针对致命热带病和潜在生物恐怖武器的新疫苗在动物研究中显示出功效

在一项小鼠研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员测试了一种针对导致类鼻疽的细菌的疫苗，发现它对这种疾病具有高度保护作用，这种疾病在许多热带地区流行，每年在全世界造成约165,000例病例，89,000人死亡。

这种细菌称为假马莱伯克霍尔德菌，通过吸入、摄入或破损的皮肤与受污染的土壤和水接触而传播。它是如此危险，以至于它被归类为生物恐怖主义的一级精选剂，当吸入低剂量时，它可以迅速引起致命的肺炎。如果在恐怖袭击中被雾化并释放出来，可能会导致大范围的死亡。

加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine）传染病、微生物学、免疫学和分子遗传学系的资深作者、医学界杰出教授马库斯·霍维茨（Marcus Horwitz）博士说，迄今为止，还没有针对这种细菌的许可疫苗。

“需要一种安全有效的疫苗来预防这种疾病，因为类鼻疽通常难以诊断，需要持续三到六个月的非常漫长的治疗，即使在资源丰富的环境中也有很高的死亡率，”霍维茨说。“这种疫苗将对生活在流行地区的人们、旅行者和驻扎在这些地区的军事人员大有裨益，它还将降低在生物恐怖袭击中故意释放假马莱芽孢杆菌的风险。”

该研究发表在mBio杂志上。

研究人员使用一种名为LVS ΔcapB的细菌载体作为平台开发了疫苗，以表达来自假马莱芽孢杆菌的高免疫原性蛋白质，这些蛋白质能够诱导免疫反应，从而在感染病原体时保护宿主免受疾病和死亡。

LVS ΔcapB源自一种针对土拉菌病或“兔热”的弱化疫苗，已在Horwitz的实验室开发，作为针对由1级选择剂（如炭疽和鼠疫）引起的其他疾病（如炭疽和鼠疫以及土拉菌病）的疫苗的载体平台。

他们通过皮肤注射和鼻内给药在一种对假马莱芽孢杆菌肺部感染特别敏感的小鼠品系中接种了新疫苗。研究人员发现，该疫苗不仅安全无毒，而且对类鼻疽细菌的高度致死性菌株也有效。鼻内给药比皮肤注射提供更好的保护，只需一剂即可有效，具有持久的保护作用。

接下来的步骤是在第二种动物模型中测试疫苗对肺类鼻疽的保护作用，美国食品和药物管理局要求在无法进行人类功效研究的疫苗的情况下使用。如果通过该测试，该疫苗将有资格在人体中进行安全性和免疫原性测试。

研究人员还将评估该疫苗对假马莱芽孢杆菌皮下感染的有效性，这是大多数类鼻疽病例被认为是自然获得的方式，并测试其对密切相关的一级选择剂病原体马氏伯克霍尔德菌的疗效，该病原体会导致人畜共患疾病在人类和动物中称为腺体。

该研究的合著者是加州大学洛杉矶分校的Michael Tullius，Peter Back，Saša Masleša-Galić和Susana Nava，以及科罗拉多州立大学的Richard Bowen。