15价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗 VAXNEUVANCE FDA

15价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗 VAXNEUVANCE  

VAXNEUVANCE™ (Pneumococcal 15-valent Conjugate Vaccine)

Suspension for Intramuscular Injection

Initial U.S. Approval: 2021

患者信息

VAXNEUVANCE（15价肺炎球菌结合疫苗）

在您使用VAXNEUVANCE之前，请阅读本信息表并确保您理解了它。如果您有任何疑问或出现任何副作用，请咨询您的医务人员。此信息不能代替与您的医务人员讨论VAXNEUVANCE。您的医疗保健提供者将决定VAXNEUVANCE是否适合您或您的孩子。

什么是VAXNEUVANCE？

。VAXNEUVANCE是一种疫苗，有助于预防由15种肺炎球菌引起的侵袭性疾病。

侵袭性疾病包括:

。血液感染（菌血症）。

。大脑和脊髓覆盖物的感染（脑膜炎）。

。VAXNEUVANCE适用于6周龄及以上的人。

。VAXNEUVANCE不会让您或您的孩子患上肺炎球菌引起的疾病。

。VAXNEUVANCE可能无法保护所有接种疫苗的人。

哪些人不应接种VAXNEUVANCE？

如果您或您的孩子出现以下情况，请不要接种疫苗:

。对疫苗中的任何成分或白喉类毒素有过敏反应。（请参见本信息表末尾的成分列表。)

在接种VAXNEUVANCE之前，我应该告诉我的医务人员什么？

如果您或您的孩子:

。对任何疫苗有过敏反应。

。免疫系统较弱（这意味着身体很难抵御感染）。

。接种可能削弱免疫系统的药物或治疗（如免疫抑制剂或类固醇）。

。正在怀孕或计划怀孕。

。正在母乳喂养。

如果您的孩子是婴儿，也要告诉您的医疗保健提供者您的孩子是否过早出生（早产）。

VAXNEUVANCE是如何给出的？

VAXNEUVANCE以肌肉注射的方式接种（通常在成人的上臂和儿童的上臂或大腿）。

儿童需要4剂疫苗:

。第一次注射在2个月大时进行。

。第二次注射在4个月大时进行。

。第三次注射在6个月大时进行。

。第四次注射在12至15个月大时进行。

如果您的孩子没有按照此时间表接受完整的系列检查，您的医疗保健提供者可能会建议您制定一个补充时间表。

您的孩子可能会在接种其他疫苗的同时接种VAXNEUVANCE。

成年人需要一剂疫苗。

VAXNEUVANCE可能有哪些副作用？

两岁以下儿童使用VAXNEUVANCE最常见的副作用有:

。发热

。孩子注射部位疼痛、发红、肿胀或肿块

。比平时更烦恼

。比平时更困

。吃得比平时少

2至17岁的儿童和青少年使用VAXNEUVANCE最常见的副作用有:

。您的孩子注射后出现疼痛、肿胀、发红或肿块

。肌肉疼痛

。感觉累了

。头痛

18岁及以上成人使用VAXNEUVANCE最常见的副作用有:

。注射部位疼痛、肿胀或发红

。感觉累了

。肌肉疼痛

。头痛

。关节痛

对大多数人来说，这些副作用会在三天内消失。

如果您或您的孩子在注射后出现任何令人烦恼的副作用或任何其他异常症状，请告知您的医务人员。如果您或您的孩子出现过敏反应症状，请立即告知您的医务人员，这些症状可能包括:

。呼吸困难

。面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀

。荨麻疹

。皮疹

可能有这里没有列出的副作用。有关更多信息，请咨询您的医务人员。

您也可以拨打1-877-888-4231向默克公司的子公司默克夏普和多默公司报告任何副作用，或直接向疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告。VAERS免费电话号码为1-800-822-7967，或在线举报至www.vaers.hhs.gov .

VAXNEUVANCE中的成分是什么？

活性成分:来自15种肺炎球菌的细菌糖，每种糖都与一种蛋白质（CRM₁₉₇）相连。来自这些细菌的糖和蛋白质是没有生命的，不会导致疾病。

非活性成分:氯化钠、L-组氨酸、聚山梨醇酯20和铝（包含磷酸铝是为了帮助疫苗更好地发挥作用）。

VAXNEUVANCE不含任何防腐剂。

预充式注射器的顶端盖帽和柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。

如果我有其他问题怎么办？

如果您对VAXNEUVANCE有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或致电1-800-622-4477默克国家服务中心。

有关专利信息:www.merck.com/product/patent/home.html

版权所有2021-202X Merck Sharp & Dohme Corp .是默克公司

版权所有

usppi-v114-i-XXXXr00X

该患者信息已获美国美国食品药品监督管理局批准。

修订:XX/202X

处方信息要点

这些重点并不包括安全有效地使用VAXNEUVANCE所需的所有信息。请参阅VAXNEUVANCE的完整处方信息。

肌肉注射用VAXNEUVANCE（15价肺炎球菌结合疫苗）混悬液

美国首次批准:2021年

————最近的主要变化————

————适应症和用法————

VAXNEUVANCE是一种疫苗，适用于6周龄及以上个体中的主动免疫预防由血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的侵入性疾病肺炎链球菌(1)

————剂量和用法————

仅用于肌肉注射.

VAXNEUVANCE的每剂剂量为0.5毫升。(2.1)

儿童:在2个月、4个月、6个月和12个月至15个月大时接种VAXNEUVANCE，分4个剂量系列接种。(2.3)

成人:18岁及以上成人单剂量接种VAXNEUVANCE。(2.3)

————剂型和强度————

注射用混悬剂（0.5毫升剂量），以单剂量预装注射器形式提供。(3)

—————禁忌症—————

对疫苗的任何成分或白喉类毒素的严重过敏反应（如过敏反应）。(4)

————警告和注意事项————

在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。关于何时管理的决定

早产婴儿的疫苗接种应基于对婴儿个人医疗状况以及疫苗接种的潜在益处和可能风险的考虑。(5.3)

—————不良反应————

最常报告的不良反应包括:

在2个月、4个月、6个月和12个月至15个月大的儿童中，以系列范围提供的4剂系列疫苗的接种情况为:易怒（57.3%至63.4%）、嗜睡（24.2%至47.5%）、注射部位疼痛（25.9%至40.3%）、发烧≥38.0℃（13.3%至20.4%）、食欲下降（14.1%至19.0 %）、注射部位硬结(6.1)

在2至17岁的儿童和青少年中，接种单剂疫苗的有:注射部位疼痛（54.8%）、肌痛（23.7%）、注射部位肿胀（20.9%）、注射部位红斑（19.2%）、疲劳（15.8%）、头痛（11.9%）和注射部位硬结（6.8%）。(6.1)

在18至49岁的成年人中，注射部位疼痛（75.8%）、疲劳（34.3%）、肌痛（28.8%）、头痛（26.5%）、注射部位肿胀（21.7%）、注射部位红斑（15.1%）和关节痛（12.7%）。(6.1)

50岁及以上的成年人有:注射部位疼痛（66.8%）、肌痛（26.9%）、疲劳（21.5%）、头痛（18.9%）、注射部位肿胀（15.4%）、注射部位红斑（10.9%）和关节痛（7.7%）。(6.1)

要报告可疑的不良反应，请联系默克公司的子公司默克夏普公司，电话:1-877- 888-4231或VAERS公司，电话:1-800-822-7967或www.vaers.hhs.gov .

有关患者咨询信息和，请参见第17节

FDA批准的患者标签。

修订:XX/202X

完整的处方信息

1适应症和用法

VAXNEUVANCE适用于主动免疫，以预防由以下原因引起的侵袭性疾病肺炎链球菌6周龄及以上个体中的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F。

2剂量和接种

仅用于肌肉注射。

2.1剂量

VAXNEUVANCE的每剂剂量为0.5毫升。

2.2接种

使用前，水平握住预装注射器并用力摇晃，以获得乳白色悬浮液。如果疫苗无法重新悬浮，请勿使用。只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用。

2.3疫苗接种时间表

儿童

在2月龄、4月龄、6月龄和12月龄至15月龄期间（第3剂后至少2个月）分4剂系列接种VAXNEUVANCE。第一剂可在6周龄时接种。

以较低价肺炎球菌结合疫苗开始的4剂系列疫苗可与VAXNEUVANCE一起完成【参见临床研究（14.1）】.

成年人

18岁及以上成人单剂量接种VAXNEUVANCE。

2.4儿童和青少年的后续疫苗接种计划

从未接种过肺炎球菌结合疫苗的7个月至17岁儿童可根据表1中的时间表接种VAXNEUVANCE疫苗:

表1:7个月至17岁开始接种疫苗的个体的补充疫苗接种时间表

*前2剂至少间隔4周接种；一岁生日后接种第三剂疫苗，与第二剂疫苗至少间隔2个月。

†两剂至少间隔2个月。

曾接种肺炎球菌结合疫苗的儿童和青少年

对接种了另一种肺炎球菌结合疫苗的不完整系列的2岁至17岁儿童和青少年接种单剂VAXNEUVANCE。在接种另一种肺炎球菌结合疫苗的最后一剂和接种VAXNEUVANCE之间应至少间隔2个月。

3剂型和强度

VAXNEUVANCE是一种用于肌肉注射的混悬剂，装在0.5 mL单剂量预装注射器中。

4禁忌症

请勿将VAXNEUVANCE用于对VAXNEUVANCE的任何成分或白喉类毒素有严重过敏反应（如过敏反应）的患者。【参见描述（11）。]

5警告和注意事项

5.1过敏反应的管理

如果接种VAXNEUVANCE后出现急性过敏反应，必须立即采取适当的药物治疗来控制过敏反应。

5.2免疫活性改变

一些免疫能力改变的个体（包括正在接受免疫抑制治疗的个体）可能对VAXNEUVANCE的免疫反应减弱。【见特定人群的使用（8.6）。]

5.3早产儿呼吸暂停

在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。决定何时对早产婴儿接种VAXNEUVANCE应基于对婴儿个人医疗状况以及疫苗接种的潜在益处和可能风险的考虑。

6不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

在2个月、4个月、6个月和12个月至15个月大的儿童中，接种4剂系列疫苗最常报告的不良反应为:过敏（57.3%至63.4%）、嗜睡（24.2%至47.5%）、注射部位疼痛（25.9%至40.3%）、发烧≥38.0℃（13.3%至20.4%）、食欲下降（14.1%至19。0 %）、注射部位硬结

在接种单剂疫苗的2至17岁儿童和青少年中，最常报告的不良反应为:注射部位疼痛（54.8%）、肌痛（23.7%）、注射部位肿胀（20.9%）、注射部位红斑（19.2%）、疲劳（15.8%）、头痛（11.9%）和注射部位硬结（6.8%）。

18至49岁成年人中最常报告的不良反应为:注射部位疼痛（75.8%）、疲劳（34.3%）、肌痛（28.8%）、头痛（26.5%）、注射部位肿胀（21.7%）、注射部位红斑（15.1%）和关节痛（12.7%）。

50岁及以上成人最常报告的不良反应为:注射部位疼痛（66.8%）、肌痛（26.9%）、疲劳（21.5%）、头痛（18.9%）、注射部位肿胀（15.4%）、注射部位红斑（10.9%）和关节痛（7.7%）。

6周至17岁儿童的临床试验经验

接受4剂系列疫苗的儿童的安全性评估

在美洲、欧洲和亚太地区进行的4项随机双盲临床研究（研究8-11（NCT 03893448、NCT03620162、NCT03692871和NCT02987972））评估了VAXNEUVANCE在健康婴儿（6周至11个月大）和儿童（12个月至15个月大）中的安全性。这些研究包括3，349名参与者接受了至少一剂4剂系列VAXNEUVANCE，1，814名参与者接受了至少一剂4剂系列Prevnar 13【肺炎球菌13价结合疫苗（白喉CRM197蛋白）】，538名参与者接受了VAXNEUVANCE以完成由Prevnar 13启动的4剂系列肺炎球菌结合疫苗。在美国（包括波多黎各），2827名参与者至少接种了一剂VAXNEUVANCE或Prevnar 13疫苗，2409名参与者完成了其中一种疫苗的4剂系列接种。总体而言，参与者的中位年龄为9.0周（6-12周），48.6%为女性。种族分布如下:57.1%为白人，26.4%为亚裔，9.5%为多种族，4.7%为黑人或非裔美国人，18.8%为西班牙裔或拉丁裔。各疫苗接种组的人口统计学特征没有显著差异。

在研究8和9中，在2、4和6个月大时，给美国参与者注射了五氯苯（吸附了白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳的灭活脊髓灰质炎病毒和b型嗜血杆菌结合物【破伤风类毒素结合物】疫苗）（DTaP-IPV-Hib疫苗），或者给非美国参与者注射了未经美国许可的DTaP-IPV-Hib疫苗，同时注射了VAXNEUVANCE。RotaTeq（轮状病毒活疫苗、口服疫苗、五价疫苗）和RECOMBIVAX HB（乙肝疫苗【重组体】）也在2、4和6个月大时同时接种。M-M-R II（麻疹、腮腺炎和风疹病毒活疫苗）、VAQTA（甲型肝炎疫苗，灭活）、VARIVAX（水痘病毒活疫苗）和Hiberix（乙型嗜血杆菌结合疫苗【破伤风类毒素结合物】）在12至15个月大时与VAXNEUVANCE同时接种。研究9还评估了使用VAXNEUVANCE完成由Prevnar 13启动的肺炎球菌结合疫苗系列。

使用疫苗接种报告卡（VRC）监测疫苗接种后长达14天的安全性。研究调查人员在接种疫苗15天后与参与者或参与者的法定监护人一起审查了VRC，以确保与方案定义一致。下表2-3中的分析反映了基于研究调查人员最终评估的信息。在疫苗接种后第1天至第14天收集注射部位不良事件和全身不良事件。在疫苗接种后第1天至第7天通过直肠或腋窝测量收集体温。在接种疫苗后14天内，使用VRC监测主动不良事件。最后一次研究疫苗接种后严重不良事件的安全性随访期在研究11中为1个月，在研究8- 10中为6个月。

接受4剂系列疫苗的儿童出现不良反应

研究8是一项多中心、双盲、活性对照研究，评估了VAXNEUVANCE在儿童中以4剂系列接种时的安全性（858例接受VAXNEUVANCE，855例接受Prevnar 13）。表2-3显示了接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13后14天内出现不良反应的美国参与者的百分比。接种VAXNEUVANCE后引发的不良反应平均持续1天，90.6%的反应持续时间≤3天。

表2:美国参与者2个月、4个月、6个月和12个月至15个月的婴儿接种疫苗后出现局部不良反应的百分比（研究8）*

*研究8（NCT 03893448）是一项随机、双盲、活性对照临床研究。在每剂疫苗接种后，使用疫苗接种报告卡（VRC）监测安全性长达14天。该表代表了研究调查人员在疫苗接种后15天审查VRC时的最终评估，以确保与方案定义一致。

†在每剂疫苗接种后第1天至第14天征集。

‡轻度:意识到症状，但容易耐受；中度:绝对表现得像是出了什么问题；重度:极度痛苦或无法进行日常活动。

n =接种疫苗的参与者人数，包括未收集到不良事件数据的参与者。遗漏征集的不良事件数据的参与者的百分比为0.8%至3.9%，该数据以跨4个剂量系列的范围提供。

表3:美国2个月、4个月、6个月和12个月至15个月的婴儿接种疫苗后出现系统性不良反应的百分比（研究8）*

*研究8（NCT 03893448）是一项随机、双盲、活性对照临床研究。在每剂疫苗接种后，使用疫苗接种报告卡（VRC）监测安全性长达14天。该表代表了研究调查人员在疫苗接种后15天审查VRC时的最终评估，以确保与方案定义一致。

†在每剂疫苗接种后第1天至第14天征集。

‡轻度:意识到症状，但容易耐受；中度:绝对表现得像是出了什么问题；重度:极度痛苦或无法进行日常活动。

§在每剂疫苗接种后第1天至第7天征集。

¶百分比反映了有体温数据的参与者人数。

在第1-3剂后，为76.7%至77.6%的参与者提供了直肠温度测量值，为22.4%至23.3%的参与者提供了腋窝温度测量值，作为跨剂量的范围提供。

第4剂后，为70.6%的参与者提供直肠温度测量，为29.4%的参与者提供腋窝温度测量。

n =接种疫苗的参与者人数，包括未收集到不良事件数据的参与者。遗漏征集的不良事件数据的参与者的百分比为0.8%至3.9%，该数据以跨4个剂量系列的范围提供。

在研究8-10中（不包括研究9中接受VAXNEUVANCE完成以Prevnar 13开始的肺炎球菌结合疫苗系列的参与者），接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13后7天内出现发热的参与者百分比如表4所示。

表4:2个月、4个月、6个月和12个月至15个月的婴儿接种疫苗后出现发热的参与者百分比（研究8-10）*

*研究8-10（NCT 03893448、NCT03620162和NCT03692871）是随机、双盲、活性对照临床研究。根据研究设计或当地推荐的时间表，同时使用许可的儿科疫苗。

†在每剂疫苗接种后第1天至第7天征集。

在第1-3剂后，为53.2%至54.9%的参与者提供了直肠温度测量值，为45.1%至46.8%的参与者提供了腋窝温度测量值，作为跨剂量的范围提供。

第4次接种后，为47.0%的参与者提供了直肠温度测量和腋窝温度测量

53.0%的参与者提供了测量数据。

n =有体温数据的参与者人数。

接受4剂系列疫苗的儿童出现主动不良反应

在研究8-11中（不包括研究9中接受VAXNEUVANCE以完成Prevnar 13开始的肺炎球菌结合疫苗系列的参与者），在每次接种VAXNEUVANCE后14天内，多达0.6%的儿童出现注射部位荨麻疹。这些研究的参与者可能根据当地建议的时间表接种了美国许可或非美国许可的伴随疫苗。

接受4剂系列治疗的儿童出现严重不良事件

在研究8- 11中接受VAXNEUVANCE（N = 3，349）或Prevnar 13（N = 1，814）的儿童中（不包括研究9中接受VAXNEUVANCE以完成Prevnar 13开始的肺炎球菌结合疫苗系列的参与者），9.6%的VAXNEUVANCE接受者和8.9%的Prevnar 13接受者报告了4剂系列疫苗接种后长达6个月的严重不良事件。这些研究的参与者可能根据当地建议的时间表接种了美国许可或非美国许可的伴随疫苗。

在完成第1剂至第3剂后的30天内，4.8%的VAXNEUVANCE接受者和5.0%的Prevnar 13接受者报告了严重不良事件。一名9周大的女性（研究11）在接受VAXNEUVANCE（第1剂）和推荐的婴儿疫苗一天后报告了高热惊厥的不良反应。在第4剂接种后的30天内，1.0%的VAXNEUVANCE受试者和0.7%的Prevnar 13受试者报告了严重不良事件。

对于特定类别的严重不良事件，疫苗接种组之间没有明显的模式或数字失衡，这表明与VAXNEUVANCE存在因果关系。

VAXNEUVANCE用于完成Prevnar 13启动的4剂肺炎球菌结合疫苗系列的安全性

当使用VAXNEUVANCE完成以Prevnar 13开始的4剂肺炎球菌结合疫苗系列时观察到的安全性与VAXNEUVANCE或Prevnar 13的完整4剂方案后的安全性相似【参见临床研究（14.1）】.

婴儿和儿童补种疫苗的安全性评估

一项双盲、多地区临床研究评估了VAXNEUVANCE在健康婴儿和7个月至17岁儿童中的安全性（研究12，NCT03885934）。参与者随机接受1至3剂VAXNEUVANCE（N = 303）或Prevnar 13（N = 303），具体取决于登记时的年龄。所有2岁以下的婴儿和儿童都是肺炎球菌疫苗接种者。在352名2岁至17岁的儿童中，42.9%的人以前接种过较低效价的疫苗

肺炎球菌结合疫苗。在7至11个月大的参与者中，中位年龄为8.0个月，48.4%为女性，82.8%为亚洲人，17.2%为白人，无西班牙裔或拉丁裔。在12至23个月大的参与者中，中位年龄为18.0个月，54.0%为女性，83.3%为亚裔，16.7%为白人，0.8%为西班牙裔或拉丁裔。在2至17岁的参与者中，中位年龄为4.0岁，47.7%为女性，66.8%为白人，33.0%为亚洲人，没有西班牙裔或拉丁裔。安全性评估与研究8- 11中使用的评估一致，如上所述，但在3岁及以上的儿童中，进行了口腔或腋窝温度测量。每个年龄队列中最后一剂疫苗接种后严重不良事件的安全性随访期持续时间为6个月。

接种疫苗的儿童出现不良反应

在接受3剂VAXNEUVANCE（N = 64）或Prevnar 13（N = 64）的7至11个月的参与者中，报告在任何剂量后14天内出现局部和全身不良反应的参与者百分比（VAXNEUVANCE参与者与Prevnar 13参与者相比）为：发热≥38.0°C（11.3%vs.9.4%）、易怒（35.5% vs. 21.9%）、注射部位疼痛（33.9% vs. 23.4%）、嗜睡（24.2% vs. 17.2%）、食欲下降（22.6% vs. 18.8%）、注射部位红斑（21.0% vs. 21.9%）、注射部位肿胀（14.5% vs. 12.5%）和注射部位硬化（8.1% vs. 9.4%）。在2至17岁的儿童中，在施用单剂量VAXNEUVANCE或Prevnar 13后14天内发生请求的不良反应的参与者的百分比如表5所示。

表5:2岁至17岁的儿童和青少年中出现局部和全身不良反应的参与者百分比（研究12）*

*研究12（NCT 03885934）是一项随机、双盲、活性对照临床研究。在每剂疫苗接种后，使用疫苗接种报告卡（VRC）监测安全性长达14天。该表代表了研究调查人员在疫苗接种后15天审查VRC时的最终评估，以确保与方案定义一致。

†对于所有参与者，在接种每剂疫苗后的第1天至第14天征集反应。

‡2岁至<3岁的参与者与≥3岁至17岁的参与者的系统性不良事件不同。对于<3岁的参与者（VAXNEUVANCE N = 32，Prevnar 13 N=28），接种疫苗后第1天至第14天出现食欲下降、易怒、嗜睡和荨麻疹。对于年龄≥3至17岁的参与者，在接种疫苗后的第1天至第14天征集疲劳、头痛、肌痛、关节痛和荨麻疹；疫苗接种者中没有关节痛事件的报告。

§中度:绝对表现得像是出了什么问题；重度:极度痛苦或无法进行日常活动。

¶在每剂疫苗接种后第1天至第7天征集。

#百分比反映有体温数据的参与者人数。

2至<3岁的参与者中直肠温度测量值为5.0%，腋窝温度测量值为95.0%。

年龄≥3至17岁的参与者中有口腔体温测量的比例为65.4%，有腋窝体温测量的比例为34.6%。

n =接种疫苗的参与者人数。

成人临床试验经验

临床研究中的安全性评估

在美洲、欧洲和亚太地区进行的7项随机双盲临床研究评估了VAXNEUVANCE的安全性，其中5630名18岁及以上的成年人接受了VAXNEUVANCE治疗，1808名成年人接受了Prevnar 13治疗。在研究1-3（NCT 03950622、NCT03950856和NCT03480763）中，共有3032名50岁及以上无肺炎球菌疫苗接种史的成年人接种了VAXNEUVANCE，1154名参与者接种了Prevnar 13。在研究4（NCT 03547167）中，年龄在18至49岁之间且无肺炎球菌疫苗接种史的成年人（包括患肺炎球菌疾病风险增加的个体）接受VAXNEUVANCE（N = 1，134）或Prevnar 13（N = 378）疫苗接种，六个月后再接受PNEUMOVAX 23疫苗接种。在研究5（NCT 02573181）中，以前接种过肺炎疫苗23（至少在研究开始前1年）的65岁及以上成人接受了VAXNEUVANCE（N = 127）或Prevnar 13（N = 126）。在研究6（NCT 03615482）中，50岁及以上的成年人同时接受VAXNEUVANCE和季节性灭活四价流感疫苗（Fluarix四价；QIV）（第1组，N=600）或QIV后30天的非一致性治疗（第2组，N=585）。在该研究人群中，20.9%的个体有既往接种肺炎疫苗史。在研究7（NCT 03480802）中，18岁及以上感染艾滋病毒的成年人接受VAXNEUVANCE（N = 152）或Prevnar 13（N = 150），两个月后再接受PNEUMOVAX 23。

临床研究纳入了患有稳定基础疾病（如糖尿病、肾脏疾病、慢性心脏病、慢性肝病、包括哮喘在内的慢性肺病）和/或行为风险因素（如吸烟、饮酒增加）的成年人，这些因素已知会增加肺炎球菌疾病的风险。总体而言，参与者的平均年龄为58岁，其中54.6%为女性。种族分布如下:72.3%为白人，9.9%为亚洲人，8.1%为美国印第安人或阿拉斯加土著人，7.4%为黑人或非裔美国人，18.1%为西班牙裔或拉丁裔。

在所有研究中，使用疫苗接种报告卡（VRC）监测疫苗接种后长达14天的安全性。研究调查人员在接种疫苗后15天与参与者一起审查了VRC，以确保与方案定义一致。下表1-3中的分析反映了基于研究调查人员最终评估的信息。在接种后第1天至第5天收集口服体温和注射部位不良反应。接种后第1天至第14天征集全身不良反应。疫苗接种后第1天至第14天报告了主动不良事件。

在研究5中，VAXNEUVANCE疫苗接种后严重不良事件的安全性随访期为1个月；研究7中的2个月；研究1、2、4和6中的6个月；研究3中为12个月。

引发的不良反应

表6-8显示了3项研究中接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13后5或14天内出现不良反应的参与者百分比。大多数征集的不良反应持续时间≤3天。

表6:50岁及以上的成人初治接种肺炎球菌疫苗引发局部和全身不良反应的参与者百分比-（研究2）*

*研究2（NCT 03950856）是一项随机（9:1）、双盲、积极对照的批次间一致性研究。使用疫苗接种报告卡（VRC）监测疫苗接种后长达14天的安全性。该表代表了研究调查人员在疫苗接种后15天审查VRC时的最终评估，以确保与方案定义一致。

†疫苗接种后第1天至第5天征集。

‡使用任何麻醉性止痛药或阻止日常活动。

§在疫苗接种后第1天至第14天征集。

¶百分比基于有体温数据的参与者人数。

n =接种疫苗的参与者人数。

表7:年龄在18至49岁之间的成年首次接种肺炎球菌疫苗引起局部和全身不良反应的参与者百分比研究4）*

*研究4（NCT 03547167）是一项随机（3:1）、双盲、描述性研究。使用疫苗接种报告卡（VRC）监测疫苗接种后长达14天的安全性。该表代表了研究调查人员在疫苗接种后15天审查VRC时的最终评估，以确保与方案定义一致。

†疫苗接种后第1天至第5天征集。

‡使用任何麻醉性止痛药或阻止日常活动。

§在疫苗接种后第1天至第14天征集。

¶百分比基于有体温数据的参与者人数。

n =接种疫苗的参与者人数。

表8:65岁及以上既往接种过肺炎球菌疫苗的成人中出现局部和全身不良反应的参与者百分比（研究5）*

*研究5（NCT 02573181）是一项随机、双盲、描述性研究。使用疫苗接种报告卡（VRC）监测疫苗接种后长达14天的安全性。该表代表了研究调查人员在疫苗接种后15天审查VRC时的最终评估，以确保与方案定义一致。

†疫苗接种后第1天至第5天征集。

‡使用任何麻醉性止痛药或阻止日常活动。

§在疫苗接种后第1天至第14天征集。

¶百分比基于有体温数据的参与者人数。

n =接种疫苗的参与者人数。

主动不良反应

据报道，在所有研究中，接种VAXNEUVANCE疫苗的成人中有高达2.8%出现注射部位瘙痒。

严重不良事件

在所有研究中，在接受VAXNEUVANCE治疗的18岁及以上参与者中（不包括同时接受QIV治疗的参与者；N=5，030）或Prevnar 13（N = 1，808），0.4%的VAXNEUVANCE接受者和0.7%的Prevnar 13接受者报告了接种后30天内的严重不良事件。在这些研究的一个子集中，在接受VAXNEUVANCE（N = 4，751）和Prevnar 13（N = 1，532）的受试者中，2.5%的VAXNEUVANCE受试者和2.4%的Prevnar 13受试者报告了接种后6个月内的严重不良事件。

对于特定类别的严重不良事件，疫苗接种组之间没有明显的模式或数字失衡，这表明与VAXNEUVANCE存在因果关系。

伴随流感疫苗接种的安全性

VAXNEUVANCE与灭活四价流感疫苗联用或不联用时的安全性相似。

8在特定人群中使用

8.1怀孕

风险总结

所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

目前尚无针对孕妇接种VAXNEUVANCE的充分且对照良好的研究。关于孕妇接种VAXNEUVANCE的现有数据不足以说明妊娠期间与疫苗相关的风险。

已经在四次给予人类剂量VAXNEUVANCE的雌性大鼠中进行了发育毒性研究；交配前两次，妊娠期一次，哺乳期一次。这些研究没有显示疫苗对胎儿造成伤害的证据【参见下面的动物数据】.

数据

动物数据

对雌性大鼠进行了发育毒性研究。在这些研究中，雌性大鼠在交配前的第28天和第7天以及妊娠第6天和哺乳第7天通过肌肉注射接受人类剂量的VAXNEUVANCE。未观察到与疫苗相关的胎儿畸形或变异。未发现对出生后第21天的幼鼠体重有不利影响。

8.2哺乳

风险总结

尚无人类数据可用于评估VAXNEUVANCE对产奶量的影响、其在母乳中的存在或其对母乳喂养儿童的影响。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对疫苗的临床需求以及疫苗或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。对于预防性疫苗，潜在的条件是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.4儿科使用

VAXNEUVANCE的安全性和有效性已在6周至17岁的个体中得到证实【参见不良反应（6.1）和临床研究（14.1）】。尚未确定VAXNEUVANCE对6周龄以下个体的安全性和有效性。

8.5老年用药

在4389名接受VAXNEUVANCE治疗的50岁及以上患者中，2478名（56.5%）为65岁及以上患者，479名（10.9%）为75岁及以上患者【参见不良反应（6.1）和临床研究（14.1）】。总体而言，与年轻人相比，在老年人（65至74岁和75岁及以上）中观察到的安全性或免疫反应没有临床意义的差异。

8.6肺炎球菌疾病风险增加的个人

早产婴儿

在研究8、研究9和研究10中，对早产儿（出生时妊娠<37周）进行了VAXNEUVANCE的安全性和免疫原性评估，这些早产儿随机接受了VAXNEUVANCE（N = 142）或Prevnar 13（N = 144）的完整4剂系列。这些研究的参与者可能根据当地建议的时间表接种了美国许可或非美国许可的伴随疫苗。在描述性分析中，13种共有血清型的疫苗接种组在第3次接种后30天、第4次接种前30天和第4次接种后30天的血清型特异性免疫球蛋白G（IgG）和调理吞噬活性（OPA）反应在数值上相似，而2种独特血清型的疫苗接种组在数值上更高。VAXNEUVANCE的安全状况与Prevnar 13的安全状况相似。此外，接受4剂VAXNEUVANCE系列疫苗的早产儿的免疫反应和安全性与这些研究中观察到的足月儿相似。尚未确定VAXNEUVANCE对早产儿的有效性。

患有镰状细胞病的儿童

在一项双盲描述性研究（研究13，NCT03731182）中，对5至17岁患有镰状细胞病的儿童进行了VAXNEUVANCE的安全性和免疫原性评估。参与者以2:1随机接受单剂VAXNEUVANCE（N = 70）或Prevnar 13（N = 34）。在疫苗接种后30天，通过血清型特异性IgG GMCs和OPA GMTs对VAXNEUVANCE中包含的所有15种血清型的免疫应答进行评估。对于VAXNEUVANCE中包括的所有疫苗血清型，与接种前相比，接种后血清型特异性IgG GMCs和OPA GMTs均较高。对于13种共有血清型而言，两个疫苗接种组之间的IgG GMCs和OPA GMTs在数值上相似，而对于血清型22F和33F而言，VAXNEUVANCE的数值更高。VAXNEUVANCE的安全状况与Prevnar 13的安全状况相似。VAXNEUVANCE对镰状细胞病儿童的有效性尚未确定。

艾滋病毒感染者

感染艾滋病毒的儿童

在一项双盲、描述性研究（研究14，NCT03921424）中，对6至17岁的HIV感染儿童（CD4+ T细胞计数≥200细胞/微升且血浆HIV RNA值<50，000拷贝/mL）进行了VAXNEUVANCE的安全性和免疫原性评估。参与者随机接受单剂VAXNEUVANCE（N = 203）或Prevnar 13（N = 204），两个月后再接受PNEUMOVAX 23。对于VAXNEUVANCE中包括的所有疫苗血清型，与接种前相比，接种后血清型特异性IgG GMCs和OPA GMTs均较高。在接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13疫苗后30天，13种共有血清型的血清型特异性IgG GMCs和OPA GMTs在数值上相似，而2种独特血清型（22F和33F）的数值更高，在接种PNEUMOVAX 23疫苗后30天，VAXNEUVANCE中包含的所有15种血清型在数值上相似。VAXNEUVANCE的安全状况与Prevnar 13的安全状况相似。VAXNEUVANCE对感染HIV的儿童的有效性尚未确定。

感染艾滋病毒的成年人

在一项双盲、描述性研究（研究7）中，VAXNEUVANCE的安全性和免疫原性在18岁及以上的肺炎球菌疫苗初治HIV感染成人中进行了评估，CD4+ T细胞计数≥50细胞/微升，血浆HIV RNA值<50，000拷贝/mL。参与者随机接受VAXNEUVANCE（N = 152）或Prevnar 13（N = 150），两个月后再接受PNEUMOVAX 23【参见不良反应（6.1）】。与接种疫苗前相比，接种VAXNEUVANCE后，VAXNEUVANCE所含15种血清型的抗肺炎球菌调理吞噬活性（OPA）几何平均抗体滴度（GMTs）更高。在连续施用PNEUMOVAX 23疫苗后，在接种PNEUMOVAX 23疫苗后30天观察到的两个疫苗接种组之间包含在VAXNEUVANCE中的所有15种血清型的OPA GMTs在数值上相似。VAXNEUVANCE的安全状况与Prevnar 13的安全状况相似。尚未确定VAXNEUVANCE对感染HIV的成人的有效性。

接受造血干细胞移植的个体

在一项双盲描述性研究（研究15，NCT03565900）中，在招募前3至6个月接受异基因造血干细胞移植（异基因HSCT）的参与者中评估了VAXNEUVANCE与Prevnar 13相比的安全性和免疫原性。所有参与者都有稳定的移植史，没有人患有严重的移植物抗宿主病。在这项研究中，参与者随机接受3剂VAXNEUVANCE（N = 139）或Prevnar 13（N = 138），间隔一个月接种。在3至17岁的参与者中，8名参与者接受了VAXNEUVANCE，6名参与者接受了Prevnar 13。其余的参与者年龄在18岁到74岁之间。同种异体HSCT移植术后12个月，没有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的参与者接受了单剂PNEUMOVAX 23（N = 164），患有cGVHD的参与者接受了连续第四剂VAXNEUVANCE（N = 29）或Prevnar 13（N = 37）。与接种疫苗前相比，接种3剂VAXNEUVANCE后，VAXNEUVANCE中所含的15种血清型的IgG GMCs和OPA GMTs均较高。对于13种共有血清型，两个疫苗接种组的血清型特异性IgG GMCs和OPA GMTs在数值上相似，而对于两种独特血清型（22F和33F），VAXNEUVANCE的数值更高。类似地，在allo-HSCT疫苗接种12个月后接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13的参与者中，接种后30天的IgG GMCs和OPA GMTs在两个疫苗接种组之间的数值相似

两种独特的血清型（22F和33F）在VAXNEUVANCE中的血清型和更高的血清型。在allo-HSCT后12个月接受PNEUMOVAX 23的参与者中，接种疫苗后30天的IgG GMCs和OPA GMTs在接种了3剂VAXNEUVANCE或Prevnar 13的参与者之间的数值相似。VAXNEUVANCE的安全状况与Prevnar 13的安全状况相似。尚未确定VAXNEUVANCE对allo-HSCT受体的有效性。

11描述

VAXNEUVANCE（15价肺炎球菌结合疫苗）是纯化荚膜多糖的无菌混悬液，来自肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F多糖分别与CRM197偶联的。每种肺炎球菌荚膜多糖通过偏高碘酸钠氧化活化，然后通过还原性氨基化分别与CRM197载体蛋白结合。CRM197是白喉毒素的无毒变体（源自白喉棒状杆菌C7）重组表达于荧光假单胞菌。

十五种血清型中的每一种都是使用相同的制造步骤独立制造的，这些步骤略有不同，以适应菌株、多糖和工艺流性质的差异。每个肺炎球菌血清型在含有酵母提取物、葡萄糖、盐和大豆蛋白胨的培养基中生长。每种多糖都通过一系列化学和物理方法纯化。然后每种多糖被化学活化并与载体蛋白CRM197结合形成每种糖结合物。CRM197从生长在基于甘油的化学成分确定的盐培养基中的培养物中分离，并通过色谱和超滤进行纯化。通过将15种糖缀合物与含有组氨酸、聚山梨醇酯20和氯化钠的磷酸铝佐剂最终缓冲液混合来制备最终疫苗。

每0.5毫升剂量含有2.0微克以下成分肺炎球菌多糖血清型1、3、4、5、6A、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F以及4.0微克多糖血清型6B、30微克CRM197载体蛋白、1.55毫克L-组氨酸、1毫克聚山梨醇酯20、4.50毫克氯化钠和125微克作为磷酸铝佐剂的铝。VAXNEUVANCE不含任何防腐剂。

预充式注射器的顶端盖帽和柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。

12临床药理学

12.1作用机制

对侵袭性疾病的保护主要是通过抗体（针对荚膜多糖的免疫球蛋白G【IgG】）和调理吞噬活性（OPA）来实现的肺炎球菌。VAXNEUVANCE诱导针对疫苗中所含血清型的IgG抗体和OPA。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估VAXNEUVANCE的致癌性或致突变性或对动物雄性生育能力的损害。给雌性大鼠接种VAXNEUVANCE对生育能力没有影响【参见特定人群的使用（8.1）】.

14临床研究

通过肺炎球菌电化学发光（Pn ECL）测定总IgG和多重调理吞噬细胞测定（MOPA）测定VAXNEUVANCE第3剂、第4剂前和第4剂后所含的15种肺炎球菌血清型的调理吞噬细胞杀伤，测量VAXNEUVANCE和Prevnar 13在儿童中引发的免疫反应。在儿童中，使用世卫组织酶联免疫吸附试验（ELISA）得出的血清特异性免疫球蛋白G（IgG）抗体水平≥0.35 mcg/mL已被用作肺炎球菌结合疫苗临床评估的阈值。通过MOPA和Pn ECL试验对疫苗接种前后VAXNEUVANCE中包含的15种肺炎球菌血清型在成人中由VAXNEUVANCE和Prevnar 13引发的免疫反应进行了测量。

14.1儿童临床试验

接受4剂系列疫苗的儿童

在一项双盲、主动比较对照研究（研究8）中，参与者随机接受VAXNEUVANCE（N = 860）或Prevnar 13（N = 860）4剂系列；前3剂用于2、4和6个月大的婴儿，第4剂用于12至15个月大的儿童。Pentacel（美国参与者）或非美国许可的DTaP-IPV-Hib疫苗（非美国参与者）、RECOMBIVAX HB和RotaTeq与3剂婴儿疫苗同时接种。VAQTA、M-M-R II、VARIVAX和Hiberix与第四剂同时接种。【参见不良反应（6.1）和临床研究（14.3）。]

研究8评估了VAXNEUVANCE中包含的所有15种血清型的血清型特异性IgG应答率、IgG几何平均浓度（GMCs）和调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）。在第3次接种后30天，根据满足血清型特异性IgG阈值≥0.35 mcg/mL（应答率）的参与者比例评估，VAXNEUVANCE在13种共有血清型中不劣于Prevnar 13。VAXNEUVANCE在2种独特的疫苗血清型中并不劣效，这是通过在第3次接种后30天血清型22F和33F的IgG应答率与血清型6B的应答率（美国参与者中Prevnar 13中任何共有血清型的最低应答率，不包括血清型3）进行比较而评估的（表9）。

表9: 在2、4和6个月大时接种VAXNEUVANCE的美国婴儿中第3剂接种后30天IgG应答率≥0.35微克/毫升的参与者比例（研究8）

* CIs基于Miettinen & Nurminen方法。

†VAXNEUVANCE相对于Prevnar 13的非劣效性结论基于百分比差异（VAXNEUVANCE–Prevnar 13）>10个百分点的双侧95%CI下限。

‡VAXNEUVANCE相对于Prevnar 13的非劣效性结论是基于对2种额外血清型与最低应答Prevnar 13血清型（血清型6B）的应答率进行比较得出的，不包括血清型3。

n =参与分析的参与者人数。

CI =置信区间；IgG =免疫球蛋白g

在第3次接种后30天，在13种共有血清型中的12种中，VAXNEUVANCE组的血清型特异性IgG GMCs不劣于Prevnar 13，但血清型6A除外。对6A血清型的IgG反应以很小的差距未能达到预先规定的非劣效性标准（GMC比率【VAXNEUVANCE/Prevnar 13】的双侧95% CI下限为0.48对>0.5）。根据血清型22F和33F的血清型特异性IgG GMC与血清型4的IgG GMC（美国参与者中Prevnar 13中任何共享血清型的最低IgG GMC，不包括血清型3）的比较评估，VAXNEUVANCE在2种独特血清型中不劣于Prevnar 13（表10）。

表10:美国婴儿在2、4和6个月大时接种VAXNEUVANCE第3剂后30天的血清特异性IgG GMCs（研究8）

* GMC比率和CI是使用t分布和血清型特异性线性模型的方差估计值计算的，该模型利用自然对数转换的抗体浓度作为反应和疫苗接种组的单个术语。

†VAXNEUVANCE相对于Prevnar 13的非劣效性结论是基于（VAXNEUVANCE/Prevnar 13）GMC比率>0.5的双侧95% CI下限得出的。

‡VAXNEUVANCE相对于Prevnar 13的非劣效性结论是基于将另外2种血清型的GMC与反应最低的Prevnar 13血清型（血清型4）进行比较得出的，但不包括血清型3。

n =参与分析的参与者人数。

CI =置信区间；GMC =几何平均浓度（微克/毫升）；IgG =免疫球蛋白G

第4次接种后30天，与血清型4的IgG GMC相比，22F和33F血清型的IgG GMC对所有13种共有血清型（GMC比【VAXNEUVANCE/Prevnar 13】的双侧95% CI下限>0.5）和2种独特血清型22F和33F的血清型特异性IgG GMC不劣于Prevnar 13（任何共有血清型的最低IgG GMC

表11:在2、4、6和12至15个月大时美国婴儿接种第4剂后30天的血清特异性IgG GMCs （研究8）

* GMC比率和CIs是使用t分布和血清型特异性线性模型的方差估计值计算的，该模型利用自然对数转换的抗体浓度作为反应和疫苗接种组的单个术语。

†VAXNEUVANCE相对于Prevnar 13的非劣效性结论是基于（VAXNEUVANCE/Prevnar 13）GMC比率>0.5的双侧95% CI下限得出的。

‡VAXNEUVANCE相对于Prevnar 13的非劣效性结论是基于将另外2种血清型的GMC与反应最低的Prevnar 13血清型（血清型4）进行比较得出的，但不包括血清型3。

n =参与分析的参与者人数。

CI =置信区间；GMC =几何平均浓度（微克/毫升）；IgG =免疫球蛋白G

此外，与血清型3和2种独特血清型（22F，33F）的Prevnar 13相比，VAXNEUVANCE在第3次接种后30天的IgG应答率和IgG GMCs以及在第4次接种后30天的IgG GMCs在统计学上显著更高。

在研究8的一部分参与者中，对血清型特异性OPA GMT和第3次接种后30天的缓解率以及第4次接种后30天的OPA GMT进行描述性评估。对于13种共有血清型，血清型特异性OPA GMTs和反应率在各组中的数值相似，对于2种独特血清型，VAXNEUVANCE组的数值较高。

接种疫苗的儿童需要完成Prevnar 13开始的4剂系列疫苗接种

在一项双盲、积极对照的描述性研究（研究9）中，参与者以1:1:1:1:1的比例随机分配到五个疫苗接种组之一。两个疫苗接种组接受了完全由VAXNEUVANCE（N = 180）或Prevnar 13（N = 179）组成的4剂系列疫苗。其余3个研究组接受1、2或3剂Prevnar 13，然后接受VAXNEUVANCE，以完成4剂系列（N=180、180和181）。参与者还同时接种了其他儿科疫苗【参见不良反应（6.1）和临床研究（14.3）】。与接受Prevnar 13完整系列疫苗接种的参与者相比，在第4次接种后30天，完成VAXNEUVANCE系列疫苗接种的参与者的13种共有血清型的血清型特异性IgG GMCs在数值上相似。

接受补充疫苗接种的儿童和青少年

在一项双盲、积极对照的描述性研究（研究12）中，参与者被纳入三个年龄组（7至11个月大、12至23个月大和2至17岁大）并随机接受VAXNEUVANCE（N = 303）或Prevnar 13（N = 303）。两个孩子

年龄最小的队列在登记时未接种肺炎球菌疫苗。最大年龄组（2至17岁）的儿童要么是初次接种肺炎球菌疫苗，没有完全接种疫苗，要么已经完成了低价肺炎球菌结合疫苗的接种方案（不包括Prevnar 13）。根据入组时的年龄和表1所示的时间表，入组时未接种肺炎球菌疫苗的参与者接种了1至3剂VAXNEUVANCE或Prevnar 13。所有2至17岁的参与者都接种了一剂VAXNEUVANCE。在7个月至17岁的儿童中，在最后一剂疫苗接种后30天，通过血清型特异性IgG GMCs评估，VAXNEUVANCE的补种接种引发了免疫反应，在数值上与共有血清型的Prevnar 13相似，而在独特血清型22F和33F中高于Prevnar 13。在每个年龄组中，在最后一剂疫苗接种后30天，13种共有血清型疫苗接种组之间的血清型特异性IgG GMCs数值相似，而2种独特血清型疫苗接种组的血清特异性IgG GMCs数值更高。

14.2肺炎球菌疫苗的临床试验-初治成人

研究1

研究1评估了疫苗接种后30天VAXNEUVANCE中包含的15种血清型中每一种血清型的血清型特异性调理吞噬活性（OPA）反应，该研究采用双盲、活性比较对照研究，招募了50岁及以上的肺炎球菌疫苗初免参与者。在美国、加拿大、西班牙、台湾和日本的研究点，参与者随机接受VAXNEUVANCE（N = 604）或Prevnar 13（N = 601）。参与者的平均年龄为66岁，57.3%为女性。种族分布如下:67.7%为白人，25.1%为亚裔，6.1%为黑人或非裔美国人，22.0%为西班牙裔或拉丁裔。

表12总结了疫苗接种后30天VAXNEUVANCE中包含的15种血清型的OPA几何平均抗体滴度（GMTs）。该研究表明，对于13种共有血清型，VAXNEUVANCE不劣于Prevnar 13，对于共有血清型3和2种独特血清型（22F、33F），VAXNEUVANCE诱导的OPA GMTs在统计上显著高于Prevnar 13。

表12:50岁及以上肺炎球菌疫苗首次接种成人的血清型特异性OPA GMTs（研究1）

* GMT、GMT比率和95% CI是根据cLDA模型估计的。

†如果GMT比值（VAXNEUVANCE/Prevnar 13）的95% CI下限>0.5，则符合13种共有血清型的非劣效性。

‡血清型3的OPA GMT在统计学上显著更高是基于估计GMT比率（VAXNEUVANCE/Prevnar 13）>1.2的95% CI下限。

§血清型22F和33F在统计学上显著更高的OPA GMTs是基于估计GMT比率（VAXNEUVANCE/Prevnar 13）>2.0的95% CI下限。

n =随机和接种疫苗的参与者人数；n=参与分析且至少进行了一次接种前OPA测量的参与者人数（VAXNEUVANCE，n = 537-597；Prevnar 13，n=545-595）或接种后OPA测量（VAXNEUVANCE，n = 568-580；Prevnar 13，n=528-574）。

CI =置信区间；cLDA =约束纵向数据分析；GMT =几何平均滴度；OPA =调理吞噬细胞活性。

研究3

在一项双盲、积极对照的描述性研究（研究3）中，50岁及以上未接种肺炎球菌疫苗的成年人随机接受VAXNEUVANCE（N = 327）或Prevnar 13（N = 325）治疗，一年后再接受PNEUMOVAX 23治疗。

接种肺炎23型疫苗后，两个疫苗接种组之间的肺炎疫苗15种血清型的OPA GMTs数值相似。

研究4

在一项双盲描述性研究（研究4）中，18至49岁的成年人（包括患肺炎球菌疾病风险增加的个体）随机接受VAXNEUVANCE（N = 1，135）或Prevnar 13（N = 380）治疗，六个月后再接受PNEUMOVAX 23治疗【参见不良反应（6.1）】。在接受VAXNEUVANCE治疗的参与者中，620名参与者具有一种风险因素，228名参与者具有两种或两种以上的肺炎球菌疾病风险因素。

表13显示了在接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13疫苗30天后，15种血清型中每一种血清型在整个研究人群中的OPA GMTs。

表13:接种肺炎球菌疫苗的18至49岁初治成人中的血清型特异性OPA GMTs 有或没有肺炎球菌疾病的风险因素（研究4）

*组内95%CI是通过对基于t分布的自然对数平均值的置信区间进行指数运算获得的。n =随机和接种疫苗的参与者人数；n =参与分析的参与者人数。

CI =置信区间；GMT =几何平均滴度；OPA =调理吞噬活性。

接种肺炎疫苗23后，在第一次接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13的参与者中，VAXNEUVANCE中15种血清型的OPA GMTs在数字上相似。

14.3伴随疫苗接种

儿童

在研究8中，在第三次接种后30天，评估了五苯与VAXNEUVANCE（N = 598）或Prevnar 13（N = 601）的三次婴儿剂量中的每一次同时接种的情况；接种疫苗30天后，评估了单剂VAQTA、M-M-R II、VARIVAX和Hiberix与第四剂VAXNEUVANCE或Prevnar 13的联合接种。与Prevnar 13相比，没有证据表明VAXNEUVANCE会干扰对这些同时施用的疫苗的免疫反应。在完成4次剂量系列后，没有评估对Pentacel中抗原的免疫反应。

在研究9中，在接种第三剂肺炎球菌结合疫苗30天后，评估了RECOMBIVAX HB与VAXNEUVANCE（N = 124）或Prevnar 13（N = 266）的联合接种。大多数婴儿（97.2%）在出生时接种了一剂乙肝疫苗，随后在接种VAXNEUVANCE或Prevnar 13的同时接种了两剂RECOMBIVAX HB。与Prevnar 13相比，没有证据表明VAXNEUVANCE干扰了对RECOMBIVAX HB的免疫反应。

成年人

在一项双盲、随机研究（研究6）中，50岁及以上的成年人随机接受VAXNEUVANCE，同时接种季节性灭活四价流感疫苗（Fluarix Quadrivalent QIV）（第1组，N=600）或在接受QIV后30天接种疫苗（第2组，N=600）【参见不良反应（6.1）】。肺炎球菌疫苗血清型OPA GMTs在疫苗接种后30天进行评估，流感疫苗株血凝素抑制试验（HAI）GMT在QIV后30天进行评估。GMT比较的非劣效性标准【的下限

VAXNEUVANCE中的15种肺炎球菌血清型和4种受试流感疫苗株的GMT比率（第1组/第2组）>0.5】符合双侧95%CI（CI）。

16如何供应/储存和搬运

VAXNEUVANCE的供应如下:

一盒0.5 mL单剂量预灌装鲁尔锁注射器，带尖端盖。NDC 0006-4329-02纸盒装0.5毫升单剂量预灌装鲁尔锁注射器，带尖端盖。NDC 0006-4329-03

在2℃至8℃（36℉至46℉）下冷藏储存。

不要冻僵。避光。

预充式注射器的顶端盖帽和柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。

17患者咨询信息

建议患者、父母或监护人阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

与患者、父母或监护人讨论以下内容:

向患者、父母或监护人提供所需的疫苗信息。

告知患者、父母或监护人接种疫苗的益处和风险。

告知患者、父母或监护人，接种VAXNEUVANCE疫苗可能无法保护所有疫苗接种者。

讨论完成系列疫苗接种的重要性，除非有禁忌。

指示患者、父母或监护人向其医疗保健提供者报告任何严重的不良反应，医疗保健提供者应通过疫苗不良事件报告系统（VAERS）1-800-822-7967向疫苗制造商或美国卫生与公众服务部报告此类事件，或通过以下网站在线报告www.vaers.hhs.gov .

美国许可证号0002

有关专利信息:www.merck.com/product/patent/home.html

此处描述的商标归其各自公司所有。

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