为什么有些艾滋病毒感染者在接受抗体治疗后病情能得到缓解

由麻省总医院布莱根医院和拉根研究所的研究团队发现，一些接受广谱中和抗 HIV 抗体（bNAbs）治疗的 HIV 感染者，可以安全地停止服用标准的终身抗 HIV 药物，并维持病毒控制多年；而另一些接受相同治疗的患者却无法达到这种缓解效果。这项发表在 《自然》杂志上的研究成果，有望用于设计对更多患者有效的联合疗法。

“我们的研究结果表明，由于某种杀伤性 T 细胞的特性，有些人无需治疗就能自行控制病毒，”资深作者、麻省总医院布莱根医院、麻省理工学院和哈佛大学拉根研究所的研究员大卫·柯林斯博士说。“这为我们深入了解如何利用人体自身的防御机制来实现持久的 HIV 缓解提供了重要线索。”

在这项研究中，柯林斯及其同事分析了来自四项不同临床试验的 12 名受试者的血液样本。这些受试者接受了广谱中和抗体（bNAb）治疗，随后停止了标准抗逆转录病毒疗法。他们将 7 名在 bNAb 治疗后能够控制 HIV 长达 7 年（即病毒载量维持在极低水平）的受试者的样本，与 5 名出现病毒反弹的受试者的样本进行了比较。他们发现，“干预后病毒控制者”体内的 CD8 ⁺ T 细胞能够很好地增殖并有效杀伤 HIV 病毒 。虽然 bNAb 治疗增强了这些能力，但最重要的是在治疗前就具备这些 CD8 ⁺ T 细胞的特性。

“控制并非仅仅与新型免疫应答的产生有关；真正起决定性作用的是现有 CD8 ⁺ T 细胞应答的质量，”柯林斯解释说。“能够增强病毒特异性 CD8 ⁺ T 细胞应答和抵抗感染能力，并能够恢复所有受者体内这些细胞增殖或自我更新能力的免疫疗法，可能会显著提高广谱中和抗体（bNAb）给药后获得持久 HIV 缓解的可能性。”

需要开展更多参与者的前瞻性研究，以支持 HIV 特异性 CD8 ⁺ T 细胞特征可以预测对广谱中和抗体疗法的反应，并且可能成为靶点，使更多 HIV 感染者能够从这种治疗方案中受益。

“我们正在努力诱导艾滋病毒感染者产生与干预后控制者相同的免疫系统特性 ，”该研究的共同作者、麻省总医院布莱根研究所主任布鲁斯·沃克医学博士说。“我们能否成功还有待观察，但我持谨慎乐观的态度。”