乙肝疫苗ENGERIX-B FDA

乙肝疫苗ENGERIX-B FDA

ENGERIX-B [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] injectable suspension,

for intramuscular use

Initial U.S. Approval: 1989

处方信息要点

这些重点并不包括使用所需的所有信息

ENGERIX-B安全有效。参见ENGERIX-B的完整处方信息。

ENGERIX-B[乙型肝炎疫苗(重组)]注射用混悬剂，肌肉注射用

美国首次批准日期:1989年

……最近的重大变化……

警告和注意事项，乳胶(5.1)-删除XX/XXXX

…… 适应症和用法……

ENGERIX-B是一种疫苗，用于针对所有已知乙型肝炎病毒亚型引起的感染进行免疫接种。(1)

…… 剂量和用法……

用于肌肉注射。(2, 2.2)

• 从出生到19岁的人:在0个月、1个月和6个月的时间表中连续注射3剂(每剂0.5毫升)。(2.3)
• 20岁及以上的人:在0个月、1个月和6个月的时间表中连续接种3剂(每剂1毫升)。(2.3)
• 正在进行血液透析的成人:一系列4剂(每剂2毫升),单剂2毫升或两剂1毫升，给药时间分别为0、1、2、6个月。(2.3)

…… 剂型和强度……

ENGERIX-B是一种无菌悬浮液，有以下几种型号:

• 0.5毫升(10微克)预装注射器(3支)
• 1毫升(20微克)单剂量小瓶和预装注射器(3)

…… 禁忌……

前一剂含乙型肝炎疫苗后，或对ENGERIX-B的任何成分(包括酵母)产生严重过敏反应(如过敏反应)。(4)

…… 警告和注意事项……

• 注射疫苗(包括ENGERIX-B)可能会导致晕厥(昏厥)。应采取适当的措施避免跌倒受伤，并恢复晕厥后的脑灌注。(5.1)
• 暂时推迟对出生体重低于2000克的乙肝表面抗原（HBsAg）阴性母亲出生体重低于2000克的婴儿接种疫苗。(5.2)
• 在一些早产婴儿中已经观察到肌肉注射疫苗接种后的呼吸暂停。决定何时给早产婴儿注射肌肉注射疫苗，包括妊娠-b，应考虑婴儿的健康状况，以及接种疫苗的潜在好处和可能的风险。(5.3)

…… 不良反应……

最常见的不良反应是注射部位疼痛(22%)和疲劳(14%)。(6.1)

要报告可疑的不良反应，请联系

葛兰素史克公司1-888-825-5249或www.vaers.hhs.gov VAERS公司1-800-822-7967。

…… 药物相互作用……

不要将ENGERIX-B与任何其他疫苗或产品混合在同一个注射器或小瓶中。(7.1)

…… 在特定人群中使用……

60岁以上的人比年轻人的抗体反应低。(8.5)

有关患者咨询信息，请参见第17节。

修订日期:XX/XXXX

完整的处方信息

1适应症和用法

ENGERIX-B适用于针对所有已知乙型肝炎病毒亚型引起的感染的免疫接种。

2剂量和用法

用于肌肉注射。对于有出血风险的人的皮下给药，请参见第2.2节。

2.1给药准备

使用前摇匀。在充分搅拌下，ENGERIX-B是一种均匀、浑浊的白色悬浮液。如果出现其他情况，请不要接种。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，就不应该接种疫苗。

对于预充式注射器，连接无菌针头并进行肌肉注射。

对于小瓶，使用无菌针头和无菌注射器抽取疫苗剂量并进行肌肉注射。除非针头已经损坏或被污染，否则在从禽类抽取疫苗并将其注射到接受者体内的过程中没有必要更换针头。每个人使用单独的无菌针头和注射器。

2.2接种

ENGERIX-B应通过肌肉注射给药。对于1岁以下的婴儿，优选的给药部位是大腿的前外侧；对于较大的儿童（其三角肌足够大，可以进行肌肉注射）和成人，优选的给药部位是三角肌。

ENGERIX-B不应在臀部使用；这种注射可能导致次优响应。

ENGERIX-B可以皮下注射给有出血风险的人（如血友病患者）。然而，已知皮下注射乙肝疫苗会导致较低的抗体反应。此外，当皮下注射其他吸附铝的疫苗时，观察到包括皮下结节在内的局部反应发生率增加。因此，皮下注射只能用于有肌肉注射出血风险的人。

不要静脉注射或皮内注射本品。

2.3推荐剂量和时间表

从出生到19岁的人

婴儿（出生时乙型肝炎表面抗原【HBsAg】-阴性或HBsAg阳性母亲）、儿童（出生至10岁）和青少年（11岁至19岁）的初次免疫包括一系列3剂（每剂0.5毫升），按0个月、1个月和6个月的时间表接种。

20岁及以上的人

20岁及以上人群的初级免疫接种包括一系列3剂疫苗（每剂1毫升），接种时间分别为0个月、1个月和6个月。

进行血液透析的成人

初次免疫包括一系列4剂疫苗（每剂2毫升），以单剂2毫升或两剂1毫升的形式在0个月、1个月、2个月和6个月的时间表中进行。在血液透析患者中，抗体反应低于健康人，只有抗体水平保持在10 mIU/mL以上，保护才能持续。因此，应通过年度抗体检测评估加强剂量的必要性。当抗体水平降至10 mIU/mL以下时，应给予2mL加强剂量（单次2mL剂量或两次1mL剂量）。1【参见临床研究（14.2）。]

表1.推荐剂量和给药方案

HBsAg =乙型肝炎表面抗原。

a一次0.5毫升（10微克）；1毫升（20微克）。

b乙型肝炎表面抗原阳性母亲所生的婴儿应在出生后12小时内接种疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）【参见剂量和给药（2.6）】.

c以单次2毫升剂量或两次1毫升剂量给药。

2.4替代给药方案

对于特定人群（例如，乙型肝炎感染母亲所生的新生儿、最近接触过或可能接触过该病毒的人以及前往高风险地区的旅行者），可使用替代的剂量和给药方案（表2）。对于其中一些替代方案，建议在12个月时增加剂量以延长保护滴度的维持时间。

表2.替代剂量和给药方案

HBsAg==乙型肝炎表面抗原。

a一次0.5毫升（10微克）；1毫升（20微克）。

b乙型肝炎表面抗原阳性母亲所生的婴儿应在出生后12小时内接种疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）【参见剂量和给药（2.6）】.

c适用于根据暴露风险可接受延长给药时间表的儿童和青少年。

2.5加强疫苗接种

只要适合使用加强剂量，10岁及以下儿童的ENGERIX-B剂量为0.5毫升，11岁及以上儿童的ENGERIX-B剂量为1毫升。研究表明，强化接种ENGERIX-Bb疫苗后，抗体滴度显著增加。有关血液透析成人强化接种的信息，请参见第2。3节。

2.6已知或假定暴露于乙型肝炎病毒

根据免疫实践咨询委员会的建议和HBIG的包装说明书，除ENGERIX-B外，已知或推测接触过乙肝病毒的人（如受感染母亲所生的新生儿、经皮或经粘膜接触过乙肝病毒的人）应接种乙肝免疫球蛋白（HBIG）。ENGERIX-B可按任一给药时间表给药（0、1和6个月或0、1、2和12个月）。

3剂型和强度

ENGERIX-B是一种无菌悬浮液，有以下几种型号:

0.5毫升（10微克）预装TIP-LOK注射器

1毫升（20微克）单剂量小瓶和预灌装TIP-LOK注射器

【参见描述（11），如何供应/储存和搬运（16）。]

4禁忌症

前一剂含乙肝疫苗后或对ENGERIX-B的任何成分（包括酵母）产生严重过敏反应（如过敏反应）是ENGERIX-B的禁忌症【参见说明（11）】.

5警告和注意事项

5.1晕厥

晕厥（昏厥）可能与注射疫苗（包括ENGERIX-B）有关。晕厥可伴有短暂的神经系统体征，如视觉障碍、感觉异常和强直阵挛性肢体运动。应制定程序以避免跌倒伤害并恢复晕厥后的脑灌注。

5.2出生时体重不足2000克的婴儿

如果婴儿出生时母亲的乙肝表面抗原阴性，出生体重<2000克的婴儿应推迟接种乙肝疫苗。疫苗接种可以在年龄1个月或出院时开始。HBsAg阳性母亲所生的体重<2000克的婴儿应在出生后12小时内接种疫苗和HBIG。出生时体重<2，000 g、母亲HBsAg状态不明的婴儿应在出生后12小时内接种疫苗和HBIG，如果母亲的HBsAg状态在出生后12小时内无法确定。出生时体重<2，000克的婴儿的出生剂量不应算作疫苗系列的第一剂，应接着进行完整的3剂标准方案（共4剂）²。【参见剂量和给药（2）。]

5.3早产儿呼吸暂停

在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。决定何时注射肌肉疫苗，包括ENGERIX-B疫苗。对早产婴儿应根据婴儿的医疗状况以及接种疫苗的潜在益处和可能风险进行考虑。对于ENGERIX-B，该评估应包括考虑母亲的乙肝抗原状况以及如果疫苗接种延迟，乙肝病毒经母体传播给乙肝表面抗原阳性母亲所生婴儿的高概率。

5.4预防和管理疫苗过敏反应

在免疫接种前，医务人员应回顾免疫接种史，以了解可能的疫苗敏感性和先前的疫苗接种相关不良反应，从而评估益处和风险。如果出现急性过敏反应，必须立即提供肾上腺素和其他用于控制直接过敏反应的适当药物。[参见禁忌症(4).]

5.5中度或重度急性疾病

为了避免急性疾病的表现和可能的疫苗不良反应之间的诊断混淆，患有中度或重度急性发热疾病的人应推迟接种ENGERIX-B疫苗，除非他们有立即感染乙型肝炎的风险(例如，HBsAg阳性母亲所生的婴儿)。

5.6免疫能力改变

免疫受损的人对ENGERIX-B的免疫反应可能减弱包括接受免疫抑制剂治疗的个体。

5.7多发性硬化症

2项临床研究的结果表明，乙肝疫苗接种与多发性硬化的发展之间没有关联³，并且乙肝疫苗接种似乎不会增加多发性硬化复发的短期风险⁴。

5.8疫苗有效性的限制

乙肝潜伏期长。ENGERIX-B可能无法预防在接种疫苗时未被发现的乙肝感染患者的乙肝感染。此外，它可能无法预防未达到保护性抗体滴度的个体的感染。

6不良反应

6.1临床试验经验

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。

最常见的不良反应是注射部位疼痛(22%)和疲劳(14%)。

在36项临床研究中，对5071名最初乙型肝炎标志物血清反应阴性的健康成人和儿童以及健康新生儿施用了总共13495剂ENGERIX-B。所有受试者在给药后监测4天。随着ENGERIX-B剂量的增加，不良反应的频率呈下降趋势。

使用症状清单，最常报告的不良反应是注射部位疼痛(22%)和疲劳(14%)。其他反应列举如下。家长或监护人填写的儿童和新生儿表格。新生儿检查清单不包括头痛、疲劳或头晕。

注射发生率1%至10%

神经系统疾病:头晕头痛。

全身疾病和给药部位条件:发热(> 37.5℃)，注射部位红斑，注射部位硬结，注射部位肿胀。

注射发生率< 1%

感染和侵扰:上呼吸道疾病。

血液和淋巴系统疾病:淋巴结病。

新陈代谢和营养失调:厌食。

精神疾病:焦虑失眠。

神经系统疾病:嗜睡，刺痛。

血管疾病:潮红低血压。

胃肠疾病:腹痛/痉挛、便秘、腹泻、恶心、呕吐。

皮肤和皮下组织疾病:红斑、瘀点、瘙痒、皮疹、出汗、荨麻疹。肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、背痛、肌痛、手臂、肩膀或颈部疼痛/僵硬。

全身疾病和给药部位条件:寒战、流感样症状、注射部位瘀斑、注射部位疼痛、注射部位瘙痒、易怒、不适、虚弱。

在一项临床试验中，416名成人二型糖尿病患者和258名对照组受试者（非二型糖尿病患者，乙肝标志物血清反应阴性）接受了至少1剂ENGERIX-B疫苗。受试者在每次接种疫苗后4天内接受了不良反应监测。在整个研究人群中最常报告的不良反应是注射部位疼痛（39%的糖尿病受试者和45%的对照组受试者报告）和疲劳（29%的糖尿病受试者和27%的对照组受试者报告）。在最后一次疫苗接种后的30天内监测严重不良事件。3.8%的糖尿病受试者和1.6%的对照组发生了严重不良事件（SAE）。未发现与ENGERIX-B相关的严重不良事件。

6.2上市后体验

在ENGERIX-B的批准后使用期间发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗的因果关系。

感染和侵扰

带状疱疹脑膜炎。

血液和淋巴系统疾病

血小板减少。

免疫系统疾病

过敏反应，过敏样反应，过敏症。据报道，接种疫苗后数天至数周内会出现明显的迟发超敏反应综合征（类似血清病），包括:关节痛/关节炎（通常为一过性）、发烧和荨麻疹、多形红斑、瘀斑和红斑等皮肤反应。

神经系统疾病

脑炎；脑病；偏头痛；多发性硬化症；神经炎；神经病变，包括感觉减退、感觉异常、格林-巴利综合征和贝尔麻痹；视神经炎；瘫痪；轻瘫；癫痫发作；晕厥；横贯性脊髓炎。

眼部疾病

结膜炎、角膜炎、视觉障碍。

耳和迷路疾病

耳痛、耳鸣、眩晕。

心脏疾病

心悸心动过速。

血管疾病

血管炎。

呼吸、胸腔和纵隔疾病

呼吸暂停、支气管痉挛包括哮喘样症状。

胃肠疾病

消化不良。

皮肤和皮下组织疾病

脱发、血管性水肿、湿疹、多形红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）、结节性红斑、扁平苔藓、紫癜。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

关节炎肌肉无力。

全身疾病和给药部位条件

注射部位反应。

调查

肝功能检查异常。

7药物相互作用

7.1疫苗与免疫球蛋白同时给药

ENGERIX-B可与免疫球蛋白同时使用。

当需要同时注射其他疫苗或免疫球蛋白时，应使用不同的注射器在不同的注射部位注射。不要在同一注射器或小瓶中将ENGERIX-B与任何其他疫苗或产品混合。

7.2对实验室测试的干扰

接种疫苗后，血液样本中可短暂检测到乙型肝炎疫苗衍生的乙型肝炎表面抗原。在接种乙肝疫苗（包括ENGERIX-B）后28天内，血清HBsAg检测可能没有诊断价值。

8在特定人群中使用

8.1怀孕

风险总结

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

在美国，尚无针对孕妇接种ENGERIX-BB疫苗的充分且对照良好的研究。现有数据表明，在怀孕期间接种ENGERIX-BB疫苗的女性患重大出生缺陷和流产的风险没有增加（见数据）。

没有关于ENGERIX-B在怀孕期间使用的动物研究。在雌性大鼠中进行了发育毒性研究，在交配前和怀孕期间注射了与ENGERIX-B相同的乙型肝炎表面抗原成分和数量的疫苗（每次0.2毫升）。这项研究表明对胎儿或断奶前没有不良影响发展(查看数据)。

数据

人类数据:在ENGERIX-B许可前和许可后临床试验的评估中，58名孕妇在末次月经后意外接种了ENGERIX-B。排除选择性终止妊娠（n = 6）、结果未知的妊娠（n = 3）、妊娠晚期暴露的妊娠（n = 1）和暴露时间未知的妊娠（n = 22）后，有26例妊娠结果已知，暴露时间在妊娠早期或中期。在妊娠20周前（3/26）暴露的孕妇中，有11.5%的人报告有流产，而在妊娠早期或中期暴露的活产妇女中，有0%（0/23）报告有主要出生缺陷。

没有进行ENGERIX-B的妊娠登记。TWINRIX【甲型肝炎和乙型肝炎（重组）疫苗】是一种二价疫苗，含有与ENGERIX-B相同的乙型肝炎表面抗原成分和数量。因此，TWINRIX产生的临床数据与ENGERIX-B相关。从2001年至2015年对TWINRIX进行了妊娠暴露登记。该登记处前瞻性地招募了245名在怀孕期间或受孕前28天内接受了一剂TWINRIX疫苗的女性。在排除人工流产（n = 6，包括一个先天性异常胎儿）、失访（n = 142）、妊娠晚期暴露（n = 1）和暴露时间未知（n = 9）后，有87例妊娠的已知结果是在受孕前28天内或妊娠早期或中期暴露。据报道，在妊娠20周前接触TWINRIX的孕妇中有9.6%流产（8/83）。据报告，母亲在受孕前28天内或妊娠早期或中期暴露于该物质的活产婴儿中有3.8%存在重大出生缺陷（3/80）。流产和重大出生缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。

动物数据:在一项发育毒性研究中，雌性大鼠在交配前30天以及妊娠第6、8、11和15天通过肌肉注射接种TWINRIX，其中含有与ENGERIX-B相同的乙型肝炎表面抗原成分和数量。每次总剂量为0.2毫升（分次接种）（单次人体剂量为1毫升）。未观察到对断奶前至产后第25天发育的不利影响。没有胎儿畸形或变异。

8.2哺乳

风险总结

没有关于母乳中是否存在ENGERIX-B的信息、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ENGERIX-B的临床需求以及ENGERIX-B或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。对于预防性疫苗来说，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.4儿科使用

ENGERIX-B的安全性和有效性已在所有儿科年龄组中确立。母体转移的抗体不会干扰对疫苗的主动免疫反应。【参见不良反应（6）、临床研究（14.1、14.3、14.4）。]

出生时体重低于2000g的婴儿接种第一剂疫苗的时间取决于母亲的HBsAg状况。【参见警告和注意事项（5.2）。]

8.5老年用药

用于许可的ENGERIX-B临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。然而，后来的研究表明，60岁以上的人抗体反应和血清保护水平可能会下降。5【参见临床研究（14.2）。]

11描述

ENGERIX-B[乙型肝炎疫苗(重组)]是一种用于肌肉注射的非感染性HBsAg无菌悬液。它含有通过培养基因工程获得的病毒的纯化表面抗原酿酒酵母携带乙肝病毒表面抗原基因的细胞。通过几个物理化学步骤纯化细胞中表达的HBsAg，并配制成吸附在氢氧化铝上的抗原悬浮液。用于生产ENGERIX-B的程序导致产品中含有不超过5%的酵母蛋白。

每0.5毫升儿童/青少年剂量含有10微克吸附在0.25毫克氢氧化铝上的HBsAg。

每1毫升成人剂量含有20微克吸附在0.5毫克氢氧化铝上的HBsAg。

ENGERIX-B含有下列赋形剂:氯化钠(8毫克/毫升)和磷酸盐缓冲液(磷酸二钠二水合物，0.9毫克/毫升；磷酸二氢钠二水合物，0.7毫克/毫升)。

ENGERIX-B有小瓶(仅限成人剂量)和预装注射器两种形式。预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。瓶塞不是由天然橡胶制成的。

ENGERIX-B配方不含防腐剂。

12临床药理学

12.1作用机制

感染乙型肝炎病毒可导致严重后果，包括急性大面积肝坏死和慢性活动性肝炎。慢性感染者患肝硬化和肝细胞癌的风险增加。

抗乙型肝炎表面抗原的抗体浓度> 10 mIU/mL被认为具有抗乙型肝炎病毒感染的保护作用¹。血清转换被定义为抗体滴度> 1 mIU/mL。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估ENGERIX-B的致癌性或致突变性，或对动物雄性生育能力的损害。用含有与ENGERIX-B相同的HBsAg成分和数量的TWINRIX疫苗接种雌性大鼠，对生育力没有影响。[见特定人群中的使用(8.1)。]

14 临床研究

14.1对新生儿的疗效

在一项针对乙肝感染高危新生儿的临床试验中，ENGERIX-B的保护效果已得到证实。6，7 58名母亲同时为HBsAg阳性和乙肝“e”抗原(HBeAg)阳性的新生儿在0、1和2个月时接种了ENGERIX-B (10微克/0.5毫升)，未同时接种乙肝免疫球蛋白(HBIG)。两名婴儿在初次接种后的12个月随访期内成为慢性携带者。假设预期携带率为70%，在出生后的前12个月中，针对慢性携带状态的保护性有效率为95%。

14.2在特定人群中的疗效和免疫原性

同性恋男子

在16至59岁的同性恋男性中评估了在0、1和6个月时给予的ENGERIX-B (20微克/1毫升)。244名受试者中有4名在完成3剂免疫计划前感染了乙型肝炎。在完成免疫过程后的18个月随访期内，没有其他受试者被感染。

患有慢性丙型肝炎的成人

在一项对67名年龄在25至67岁的慢性丙型肝炎成年人的临床试验中，在0、1和6个月时给予ENGERIX-B (20微克/1毫升)。在第7个月评估的受试者(n = 31)中，100%的受试者产生了血清保护性滴度。几何平均抗体滴度(GMT)为1，260 mIU/mL (95%可信区间[CI]: 709，2，237)。

进行血液透析的成人

接受乙型肝炎疫苗注射的血液透析患者的反应滴度较低，与正常受试者相比，维持在保护水平的时间较短。在一项对56名平均透析时间为56个月的成人进行的临床试验中，ENGERIX-B (40微克/2毫升，分两次1毫升给药)在0、1、2和6个月时给药。第四剂后两个月，67% (29/43)的患者具有血清保护性抗体水平(> 10 mIU/mL)，血清转换者的GMT为93 mIU/mL。

患有二型糖尿病病的成年人

在一项描述性研究中，招募了674名患有二型糖尿病病（在过去5年内诊断）或未患二型糖尿病病的成年受试者，并按年龄和体重指数（身体质量指数）进行分层。符合方案的免疫原性队列包括378名糖尿病受试者和189名匹配的对照组受试者，他们在0、1和6个月时接受了ENGERIX-B（20微克/1毫升）。在这些受试者中，平均年龄为54岁（范围:20至82岁）；平均身体质量指数为32千克/平方米（范围:17至64千克/平方米）；51%是男性；88%是白人，3%是美国印第安人或阿拉斯加土著人，3%是黑人，2%是亚洲人，4%是其他种族群体；2%是西班牙裔或拉丁裔。

糖尿病患者的总体血清保护率（第三剂后1个月）为75%（95% CI:71，80），对照组为82%（95% CI:76，87）。20至39岁、40至49岁、50至59岁和至少60岁的糖尿病患者的血清保护率分别为89%、81%、83%和58%。在这些相同年龄组中，非糖尿病患者的血清保护率分别为100%、86%、82%和70%。患有糖尿病且身体质量指数至少为30千克/平方米的受试者的保护率为72%，而体重指数较低的糖尿病受试者的保护率为80%。在对照受试者中，身体质量指数至少为30千克/平方米的受试者血清保护率为82%，体重指数较低的受试者为83%。

14.3新生儿的免疫原性

在在临床研究中，新生儿在0、1、6个月或0、1、2个月时给予ENGERIX-B（10 mcg/0.5 mL）。在第三次注射ENGERIX-B后1个月获得的血清中评估对疫苗接种的免疫应答。

在0、1和6个月时给予ENGERIX-B的婴儿中，100%的可评估受试者（n = 52）在第7个月时血清转化。GMT时间为713 mIU/mL。其中，97%有血清保护水平（≥10mIU/mL）。。

在登记（n = 381）在0、1和2个月时接种ENGERIX-BB疫苗的婴儿中，96%在第4个月时血清保护水平（≥10 mIU/mL）。血清转换者（n = 311）（抗体滴度≥1 mIU/mL）的GMT为210 mIU/mL。这些儿童中的一部分在12个月大时接受了第四剂ENGERIX-BB疫苗。注射该剂量一个月后，血清转换者（n = 126）的GMT为2，941 mIU/mL。

14.4儿童和成人的免疫原性

6个月至10岁的人

在临床试验中，6个月至10岁的儿童（N = 242）在0个月、1个月和6个月时接种ENGERIX-BB（10微克/0.5毫升）。第三剂接种后1至2个月，血清保护率为98%，血清转化者的GMT为4，023 mIU/mL。

5至16岁的人

在一项包括5至16岁儿童和青少年的独立临床试验中，ENGERIX-B（10微克/0.5毫升）在0个月、1个月和6个月（n = 181）或0个月、12个月和24个月（n = 161）。在接种第三剂疫苗之前，92.3%的0个月、1个月和6个月接种疫苗的受试者以及88.8%的0个月、12个月和24个月接种疫苗的受试者获得了血清保护（GMT:分别为118 mIU/mL和162 mIU/mL，P= 0.18).第三剂疫苗接种一个月后，99.5%的0个月、1个月和6个月接种疫苗的儿童获得了血清保护，而0个月、12个月和24个月接种疫苗的儿童为98.1%。GMT较高（P = 0.02），与0个月、1个月和6个月接种疫苗的儿童相比（分别为5，687 mIU/mL和3，159 mIU/mL）。

11至19岁的人

在对11至19岁的健康青少年受试者进行的临床试验中，ENGERIX-B（10微克/0.5毫升）在0、1和6个月时的血清保护率为97%（n = 119），GMT为1，989 mIU/毫升（n = 118，95% CI: 1，318，3，020）。在第0个月、第1个月和第6个月接种ENGERIX-BB疫苗（20微克/1毫升）产生的血清保护率为99%（n = 122），GMT为7，672 mIU/毫升（n = 122，95% CI: 5，248，10，965）。

16至65岁的人

在健康成人和青少年受试者（16至65岁）中进行的临床试验表明，在0、1和6个月给药3剂ENGERIX-B（20微克/1毫升）后，所有个体的血清保护率（抗体滴度≥10 mIU/毫升）在第6个月（第二剂后5个月）为79%，在第7个月（第三剂后1个月）为96%；血清转换者的GMT在第7个月时为2204 mIU/mL（n = 110）。

还评估了针对特定人群（例如，最近接触或可能接触过病毒的个人以及前往高风险地区的旅行者）设计的替代3剂方案（0、1和2个月时给药20微克/1毫升）。在第3个月（第三剂后1个月），99%的个体受到血清保护，并在第12个月仍保持保护。在替代方案中，第四剂ENGERIX-B（20微克/1毫升）在12个月时产生的GMT在第13个月时为9，163 mIU/毫升（第四剂后1个月）（n = 373）。

40岁及以上的人

在40岁及以上的受试者中，在0个月、1个月和6个月接种ENGERIX-B（20微克/1毫升）后，第三剂接种后1个月的血清保护率为88%，血清转换者的GMT为610 mIU/毫升（n = 50）。在40岁以上的成人中，ENGERIX-B产生的抗乙肝表面抗原抗体滴度低于年轻人。

14.5与其他乙肝疫苗的互换性

一项对照研究（N = 48）表明，在第0个月和第1个月接种2剂重组乙肝疫苗（10微克）后，在第6个月完成1剂ENGERIX-B（20微克/1毫升）的免疫疗程与在第0个月、第1个月，

和6（GMT:2654mIU/mL）。因此，ENGERIX-B可用于完成由RECOMBIVAX HB.8启动的疫苗接种过程

15参考文献

1.疾病控制和预防中心。乙型肝炎:阿特金森W，沃尔夫C，胡米斯顿S，纳尔逊R，编辑。流行病学和疫苗可预防疾病的预防。第六版。佐治亚州亚特兰大:公共卫生基金会；2000:207-229.

2.疾病控制和预防中心。在美国消除乙型肝炎病毒感染传播的全面免疫策略。

免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。第1部分:婴儿、儿童和青少年的免疫接种，MMWR。2005;54（RR-16）:1-23。

3.乙肝疫苗接种与多发性硬化的风险。NEnglJ Med。2001;344(5):327-332.

4.疫苗接种与多发性硬化的复发风险。NEnglJ Med。2001-344(5):319-326.

5.疾病控制和预防中心。在美国消除乙型肝炎病毒感染传播的全面免疫策略。

免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。第2部分:成人免疫接种，MMWR。2006;55（RR-16）:1-25

6.酵母乙肝疫苗的临床经验。在:朱克曼AJ，编辑。病毒性肝炎和肝病。纽约州纽约市:艾伦·里斯公司；1988:1025- 1030.

7.重组DNA乙肝疫苗对HBe抗原阳性母亲的新生儿的保护效力。睡衣裤. 1989;261(22):3278- 3281.

8.布什LM，蒙萨米GI，Boscia JA。用一种疫苗启动乙型肝炎疫苗接种计划和用另一种疫苗完成接种计划的评估。疫苗. 1991;9(11):807-809.

16如何供应/储存和搬运

ENGERIX-B（无防腐剂配方）有预灌装一次性TIP-LOK注射器（Luer Lock注射器）和单剂量小瓶（仅限成人剂量）两种包装形式，前者不带针头（儿童/青少年和成人剂量）。TIP-LOK注射器将与Luer Lock兼容针头一起使用。预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

10微克/0.5毫升儿童/青少年剂量

10支装的NDC 58160-820-43注射器:NDC 58160-820-52

20微克/毫升成人剂量

NDC 58160-821-01小瓶10支装:NDC 58160-821- 11

10支装的NDC 58160-821-43注射器:NDC 58160-821-52

在2.5℃之间冷藏储存。第八。丙。和46。f)。不要冻结；如果产品被冷冻，请丢弃。不要稀释接种。

17患者咨询信息

告知疫苗接种者和父母或监护人接种ENGERIX-B疫苗的潜在益处和风险。

在就潜在副作用对疫苗接受者和父母或监护人进行教育时，强调ENGERIX-B含有非传染性纯化乙肝表面抗原，不会导致乙肝感染。

指示疫苗接种者和父母或监护人向其医疗保健提供者报告任何不良事件。

向疫苗接种者及其父母或监护人提供疫苗信息声明，这是1986年<国家儿童疫苗伤害法≥要求在免疫接种前提供的。这些材料可在美国疾病控制和预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获取。

ENGERIX-B、TWINRIX和TIP-LOK是GSK集团公司拥有或许可使用的商标。列出的另一个品牌是各自所有者拥有或授权给各自所有者的商标，不属于GSK公司集团所有或授权给GSK公司集团。该品牌的制造商不隶属于GSK集团，也不认可该集团的公司或其产品。

制造商葛兰素史克生物制品公司比利时Rixensart，美国许可证号1617

分发人葛兰素史克公司

北卡罗来纳州达勒姆，邮编27701

202X GSK公司集团或其许可方。