疟疾 问题和答案
Malaria Questions and answers
疟疾
2024 年 1 月 12 日 |Q&A（问答环节）
疟疾是一种由疟原虫寄生虫引起的急性发热性疾病，疟原虫通过受感染的雌性按蚊叮咬传播给人类。它是可以预防和治愈的。
疟疾是一种危及生命的疾病，主要见于热带国家。它既是可以预防的，也是可以治愈的。然而，如果没有及时诊断和有效治疗，一例单纯性疟疾病例可能会发展为严重的疾病，如果不进行治疗，往往会致命。
疟疾不具有传染性，不会在人与人之间传播；该疾病通过雌性按蚊的叮咬传播。五种寄生虫可引起人类疟疾，其中两种——恶性疟原虫和间日疟原虫——构成最大的威胁。按蚊有 400 多种不同种类，大约 40 种被称为媒介物种，可以传播这种疾病。
在某些地区，这种感染风险高于其他地区，这取决于多种因素，包括当地蚊子的类型。它也可能因季节而异，热带国家雨季的风险最高。
世界上近一半的人口面临疟疾风险。2022年，估计有85个国家有2.49亿人感染疟疾。同年，该病夺走了大约60.8万人的生命。
有些人比其他人更容易患上严重疟疾。婴儿和5岁以下儿童、孕妇和艾滋病毒/艾滋病患者尤其危险。其他脆弱群体包括进入疟疾传播严重地区但因长期接触疟疾而未获得部分免疫力的人，或未接受化学预防治疗的人，如移民、流动人口和旅行者。
在疟疾流行地区，一些人会产生部分免疫力。虽然它不能提供完全的保护，但部分免疫可以降低疟疾感染导致严重疾病的风险。因此，非洲大多数疟疾死亡发生在幼儿身上，而在传播较少和免疫力低下的地区，所有年龄组都处于危险之中。
疟疾的最初症状通常在被受感染的蚊子叮咬后 10-15 天内开始。通常会出现发烧、头痛和寒战，但这些症状可能很轻微，很难识别为疟疾。在疟疾流行地区，已产生部分免疫力的人可能会被感染，但没有症状（无症状感染）。
世卫组织建议对任何疑似疟疾患者进行及时诊断。如果恶性疟原虫疟疾在24小时内没有得到治疗，感染可能会发展为严重疾病和死亡。重症疟疾可导致成人多器官衰竭，而儿童则经常出现严重贫血、呼吸窘迫或脑疟疾。由其他疟原虫引起的人类疟疾可引起重大疾病，有时甚至危及生命。
疟疾可以通过确定是否存在引起疾病的寄生虫的测试来诊断。有两种主要类型的测试：血涂片的显微镜检查和快速诊断测试。诊断检测使卫生保健提供者能够将疟疾与发热性疾病的其他原因区分开来，从而促进适当的治疗。
疟疾是一种可治疗的疾病。以青蒿素为基础的联合疗法 （ACT） 是当今最有效的抗疟药物，也是恶性疟原虫疟疾（全球最致命的疟疾寄生虫）推荐治疗的主要药物。
青蒿素联合疗法结合了两种具有不同作用机制的活性药物，包括从植物青蒿中提取的青蒿素衍生物和一种伴侣药物。青蒿素化合物的作用是减少寄生虫的数量 在治疗的前3天，而伴侣药物的作用是消除剩余的寄生虫。
由于预计在几年内不会有青蒿素衍生物的替代品进入市场，因此必须保持青蒿素联合疗法的疗效，这就是为什么世卫组织建议只有在疟疾检测呈阳性时才应进行治疗。世卫组织不支持推广或使用青蒿植物材料（无论是茶、片剂还是胶囊）来预防或治疗疟疾。
在过去十年中，寄生虫对抗疟药物的耐药性已成为抗击疟疾斗争中的一种威胁，特别是 在大湄公河次区域。世卫组织还对非洲最近关于耐药性疟疾的报告表示关切。迄今为止，已知影响人类的 5 种疟疾中有 3 种已记录耐药性：恶性疟原虫、间日疟原虫和疟原虫。然而，几乎所有感染青蒿素耐药寄生虫的患者在接受ACT治疗后都能完全治愈，前提是配合药物非常有效。
疟疾主要发生在热带和亚热带国家。绝大多数疟疾病例和死亡发生在世卫组织非洲区域，几乎所有病例都是由恶性疟原虫寄生虫引起的。这种寄生虫在其他疟疾热点地区也占主导地位，包括世卫组织东南亚、东地中海和西太平洋区域。在世卫组织美洲区域，间日疟原虫寄生虫占主导地位。
撒哈拉以南非洲的疟疾威胁最高，2022年该地区有4个国家占全球疟疾死亡人数的近一半：尼日利亚（31.1%）、刚果民主共和国（11.6%）、尼日尔（5.6%）和坦桑尼亚联合共和国（4.4%）。
对疟疾没有部分免疫力的人感染疟疾的风险更高。这包括来自非流行国家进入高传播地区的旅行者，以及生活在传播很少或没有传播地区的疟疾流行国家的人。
由于感染后 10 至 15 天通常不会出现症状，因此旅行者可能会在出现疾病迹象之前返回本国。非流行地区的医生可能无法识别这些症状，从而导致诊断和治疗的潜在致命延误。此外，有效的抗疟药物可能并非在所有国家都注册或可用。
在流行地区旅行之前，化学预防可用作预防性治疗。当与使用经杀虫剂处理的蚊帐和反复使用局部驱虫剂以防止蚊虫叮咬相结合时，可显着降低感染风险。如果一个人已经采取了化学预防措施作为预防措施，如果发生感染，则不应使用相同的药物进行治疗。
鼓励旅客在出发前咨询医生或其国家疾病控制中心，以确定适当的预防措施。
疟疾是一种可预防的疾病。
- 病媒控制干预措施。病媒控制是预防疟疾和减少传播的主要方法。两种形式的病媒控制对生活在疟疾流行国家的人们是有效的：经杀虫剂处理的蚊帐，它可以防止人们在睡觉时被叮咬，并在蚊子试图觅食时杀死蚊子；以及室内滞留喷洒，即在蚊子容易休息的表面施用杀虫剂，例如房屋和其他家庭结构的内墙、屋檐和天花板。对于旅行者来说，使用经杀虫剂处理的蚊帐是最实用的病媒控制干预措施。世卫组织保留了一份病媒控制产品清单，这些产品已对其安全性、有效性和质量进行了评估。
2.化学预防疗法和化学预防。虽然旨在治疗已经感染疟疾的患者，但一些抗疟药物也可用于预防这种疾病。目前世卫组织推荐的针对流行地区人群的疟疾化学预防疗法包括妊娠期疟疾的间歇性预防治疗、常年疟疾化学预防、季节性疟疾化学预防、出院后疟疾化学预防和学龄儿童疟疾的间歇性预防治疗。在进入疟疾流行地区之前，还向旅行者提供化学预防药物，与经杀虫剂处理的蚊帐结合使用时效果极佳。
RTS，S/AS01 （RTS，S） 是第一个也是迄今为止唯一一个证明它可以显着减少生活在中度至高度疟疾传播地区的幼儿疟疾的疫苗。它对恶性疟原虫寄生虫起作用，恶性疟原虫是全球最致命的疟疾寄生虫，也是非洲最普遍的疟原虫
2019年，加纳、肯尼亚和马拉维开始在选定地区率先引入该疫苗，这是世卫组织协调的大规模试点规划的一部分。迄今为止，该规划已表明，RTS，S疫苗是安全、有效和可行的，可以通过常规免疫服务提供。截至 2023 年 3 月，超过 130 万名儿童通过该计划接种了至少 1 剂疫苗。非洲有29个国家表示有兴趣将疟疾疫苗作为其国家疟疾控制战略的一部分。
2021年10月，世卫组织建议对生活在疟疾中度和高度传播地区的儿童使用RTS，S疫苗。该建议参考了一整套RTS，S证据，包括正在进行的试点计划的结果。
世卫组织和全球疟疾界的愿景是建立一个没有疟疾的世界。各国将逐步实现这一愿景，从其领土上消除疟疾，并采取有效措施防止再次传播。
疟疾流行国家位于消除疟疾道路上的不同阶段。进展速度取决于国家卫生系统的实力、对消除疟疾战略的投资水平和其他因素，包括生物决定因素、环境以及特定国家的社会、人口、政治和经济现实。
在过去二十年中，在消除疟疾方面取得了重大进展。根据最新的《世界疟疾报告》，2022年有27个国家的疟疾病例少于100例，高于2000年的6个国家。
至少连续3年实现本地疟疾病例为零的国家（在当地感染的病例，没有证据表明从另一个流行国家输入）有资格申请世卫组织消除疟疾认证。自2015年以来，已有12个国家被世卫组织总干事认证为无疟疾国家，包括马尔代夫（2015年）、斯里兰卡（2016年）、吉尔吉斯斯坦（2016年）、巴拉圭（2018年）、乌兹别克斯坦（2018年）、阿根廷（2019年）、阿尔及利亚（2019年）、萨尔瓦多（2021年）、中国（2021年）、阿塞拜疆（2023年）、塔吉克斯坦（2023年）和佛得角（2024年）。
消除疟疾是指在特定地理区域（通常是国家）中断传播。根除疟疾是指在全球所有国家彻底阻断疟疾传播。
疟疾疫苗（RTS、S 和 R21）
2024 年 1 月 17 日 |Q&A（问答环节）
尽管取得了进展，但控制疟疾的努力仍面临许多挑战。2022年，全球估计有2.49亿例疟疾病例和60.8万例疟疾死亡。世卫组织非洲区域继续承担着最沉重的疟疾负担，占全球病例的94%和死亡人数的95%。
儿童尤其容易受到伤害；每年有近五十万非洲儿童死于疟疾。
世卫组织于2023年10月更新了疟疾疫苗建议。更新后的建议适用于RTS，S和R21疫苗：世卫组织建议有计划地使用疟疾疫苗来预防生活在疟疾流行地区的儿童患恶性疟原虫疟疾，并优先考虑中度和高度传播地区。
- 疟疾疫苗应按计划提供给 5 个月左右的儿童接种 4 剂。（疫苗接种计划可能会根据操作考虑选择在较晚或稍早的年龄接种第一剂疫苗。
- 在接种第4剂一年后，儿童仍存在重大疟疾风险的地区，可考虑接种第4剂疫苗一年后接种第5剂疫苗。
- 在疟疾季节性高发地区或疟疾常年传播高峰的地区，各国可考虑采用基于年龄的接种、季节性接种或这些方法的混合方式提供疫苗。
- 各国应优先在中度和高传播地区开展疫苗接种，但也可以考虑在低传播地区提供疫苗。应根据总体疟疾控制战略、成本效益、可负担性和规划考虑因素，在国家层面考虑扩大向低传播环境发展的决定。
- 应在国家疟疾综合控制计划的背景下考虑引入疫苗。
截至2023年10月2日，世卫组织建议使用RTS、S/AS01和R21/Matrix-M疫苗来预防儿童疟疾。从5个月大左右开始，应按计划向儿童提供4剂疟疾疫苗。疫苗接种计划可能会根据操作考虑选择在较晚或稍早的年龄接种第一剂疫苗。
疟疾疫苗对恶性疟原虫起作用，恶性疟原虫是全球最致命的疟疾寄生虫，也是非洲最普遍的疟原虫。
世卫组织于2021年10月首次推荐RTS，S疟疾疫苗用于预防儿童疟疾。自2019年以来，通过疟疾疫苗实施计划，该疫苗已惠及加纳、肯尼亚和马拉维的200多万名儿童。在3个试点国家采用RTS，S疟疾疫苗后，符合疫苗接种条件的儿童死亡率下降了13%，严重疟疾住院人数大幅减少。该试点计划已于2023年底完成，所有三个国家都在继续其长期疫苗接种计划。2024年将开始在更多国家更广泛地实施疟疾疫苗。
这两种疟疾疫苗都是安全有效的，并且都经过了世卫组织的资格预审。鉴于疫苗的相似性，以及RTS，S在高、中、低传播地区产生了重大影响，R21很可能在所有疟疾流行环境中也有效。
通过更广泛地实施这些疟疾疫苗，每年可以挽救数以万计的年轻生命。
R21和RTS，S疫苗在预防儿童疟疾方面均被证明是安全有效的，如果广泛实施，预计将对公共卫生产生重大影响。
鉴于两种疟疾病疫苗的相似性，以及RTS，S在高、中、低传播地区产生了重大影响，R21很可能在所有疟疾流行环境中也有效。通过广泛实施这些疟疾疫苗，每年可以挽救数以万计的年轻生命。
R21 和 RTS，S 疟疾疫苗尚未在头对头试验中进行测试。在提供季节性疟疾化学预防的高季节性传播地区季节性接种时，两者都可预防约75%的疟疾发作。迄今为止，没有证据表明一种疫苗比另一种疫苗表现更好。一个国家使用的产品的选择应基于规划特点、疫苗供应和疫苗可负担性。
RTS，S疫苗于2022年7月通过世卫组织资格预审。R21疟疾病疫苗于2023年12月通过世卫组织资格预审。
自2019年以来，加纳、肯尼亚和马拉维已有200多万儿童通过世卫组织协调的疟疾疫苗实施规划接种了RTS，S疟疾疫苗。自2023年12月底完成MVIP以来，这三个国家将继续并扩大其使用全球疫苗免疫联盟支持的疫苗的疫苗接种计划。
疟疾疫苗的更广泛推广正在向前推进。2023 年 11 月，第一批 RTS，S 疫苗运抵喀麦隆，该国此前未参与疟疾疫苗试点计划，并继续向其他国家运送更多疫苗。喀麦隆和其他国家计划在2024年初开始引入疟疾疫苗。
对疟疾疫苗的需求是空前的。至少有28个非洲国家计划将疟疾疫苗纳入其儿童免疫规划，并作为其国家疟疾控制战略的一部分。
到2026年，每年至少需要4000万至6000万剂疟疾疫苗；到 2030 年，每年增加到 80-1 亿剂。
增加第二种疟疾疫苗（R21）以补充正在推出的第一种疟疾疫苗（RTS，S）预计将产生足够的疫苗供应来满足需求。
世卫组织最近更新的疟疾疫苗建议对面临疟疾风险的儿童意味着什么？
增加第二种疟疾疫苗（R21）以补充正在推出的第一种疟疾疫苗（RTS，S），预计将产生足够的疫苗供应，以满足需求，并使生活在疟疾是主要公共卫生风险地区的儿童受益。
通过广泛实施这些疟疾疫苗，每年可以挽救数以万计的年轻生命。
疟疾疫苗实施计划（MVIP）的情况如何：疟疾病疫苗试点会继续下去吗？
疟疾疫苗实施规划已于2023年底完成。加纳、肯尼亚和马拉维等MVIP国家将在全球疫苗免疫联盟的支持下继续并扩大其疟疾疫苗接种方案。
MVIP旨在评估加纳、肯尼亚和马拉维RTS，S疫苗的公共卫生使用情况。自2019年以来，这三个国家已有200多万儿童接种了疟疾疫苗，实施后，符合接种条件的儿童死亡率大幅下降（13%），重症疟疾住院人数减少。
MVIP的成功和通过试点计划吸取的经验教训为R21疫苗的考虑提供了信息，并促进了其他疟疾疫苗的更有效开发，包括世卫组织对第二种疟疾疫苗R21的建议。
MVIP由世卫组织协调，并得到国内和国际合作伙伴的支持，包括适宜卫生技术、联合国儿童基金会和葛兰素史克，以及加纳、肯尼亚和马拉维的卫生部。MVIP的资金由全球疫苗免疫联盟提供；全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金；和国际药品采购机制。
疟疾：青蒿素部分耐药
2022 年 11 月 18 日 |Q&A（问答环节）
有效的抗疟药物对疟疾的控制和消除至关重要。需要持续监测耐药性的疗效，以便为疟疾流行国家的治疗政策提供信息，并确保及早发现和应对耐药性。
青蒿素及其衍生物是从植物青蒿或甜艾草中分离出来的，是强大的药物，以其能够迅速减少疟疾患者血液中疟原虫寄生虫的数量而闻名。
世卫组织建议将青蒿素联合疗法作为单纯性恶性疟原虫疟疾和耐氯喹间日疟原虫疟疾的一线和二线治疗。青蒿素联合疗法将青蒿素衍生物（青蒿素衍生物包括青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素）与伴侣药物相结合。青蒿素化合物的作用是在治疗的前3天内减少寄生虫的数量（减少寄生虫生物量），而伴侣药物的作用是消除剩余的寄生虫（治愈）。
世卫组织目前推荐了6种不同的青蒿素联合疗法（*）。推荐两种注射治疗，青蒿琥酯或蒿甲醚，用于治疗重症疟疾，当患者可以耐受口服治疗时，应进行青蒿素蒿青酯治疗。
在过去15年中，在疟疾流行国家增加获得青蒿素联合疗法的机会是减轻全球疟疾负担取得显著成功不可或缺的一部分。2010 年至 2021 年期间，制造商在全球销售了近 38 亿个 ACT 疗程。据报告，这些采购中估计有68%已分发给疟疾流行国家的公共部门。
*青蒿琥酯-阿莫地喹；青蒿琥酯-甲氟喹；青蒿琥酯-吡咯萘啶；青蒿琥酯+磺胺多辛-乙胺嘧啶；蒿甲醚-苯芴醇；双氢青蒿素-哌喹。
青蒿素部分耐药通常是指在接受青蒿素治疗后，疟原虫从血液中清除的延迟。因此，青蒿素化合物在感染青蒿素部分耐药疟疾菌株的患者中，在3天内清除所有寄生虫的效果较差。
研究表明，寄生虫对青蒿素化合物产生的耐药机制仅影响人类疟疾寄生虫循环的一个阶段：环形阶段。因此，将延迟间隙称为“部分阻力”更为合适，以突出这种有时间限制和周期特定的特征。目前尚不清楚青蒿素部分耐药性是否会进一步演变为影响寄生虫的其他阶段，发展为完全耐药性。尚未报道“完全”青蒿素耐药性。
目前，即使患者感染了青蒿素部分耐药寄生虫，只要伴侣药物在该地理区域非常有效，几乎所有接受青蒿素治疗的患者都能完全治愈。在没有伴侣耐药性的情况下，青蒿素部分耐药很少导致治疗失败。此外，没有证据表明仅青蒿素部分耐药性就导致大湄公河次区域疟疾发病率和死亡率增加。
青蒿素部分耐药性被视为使用含有青蒿素的药物治疗后寄生虫清除延迟。体外和体内研究表明，PfKelch13BTB/POZ 和螺旋桨结构域 （PfK13） 的突变与这种延迟的寄生虫清除有关。迄今为止，已经报道了 260 多个非同义PfK13突变。然而，并非所有报道的非同义PfK13突变体都与青蒿素部分耐药有关；突变体也可以代表从头出现但未被选中的基因型。
不同的PfK13突变对清除表型有不同的影响。世卫组织已经建立了青蒿素部分耐药的候选物或相关和经验证的标志物清单。青蒿素部分耐药的PfK13标志物的分类标准如下框所示。
| 青蒿素部分耐药的候选或相关PfK13标志物 | 1. PfK13突变与清除半衰期>5 小时或第 3 天寄生虫血症之间具有统计学意义的关联 （p <0.05） 通过卡方检验或适当的多变量回归模型对至少 20 个临床病例 的样本进行，或 2. 使用RSA0-3h在至少五个具有给定突变的个体分离株中存活率为>1%，或者在RSA0-3h测定中，使用转染和基因编辑技术产生的培养适应性重组等基因寄生虫系之间存在统计学显着差异（p <0.05），与野生型等位基因相比，表达PfK13的变异等位基因 |
| 经验证的青蒿素部分耐药的PfK13标志物 | 同时满足要求 1 和 2 |
验证标记和候选标记列表正在不断更新。当前列表如下；它们都位于PfK13BTB/POZ 和螺旋桨域中。在这些结构域之外，临床研究中经常报告2个突变：K189T和E252Q。E252Q与延迟清除有关，但在体外，这种关联似乎依赖于其他突变。突变 A578S 已在亚洲和非洲的几项研究中被发现，但与临床或体外对青蒿素的耐药性无关。
青蒿素部分耐药的 PfKelch13 标志物
| 经过验证的标记 | 候选或相关标记 |
| F446I型 | P441L型 |
| N458Y型 | G449A型 |
| C469Y型 | C469F型 |
| M476I型 | A481V系列 |
| Y493H型 | R515K型 |
| R539T型 | P527H型 |
| I543T | N537I/D型 |
| P553L型 | G538V系列 |
| R561H型 | V568G系列 |
| P574L型 | |
| C580Y型 | |
| R622I型 | |
| A675V系列 |
在大湄公河次区域（GMS）和非洲，特别是在厄立特里亚、卢旺达和乌干达，已经发现了对青蒿素部分耐药的寄生虫选择和传播的明确证据。
2013年底，研究人员发现了一种新的分子标记：PfKelch13（K13）螺旋桨结构域的突变被证明与青蒿素治疗后体外和体内寄生虫清除延迟有关。分子标记可以更精确地绘制和监测耐药性的地理分布。在圭亚那和巴布亚新几内亚发现的K13突变引起了人们的关注，并促使了进一步的研究。
青蒿素部分耐药性可能在2001年之前和青蒿素联合疗法广泛部署之前首次出现在大湄公河次区域。分子调查显示，青蒿素部分耐药性在GMS的几个地方独立出现。
在非洲，厄立特里亚、卢旺达和乌干达已证实青蒿素部分耐药性。这些寄生虫是独立出现的，没有从东南亚传播。
世卫组织推荐的青蒿素联合疗法的疗效通过治疗效果研究进行评估。在同一地点定期进行此类研究，可以及早发现药物疗效的下降，为指导国家疟疾治疗政策提供证据。
虽然青蒿素部分耐药性很少导致治疗失败，但在大湄公河次区域（GMS），对一些ACT伙伴药物也存在耐药性。因此，一些青蒿素联合疗法在GMS中失败了。管理耐药情况需要密切监测，但仍有可用的青蒿素联合疗法，即使在耐药性最严重的地区也能够治疗患者。
在厄立特里亚、卢旺达和乌干达，青蒿素部分耐药性已被证实，所测试的青蒿素联合疗法仍然有效。在非洲其他地区，一些TES研究报告了蒿甲醚-苯芴醇和双氢青蒿素-哌喹研究的治疗失败。世卫组织正在与各国和合作伙伴合作，调查这些失败是否与ACT合作伙伴耐药性有关。
在大湄公河次区域，对耐药性的应对措施包括改进对疗效和耐药性的监测，以及努力消除疟疾。
世卫组织与国家疟疾规划和合作伙伴合作，牵头制定了“大湄公河次区域消除疟疾战略（2015-2030年）”。在世卫组织的技术指导下，所有大湄公河次区域国家都制定了与次区域战略相一致的国家消除疟疾计划。随着各国实施这些计划，世卫组织正在通过其5个GMS国家办事处、新德里和马尼拉区域办事处以及本组织日内瓦总部提供持续的技术支持。
此外，世卫组织于2017年启动了湄公河消除疟疾规划。设在柬埔寨金边的MME次区域小组通过促进合作伙伴之间的协调和对话、与外部利益攸关方的沟通以及协调跨境举措来支持消除疟疾战略。到2023年，在从大湄公河次区域消除恶性疟原虫方面取得了令人瞩目的进展。
青蒿素部分耐药性在非洲的出现需要采取应对措施，以确保仍然有有效的治疗方法。当务之急是提供支持，以改善表型和基因型监测，以更好地绘制耐药性范围图。正在制定计划，帮助各国解决可能导致抗性传播的问题。
青蒿素部分耐药可能是由以下几个因素引起的：不良的治疗实践、患者对处方抗疟治疗方案的依从性不足，以及口服青蒿素单药疗法和不合格药物的广泛使用。
扩大干预措施将需要大量的财政资源、长期的政治承诺和强有力的跨境合作。最紧迫的挑战之一是加强药品市场监管，将口服青蒿素类单一疗法和不合格药品从市场上剔除。
2022年11月，世卫组织启动了一项新战略，以应对非洲的抗疟药物耐药性。该战略旨在通过追踪耐药性传播、确定风险最大的人群和开发可行的替代疗法等行动来解决耐药性问题。
青蒿素联合疗法仍然是治疗单纯性恶性疟原虫疟疾的最佳方法，当务之急是青蒿素部分耐药性的出现不会导致卫生保健提供者或患者犹豫是否开具和使用青蒿素联合疗法来治疗确诊的疟疾。
大湄公河次区域消除疟疾的斗争得到了一些捐助者的慷慨捐助，包括：澳大利亚外交和贸易部；比尔和梅琳达·盖茨基金会；全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金（全球基金）；英国政府外交、联邦和发展办公室；以及美国国际开发署。
为应对大湄公河次区域出现青蒿素部分耐药性，全球基金于2013年启动了区域青蒿素耐药性倡议（RAI）。通过这一倡议提供的资金使各国能够购买和分发长效杀虫蚊帐、快速诊断检测试剂和有质量保证的药品等商品。2020 年，全球基金宣布扩大 RAI （RAI3E），承诺在 2021 年至 2023 年期间额外投入 2.283 亿美元。
世卫组织正在与捐助方讨论，以扩大在非洲受耐药性影响地区的努力。