疫苗显示出对抗巨细胞病毒（一种导致出生缺陷的病毒）的希望

根据威尔康奈尔医学院研究人员的一项研究，一种针对人类巨细胞病毒 （CMV） 的实验性 mRNA 疫苗是一种可以在怀孕期间感染婴儿的常见病毒，它引发了迄今为止任何 CMV 候选疫苗中最有希望的一些免疫反应。

该研究发表在《传染病杂志》（The Journal of Infectious Diseases）上，提供的证据证明，由Moderna公司生产的新型mRNA候选疫苗可以保护成年人免受CMV的侵害。因此，它可以潜在地防止妇女在怀孕期间将有害感染传染给婴儿。

与先前中等成功的候选疫苗gB / MF59相比，mRNA疫苗引发的反应更好地防止CMV病毒感染口腔和鼻子的上皮细胞，并提供抵御病毒感染的第一道防线。mRNA疫苗在触发免疫系统破坏CMV感染细胞方面也更有效。

“我们了解到，较新的疫苗有可能比以前的CMV候选疫苗更有效，因为它引起的一些功能性免疫反应的幅度更高，”资深作者Sallie Permar博士说，他是儿科系主任和Nancy C. Paduano儿科教授。“正在进行的临床试验将证实这些差异是否能更好地防止CMV感染。

虽然健康的成年人基本上没有症状，但全世界每200名新生儿中就有一人在母亲怀孕期间感染了巨细胞病毒。“这是全球最常见的先天性感染，”Permar说，他也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心和纽约长老会科曼斯基儿童医院的儿科主治医生。

虽然该病毒很少在健康成年人中引起严重疾病，但它可能导致在子宫内感染的新生儿出现出生缺陷和脑损伤，并在免疫功能低下的成年人中引起致命感染。

共同第一作者Krithika P. Karthigeyan，威尔康奈尔医学院儿科博士后助理，以及当时作为研究团队成员的胡新涛也为这项研究做出了贡献。

此前，赛诺菲和诺华已经开发了候选疫苗gB / MF59，该疫苗靶向糖蛋白B（gB），这是一种富含糖分的病毒表面蛋白，与其他蛋白质一起帮助CMV附着并进入人体细胞。在由美国国家过敏和传染病研究所疫苗临床试验网络领导的 2 期临床试验中，它保护了大约一半的接种疫苗的人免受 CMV 感染。当试验于2013年结束时，它没有进展到3期临床试验。

Permar和她的同事使用来自青春期女孩的gB / MF59 2期试验的数据和患者样本作为评估基于mRNA的新型疫苗的基准。使用与生产该公司 COVID-19 疫苗相同的技术，Moderna 的 CMV 疫苗除了糖蛋白 B 外，还增加了第二个靶点——一种五单位蛋白质复合物，允许病毒感染鼻子和嘴巴的上皮细胞。

在这项研究中，Permar 和她的团队比较了在 2 期试验中接种 gB/MF59 疫苗的个体与在 2020 年结束的 1 期临床试验中接种 Moderna 基于 mRNA 的 CMV 疫苗的个体的免疫反应。具体来说，研究小组比较了在接受旧疫苗后免受CMV感染的人的免疫反应。

mRNA疫苗 – 可能是因为额外的第二个靶点 – 在防止CMV病毒感染健康的上皮细胞方面做得更好。该疫苗触发免疫细胞产生中和抗体，阻止病毒进入细胞，从而阻止病毒复制。

此外，mRNA疫苗诱导的抗体反应可能会破坏受感染的细胞。相比之下，接种 gB/MF59 疫苗的人产生了更高水平的抗 gB 抗体，这些抗体具有较低的中和活性，但具有很强的吞噬和消除病毒的能力。

Moderna疫苗已进入CMV候选疫苗的首次3期临床研究，这将有助于确定免疫反应的这些差异是否会对CMV产生更强的保护作用。

“经过50多年的研究，我们比以往任何时候都更接近获得许可的CMV疫苗，”Permar说。“新的mRNA平台具有很大的潜力。

与此同时，Permar和她的同事们开发了一种临床前模型，以测试类似的疫苗是否能防止怀孕期间的胎儿CMV传播。