原始单价 mRNA 疫苗对儿童和青少年 COVID-19 Omicron 相关住院治疗的有效性的持久性——美国，2021-2023 年
每周/ 四月 18， 2024 / 73（15）；330–338
Durability of Original Monovalent mRNA Vaccine Effectiveness Against COVID-19 Omicron–Associated Hospitalization in Children and Adolescents — United States, 2021–2023
Laura D. Zambrano，博士1；玛格丽特·纽汉斯（Margaret M. Newhams），公共卫生硕士2；Regina M. Simeone，博士1；Amanda B. Payne 博士1；Michael Wu，理学硕士1；Amber O. Orzel-Lockwood，公共卫生硕士2；娜塔莎·哈拉萨（Natasha B. Halasa），医学博士3；杰米玛·卡利斯特（Jemima M. Calixte），理学硕士2；Pia S. Pannaraj，医学博士4,5；Kanokporn Mongkolrattanothai，医学博士6；Julie A. Boom，医学博士7；Leila C. Sahni 博士7；Satoshi Kamidani，医学博士，博士8,9；凯瑟琳·希奥托斯，医学博士10；Melissa A. Cameron，医学博士11；Aline B. Maddux，医学博士12,13；凯瑟琳·艾尔比，医学博士14；詹妮弗·舒斯特（Jennifer E. Schuster），医学博士15；伊丽莎白·麦克（Elizabeth H. Mack），医学博士16；奥斯汀·比格斯，医学博士16；Bria M. Coates，医学博士17,18；凯利·迈克尔逊，医学博士17,18；凯瑟琳 E. 布莱恩，医学博士19；Ryan A. Nofziger，医学博士20；希拉里·克兰德尔，医学博士，博士21,22；夏洛特 V. 霍布斯，医学博士23；Shira J. Gertz，医学博士24；Sabrina M. Heidemann，医学博士25；塔玛拉 T. 布拉德福德，医学博士26,27；Tracie C. Walker，医学博士28；斯蒂芬妮·施瓦茨（Stephanie P. Schwartz），医学博士28；玛丽·艾伦·斯塔特，医学博士29；Samina S. Bhumbra，医学博士30；珍妮特·休姆（Janet R. Hume），医学博士31；米歇尔·孔，医学博士32；梅丽莎·斯托克韦尔（Melissa S. Stockwell），医学博士33,34,35；托马斯·康纳斯，医学博士35,36；Melissa L. Cullimore，医学博士37；海蒂·弗洛里（Heidi R. Flori），医学博士38；艾米丽·利维（Emily R. Levy），医学博士39；娜塔莉 Z. Cvijanovich，医学博士40；Matt S. Zinter，医学博士41；米娅·马马里，医学博士42；辛迪·鲍文斯，医学博士42；丹妮尔·泽尔（Danielle M. Zerr），医学博士43；朱迪思·古兹曼-科特里尔，做44；伊万·冈萨雷斯，医学博士45；安吉拉·坎贝尔（Angela P. Campbell），医学博士1,*；Adrienne G. Randolph，医学博士2,46,47,*；克服 COVID-19 调查人员 （查看作者单位)
总结
关于这个话题已经知道什么？
在 Omicron 变体出现之前，COVID-19 疫苗接种被证明对儿科 COVID-19 住院有效。
这份报告增加了什么？
在 2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日期间，接种 ≥2 剂原始单价 mRNA COVID-19 疫苗对儿科 COVID-19 住院的有效率为 52%，对与 COVID-19 相关的危重疾病有 57% 的有效性，当最后一剂是在住院前 4 个月内接种的，但保护作用随着时间的推移而下降。
对公共卫生实践有何影响？
这些发现支持现有的建议，即5-18岁的儿童和青少年保持最新的COVID-19疫苗接种，因为疫苗接种覆盖率低，并且随着时间的推移对COVID-19相关住院治疗的有效性减弱。
摘要
儿科 COVID-19 疫苗接种可有效预防 COVID-19 相关住院治疗，但在 SARS-CoV-2 Omicron 占主导地位期间，原始单价疫苗的保护持续时间值得评估，特别是考虑到更新的 COVID-19 疫苗的覆盖率较低。在 2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日期间，克服 COVID-19 网络使用病例对照设计评估了 ≥2 剂原始单价 COVID-19 mRNA 疫苗对5-18 岁人群 COVID-19 相关住院和危重疾病的疫苗有效性 （VE） 。接种二价或更新的一价疫苗的儿童和青少年太少，无法单独评估其有效性。大多数病例患者（SARS-CoV-2 检测结果呈阳性的人）未接种疫苗，尽管报告与严重 COVID-19 相关的基础疾病的频率很高。在住院前 <120 天接种最近一剂疫苗时，针对 COVID-19 相关住院治疗的原始单价疫苗的 VE 为 52%（95% CI = 33%-66%），如果间隔为 120-364 天，则为 19% （95% CI = 2%-32%）。如果最后一剂是在过去一年内的任何时间接种的，则针对 COVID-19 相关住院的原始单价疫苗的 VE 为 31%（95% CI = 18%–43%）。在住院前 <120 天接受最近一次剂量时，针对危重 COVID-19 相关疾病（定义为接受无创或有创机械通气、血管活性输注、体外膜肺氧合和导致死亡的疾病）的 VE 为 57%（95% CI = 21%–76%），如果在住院前 120-364 天接受，则为 25%（95% CI = –9% 至 49%）， 38%（95% CI = 15%–55%），如果最后一剂是在过去一年内的任何时间接种的。在排除有免疫功能低下记录的儿童和青少年后，VE是相似的。由于儿童接种更新的COVID-19疫苗的频率较低，而且原始单价疫苗的有效性减弱，这些数据支持CDC的建议，即所有儿童和青少年都应接种更新的COVID-19疫苗，以预防重症COVID-19。
介绍
自 2021 年 11 月以来，已建议美国 ≥5 岁的儿童和青少年接种 mRNA COVID-19 疫苗†(1）. 在SARS-CoV-2 Delta变体出现之前和之后，接种两剂辉瑞-BioNTech（BNT162b2）疫苗可预防COVID-19相关住院治疗（2,3）。在整个奥密克戎变异株占主导地位期间（从 2021 年 12 月开始），原始单价疫苗的儿科 COVID-19 疫苗有效性 （VE） 估计较低 （2,4）。该分析评估了 2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日期间 SARS-CoV-2 Omicron 变体占主导地位的 5-18 岁儿童和青少年对 COVID-19 相关住院治疗的原始单价疫苗的有效性的持久性。
方法
研究参与者
根据先前描述的方法，使用病例对照设计评估了 34 个克服 COVID-19 网络站点（2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日）针对 COVID-19 相关住院治疗的 ≥2 剂原始单价 COVID-19 疫苗剂量的 VE（2,3）。病例患者是因急性 COVID-19 住院并接受 SARS-CoV-2 阳性检测结果的 5-18 岁儿童和青少年。§¶††因 COVID-19 样疾病住院的对照患者按部位、年龄组和入院日期与病例患者相匹配，但 SARS-CoV-2 检测结果为阴性。COVID-19 相关危重疾病被定义为接受无创或有创机械通气、血管活性输注、体外膜肺氧合和导致死亡的疾病。如果儿童和青少年 1） 在住院前 365 天接种了最新剂量≥2） COVID-19 mRNA 初级疫苗接种系列不完整，3） 在过去 60 天内住院治疗过 COVID-19,4） 疫苗接种状态无法验证，或 5） 流感检测结果呈阳性，则先验地被排除在分析之外。鉴于随后发现的二价疫苗接种覆盖率低（3%），并且没有报告收到更新的（2023-2024 年配方）单价剂量，接受更新配方的儿童被事后排除在 VE 分析之外。§§¶¶
统计分析与疫苗有效性估算
使用二项式或分类变量的卡方检验或连续变量的 Wilcoxon 秩和检验评估社会人口学因素与病例和对照状态以及病例和对照患者的疫苗接种状态之间的双变量关联。在所有住院患者和没有记录免疫功能低下疾病的患者中估计 VE***，并按最后一次疫苗接种和住院之间的时间和年龄计算为 （1 − 调整后的比值比） × 100% ，†††使用多变量逻辑回归，包括使用广义估计方程的医院地点作为重复效应，并调整存在一种或多种基础疾病、年龄（以年为单位）、住院月份和年份、美国人口普查局医院地区、社会脆弱性指数（SVI；即从 0-1 的连续范围，分数越高表示脆弱性增加）， 以及种族和民族。SAS软件（9.4版；SAS研究所）用于进行所有分析。该活动已由CDC审查，被视为非研究，并按照适用的联邦法律和CDC政策进行。§§§¶¶¶
结果
登记人口的特征
在 2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日期间，共入组了 3,348 名患者，包括 1,551 名 （46%） 病例患者和 1,797 名 （54%） 对照患者。因此，无法估计这些特定制剂的VE值。病例和对照患者的年龄、性别、医院、美国人口普查局地区、††††存在任何潜在的呼吸系统疾病（例如哮喘或慢性肺病）并接受临床支持（表 1）。病例患者（82%）比对照组患者（73%）更常见（p值<0.001）。294例（19%）病例患者和322例（18%）对照患者发生危重症（p = 0.43）。居住在SVI较低的地区的患者更频繁地接种疫苗（表2）。
疫苗有效性
在住院前 7-119 天接种最新一剂疫苗时，针对 COVID-19 相关住院的原始单价 mRNA COVID-19 疫苗的 VE 为 52% （95% CI = 33–66），在住院前 120–364 天接种时为 19% （95% CI = 2–32），如果最后一剂疫苗是在过去一年内的任何时间接种的，则为 31% （95% CI = 18–43）。当最后一剂在住院前 7-119 天时，针对危重 COVID-19 相关疾病的 VE 为 57%（95% CI = 21-76），在住院前 120-364 天接受时不显著，当最近一剂在前一年的任何时候接受时，VE 为 38%（95% CI = 15-55）。在儿科 COVID-19 住院高峰期（2021 年 12 月 19 日至 2022 年 3 月 19 日），当最后一剂在住院前 129 天接受最后一剂时，VE 对 COVID-19 相关住院治疗的 VE 为 55%（95% CI = 38-67）（IQR = 47-198 天），当最后一剂在住院前 132 天接受最后一剂时，对危重 COVID-19 相关疾病的 VE 为 79%（95% CI = 59-89）（补充表，https://stacks.cdc.gov/view/cdc/152988）。在排除有免疫功能低下记录的儿童和青少年后，估计值相似（表3）。
讨论
在 SARS-CoV-2 Omicron 占主导地位期间，接受 ≥2 剂原始单价 COVID-19 疫苗与 5-18 岁儿童和青少年的 COVID-19 相关住院治疗较少相关；然而，原始疫苗的保护作用并没有随着时间的推移而持续下去，因此需要增加更新疫苗的覆盖率。在这项分析中，大多数因COVID-19住院的儿童和青少年未接种疫苗，尽管与更严重疾病相关的潜在合并症患病率很高，但很少有人接种了更新的疫苗剂量。疫苗接种频率随着社会脆弱性的增加而下降，凸显了疫苗接种覆盖率的差异，与至少一个其他美国公共卫生监测网络公布的估计值相当（5）。这一发现可能是由疫苗犹豫或更脆弱人群获得疫苗的障碍等因素驱动的（5）。
在奥密克戎出现之前，针对 COVID-19 相关儿科住院治疗的原始单价剂量的 VE 低于克服 COVID-19 网络先前报告的 VE 估计值 （2）。然而，本报告中对 2021 年 12 月 19 日至 2022 年 3 月 19 日期间住院的儿童和青少年的 VE 估计值与该网络先前发布的在同一日期范围内住院的儿童和青少年的 VE 估计值相似 （2）。在另一项针对 5-15 岁儿童和青少年的美国研究中，据报道，针对有症状的 SARS-CoV-2 感染的 VE 在接种第二剂后的几个月内减弱，在接受加强剂量后观察到 VE 有所改善 （4）。在这项调查中，无法估计二价疫苗制剂对儿科住院治疗的有效性；然而，最近的两项研究报告称，接种二价疫苗与免疫功能正常的成年人中针对有症状的儿科感染 （6） 和 COVID-19 相关住院治疗的 VE 较高相关 （7）。
局限性
本报告中的调查结果至少有四个限制。首先，未评估 SARS-CoV-2 感染诱导的免疫力 （8）；奥密克戎 BA.1 出现后血清阳性率升高 （9） 可能影响了观察到的 VE。其次，有限的病毒测序数据阻碍了对亚变异归因免疫逃逸的考虑 （10）。第三，二价疫苗的覆盖率有限，目前推荐的更新的一价疫苗排除了对这些制剂的VE的估计。最后，以前健康的儿童和青少年占病例患者的<20%，限制了普遍性。
对公共卫生实践的影响
在大约 1,500 名 5-18 岁因 COVID-19 相关住院的儿童和青少年（包括近 300 名危重病患者）中，原始单价 COVID-19 疫苗的住院率较低，尤其是在接种疫苗后的前 4 个月内。为了解决更新疫苗覆盖率低和原始单价疫苗有效性减弱的问题，儿童和青少年应及时接种 COVID-19 疫苗，包括目前 CDC 建议所有 ≥6 个月大的人接种更新的（2023-2024 年）COVID-19 疫苗 （1）。
通讯作者： Laura D. Zambrano，lzambrano@cdc.gov.
1美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心冠状病毒和其他呼吸道病毒司；2马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院麻醉学、重症监护和疼痛医学科；3田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心儿科儿科传染病科；4加利福尼亚州洛杉矶市洛杉矶儿童医院传染病科；5加州大学圣地亚哥分校儿科，加利福尼亚州圣地亚哥；6加利福尼亚州洛杉矶市洛杉矶儿童医院儿科传染病科；7德克萨斯州休斯顿德克萨斯儿童医院贝勒医学院儿科免疫项目；8佐治亚州亚特兰大市亚特兰大儿童保健儿童感染和疫苗中心；9佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科；10宾夕法尼亚州费城费城儿童医院麻醉科和重症监护科重症监护医学科；11加利福尼亚州圣地亚哥加州大学圣地亚哥分校雷迪儿童医院儿科医院医学科；12科罗拉多大学医学院重症监护医学系儿科，科罗拉多州奥罗拉；13科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多儿童医院；14阿肯色州小石城阿肯色州儿童医院儿科儿科重症监护科；15密苏里州堪萨斯城堪萨斯城儿童慈善医院儿科儿科传染病科；16南卡罗来纳州查尔斯顿南卡罗来纳医科大学儿科重症监护医学系；17伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院儿科系；18伊利诺伊州芝加哥市Ann & Robert H. Lurie儿童医院重症监护医学部；19俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院儿科重症监护医学科；20俄亥俄州阿克伦市阿克伦儿童医院儿科重症监护医学科；21犹他大学儿科儿科重症监护科，犹他州盐湖城；22犹他州盐湖城初级儿童医院；23密西西比州杰克逊市密西西比大学医学中心传染病科儿科；24新泽西州利文斯顿库珀曼巴拿巴医疗中心儿科儿科重症监护科；25密歇根州底特律市中密歇根大学密歇根儿童医院儿科重症监护医学科；26路易斯安那州立大学健康科学中心心脏病科儿科，路易斯安那州新奥尔良；27路易斯安那州新奥尔良的新奥尔良儿童医院；28北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学教堂山儿童医院儿科；29辛辛那提大学医学院儿科，辛辛那提儿童医院医学中心，俄亥俄州辛辛那提；30印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科系瑞安·怀特儿科传染病和全球健康中心；31明尼苏达州明尼阿波利斯市明尼苏达大学共济会儿童医院儿科重症监护科；32阿拉巴马大学伯明翰分校儿科儿科重症监护医学科，阿拉巴马州伯明翰；33纽约州瓦格洛斯内外科医学院儿科儿童和青少年健康部；34哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院人口与家庭健康系，纽约，纽约；35纽约长老会摩根士丹利儿童医院；纽约，纽约；36哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院儿科重症监护和医院医学科，纽约，纽约；37内布拉斯加州奥马哈市内布拉斯加州儿童儿科儿科重症监护科；38密歇根州安娜堡 CS Mott 儿童医院儿科儿科重症监护医学科；39明尼苏达州罗切斯特市妙佑医疗国际儿科和青少年医学科小儿传染病和儿科重症监护医学科；40加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院重症监护医学科，加利福尼亚州奥克兰；41加州大学旧金山分校儿科，重症监护医学和过敏、免疫学和骨髓移植科，加利福尼亚州旧金山；42德克萨斯大学西南分校儿科重症监护医学系，德克萨斯州达拉斯儿童医学中心；43华盛顿州西雅图市西雅图儿童医院儿科传染病科；44俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学传染病系儿科；45佛罗里达州迈阿密迈阿密大学米勒医学院儿科儿科传染病科；46马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻醉系；47哈佛医学院儿科，马萨诸塞州波士顿。
* 这些资深作者对本报告的贡献相同。
†免疫实践咨询委员会提供的COVID-19疫苗接种建议的完整清单可供查阅。https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/covid-19.html
§在二价制剂获得授权之前，所有 COVID-19 疫苗接种都接种了原始单价疫苗（2022 年 9 月 1 日，>12 岁儿童接种第三剂或更高剂量；2022 年 10 月 12 日，为 5-11 岁儿童接种第三剂或更高剂量；以及 2023 年 4 月 22 日，所有符合条件的年龄段的第一剂或第二剂）。
¶为了使用所有可用数据，本调查纳入了截至 2023 年 10 月 29 日（包括 2023 年 9 月 11 日至 2023 年 10 月 29 日）入院的儿童和青少年，当时儿童和青少年有资格接种针对 Omicron XBB 谱系的更新单价疫苗。然而，在这项调查中，没有儿童或青少年在 2023 年 10 月 29 日截止日期之前接受过更新的单价剂量。
** 美国人口普查局所有四个地区的 26 个州的 34 家医院招募了儿童和青少年。东北部：波士顿儿童医院（马萨诸塞州）、费城儿童医院（宾夕法尼亚州）、库珀曼巴拿巴医疗中心（新泽西州）和哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约长老会医院（纽约）；中西部：阿克伦儿童医院（俄亥俄州）、密歇根州儿童医院（密歇根州）、堪萨斯城儿童医院（密苏里州）、内布拉斯加州儿童医院（内布拉斯加州）、辛辛那提儿童医院中心（俄亥俄州）、CS 莫特儿童医院（密歇根州）、卢里儿童医院（伊利诺伊州）、梅奥诊所（明尼苏达州）、明尼苏达州共济会（明尼苏达州）、全国儿童医院（俄亥俄州）和莱利儿童医院（印第安纳州）；南部：阿肯色州儿童医院（阿肯色州）、阿拉巴马州儿童医院（阿拉巴马州）、亚特兰大儿童保健中心、埃默里大学（佐治亚州）、新奥尔良儿童医院（路易斯安那州）、达拉斯儿童医疗中心（德克萨斯州）、霍尔茨儿童医院（佛罗里达州）、南卡罗来纳医科大学儿童健康中心（南卡罗来纳州）、范德比尔特门罗卡瑞尔儿童医院（田纳西州）、德克萨斯儿童医院（德克萨斯州）、密西西比大学医学中心（密西西比州）和北卡罗来纳大学教堂山儿童医院（北卡罗来纳州）；西部：科罗拉多儿童医院（科罗拉多州）、洛杉矶儿童医院（加利福尼亚州）、俄勒冈健康与科学大学多恩贝赫儿童医院（俄勒冈州）、初级儿童医院（犹他州）、西雅图儿童医院（华盛顿州）、加州大学旧金山分校奥克兰贝尼奥夫儿童医院（加利福尼亚州）、加州大学圣地亚哥-雷迪儿童医院（加利福尼亚州）和加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院（加利福尼亚州）。
††病例患者在入院前 10 天或入院后 72 小时内收到 SARS-CoV-2 核酸扩增检测 （NAAT） 或抗原检测结果呈阳性结果，其中 COVID-19 是住院的主要原因（直接或作为基础疾病的恶化）。
§§按部位、年龄组和入院日期（3 周内）与病例匹配的对照患者 （1：1）。对照患者的 COVID-19 样疾病定义为以下 <14 天住院期间的一个或多个：发烧、咳嗽、呼吸急促、味觉或嗅觉丧失、新的或升高的呼吸支持、胸部影像学检查的新肺部发现和胃肠道症状。对照患者在入院前或≤ 7 天内收到 NAAT 的 SARS-CoV-2 阴性检测结果，住院后 <3 天没有 NAAT/抗原检测结果呈阳性。
¶¶COVID-19 mRNA 疫苗接种系列不完整的患者包括仅接种 1 剂 mRNA 初级系列疫苗或最后一剂接种时间太近的患者（第二剂在住院后 14 天内完成，或在住院后 7 天内接种第三剂或更高剂量）。那些因无法核实的疫苗接种状态而被排除在外的人包括那些无法通过源文件（如国家免疫信息系统、电子病历或儿科医生记录）或合理的自我报告来验证疫苗接种状态的人，父母或看护人据此提供了剂量的日期和地点。
免疫功能低下的情况包括活动性或既往肿瘤疾病或非肿瘤性免疫抑制障碍（包括实体器官移植、HIV 或 AIDS、原发性免疫缺陷、非肿瘤疾病的骨髓移植以及其他需要治疗的抑制免疫系统的疾病）。
†††分析包括自上次给药以来的时间作为多水平分类预测因子，并使用以下临界值：第二剂为14-119天，第三剂或更高剂量为7-119天，所有第二剂或更高剂量为120-364天。从接受最后一剂疫苗到住院之间的间隔计算为这些事件之间的包容天数。按年龄检查VE的模型按年龄组（5-11岁和12-18岁）分层。
§§§多变量模型控制至少存在一种基础疾病、住院年、月和年的连续年龄、美国人口普查局地区、介于 0 到 1 之间的连续 SVI 以及种族和民族，分类为非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人或非裔美国人、西班牙裔或拉丁裔，以及其他种族、多个种族或未知。
¶¶¶45 C.F.R. 第 46.102（l）（2） 部分，21 C.F.R. 第 56 部分；42 《美国法典》第241（d）节；5 《美国法典》第552a节；44 《美国法典》第3501节及以下各节。
1,815 名潜在病例患者和 2,087 名潜在对照患者符合初始纳入标准。在潜在登记者中，根据住院前 365 天≥（155 名病例患者和 143 名对照患者）、60 天内 COVID-19 住院（13 名病例患者和 1 名对照患者）、疫苗接种不完整或剂量太近（91 名病例患者和 136 名对照患者）以及无法通过源文件或合理的自我报告（5 名病例患者和 10 名对照患者）无法验证的疫苗接种状态，排除了 264 名病例患者和 290 名对照患者患者）。
††††https://www2.census.gov/geo/pdfs/maps-data/maps/reference/us_regdiv.pdf
引用
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3.Olson SM、Newhams MM、Halasa NB 等；克服 Covid-19 调查人员。BNT162b2 疫苗对青少年危重 Covid-19 的有效性。N Engl J Med 2022；386:713–23.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2117995PMID：35021004
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表 1.因 COVID-19 样疾病住院且 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性（病例患者）或 SARS-CoV-2 检测结果呈阴性（对照患者）的 5-18 岁儿童和青少年的特征 — 克服 COVID-19 网络，26 个州的 34 家儿科医院，2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日
| 特征（有已知信息） | 人数(%) | p 值* | |
|---|---|---|---|
| 病例患者 （n = 1,551） |
对照患者 （n = 1,797） |
||
| 年龄组， 岁 | |||
| 5–11 | 853 (55) | 1,042 (58) | 0.08 |
| 12–18 | 698 (45) | 755 (42) | |
| 中位年龄、岁、IQR | 11.3 (7.7–15.1) | 10.5 (7.3–14.7) | 0.01 |
| 女性 | 712 (46) | 857 (48) | 0.59 |
| 种族和民族 | |||
| 亚裔，非西班牙裔 | 71 (5) | 41 (2) | <0.001 |
| 黑人或非裔美国人，非西班牙裔 | 403 (26) | 438 (24) | |
| 白人，非西班牙裔 | 571 (37) | 675 (38) | |
| 西班牙裔或拉丁裔，任何种族 | 406 (26) | 485 (27) | |
| 多种族或其他种族，非西班牙裔 | 47 (3) | 65 (4) | |
| 未知 | 53 (3) | 93 (5) | |
| 社会脆弱性指数中位数，IQR （3,345）† | 0.58 (0.37–0.78) | 0.57 (0.33–0.77) | 0.10 |
| 美国人口普查局地区§ | |||
| 东北 | 253 (16) | 272 (15) | 0.35 |
| 中西部 | 364 (23) | 466 (26) | |
| 南 | 565 (36) | 628 (35) | |
| 西 | 369 (24) | 431 (24) | |
| 住院期间流行的奥密克戎亚变异株¶ | |||
| 奥密克戎BA.1/BA.1.1 | 638 (41) | 776 (43) | 0.23 |
| 奥密克戎BA.2/BA.4/BA.5/XBB.1.5/XBB.1.6 | 913 (59) | 1021 (57) | |
| 基础疾病 | |||
| 没有 | 275 (18) | 489 (27) | <0.001 |
| 一个或多个 | 1,276 (82) | 1,308 (73) | |
| 呼吸系统，包括哮喘 | 619 (40) | 744 (41) | 0.38 |
| 心脏 | 235 (15) | 172 (10) | <0.001 |
| 神经或神经肌肉 | 524 (34) | 352 (20) | <0.001 |
| 免疫功能低下的情况** | 273 (18) | 165 (9) | <0.001 |
| 内分泌，包括糖尿病 | 195 (13) | 181 (10) | 0.02 |
| 多种 | 526 (34) | 382 (21) | <0.001 |
| COVID-19 疫苗接种状态 | |||
| 未接种疫苗 | 1,137 (73) | 1,210 (67) | <0.001 |
| 原始单价剂量，住院前 7-119 天†† | 94 (6) | 207 (12) | |
| 原始单价剂量，住院前 120-364 天 | 277 (18) | 322 (18) | |
| 二价剂量§§ | 43 (3) | 58 (3) | |
| 临床疗程 | |||
| 重症监护病房入院 （3,347） | 404 (26) | 500 (28) | 0.25 |
| 危疾 （3,343）¶¶ | 294 (19) | 322 (18) | 0.43 |
| 有创机械通气 | 107 (7) | 129 (7) | 0.75 |
| 无创机械通气（BiPAP或CPAP） （3,347） | 222 (14) | 228 (13) | 0.17 |
| 血管活性输注 | 83 (5) | 86 (5) | 0.46 |
| 体外膜肺氧合 | 9 (1) | 10 (1) | 0.93 |
| 死亡 （3,343） | 10 (1) | 9 (1) | 0.58 |
| 中位住院天数 （IQR） （3,340） | 4 (2–7) | 4 (3–7) | 0.79 |
缩写：BiPAP = 双水平气道正压通气；CPAP = 持续气道正压通气；ICU = 重症监护病房。
* 使用独立性卡方检验比较二项式或分类变量，使用 Wilcoxon 秩和检验比较连续变量。
†社会脆弱性指数是一个量表（范围 = 0-1），反映了社会经济地位、家庭特征、种族和少数民族地位以及住房类型和交通的综合得分。分数越低表示社会脆弱性越低，而分数越高表示社会脆弱性越高，这可能使人群更容易出现更糟糕的健康结果。https://www.atsdr.cdc.gov/placeandhealth/svi
§https://www2.census.gov/geo/pdfs/maps-data/maps/reference/us_regdiv.pdf
¶奥密克戎亚变异株的传播期定义如下：BA.1：2021年12月19日至2022年3月19日，BA.2/BA.4/BA.5/XBB.1.5/XBB.1.6：2022年3月20日至10月29日。
** 免疫功能低下的情况包括活动性或既往肿瘤疾病或非肿瘤性免疫抑制性疾病（包括实体器官移植、HIV 或 AIDS、原发性免疫缺陷、非肿瘤疾病的骨髓移植以及其他需要治疗的疾病抑制免疫系统）。
††所有单价剂量都是针对野生型SARS-CoV-2的原始单价剂量。没有儿童或青少年在住院前接受过 2023 年 9 月 11 日授权的更新（2023-2024 年配方）单价剂量。
接受二价剂量的儿童和青少年被排除在主要疫苗有效性分析之外，因为二价疫苗接种覆盖率不足以计算该制剂的疫苗有效性。
危重疾病被定义为导致无创通气、有创机械通气、接受血管活性输注、体外膜肺氧合或死亡的疾病。§§¶¶
表 2.按疫苗接种状态划分的 COVID-19 病例患者和对照组 COVID-19 样疾病患者的特征 （N = 3,247） — 克服 COVID-19 网络，26 个州的 34 家儿科医院，2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日
| 特征（如果小于总 N，则没有已知信息） | COVID-19 疫苗接种状态，人数(%) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 病例患者 （n = 1,508）* | 对照患者 （n = 1,739）† | |||||
| 未接种疫苗 （n = 1,137） |
原始单价剂量，7–364 d（n = 371）§ | p 值¶ | 未接种疫苗 （n = 1,210） |
原始单价剂量，7–364 d（n = 529）§ | p 值¶ | |
| 中位年龄，岁 （IQR） | 10.1 (7.2–14.0) | 14.4 (11.0–16.6) | <0.001 | 9.3 (6.9–13.7) | 13.3 (9.0–15.9) | <0.001 |
| 年龄组， 岁 | ||||||
| 5–11 | 718 (86) | 114 (14) | <0.001 | 806 (80) | 207 (20) | <0.001 |
| 12–18 | 419 (62) | 257 (38) | 404 (56) | 322 (44) | ||
| 性别 （3,246）** | ||||||
| 女性 | 508 (74) | 183 (26) | 0.26 | 569 (68) | 263 (32) | 0.30 |
| 雄 | 628 (77) | 188 (23) | 641 (71) | 266 (29) | ||
| 种族和民族 | ||||||
| 亚裔，非西班牙裔 | 41 (59) | 28 (41) | 0.008 | 16 (40) | 24 (60) | <0.001 |
| 黑人或非裔美国人，非西班牙裔 | 312 (79) | 83 (21) | 327 (77) | 97 (23) | ||
| 白人，非西班牙裔 | 409 (73) | 149 (27) | 447 (69) | 206 (32) | ||
| 西班牙裔或拉丁裔，任何种族 | 301 (77) | 89 (23) | 310 (66) | 163 (34) | ||
| 多种族或其他种族，非西班牙裔 | 37 (82) | 8 (18) | 50 (81) | 12 (19) | ||
| 未知 | 37 (73) | 14 (27) | 60 (69) | 27 (31) | ||
| SVI中位数（IQR） （3,244）†† | 0.60 (0.38–0.79) | 0.55 (0.32–0.76) | 0.01 | 0.59 (0.38–0.78) | 0.52 (0.26–0.76) | <0.001 |
| 美国人口普查局地区§§ | ||||||
| 东北 | 154 (63) | 91 (37) | <0.001 | 143 (55) | 118 (45) | <0.001 |
| 中西部 | 289 (82) | 65 (18) | 330 (73) | 121 (27) | ||
| 南 | 457 (82) | 99 (18) | 476 (78) | 135 (22) | ||
| 西 | 237 (67) | 116 (33) | 261 (63) | 155 (37) | ||
| 基础疾病¶¶ | ||||||
| 没有 | 214 (78) | 59 (22) | 0.20 | 342 (71) | 138 (29) | 0.35 |
| 一种或多种基础疾病 | 923 (75) | 312 (25) | 868 (69) | 391 (31) | ||
| 呼吸系统，包括哮喘 | 445 (75) | 147 (25) | 0.87 | 505 (71) | 207 (29) | 0.31 |
| 心脏 | 156 (69) | 71 (31) | 0.01 | 103 (62) | 63 (38) | 0.03 |
| 神经或神经肌肉 | 379 (75) | 127 (25) | 0.75 | 207 (63) | 122 (37) | 0.004 |
| 免疫功能低下的情况*** | 188 (71) | 76 (29) | 0.08 | 99 (62) | 61 (38) | 0.03 |
| 内分泌，包括糖尿病 | 131 (71) | 54 (29) | 0.12 | 115 (66) | 59 (34) | 0.29 |
| 肥胖 | 140 (75) | 47 (25) | 0.86 | 114 (67) | 56 (33) | 0.45 |
| 多种 | 355 (71) | 145 (29) | 0.005 | 231 (64) | 130 (36) | 0.01 |
缩写：d = 住院前几天；SVI = 社会脆弱性指数。
* 该分析排除了接受二价疫苗剂量的 1,551 例病例患者中的 43 例。
†该分析排除了接受二价疫苗剂量的 1,797 名对照患者中的 58 名。
住院前接种的所有单价疫苗都是针对原始SARS-CoV-2毒株的原始单价疫苗剂量。在住院前，没有儿童或青少年接种过2022年9月11日授权的更新（2023-2024年配方）单价疫苗剂量。
使用独立性卡方检验比较二项式或分类变量，使用 Wilcoxon 秩和检验比较连续变量。
** 一名未接种疫苗的病例患者的性别被注明为“其他”，因此被排除在本次比较之外。§¶
††SVI 是一个量表（范围 = 0-1），反映了社会经济地位、家庭特征、种族和少数民族地位以及住房类型和交通的综合分数。分数越低表示社会脆弱性越低，而分数越高表示社会脆弱性越高，这可能使人群更容易出现更糟糕的健康结果。https://www.atsdr.cdc.gov/placeandhealth/svi
§§https://www2.census.gov/geo/pdfs/maps-data/maps/reference/us_regdiv.pdf
¶¶如果基础医疗状况被明确标记为不存在，或者没有在儿童的病历中注明，则将其编码为不存在。每个比较的参考组由那些没有列出的潜在健康状况的人定义。
免疫功能低下的情况包括活动性或既往肿瘤疾病或非肿瘤性免疫抑制疾病（包括实体器官移植、HIV 或 AIDS、原发性免疫缺陷、非肿瘤疾病的骨髓移植以及其他需要治疗的抑制免疫系统的疾病）。
表 3.原始单价 mRNA COVID-19 疫苗接种对 5-18 岁儿科患者 COVID-19 住院和危重疾病的有效性的持久性，按年龄、疫苗接种时间和没有记录到免疫功能低下的患者分列——克服 COVID-19 网络，26 个州的 34 家儿科医院，2021 年 12 月 19 日至 2023 年 10 月 29 日
| 子群* | 人数，接种疫苗/总数(%) | 从最后一剂疫苗到住院的间隔、天数、中位数 （IQR） | 针对 COVID-19 住院的 VE，% （95% CI）† | |
|---|---|---|---|---|
| 病例患者 | 对照患者 | |||
| 所有患者的住院情况 | ||||
| 任何原始单价剂量 | 371/1,508 (25) | 529/1,739 (30) | 169（86 至 237） | 31 （18 至 43） |
| 自上次给药后 7-119 天 | 94/1,231 (8) | 207/1,417 (15) | 53 （32 至 86） | 52 （33 至 66） |
| 自上次给药后 120-364 天 | 277/1,414 (20) | 322/1,532 (21) | 212 （169 至 275） | 19 （2 至 32） |
| 任何剂量，5-11 岁 | 114/832 (14) | 207/1,013 (20) | 120（46 至 224） | 40 （22 至 53） |
| 任何剂量，年龄 12-18 岁 | 257/676 (38) | 322/726 (44) | 181（121 至 245） | 28 （6 至 44） |
| 没有记录免疫功能低下疾病的患者的住院治疗§,¶ | ||||
| 任何原始单价剂量 | 295/1,244 (24) | 468/1,579 (30) | 173 （88 至 243） | 34 （22 至 44） |
| 自上次给药后 7-119 天 | 62/1,011 (6) | 183/1,294 (14) | 53 （33 至 84） | 61（40 至 75） |
| 自上次给药后 120-364 天 | 233/1,182 (20) | 285/1,396 (20) | 213（171至278） | 17（0 至 31） |
| 5-11岁 | 84/684 (12) | 191/933 (20) | 120（46 至 222） | 48 （29 至 61） |
| 12-18岁 | 211/560 (38) | 277/646 (43) | 187（129至252） | 23（2 至 40）** |
| 危疾††在所有患者中 | ||||
| 任何原始单价剂量 | 65/278 (23) | 91/307 (30) | 175（79 至 253） | 38 （15 至 55） |
| 自上次给药后 7-119 天 | 16/229 (7) | 35/251 (14) | 51 （36 至 74） | 57 （21 至 76）§§ |
| 自上次给药后 120-364 天 | 49/262 (19) | 56/272 (21) | 218 （172 至 287） | 25 （–9 至 49）§§ |
| 危疾††在没有记录的免疫功能低下疾病的患者中§ | ||||
| 任何原始单价剂量 | 59/253 (23) | 85/288 (30) | 171（73至247） | 36 （17 至 50） |
| 自上次给药后 7-119 天 | 13/207 (6) | 34/237 (14) | 51 （36 至 71） | 63（35 至 79）** |
| 自上次给药后 120-364 天 | 46/240 (19) | 51/254 (20) | 218（170 至 287） | 16（-20 至 41）**,§§ |
缩写：VE = 疫苗有效性。
*所有分析均排除了接受二价疫苗剂量的患者（43例病例患者和58例对照患者）。自上次给药以来按时间检查 VE 的模型结合了三级分类预测变量（未接种疫苗、住院前 7-119 天的最后一次单价剂量和住院前 120-364 天的最后一次原始单价剂量）以获得每个间隔范围的 VE 估计值。按年龄检查VE的模型按年龄组（5-11岁和12-18岁）分层。所有接受过任何原始单价剂量的儿童在住院前一年（<365天）内接受了最后一剂疫苗。
†所有模型都控制了基础医疗状况、连续年龄（以年为单位）、住院月份和年份、美国人口普查局地区、连续社会脆弱性指数（范围 = 0-1）以及种族和民族（分类为非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人或非裔美国人、西班牙裔或拉丁裔，以及其他、多个种族或未知。医院入组地点被纳入重复效应。
该分析排除了另外 264 名有免疫功能低下记录的病例患者和 160 名对照患者，产生了 1,244 名病例患者和 1,579 名没有任何免疫功能低下情况的对照患者。
免疫功能低下的情况包括活动性或既往肿瘤疾病或免疫抑制性疾病（定义为实体器官移植、HIV 或 AIDS、原发性免疫缺陷、非肿瘤疾病的骨髓移植或其他需要治疗抑制免疫系统的疾病）。
** 在模型未收敛的情况下，亚变量周期（BA.1：2021 年 12 月 19 日至 2022 年 3 月 19 日，BA.2/BA.4/BA.5/XBB.1.5/XBB.1.6：2022 年 3 月 20 日至 2023 年 10 月 29 日）作为协变量代替住院月份和年份。§¶
††危重疾病被定义为导致无创通气、有创机械通气、接受血管活性输注、体外膜肺氧合或死亡的疾病。病例患者和对照患者都必须符合此定义才能纳入本子分析。
一些估计值不准确（95%的置信区间大于50%），这可能是由于每个疫苗接种水平或病例状态的人数相对较少。这种不精确性表明实际 VE 可能与所示的点估计值有很大不同，因此应谨慎解释估计值。额外的数据累积可以进行更精确的解释。§§
建议引用本文：Zambrano LD、Newhams MM、Simeone RM 等。原始单价 mRNA 疫苗对儿童和青少年 COVID-19 Omicron 相关住院治疗的有效性的持久性——美国，2021-2023 年。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2024；73:330–338.DOI：http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7315a2.
上次审核日期：2024 年 4 月 18 日
资料来源：美国疾病控制与预防中心
