最初的 SARS-CoV-2 疫苗接种可启动免疫细胞以对后续变体做出反应

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究表明，对新的 SARS-CoV-2 变体感染和疫苗接种的抗体反应受到先前接触早期 SARS-CoV-2 疫苗的影响。

在发表在《免疫》杂志上的研究中，研究人员分析了感染或接种了相对较新的SARS-CoV-2变体BA.5和XBB的人的抗体反应。

他们发现，尽管 BA.5 和 XBB 与 SARS-CoV-2 的原始“祖先”版本有很大不同，但对这些新变体的反应几乎完全来自 B 细胞库，这些 B 细胞库由于先前针对祖先菌株的疫苗接种而已经到位。

好消息是，这些反应有效地阻止了 BA.5 和 XBB 变体感染细胞，这可能解释了为什么 BA.5 和 XBB 加强剂可以保护接受者免受这些新变体引起的严重疾病。然而，这些发现强调了最初的病毒暴露，如最初的SARS-CoV-2疫苗，甚至在几年后也能形成对新变种的免疫反应。

“通过这样的研究，详细说明SARS-CoV-2免疫史如何影响对新变种的抗体反应，最终将帮助我们设计更有效的疫苗，”该研究的共同资深作者、宾夕法尼亚大学微生物学教授Scott Hensley博士说。

该研究的另一位共同资深作者是E. John Wherry，医学博士，博士，Richard和Barbara Schiffrin总统的杰出教授，免疫学研究所所长，宾夕法尼亚大学医学院系统药理学和转化治疗学系主任。

该研究的核心发现是，尽管 BA.5 和 XBB 与祖先变体之间存在许多差异，但对这些新变体的抗体反应——即使多次暴露——几乎总是针对病毒上自祖先版本以来没有改变的位点。在暴露于XBB（突变更“遥远”的变体）的个体中，研究人员确实检测到击中XBB特异性位点的抗体数量很少。

对这些变异株的免疫反应高度依赖于祖先SARS-CoV-2毒株诱导的原始B细胞库，以及这些细胞与BA.5和XBB变异株交叉反应的能力。

研究人员发现，最初由祖先变异引发的B细胞数量较少的个体更有可能产生全新的变异特异性抗体。更重要的是，研究人员发现，对祖先SARS-CoV-2毒株具有大量B细胞的人更有可能对BA.5和XBB变体产生有效的免疫反应，这些反应大多是交叉反应。

对病毒的初始抗体反应占主导地位并界定对同一病毒的后续毒株的反应的现象称为“免疫印记”或“原始抗原罪”。

几十年来，人们一直对它进行描述，主要与流感病毒感染有关。一个担忧是，印记可能会减弱有先前毒株接触史的人对新病毒株的免疫反应。鉴于 SARS-CoV-2 进化新变种的惊人能力，研究人员已开始详细说明印记在 SARS-CoV-2 背景下的影响。

在这项研究中，研究人员检查了印记对SARS-CoV-2的BA.5和XBB变体的抗体反应的影响。这两种高度传播的变种于 2022 年开始传播，与原始祖先 SARS-CoV-2 病毒相比有许多变化。2022 年和 2023 年推出了针对这些变体的加强疫苗接种。

“先前的疫苗接种对于建立记忆B细胞非常有益，这些B细胞可以快速募集以产生针对新的SARS-CoV-2变体的中和抗体，”Hensley说。

据研究人员称，这些发现的主要含义是，来自原始祖先 SARS-CoV-2 菌株的免疫印记对 BA.5 和 XBB 变体的抗体反应以及基于它们的加强剂具有重大影响。这些反应似乎仍然具有保护性，但目前尚不清楚随着SARS-CoV-2变异株的不断进化，这种保护是否仍然有效。

因此，研究人员说，应继续通过进一步的研究来监测免疫印记对SARS-CoV-2反应的影响。

“今天活着的大多数人都被祖先的SARS-CoV-2打上了免疫印记，但随着时间的推移，这种情况将不可避免地发生变化，”Hensley说，“我们需要继续研究不同的先前暴露如何影响对即将到来的新变种的免疫力，以及这种免疫力如何影响病毒进化。