我们对covid-19对肠道的影响了解多少?
英国医学杂志 2024;385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.q842 (已发布 01 May 2024)引用为: BMJ 2024;编号:385:Q842
covid-19会引起哪些胃肠道症状?
食欲不振、恶心、呕吐、腹泻和腹痛。这些可能不是人们预期的 covid 症状,但大约 50% 的人在感染 SARS-CoV-2 后会出现这些症状,在某些人中,它们是唯一的症状。1 胃肠道 (GI) 症状可能是感染的第一个迹象,也可能在以后发展并持续存在,作为长期 covid 的一部分。
曼彻斯特大学的免疫学家希娜·克鲁克香克(Sheena Cruickshank)告诉《英国医学杂志》,为什么医生最初没有将胃肠道症状识别为covid-19的一部分。“胃部症状的频率——厌食、疼痛、腹泻、呕吐、直肠出血——在出版物中差异很大,从 12% 到 61% 不等,”她说,并解释说这种差异可能是由于胃肠道症状没有被报告为与新冠病毒有关。“然而,很明显,这有可能成为一个主要症状。
当导致新冠病毒的病毒 SARS-CoV-2 进入肺部时,它会通过与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合进入上皮细胞。这些受体存在于身体许多部位的上皮细胞上,并且在小肠和大肠的上皮细胞中也很多。
Cruickshank说:“肠道症状的原因之一可能是病毒用来进入和劫持细胞的ACE2受体存在于我们的肠道上皮细胞上。我们知道病毒RNA是从粪便样本中分离出来的,尽管这可能不具有传染性。这一证据是在大流行初期从中国的研究3 4中收集的,该研究在住院患者的粪便样本中发现了SARS-CoV-2 RNA。最近的研究5 证实,大约一半的 covid 患者会发生病毒 RNA 的粪便脱落,这与胃肠道症状有关。
利兹大学的病毒学家斯蒂芬·格里芬(Stephen Griffin)解释了为什么我们不应该对这么多人出现胃肠道症状感到惊讶。他说:“SARS-CoV-2 的受体 ACE2 在血管和肠道内壁中广泛表达,我们知道该病毒可以在粪便样本和环境中的废水中检测、回收和测序——这是监测感染和遗传变异性的绝佳实时方法。
病毒如何引起胃肠道症状?
一旦病毒进入肠道,它就会与ACE2相互作用,增加炎性细胞因子的产生并破坏粘膜屏障。6 在严重的情况下,这种炎症会导致食道、胃和十二指肠溃疡,7 但更常见的是引起恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。
“由病毒引起的疾病的另一个方面与对血管和肠壁造成的损害有关,”格里芬说。“众所周知,这种病毒会在多种组织中引起微凝块,肠道也不例外。此外,肠壁的完整性可能会被破坏,使共生细菌进入血液并引起感染。
长期新冠有哪些肠道症状?
“这种肠道症状在长期新冠患者中通常也很突出,”格里芬告诉《英国医学杂志》,“可能包括运动问题[消化不良/反流/溃疡],急性症状的长期持续,以及所谓的’功能障碍’,这些疾病实际上是由病毒引起的肝脏、胰腺和胆道炎症引起的,这些炎症本身会导致全身性问题。
他补充说,“一些研究已经注意到新冠后肠易激综合征和可能的炎症性肠病的发病率。
新冠病毒如何影响微生物组?
格里芬告诉《英国医学杂志》,新冠患者肠道的共生菌群发生了显着变化,“这种’生态失调’会影响肠道健康的方方面面,甚至影响我们的免疫力。这可能包括对疫苗的反应。肠道微生物组的显着改变包括青少年双歧杆菌、普氏粪杆菌和直肠真杆菌(已知会影响免疫反应的肠道细菌)的数量减少。8
肠道细菌的这种变化也与炎症细胞因子和组织损伤血液标志物的增加有关,这在更严重的新冠病毒中更大。该研究还发现,在人们从新冠病毒中康复后,肠道细菌的变化仍然存在,这可能有助于解释长期新冠病毒的肠道症状。
伦敦帝国理工学院的免疫学家丹尼尔·阿尔特曼(Daniel Altmann)告诉《英国医学杂志》(The BMJ),“许多免疫疾病可以通过在共生状态(平衡微生物群)与生态失调(正常肠道细菌平衡的改变)状态下的细菌物种的丰度差异来映射到免疫亚群编程。通常,这是在细菌物种产生免疫活性短链脂肪酸和其他代谢物的差异水平上。
他指出,丁酸盐是这些代谢物之一,已被发现可以抑制炎症9 并且产生丁酸盐代谢物的肠道细菌物种,例如 F prausnitzii,在患有 covid 和长期 covid 的人中含量较低。8
健康的微生物组可以降低新冠病毒的严重程度吗?
克鲁克香克解释说,多样化的肠道微生物组可以帮助预防严重的新冠病毒。“我们的肠道微生物群直接提供重要的抗病原体功能,”她说,“例如,通过与病原体竞争生态位和营养以及制造抗菌因子。更间接地说,微生物群对于良好的肠道屏障至关重要,肠道屏障本身可以预防感染,而我们的肠道微生物群对免疫细胞的发育和功能很重要。
她告诉《英国医学杂志》,肠道微生物组可能不太多样化的人——营养不良或肥胖的人——患严重新冠病毒的风险更高。“肥胖和营养不良也会直接改变免疫细胞的功能,使它们应对新威胁的能力降低,并可能降低肠道屏障的完整性,”Cruickshank说。“这是由于一种称为代谢性炎症或元炎症的疾病,这是一种慢性低水平炎症状态。
“一般来说,更多样化的微生物组更有可能更具功能性,因此对我们更好。解决元炎症等潜在风险因素也非常重要,因此饮食再次发挥着巨大作用。
研究表明,鼓励多样化的微生物组可以帮助缓解症状。一项研究为经历 covid 的胃肠道和非胃肠道症状的人提供益生菌胶囊,平均时间为 108 天。研究发现,服用益生菌的人(但不是对照组)在咳嗽、疲劳和整体健康状况以及胃肠道症状方面表现出显着改善。10
另一项研究为因新冠肺炎入院的患者提供了一种新的肠道微生物群配方 (SIM01),发现与对照组参与者相比,这些患者产生了更多的针对 SARS-CoV-2 的抗体,并且血浆中的促炎标志物显着减少。11 该配方不仅恢复了患者的共生细菌并抑制了肠道中的机会性病原体,而且还降低了鼻子和喉咙中的病毒载量。
这种方法也显示出对长期新冠病毒的好处。香港的研究人员为持续超过四个星期的长期新冠症状的人提供了为期六个月的SIM01或安慰剂疗程。在接受合生元制剂(SIM01)的患者中,不仅肠道症状有所改善,而且疲劳、记忆力和注意力以及总体健康状况都有所改善。12
富含水果和蔬菜的健康饮食也可能有助于预防新冠病毒。一项大型研究13 发现,即使考虑到其他社会经济风险因素,富含水果、蔬菜和其他健康植物性食物的饮食也与较低的风险和较低的 covid 严重程度有关。多样化的饮食,富含植物,促进多样化微生物组的发展,14 因此这项研究增加了微生物组在防御包括新冠病毒在内的疾病方面的作用的证据。
因此,临床医生需要意识到,胃肠道症状可能是一个人感染新冠病毒的唯一迹象,挥之不去的肠道症状可能是长期新冠病毒的一部分,而不是任何其他原因。但好消息是,多样化的微生物组可以帮助最大限度地减少新冠病毒导致严重或持久的胃肠道症状的可能性。
正如人们经常建议的那样,在饮食中加入各种各样的植物不仅有助于肠道微生物群落茁壮成长,还可以增强免疫系统,帮助预防感染。
脚注
利益争夺:我已阅读并理解 BMJ 关于利益申报的政策,并且没有需要申报的相关利益。
出处和同行评审:委托;外部同行评审。
本文在covid-19大流行期间或BMJ另有决定之前,根据BMJ网站的条款和条件免费供个人使用。您可以出于任何合法的非商业目的(包括文本和数据挖掘)下载和打印文章,前提是保留所有版权声明和商标。