疫苗和疯牛病

2001 年 2 月 8 日，《纽约时报》发表了一篇题为“五家制药商使用的材料可能与疯牛有关”的文章。本文遵循公共卫生服务局 2000 年 12 月 22 日在发病率和死亡率周报 （MMWR） 上的声明。MMWR 由疾病控制和预防中心 （CDC） 编写。

《纽约时报》的文章和 CDC 报告是由几个事件的交汇引发的：

• 首先，截至 2000 年 7 月，英国约有 175,000 头奶牛患上了一种称为“疯牛病”的疾病，这是一种牛神经系统的进行性疾病。
• 其次，英国至少有 80 人患上了一种称为变异型克雅氏病 （vCJD） 的进行性神经系统疾病，这可能是由于食用了患有“疯牛”病的奶牛制备的肉引起的。
• 第三，一些疫苗是用从英格兰或有“疯牛”病风险的国家的奶牛那里获得的血清或明胶制成的。

什么原因导致进行性神经系统疾病，如“疯牛”病或 vCJD？

vCJD 是由一种称为朊病毒的不寻常蛋白质 （proteinaceous infectious particle） 引起的。朊病毒存在于患有“疯牛”病的奶牛的大脑和患有 vCJD 的人类的大脑中。朊病毒也可以在脊髓和眼睛后部（视网膜）中找到。

然而，来自受感染动物的血液或来自受感染者的血液从未被证明是人类的感染源。

如果朊病毒只存在于大脑和脊髓中，为什么英格兰人在吃了牛的肉后会患上 vCJD？

英格兰人朊病毒的可能来源是汉堡包，而不是用奶牛制成的牛排。汉堡包的制备方式可能包括脊髓。另一方面，牛排仅代表奶牛的肌肉，因此不含朊病毒。

为什么疫苗含有来自奶牛的材料？

病毒疫苗是天然病毒的弱化形式。一些病毒疫苗是通过在实验室的特殊细胞中“培养”病毒制成的。细胞生长需要许多生长因子。这些生长因子的极好来源是从奶牛胎儿获得的血清（称为胎牛血清）。胎牛血清是生长因子的天然过滤来源。天然过滤器是牛胎盘。人类胎盘包含一层半将母血与胎儿血液分开，而牛胎盘包含六层。许多蛋白质被这六层排除在牛胎儿循环之外（例如，牛胎血中含有 1/500 的抗体）。

另一种可用于疫苗的动物产品是明胶（参见疫苗是否含有明胶？明胶是一种由皮肤或结缔组织煮沸形成的蛋白质。明胶用于稳定疫苗，使其在制造后保持有效。

在生产过程中接触牛材料的疫苗是否会构成 vCJD 传播的风险？

目前获得许可的疫苗含有朊病毒的几率为零。为了解释原因，让我们来看看制造过程的每个步骤：

• 患有“疯牛病”的奶牛的大脑、脊髓和视网膜中都有朊病毒。然而，在他们的血液、皮肤或结缔组织中没有检测到朊病毒。
• 胎牛血清用于制造疫苗。胎牛血清是从胎血中获得的，血液不是朊病毒感染的来源。此外，尽管奶牛与未出生的小牛“共享”血液，但牛胎盘是一种天然过滤器。朊病毒的母胎传播从未在动物中记录过。
• 胎牛血清被高度稀释，并最终在疫苗病毒生长过程中从细胞中去除。
• 朊病毒在哺乳动物的大脑中繁殖，而不是在用于制造疫苗的细胞培养物中繁殖。因此，朊病毒不太可能在用于培养疫苗病毒的细胞中繁殖。
• 明胶还用于制造疫苗。明胶在制造过程结束时被添加到疫苗中。然而，明胶是由不含朊病毒（皮肤和结缔组织）的材料制成的。此外，明胶的制备通常包括热灭菌或有机溶剂处理。这些处理可能会使朊病毒失活。
• 朊病毒的传播是通过食用受感染动物的大脑，或者在实验研究中，通过直接将受感染动物的大脑制剂接种到实验动物的大脑中。接种到肌肉或皮下（用于接种疫苗的途径）后，尚未记录朊病毒的传播。

如果疫苗不会对进行性神经系统疾病构成风险，为什么公共卫生服务选择消除从有“疯牛”病风险的国家获得的牛源性材料？

公共卫生服务有兴趣维护公众对免疫接种的信任。他们担心公众可能会担心，来自有“疯牛”病风险的国家的含有牛材料的疫苗可能会将这种疾病传播给儿童。因此，他们采取了预防措施，在疫苗生产中消除这些材料的使用。

然而，关于朊病毒传播的事实应该让我们放心，目前获得许可的疫苗基本上不可能含有朊病毒。

引用

Anderson RM、Donnelly CA、Ferguson NM 等人。BSE 在英国牛中的传播动力学和流行病学。自然界。1996;382:779.

Britton TC， Al-Sarraj S， Shaw C， et al. 英国一名 16 岁儿童的散发性克雅氏病。柳叶 刀。1995;346:1155.

布朗 P.克雅氏病可以通过输血传播吗？Curr Opin Hematol.1995;2:472-477.

Bruce ME、Will RG、Ironside JW 等人。传播给小鼠表明“新变种”CJD 是由 BSE 病原体引起的。自然界。1997;389:498-501.

Collinge J、Sidle KCL、Meads J 等人。朊病毒菌株变异的分子分析和“新变异”CJD 的病因学。自然界。1996;383:685-690.

Collins S、Law MG、Fletcher A 等人。散发性克雅氏病的手术治疗和风险：一项病例对照研究。柳叶 刀。1999;353:693-697.

Delys JP、Lasmexas CI、Streichenberger N 等人。法国的新变种 Creutzfeld-Jacob 病。柳叶 刀。1997;349:30-31.

Esmonde TF、Will RG、Slattery JM 等人。克雅氏病和输血。柳叶 刀。1993;341:205-207.

Marwick C. FDA 称牛疫苗目前是安全的。美国医学会 2000;284：1231-1232。

Minor PD， Will RG， Salisbury D. 疫苗和变异型 CJD。疫苗。2001;19:409-410.

Parchi P、Capellari S、Chen SG 等人。朊病毒亚型的分型。自然界。1997;386:232.

Petersen M， Winter G. 5 制药商使用的材料可能与疯牛有关。纽约时报。2001 年 2 月 8 日。

舍恩伯格 L.新变型 Creutzfeld-Jacob 病和牛海绵状脑病。感染 Dis Clin North Am.1998;12:111-121.

中枢神经系统的朊病毒和朊病毒病（传染性神经退行性疾病）。在 Mandell GL、Bennett JE、Dolin R、eds.传染病的原则和实践。丘吉尔·利文斯通，宾夕法尼亚州费城：2000 年。

Will RG、Ironside JW、Zeidler M 等人。英国的一种新型克雅氏病。柳叶 刀。1996;347:921-925.

Zeidler M、Stewart GE、Barraclough CR 等人。新变体克雅氏病：神经系统特征和诊断性检查。柳叶 刀。1997;350:903-907.