黄热病疫苗 YF-VAX FDA

黄热病疫苗 YF-VAX FDA

Yellow Fever Vaccine

YF-VAX®

黄热病疫苗

YF-VAX®

描述

用于皮下注射的YF-VAX黄热病疫苗是通过在活的无禽白血病病毒（无ALV）鸡胚中培养黄热病病毒17D-204株而制备的。该疫苗含有山梨醇和明胶作为稳定剂，是冻干的，并在氮气下密封。不添加任何防腐剂。每瓶疫苗都配有一瓶单独的无菌稀释剂，其中含有氯化钠注射液USP不含防腐剂。YF-VAX的配方在产品的整个生命周期内每0.5毫升剂量中含有不少于4.74 log10噬斑形成单位（PFU）。复溶前，YF-VAX是粉红色的。复溶后，YF-VAX呈浅粉棕色混悬液。

YF-VAX和稀释剂的瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

临床的药理学

黄热病是一种由蚊子传播的黄病毒引起的急性病毒性疾病。大多数黄热病病毒感染没有症状。在那些患病的个体中，临床范围从具有发热、不适、虚脱、头痛、畏光、全身关节痛和肌痛、恶心和/或呕吐的非特异性流感样疾病到具有潜在致死性的全身性疾病，最显著的涉及肝脏、肾脏、胃肠道和大脑，具有复发发热、黄疸、肾衰竭、血小板减少引起的严重出血和休克(1)。黄热病的病死率在不同的研究中差异很大，但通常为20%或更高。黄疸或其他严重肝病的明显证据与较高的死亡率有关。

20世纪30年代，两种减毒黄热病活疫苗17D-204株和17DD株同时问世。历史数据表明，这些“17D疫苗”具有相同的安全性和免疫原性。预计用17D毒株疫苗接种将引发与野生型感染诱导的免疫反应质量相同的免疫反应。据推测，这种反应是由注射部位附近的真皮或其他皮下组织中的细胞的初始感染引起的，随后病毒的复制和有限传播导致病毒抗原的加工和呈递至免疫系统，正如在感染野生型黄热病病毒期间所发生的那样。与细胞介导的反应相反，对病毒结构蛋白的体液免疫反应在17D疫苗诱导的保护效应中最为重要。在测定血清减少组织培养细胞中噬斑形成的能力的试验中，具有预防或中止细胞感染特异性的黄热病抗体被检测为中和抗体。疫苗接种者血清中病毒中和抗体的滴度是疗效的替代物。0.7或更高的log10中和指数（LNI，通过噬斑减少试验测定）显示可保护90%的猴子免受致命的脑内攻击(2)。这是黄热病疫苗临床试验采用的血清转化定义。世界卫生组织（WHO）也采用该标准来衡量黄热病疫苗在人体中的效力(3)。

在1962年至1997年间在全球范围内进行的24项评估17D疫苗中和抗体反应的非对照研究中，共有2529名成人和991名婴儿和儿童，除两项研究外，所有研究的血清转化率均高于91%，且从未低于81%。免疫原性没有显著的年龄相关差异(1)。

这24项研究中有5项是在1962年至1993年间在美国进行的，包括208名接受YF-VAX的成年人。在一项涉及32名受试者的研究中，血清转化率为81%，在其他四项研究中为97%至100%(1)(4)(5)(6)(7)。

2001年，在美国九个中心进行的一项双盲、随机对照试验中，YF-VAX疫苗被用作另一种17D-204疫苗的对照。YF-VAX对725名平均年龄为38岁的18岁以上成年人进行了测试。接受YF-VAX试验的312名受试者接受了血清学评估，其中99.3%的受试者血清转化，平均LNI为2.21。与女性相比，男性的LNI略高，而与其他人相比，西班牙裔和非裔美国人的略低，但这些差异与疫苗保护效果的差异无关。与≥40岁的受试者相比，<40岁的受试者的平均LNI没有差异。由于少数受试者（1.7%）先前具有黄病毒免疫力，因此无法就该因子在免疫反应中的作用得出结论(8)。

对于大多数健康个体来说，单剂黄热病疫苗可提供持久的保护(9) (10)。在对疫苗接种的免疫反应进行评估的对照研究中，少数免疫正常的个体未能对初始疫苗接种产生免疫反应，通常在再次接种时产生免疫反应。(11)

在17D-204疫苗的两项独立临床试验中，90%的受试者在接种疫苗后10天内发生血清转化(12)，100%的受试者在14天内血清转化(1)。因此，国际卫生条例规定黄热病疫苗接种证书在YF-VAX疫苗接种后10天内有效(13)。

适应症和使用

YF-VAX适用于年龄在9个月及以上的下列人群的黄热病预防主动免疫接种:

人们活的在或旅行到流行地区

虽然旅行期间感染黄热病的实际风险可能很低，但由于行程、行为和疾病季节性发病率的变化，很难预测生活在或旅行到已知地方病或流行病地区的特定个人的实际风险。在旅行时居住或旅行到官方报告有黄热病感染的南美洲和非洲地区，以及在没有官方报告该疾病但位于黄热病流行区的国家的城市地区以外旅行，与更大的风险有关。

旅行人员在国际上通过黄色的国家发热

一些国家要求曾到过已知或被认为存在黄热病病毒的国家的个人持有有效的国际疫苗接种或预防证书（ICVP）。该证书在接种YF-VAX疫苗10天后生效(13)(14)。

实验室人员

处理烈性黄热病病毒或黄热病疫苗毒株浓缩制剂的实验室人员可能有直接或间接接触或接触气溶胶的风险(14)。

禁忌症

超敏反应

任何对疫苗任何成分有急性超敏反应史的人禁用YF-VAX。(参见描述部分。）由于用于生产该疫苗的黄热病病毒在鸡胚中繁殖，因此由于过敏反应的风险，请勿将YF-VAX用于任何对鸡蛋或蛋制品有急性过敏史的人。对鸡蛋或羽毛过敏的不太严重或局部表现不是接种疫苗的禁忌症，通常不需要进行疫苗皮肤试验。(参见预防措施部分，过敏反应测试小节。）一般来说，能够吃鸡蛋或蛋制品的人可以接种疫苗(14)(15)。

个人不到9月龄

由于脑炎风险增加，9个月以下的婴儿禁用YF-VAX疫苗。

由于疫苗病毒可能在母乳中传播，为9个月以下婴儿提供母乳的哺乳期妇女也禁止接种YF-VAX疫苗。(参见预防措施部分，哺乳的母亲小节。)

免疫抑制的人

YF-VAX疫苗是一种活病毒疫苗，禁用于患有严重免疫抑制的个体，包括例如患有获得性免疫缺陷综合征、白血病、淋巴瘤、胸腺疾病、全身性恶性肿瘤以及正在经历以下疾病的患者

药物治疗（如全身性皮质类固醇、烷化剂、抗代谢药或其他免疫调节药物）或放射治疗。与异常免疫细胞功能相关的胸腺疾病（如重症肌无力、胸腺瘤）可能是黄热病疫苗相关嗜内脏疾病发生的独立危险因素(16)。(参见警告信息部分。)

请勿对严重免疫抑制的患者使用YF-VAX。

免疫抑制患者的家庭成员本身没有禁忌症，可以接受YF-VAX(14) (17)。

警告信息

严重过敏反应例子

使用YF-VAX后可能会出现严重的过敏反应（如过敏反应），即使先前对疫苗成分没有过敏史的个体也可能出现这种情况。必须提供适当的医疗和监督，以控制接种疫苗后可能出现的过敏反应。

黄热病疫苗相关的嗜内脏疾病

年龄大于60岁是黄热病疫苗相关嗜内脏疾病（YEL-AVD）的一个风险因素(14)其可表现为非特异性多器官系统衰竭或可类似于由野生型黄热病病毒引起的暴发性黄热病，伴有肝功能衰竭和内出血，导致死亡。(参见不良反应部分。）根据从患有YEL-AVD的个体中分离的疫苗病毒的特征，现有证据表明这种综合征的发生可能取决于未定义的宿主因素，而不是黄热病毒株17D疫苗的内在毒力。据报道，YEL-AVD仅在接种第一剂黄热病疫苗后发生；尚无加强剂量后出现YEL-房室传导阻滞的报告(17)。决定为60岁及以上的个人接种疫苗需要权衡接种疫苗的风险和益处以及接触黄热病病毒的风险(18) (19) (20)(21)。

黄热病疫苗相关神经元营养疾病

年龄大于60岁和免疫抑制是疫苗接种后脑炎的危险因素，脑炎也称为黄热病疫苗相关嗜神经性疾病（YEL-AND）。(参见不良反应部分。）几乎所有的YEL病例都是首次接种疫苗者(17)。60岁及以上老年人和免疫抑制个体接种疫苗的决定需要权衡接种疫苗的风险和益处以及接触黄热病病毒的风险。

预防措施

一般

接种YF-VAX疫苗可能不保护100%的个人。

不要通过血管内、肌肉或皮内途径给药YF-VAX。

为每位患者使用单独的无菌注射器和针头，以防止血液传播病原体的传播。不要重新盖上针头。根据生物危害废弃物指南处理针头和注射器。

过敏反应测试行动

不要给有鸡蛋或鸡肉蛋白过敏史的人服用YF-VAX。(参见禁忌症。）但是，如果怀疑患者对鸡蛋过敏，可以在接种疫苗前进行以下测试:

1.擦，刺，或者削弱试验:将一滴1:10稀释的生理盐水疫苗滴在前臂掌侧表面的浅抓痕、刺伤或穿孔处。还应使用阳性（组胺）和阴性（生理盐水）质控品。15到20分钟后读取测试结果。阳性试验是比生理盐水对照组大3 mm的风团（浅表肿块），通常伴有周围红斑。组胺质控品必须为阳性才能进行有效解释。如果测试结果为阴性，应进行皮内（ID）测试。

2.皮肤内的试验:注射0.02毫升1:100稀释的生理盐水疫苗。阳性和阴性对照皮试应同时进行。比阴性对照大5 mm或更大且周围有红斑的风团被视为阳性反应。

如果尽管皮试呈阳性，仍认为接种疫苗至关重要，请考虑脱敏。(参见剂量和用法部分，脱敏小节。)

晕厥

晕厥可能发生在接种疫苗之后甚至之前。应该有防止跌倒和受伤以及控制晕厥的程序。

给病人的信息

在接种YF-VAX疫苗之前，询问潜在的疫苗接种者或其父母或监护人最近的健康状况和黄热病疫苗接种史。告知潜在的疫苗接种者或他们的父母或监护人免疫接种的好处和风险以及对YF-VAX政府的潜在不良反应。指示接种者或其父母或监护人向其医疗保健提供者报告接种后30天内发生的所有严重不良事件。

所有旅行者都应该向他们的医疗保健提供者咨询有关疫苗接种要求的信息。进入某些国家可能会严格执行此类要求，特别是从非洲或南美前往亚洲的人员。更多信息可从当地卫生部门、疾病控制和预防中心（CDC）和世卫组织获得。旅行社、国际航空公司和/或航运公司也可以获得最新信息。疫苗接种中心应填写、签署和盖章一份国际疫苗接种证书，并将该证书提供给接种者。免疫记录应包含接种疫苗的日期、批号和制造商。告知接种者疫苗接种证书在接种后10天内有效(14)。

药相互作用

关于YF-VAX病毒与其他疫苗相互作用的数据有限。

• 麻疹（施瓦茨毒株）疫苗、白喉和破伤风类毒素以及全细胞百日咳疫苗（DTP）(22)、甲型肝炎和乙型肝炎疫苗(5) (14) (23) (24)，脑膜炎球菌疫苗Menomune A/C/Y/W- 135和伤寒疫苗Typhim Vi(5) (14) (23)，在不同的注射部位接种了黄热病疫苗。
• 黄热病疫苗与狂犬病或日本脑炎疫苗之间存在干扰的可能性尚未确定(14)。
• 在一项前瞻性研究中，接种5毫升市售免疫球蛋白的人对黄热病疫苗的免疫应答没有发生变化(14) (25)(26)。
• 尽管氯喹在体外抑制黄热病疫苗的复制，但它似乎不会对接受氯喹的人对黄热病疫苗的抗体反应产生不利影响(14) (27)。

服用皮质激素的病人类固醇疗法

根据剂量和暴露时间的不同，口服泼尼松或其他全身皮质类固醇疗法可能对黄热病疫苗接受者产生免疫抑制作用，从而可能降低免疫原性并增加不良事件的风险。使用皮质类固醇进行关节内、滑囊或肌腱注射不会增加黄热病疫苗接受者的危险。

无症状患者人类免疫缺陷病毒（HIV）感染

在无症状HIV感染者中，YF-VAX病毒感染后血清转换率降低

感染，似乎取决于艾滋病毒载量和CD4 + T细胞计数(14)。因此，建议在旅行前记录保护性抗体反应。(参见临床的药理学部分。）有关该主题的讨论和疫苗免疫反应的文件记录（在认为必要的情况下），请拨打1-970-221-6400与CDC联系。

致癌、诱变、氟损伤生育率

YF-VAX尚未评估其致癌性或致突变性或对生育的影响。

怀孕

YF-VAX公司尚未开展动物繁殖研究。也不知道YF-VAX在给孕妇使用时是否会对胎儿造成伤害，或者是否会影响生育能力。只有在明确需要的情况下，孕妇才应服用YF-VAX。

YF-VAX尚未在孕妇中进行评估。然而，根据其他黄热病疫苗的经验，已就安全性和有效性确定了以下发现。一项针对巴西女性的病例对照研究发现，与类似的未接种疫苗组相比，接种疫苗的女性自然流产的优势比没有显著差异(28)。在特立尼达的另一项研究中，100至200名怀孕女性接受了免疫接种，没有报告与怀孕有关的不良事件。此外，41份脐带血样本取自妊娠早期接受免疫的母亲所生的婴儿。其中一名婴儿的脐带血IgM抗体检测呈阳性。婴儿在分娩时表现正常，没有报告随后的感染不良后遗症。然而，这一结果表明，17D疫苗病毒经胎盘感染是可能发生的(29)。在另一项涉及101名尼日利亚妇女的研究中，其中大多数（88%）处于妊娠晚期。在医院分娩的40名婴儿中，没有一人的IgM抗体检测呈阳性，这是经胎盘感染疫苗病毒的标准。然而，与未怀孕的对照组相比，孕妇血清转化的百分比有所降低（38.6%对81.5%）(30)。

关于怀孕期间接种YF-VAX疫苗的进一步讨论以及在认为必要时对疫苗的保护性免疫反应的记录，请拨打1-970- 221-6400与美国疾病控制与预防中心联系。

护理母亲

由于来自YF-VAX的哺乳婴儿可能出现严重不良反应，考虑到疫苗对母亲的重要性，应决定是否停止哺乳或接种疫苗。截至2015年7月，全球报告了三例与疫苗相关的亲神经性疾病病例，均发生在母亲接种了黄热病疫苗的纯母乳喂养的婴儿中，包括一例在接种YF-VAX疫苗后报告的病例。所有三名婴儿都被诊断患有脑炎，并且在暴露时年龄不到一个月(17)。由于年龄小于9个月是黄热病疫苗相关嗜神经性疾病的一个风险因素，因此YF-VAX禁用于为年龄小于9个月的婴儿提供母乳的哺乳期妇女。(参见禁忌症部分。）与为9个月及以上婴儿提供母乳的哺乳期妇女讨论接种疫苗的风险和益处(14)。

儿科的使用

由于存在黄热病疫苗相关嗜神经性疾病的风险，9个月以下的婴儿禁止接种疫苗。(参见禁忌症和不良反应章节。)

老人的使用

60岁及以上人群出现YF-VAX严重全身不良反应的风险增加。监测老年人与黄热病疫苗相关的嗜内脏疾病的体征和症状，这种疾病通常在接种疫苗后10天内发生)(16) (31)。(参见警告信息和不良反应章节。

不良反应

萨尔瓦多的临床数据研究

YF-VAX的不良反应包括5至10天的轻度头痛、肌痛、低烧或其他轻微症状。还报告了注射黄热病疫苗后的局部反应，包括注射部位的水肿、超敏反应、疼痛或肿块。以皮疹、荨麻疹和/或哮喘为特征的速发型超敏反应主要发生在对鸡蛋或疫苗中包含的其他物质有过敏史的人群中。

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映实际观察到的不良反应率。

没有安慰剂对照试验评估YF-VAX的安全性。然而，在1953年至1994年间，17D-204疫苗的反应原性在10个非对照临床试验中进行了监测。这些试验包括居住在欧洲或黄热病流行地区的总共3，933名成人和264名大于4个月的婴儿。少数受试者(通常少于5%)在免疫接种后5至7天出现自限性和轻度局部反应，包括注射部位的红斑和疼痛，以及全身反应，包括头痛和/或发热。在一项涉及115名4至24个月的婴儿的研究中，发烧的发生率高达21%。此外，在这项研究中，疫苗的反应原性在具有黄热病病毒既往暴露的血清学证据的受试者亚组中显著降低。十项研究中只有两项为每日报告提供了日记卡；这种方法导致局部和全身性投诉的发生率稍高。在美国的九个中心进行的一项双盲随机对比试验中，YF-VAX被用作另一种17D-204疫苗的对照。YF-VAX对725名平均年龄为38岁的18岁以上的成年人进行了调查。在接种疫苗后的第1至10天通过日记卡收集安全性数据，并在第5、11和31天通过访谈收集安全性数据。在接受YF-VAX的受试者中，没有严重的不良事件，71.9%的受试者经历了被判断为与疫苗接种有关的非严重不良事件。其中大多数是轻度至中度的注射部位反应。四个这样的局部反应被认为是严重的。皮疹发生率为3.2%，包括两名荨麻疹患者。全身反应(头痛、肌痛、不适和乏力)通常是轻微的，在接种疫苗后的最初几天内，10%至30%的受试者会出现这种反应与年轻受试者相比，> 60岁受试者的非严重不良反应(包括头痛、不适、注射部位水肿和疼痛)的发生率明显较低。与没有预先免疫的受试者相比，1.7%预先对黄热病病毒有免疫力的接种受试者的不良事件发生率较低(8)。

数据来自上市后经验

在YF-VAX全球上市后使用期间，还自发报告了以下其他不良事件。因为这些事件是由规模不确定的人群自愿报告的，所以不可能可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。该列表包括基于以下一个或多个因素的不良事件:严重性、报告频率或与YF-VAX病因果关系的证据强度。

• 全身疾病和给药部位条件

注射部位水泡

• 免疫系统疾病(14)

以皮疹和/或荨麻疹和/或呼吸系统症状(如呼吸困难、支气管痉挛或咽部水肿)为特征的中度超敏反应或过敏反应主要发生在对鸡蛋或疫苗中包含的其他物质有过敏史的人群中。

• 神经系统疾病(1) (32)(33) (34)

据报告，在接种YF- VAX和其他黄热病疫苗后30天内出现了黄热病疫苗相关嗜神经性疾病（YEL和）的孤立病例，有时会导致死亡。(参见警告信息部分，黄色发热疫苗–联合的亲神经的疾病小节。）年龄小于9个月和先天性或获得性免疫缺陷已被确定为该事件的风险因素。(参见警告信息和禁忌症章节。1952年至2004年间已报告了21例YEL病例，并与所有已获许可的17D疫苗相关。其中18例发生在儿童或青少年中。其中15例发生在1960年之前，13例发生在4个月或更小的婴儿中，2例发生在6个月和7个月的婴儿中。根据两份具有分母的历史报告，小于4个月的婴儿中疫苗相关神经系统疾病的发病率估计为每1，000，000人中50至400例(33)(34) (35)。塞内加尔的一项研究(34)描述了两例可能与17D-204疫苗接种有关的脑炎死亡病例，这些病例发生在67，325名6个月至2岁的儿童中，发病率为3/100，000。YEL的发病率在美国低于1:100，000(17)。

其他神经系统并发症包括格林-巴利综合征（GBS）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）和延髓麻痹。

• 感染和侵扰

据报道，在接种YF-VAX和其他黄热病疫苗后，出现了与黄热病疫苗相关的YEL-AVD（以前被称为“发热性多器官系统衰竭”）的孤立病例，有时会导致死亡。(参见警告信息部分，黄色发热疫苗–联合的亲内脏的疾病小节。）在大多数报告的病例中，体征和症状在接种疫苗后10天内出现。最初的体征和症状是非特异性的，可能包括发热、肌痛、疲劳和头痛，可能会迅速发展为肝脏和肌肉细胞溶解，并可能发展为血小板减少症、淋巴细胞减少症和急性肾衰竭(18)。这种反应的病理生理学机制尚未确定。据报道，一些YEL-AVD患者有胸腺疾病病史(36)。年龄超过60岁也被认为是这一事件的风险因素(9)。在美国1996年至1998年的监测期间，四名个体（年龄分别为63岁、67岁、76岁和79岁）在接种YF-VAX疫苗后2至5天病情加重。这4名受试者中有3名死亡。根据监测期间美国平民接种的总剂量，这些严重不良事件的发生率估计为每40万剂YF-VAX疫苗中发生1例(21)。在接种黄热病疫苗后，不到1:100，000的美国疫苗接种者发生了YEL-AVD(14)，最常见于60岁及以上的个体。

在美国疾病控制与预防中心对1990年至1998年间提交给疫苗不良事件报告系统（VAERS）的数据进行的分析中，与25至44岁年龄组（每100，000剂疫苗发生2.5次事件）相比，65岁或以上年龄组接种疫苗后的全身不良事件发生率高出2.5倍(31)。

不良报告事件

要报告疑似不良反应，请联系药物警戒部、赛诺菲巴斯德公司（地址:宾夕法尼亚州斯威夫特沃特市发现大道18370号，电话:1-800-822-2463（1-800-疫苗）或VAERS公司（电话:1-800-822-7967）或https://vaers.hhs.gov。

剂量和用法

主要的接种疫苗:单次皮下注射0.5毫升重组疫苗。

附加剂量信息:

单剂黄热病疫苗可为大多数健康个体提供持久保护。(参见临床的药理学部分。）但是，对于先前可能对黄热病疫苗接种没有足够或持续免疫反应的个人以及继续有暴露于黄热病病毒风险的个人，可给予额外剂量的黄热病疫苗。这些人包括怀孕期间接种疫苗的妇女、造血干细胞移植接受者和艾滋病毒感染者。

加强剂接种疫苗:对于至少在10年前最后一次接种黄热病疫苗的人，以及由于旅行的地点和持续时间或由于更持续地暴露于烈性病毒而具有更高黄热病风险的人，可给予加强剂量。这些个人包括计划在流行地区长期逗留或计划前往高度流行地区如西非农村的旅行者，以及处理烈性黄热病病毒或黄热病疫苗病毒株浓缩制剂的实验室人员(10)。

一些国家可能要求某些个人提供过去10年内有效的黄热病疫苗接种证明（如ICVP疫苗接种证明），具体取决于之前的旅行路线。加强剂量的YF-VAX可能会满足这一要求(10) (37)。

在急诊室与其他疫苗同时接种

有关YF-VAX病毒与其他疫苗一起接种以及免疫干扰可能性的数据有限。(参见预防措施部分，药物相互作用小节。）在同时注射疫苗的情况下，在不同的部位使用不同的注射器进行注射。不要将YF-VAX与任何其他疫苗结合或混合。如果不同时接种，在接种YF- VAX和其他活疫苗之间至少等待4周(14)。

疫苗准备

• 仅使用所提供的稀释剂重新配制疫苗（单剂量疫苗使用0.6毫升氯化钠注射液USP小瓶，5剂量疫苗使用3毫升氯化钠注射液USP小瓶）。取下“翻盖”后，用合适的杀菌剂清洗疫苗和稀释剂瓶塞。不要取下瓶塞或固定瓶塞的金属密封。使用无菌技术，使用合适的无菌针头和注射器抽取稀释剂标签上显示的供应稀释剂体积，并将稀释剂缓慢注入装有疫苗的小瓶中。让重组疫苗静置一到两分钟，然后小心地旋转混合物，直到获得均匀的悬浮液。避免剧烈摇晃，因为这会导致悬浮液起泡。不要稀释重组疫苗。使用无菌技术和单独的无菌针头和注射器从单剂量或多剂量复溶疫苗瓶中抽取每0.5 mL剂量的疫苗。
• 复溶前，YF-VAX是粉红色的。复溶后，YF-VAX呈浅粉棕色混悬液。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，请不要接种疫苗。
• 使用合适的无菌针头皮下注射单剂量0.5 mL。
• 在重新配制单剂量或多剂量小瓶后的60分钟内使用YF-VAX公司的产品。

根据当地批准的指南，妥善处置一小时后仍未使用的所有重组疫苗和容器（例如，灭菌或处置在红色危险废物容器中）。(14)

脱敏

如果免疫接种势在必行，且患者有严重的鸡蛋过敏史，且疫苗皮肤试验呈阳性，则可使用脱敏程序接种疫苗。

以下连续剂量应以15至20分钟的间隔进行皮下注射:

.0.05毫升1:10的稀释液

.0.05毫升全浓度

.0.10毫升全浓度

.0.15毫升全浓度

.0.20毫升全浓度

脱敏只能在有过敏反应处理经验的医生的直接监督下进行，并配备必要的急救设备。

如何供应

YF-VAX疫苗和稀释剂的瓶塞不是用天然橡胶制成的。

1剂:

疫苗小瓶，1剂(NDC 49281-915-58)，以5小瓶包装提供(NDC 49281-915- 01)。

稀释剂瓶，0.6毫升(NDC 49281-912-59)，以5瓶包装单独提供(NDC 49281-912-05)。

5剂量:

疫苗小瓶，5剂(NDC 49281-915-68)，以1小瓶包装提供(NDC 49281-915-05)。

3 mL稀释剂瓶(NDC 49281-912-69)，以1瓶包装单独提供(NDC 49281-912- 10)。

储存；储备

储存在2到8℃(35到46℉)的环境中。不要冻结。

过期后不要使用疫苗。YF-VAX不含防腐剂。

以下关于YF-VAX的稳定性信息是为那些冷藏链不完善且意外暴露于异常温度的国家或地区提供的。半衰期从35至37℃时的大约14天减少到45至47℃时的3- 4.5天

参考

1 Monath TP等黄热病疫苗。载于:Plotkin SA，Orenstein WA和Offit PA编辑。疫苗。第六版。爱思唯尔桑德斯公司2013:870-968。

2 Mason RA，等.黄热病疫苗:给猴子分剂量接种17D疫苗的直接攻击。应用微生物学1973；25(4):539-44.

3保证黄热病减毒活疫苗质量、安全性和有效性的建议。世卫组织技术报告系列。2013;978:264.

4 Wisseman CL，等，<B组节肢动物传播病毒的免疫学研究》。Am J Trop Med Hyg 196211:550-61.

5 Dukes C，等.伤寒Vi (TV)、YF-VAX (YV)和Menomune (MV)同时给药的安全性和免疫原性.【摘要】。美国心理学会

微生物学。第36届抗微生物剂和化学疗法跨学科会议:1996年；9月15日- 18日:159。

6 Meyer HM，等。Volta儿童对麻疹、天花和黄热病联合活疫苗的反应。公牛世界卫生组织1964；30:783-94.

7 Jackson J，等，“Bioject无针注射系统与常规针/注射器注射对黄热病疫苗的抗体反应和患者耐受性的比较”。第三届国际旅行医学会议；巴黎

1993;4月:25-29日；264:209.

8 Monath TP等，<两种黄热病17D疫苗(ARILVAX和YF-VAX)在III期多中心双盲临床试验中的安全性和免疫原性比较》。am J Trop Med Hyg 66(5)2002；533-41.

9世界卫生组织(世卫组织)。黄热病疫苗-立场文件。Wkly Epid Rec 200340(78):349-60.

10史泰博·JE等人<黄热病疫苗加强剂量:免疫实践咨询委员会的建议》，2015年。MMWR 2015；64(23):647-50.

11 Bonnevie-Nielson V，等.黄热病疫苗初次和二次免疫后，在出现中和抗体和免疫球蛋白M和免疫球蛋白G抗体之前，淋巴细胞2′，5′-寡腺苷酸合成酶活性增加。临床诊断实验室免疫1995；2:302-6.

12 Smithburn KC，等，<黄热病免疫:关于发展时间和诱导免疫持续时间的研究》。Am J Trop Med Page年第7页，共8页；45:217-23.

13世界卫生组织(世卫组织)。<国际卫生条例》(2005年) (第二版)。日内瓦2008年:54比5。

14免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。黄热病疫苗。MMWR 2010；59(RR-7):1-32。

15个疾病控制和预防中心。关于免疫的一般性建议。免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。

2011年MMWR奥运会；60（第RR2号）:（1-64）。

16赛诺菲巴斯德公司数据存档–080601；120104.

17个疾病控制和预防中心。美国疾控中心2016年国际旅行健康信息。纽约:牛津大学出版社2016年；3:346-60.

18 Martin M .等。与17D-204黄热病疫苗接种相关的发热和多系统器官衰竭:4例病例报告。柳叶刀2001；358:98- 104.

19 Galler R .等。与巴西严重不良事件相关的黄热病17DD疫苗病毒的表型和分子分析。病毒学2001；290:309- 19.

20 Chan RC，等。接种黄热病17D-204疫苗后的肝炎和死亡。柳叶刀2001；358:121-2.

21赛洛斯·一等兵，等:<巴西与黄热病17d疫苗相关的严重不良事件:两例病例报告》。柳叶刀2001；358:91-7.

22 Ruben FL等对尼日利亚儿童同时接种天花、麻疹、黄热病和白喉-百日咳-破伤风抗原。公牛世卫组织1973年；48:175-81.

23 Dumas R，等。新型甲型肝炎灭活疫苗的安全性和免疫原性以及与伤寒疫苗或伤寒+黄热病疫苗同时给药。Adv疗法1997；14:160-7.

24 Coursaget P，et al .同时注射源自血浆或重组乙型肝炎疫苗与黄热病和脊髓灰质炎灭活疫苗。1995年疫苗；13:109- 11.

25卡普兰·JE等。免疫球蛋白对三价口服脊髓灰质炎病毒和黄热病疫苗接种反应的影响。公牛世卫组织1984；62(4):585-90.

26 Edupuganti S .等。一项与免疫球蛋白或安慰剂联合接种17D黄热病病毒疫苗的随机双盲对照试验:比较病毒血症和免疫原性。Am J Trop Med Hyg 201388(1):172-7.

27 Tsai TF，et al .氯喹不会对黄热病疫苗的抗体反应产生不利影响。传染病杂志1986年；154(4):726-7.

28 Nishioka SA，et al.<妊娠期间黄热病疫苗接种与自然流产:一项病例对照研究》。1998年国际健康研究；3(1):29-33.

29 Tsai TF，等。妊娠免疫后先天性黄热病病毒感染。传染病杂志1993年；168:1520- 1523.

30 Nasidi A，et al .黄热病疫苗接种与妊娠:一项为期四年的前瞻性研究。皇家热带医学和卫生学会汇刊1993；87:337-9.

31 Martin M，et al .老年是与黄热病疫苗接种暂时相关的疾病的风险因素。紧急传染病2001年；7:945-51.

32 Jennings AD，等人对从一例与疫苗相关的人类脑炎死亡病例中分离出的黄热病病毒的分析。j传染疾病1994年；169:512-8.

33路易·JJ等在接种17D株黄热病疫苗后发生脑炎的病例。儿科医生1981年；36(7):547-50.

34 Rey M，等。黄热病疫苗接种后脑炎的流行病学和临床方面。1966年的公牛足球队；诉XI案，第三卷，第560-74页。

35 Stuart G .接种黄热病疫苗后的反应。在Smithburn KC、Durieux C、Koerber R等（编辑).黄热病疫苗接种。世卫组织日内瓦，1956年；143- 189.

36赛诺菲巴斯德存档的数据。全球药物警戒部在2004年11月法国黄热病疫苗CCDS中增加“胸腺疾病”的理由。

37世界卫生组织（世卫组织）。黄热病疫苗和疫苗接种。世卫组织立场文件–2013年6月。Wkly Epid Rec 201327(88):269-84.

YF-VAX、Menomune和Typhim Vi是赛诺菲巴斯德及其子公司的注册商标。

截至2019年2月的产品信息。

制造商:

赛诺菲巴斯德公司。

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