置而异。旅行期间接触流感的风险取决于一年中的时间和目的地。在温带地区，流感流行在较冷的月份更常见，北半球的10月至3月和南半球的4月至9月。在亚热带和热带地区，季节性流感流行遵循类似的模式，但流感疾病全年都可能发生。在2020年和2021年的冠状病毒疾病2019疫情期间，全球流感活动急剧下降。虽然因果关系尚未得到证实，但这种下降在一定程度上归因于社区和个人实施非药物干预以减轻严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的传播。

CDC估计，900-4500万(有症状的)疾病、400-2100万门诊人次、140，000-810，000住院人次和12，000-61，000例死亡与以下因素有关美国每年都会发生流感。在全球范围内，每年流感流行导致约300-500万例严重疾病和290，000-650，000例呼吸系统死亡。

高危人群

某些群体在流感并发症的风险增加(参见方框5-03).流感疾病在儿童中发病率最高，尤其是0-4岁的儿童和50-64岁的成人。老年人(≥65岁)因流感住院(严重疾病的一个标志)和死亡的比率通常较高，其次是50-64岁的成人、2岁以下的儿童和任何年龄的有潜在疾病的人，这些疾病使他们发生并发症的风险增加。

人畜共患流感

甲型流感病毒在动物群体中传播，偶尔也会感染人类。甲型流感病毒的主要宿主是野生鸟类，如水禽，但甲型流感病毒在家禽和猪群中也很常见。甲型流感病毒可以感染其他动物物种(如蝙蝠、猫、狗、雪貂、马、海狮、海豹)。

在美国，H5血统禽流感病毒在鸟类中的最后一次大规模爆发发生在2022年。尽管自2005年以来，全球已报告了34种不同的禽流感亚型，但在鸟类中报告的疫情94%是由H5谱系病毒引起的。自2005年以来，已有97个国家报告了23，754起动物H5血统禽流感疫情(地图5-09).如果禽流感病毒在一个国家流行，不必向世界动物卫生组织(OIE)报告该病毒的爆发；2006年印度尼西亚和2008年埃及宣布甲型H5N1禽流感为地方病。猪流感无需向OIE报告。

新型甲型流感病毒

人类感染新型甲型流感病毒并不常见，但如果持续发生人际传播，可能会导致疫情。在美国已经确认了人感染甲型H1N1流感病毒、甲型H1N1流感病毒和甲型H3N2流感病毒；最大的变异流感爆发发生在2012年，共有309例感染和1例死亡与A(H3N2)v病毒有关。

从2011年到2021年7月，美国24个州确认了468例人类感染变异流感病毒的病例。大多数被确诊为变异病毒感染的人报告在患病前与猪有过接触，这表明是猪对人的传播。变异病毒人际传播的有限病例也有报道。季节性人类流感病毒已经感染了猪，表明人对猪的传播。农业集市和养猪场是人类接触猪的场所。与变异病毒感染相关的疾病通常较轻，症状类似于季节性流感。

禽流感A(H5)谱系病毒

禽流感病毒通常不会感染人类，但是全球每年都有病例报告。在2013–2020年期间，9个国家报告了281例由甲型(H5)禽流感病毒引起的人类疾病，报告的病死率约为37%(地图5-09).大多数来自A(H5)谱系病毒的疾病发生在直接或密切接触患病或死亡的受感染家禽之后。在亚洲和中东的一些国家，A(H5N1)和A(H5N6)病毒在家禽中广泛传播。埃及和印度尼西亚占全球甲型H5N1感染病例的79%,中国占全球甲型H5N6感染病例的99%。已经报告了有限的人传人甲型H5N1病毒的实例。2021年2月，俄罗斯报告了7例人类无症状感染甲型(H5N8)流感病例，这是首次报告人类感染甲型(H5N8)流感。

甲型禽流感(H7N9)病毒

2013年中国出现了禽流感A(H7N9)病毒；截至2021年7月，已造成1568人确诊感染。大多数病例是在中国大陆发现的，但在香港特别行政区、澳门特别行政区、马来西亚和台湾发现了几例感染病例，患者是报告在中国大陆有过接触的旅行者。2014年，加拿大在一名从中国返回的旅行者中报告了北美首例已知的输入性甲型H7N9流感病毒感染。大多数人感染了H7N9，接触了受感染的家禽或受污染的环境(如活禽市场)。在中国收集的家禽和环境样本中发现了该病毒。大多数报告的人感染H7N9禽流感病例都是严重的呼吸道疾病；报告的病死率为40%。

其他禽流感病毒

虽然不常见，但近年来全球已报告了人感染其他禽流感病毒，包括A(H7N2)、A(H7N3)和A(H9N2)，包括2016年在纽约发生的2例与受感染的猫接触的人感染A(H7N2)的病例。尽管人类感染禽流感病毒在美国很罕见，但对家禽和接触过受感染鸟类的人的监测仍在继续，因为传播给人类的风险较低，但持续存在。

临床表现

物理症状

无并发症流感疾病是季节性流感最常见的表现，其特征是突然出现的体征和症状，包括干咳、发烧、头痛、不适、肌肉疼痛、鼻炎、咽喉痛和呕吐，以及较少见的皮疹。可能会出现无发热的疾病，尤其是老年人和婴儿。患流感时，儿童比成人更容易出现恶心、呕吐或腹泻。

物理发现主要局限于呼吸道，包括鼻涕、无渗出的咽部炎症，偶尔胸部听诊有罗音。对于大多数未接受抗病毒药物治疗的先前健康的儿童和成人，流感疾病通常在1周内消退，尽管咳嗽和不适可持续2周以上，特别是在老年人中。

感染变异流感病毒的人具有类似季节性流感病毒感染的临床表现。报告的人感染甲型H5N1或H7N9禽流感病毒通常会出现严重的肺炎或呼吸衰竭，病死率很高。然而，这些数据可能是有偏差的，因为病情不太严重的人通常不寻求流感护理或进行禽源A(H5)或A(H7)病毒检测。

并发症

流感病毒感染的并发症包括原发性流感病毒性肺炎和继发性细菌性肺炎；此外，与其他病毒或细菌病原体的混合感染、脑病、基础疾病恶化(如心脏病、肺病)、格林-巴利综合征(GBS)、心肌炎、肌炎、腮腺炎、癫痫，以及罕见的死亡。

诊断

仅凭体征和症状，很难将流感与其他病原体引起的呼吸系统疾病区分开来。流感样疾病的临床体征和症状(发热伴咳嗽或咽痛)对实验室确认的流感病毒感染的阳性预测值为30%-88%，取决于宿主因素(如年龄、社区流感活动水平)。

诊断测试

考虑对疑似流感的住院患者进行诊断检测；流感诊断将为临床护理决策提供信息的患者，包括抗病毒治疗没有改善的患者和患有并发症风险增加的疾病的患者；以及流感检测结果会影响感染控制或密切接触者管理的患者，包括其他患者，如在公共机构爆发或其他情况下(如游轮、旅游团)。

对于寻求实验室确认流感的临床医生，美国传染病学会建议在门诊患者中使用快速分子检测，在住院患者中使用核酸扩增检测(如逆转录PCR [RT-PCR])。对于疑似人类感染新型动物源甲型流感病毒(例如，甲型禽流感病毒、甲型猪流感病毒)，请联系当地和州卫生部门，对季节性流感病毒和新型甲型流感病毒进行RT-PCR。

其他的诊断测试可用于流感包括基于抗原的快速流感诊断试验、免疫荧光测定和病毒培养。在流感病毒流行的社区中，大多数临床疾病符合无并发症流感的患者不需要进行经验性临床管理的诊断试验。

测试灵敏度

核酸分析是最灵敏的诊断分析。因此，如果怀疑感染了这些病毒，请联系美国的州卫生部门或美国境外的CDC。在等待确认的实验室检测结果时，不要延迟开始抗病毒治疗。

基于抗原的快速流感诊断试验的敏感性各不相同，但明显低于RT-PCR或病毒培养。基于抗原的快速流感诊断试验无法区分季节性甲型流感病毒感染和动物源性甲型流感病毒感染，并且它们检测这些动物源性流感病毒的灵敏度会因试验类型和病毒亚型而异。因此，基于阴性抗原的快速流感诊断检测结果并不能排除流感病毒感染，卫生保健提供者不应依赖基于阴性抗原的快速流感诊断检测结果来做出治疗决定。

处理

抗病毒治疗

早期抗病毒治疗(参见表5-13)可以缩短发烧和其他症状的持续时间，并降低流感并发症的风险。对于任何确诊或疑似流感住院患者，建议尽早进行抗病毒治疗；患有严重、复杂或进行性疾病；、或具有增加的流感相关并发症风险的人。

如果能够在症状出现≤48小时内开始治疗，则治疗最有效。对于住院患者、病情严重的患者或并发症风险较高的患者，如果在发病后48小时以上开始抗病毒治疗，可能仍然是有益的。美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准四种抗病毒药物用于流感的治疗和预防:口服奥司他韦，学名药(或达菲、基因泰克)；静脉注射帕拉米韦(Rapivab，bio cryst pharma ceuticals)；吸入扎那米韦(瑞乐沙，葛兰素史克)；和口服巴洛沙韦(Xofluza，Genentech)。

奥司他韦是所有年龄段人群的推荐治疗药物，也是治疗可耐受口服药物的严重或复杂流感患者的首选药物。帕拉米韦被批准并推荐用于治疗年龄≥2岁的患者，并且可能对不能耐受或吸收口服抗病毒治疗的患者有用。扎那米韦被批准和推荐用于治疗年龄≥7岁的患者和预防年龄≥5岁的人群。吸入扎那米韦不推荐用于有潜在慢性呼吸道疾病的人。巴洛沙韦适用于治疗年龄≥12岁且出现症状≤48小时的急性无并发症流感患者。

另外两种FDA批准的流感抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺，由于广泛的病毒耐药性，不推荐用于治疗或预防流感。在去有流感活动的地区旅行之前，与流感并发症风险增加的人讨论抗病毒治疗方案。

暴露后预防

作为洗手、遮盖面部和社交距离的补充，抗病毒药物可用于预防与确诊病例密切接触后的感染。然而，CDC不推荐常规使用抗病毒药物进行预防，除非作为控制机构流感暴发的多种干预措施之一。开始暴露后预防≤48小时的暴露，但绝不超过48小时，因为亚治疗剂量治疗感染的风险。或者，暴露人群可以监测症状，并在症状出现后尽早开始抗病毒治疗。

疾控中心建议用于变异流感病毒感染的抗病毒用途就像季节性流感病毒感染一样。疾控中心建议对所有人感染禽流感病毒的疑似病例进行抗病毒治疗。参见建议暴露后预防人感染甲型H5N1和甲型H7N9禽流感病毒确诊病例的密切接触者。

考虑对接触过感染甲型(H5N1)、甲型(H7N9)、甲型(H5N2)和甲型(H5N8)流感的禽类的任何人进行接触后预防。然而，开始预防的决定应基于临床判断，考虑暴露类型和暴露者是否有增加的流感并发症风险。如果对暴露于甲型禽流感病毒的人进行抗病毒预防，CDC建议每天给药两次用于奥司他韦或扎那米韦，而不是每天一次的预防给药。

预防

疫苗

接种疫苗是预防流感及其并发症的最有效方法。在美国，CDC建议年龄≥6个月的人每年接种季节性流感疫苗。几种流感疫苗被批准在美国使用并可分为3类:灭活流感疫苗(IIV ),包括基于细胞的、高剂量的和有佐剂的流感疫苗；流感减毒活疫苗(live和重组流感疫苗(RIV)。

看见更新和建议。对于批准接种1种以上疫苗的人群，临床医生可以提供任何种类的疫苗。从未接种过流感疫苗的6个月至8岁儿童，或之前从未接种过总计≥2剂疫苗的儿童，需要在第一个疫苗接种季节间隔≥4周接种2剂适龄流感疫苗，以诱导足够的免疫反应。

旅行者(包括流感并发症风险增加的人)没有接种当前的季节性流感疫苗，并且正在前往流感活动持续的世界部分地区旅行，应考虑在出发前≥2周接种流感疫苗。

接种

iiv通过肌肉注射给药，并标明用于年龄≥6个月的人群，但具体的年龄适应症因制造商和产品而异；遵循标签说明。基于细胞的灭活疫苗被批准用于年龄≥2岁的人群。高剂量和有佐剂的IIV疫苗可以引发比标准剂量疫苗更高水平的抗体，适用于年龄≥65岁的人群。LAIV以鼻腔喷雾剂的形式给药，并标明用于2-49岁无禁忌症的人群。RIV适用于年龄≥18岁的人群。

不良反应

灭活流感疫苗

成人接种IIV疫苗最常见的副作用是接种部位疼痛和发红。这些局部注射部位反应在高剂量IIV中更为常见。反应通常是轻微的，很少影响日常活动的能力。接种疫苗后有时会出现发热、头痛、不适、肌痛和其他全身症状；以前没有接触过疫苗中流感病毒抗原的人(如幼儿)的症状可能更频繁，并且通常是短暂的。

GBS与流感样疾病有关，并与1976年猪流感疫苗有关，该疫苗使每10万接种疫苗的人增加1例GBS的风险。除了1976年流感疫苗之外，没有其他流感疫苗研究表明对GBS有类似程度的风险。接种季节性流感疫苗后，GBS增加的风险通常较小，每100万接种疫苗的人中大约有1-2个额外病例，而流感后GBS的估计风险为每100万因流感住院的患者中大约有17.2个病例。

流感减毒活疫苗

据报道，LAIV在健康成人中最常见的副作用包括轻微的上呼吸道症状、流鼻涕和喉咙痛，这些副作用通常都可以耐受。一些儿童和青少年报告了发热、肌痛、呕吐和喘息。这些症状，尤其是发热，通常与首次服用LAIV剂量有关，并且是自限性的。

过去一年中有喘息史或被诊断患有哮喘的2-4岁儿童不应接受LAIV。年龄在2-49岁之间的人，如果患有增加患严重流感风险的疾病(如免疫功能低下、怀孕)，应接种IIV或RIV，而不是LAIV。为了降低将活病毒传播给严重免疫缺陷者的风险，他们的护理人员也不应接受LAIV，或应在接受LAIV后7天内避免接触。

价次

流感疫苗组合物可以是三价的，保护抵抗3种不同的流感病毒(2种流感A亚型和1种流感B型谱系)，或者是四价的，保护抵抗4种不同的流感病毒(2种流感A亚型和2种流感B型谱系)。四价疫苗包括来自抗原性不同的B-Yamagata和B-Victoria谱系的代表性菌株。美国所有的流感疫苗都是四价疫苗。

新闻报道

目前还没有关于夏季旅行前接种过疫苗的人再次接种疫苗的益处的信息，也不推荐再次接种。流感并发症风险增加的人应该在夏季旅行前咨询他们的医疗保健提供者，讨论流感或其他旅行相关疾病的风险。

季节性流感疫苗不能预防人类感染动物源性新型流感病毒，包括甲型流感(H5N1)和甲型流感(H7N9)病毒。没有市售的流感疫苗可用于预防禽流感或猪流感病毒。

注意事项和禁忌

对流感疫苗有严重过敏反应的人禁用流感疫苗，无论是哪种疫苗成分引起的反应。流感疫苗接种后很少发生速发型过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、过敏性哮喘或全身过敏反应)。这些反应可能是由于对疫苗成分过敏，其中之一是残留的卵蛋白。有鸡蛋过敏史的人，如果在接触鸡蛋后仅出现荨麻疹，可以接受任何许可和推荐的适合其年龄和健康状况的流感疫苗。有鸡蛋过敏史和对鸡蛋有严重反应史的人也可以选择疫苗。

个人防护措施

旅行期间有助于预防流感病毒感染和其他感染的措施包括避免与病人密切接触，经常用肥皂和水洗手。在没有肥皂和安全水源的地方，CDC建议使用酒精含量≥60%的酒精洗手液。口罩可有效预防呼吸道病毒的传播，尤其是在封闭区域的人群中，并可能在流感流行期间起到预防传染的作用。病人咳嗽和打喷嚏时用手肘捂住口鼻，避免与他人密切接触，有助于防止疾病传播给他人。如果有症状的人无法避免与他人接触，考虑让他们接触戴上面具当他们与他人密切接触时。

预防感染动物源性流感病毒(包括A(H5N1)和A(H7N9)的最佳方法是遵循标准的旅行安全预防措施，包括使用良好的手部卫生，采取食品安全预防措施，以及避免接触暴露源。大多数人类感染动物源性流感病毒发生在直接或密切接触受感染的家禽或猪之后。在禽流感病毒爆发的目的地，旅行者或居住在国外的人应避免活动物市场和饲养动物的农场，避免接触生病或死亡的动物，避免食用未煮熟或生的动物产品(包括鸡蛋)，避免食用含有动物血液的食物或饮料。

疾控中心网站:流感