疫苗安全性：检查证据

这份 2021 年的报告是对医疗保健研究与质量局 （AHRQ） 2014 年报告的更新。2021 年的更新发现，自 2014 年报告以来，没有新的证据表明在常规推荐的儿童疫苗接种后出现罕见不良事件（严重过敏、发烧引起的癫痫发作和凝血问题）的风险增加。AHRQ旨在提供证据，使医疗保健更安全、更高质量、更容易获得、公平和负担得起。

在一项针对 994 名 24-47 个月大的急诊科 （ED） 或住院就诊儿童的研究中，有 193 名儿童因没有疫苗的传染病而就诊。研究作者计算了儿童通过疫苗接触到的抗原数量。他们将这组193名儿童与其余801名因不同原因就诊的儿童进行了比较。.两组儿童在出生后的前23个月内接触多种疫苗以及疫苗未针对的感染风险方面没有显著差异。

研究作者发现，COVID-19疫苗接种不会影响男性或女性在一个月经周期内怀孕的几率。然而，相比之下，该研究确实发现，感染导致 COVID-19 的病毒可能会导致男性生育能力短暂下降。

作者发现，从未怀孕或在接受人瘤病毒（HPV）疫苗接种之前怀孕的女性不太可能报告不孕症。没有发现HPV与不孕症之间的其他关联。

一项荟萃分析回顾了10项研究（5项队列和5项病例对照，涉及超过125万名儿童），研究了自闭症谱系障碍（ASD）、疫苗、成分硫柳汞（汞）和麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗。疫苗接种与ASD之间或ASD与MMR疫苗之间没有因果关系。此外，未发现ASD与硫柳汞（汞）之间的因果关系。

研究人员研究了 321 名被诊断为自闭症谱系障碍 （ASD）、自闭症 （AD） 或有回归的 ASD 的儿童和 752 名未被诊断患有这些疾病的儿童。他们比较了每组儿童在这些年龄段通过疫苗接种的疫苗中使用的成分（抗体刺激蛋白和多糖）的数量：出生至3个月，出生至7个月和出生至2岁。这些比较旨在确定诊断为ASD、AD或ASD消退的儿童是否接受了更多的疫苗成分。诊断为 ASD、AD 或 ASD 伴消退与在出生后的前 2 年暴露于疫苗中的抗体刺激蛋白和多糖无关。具有回归诊断的 ASD、AD 或 ASD 与在任何研究时间段（出生至 3 个月、出生至 7 个月、出生至 2 岁）或比较儿童一天内接种的疫苗成分数量时暴露于这些疫苗成分无关。

一项队列研究包括 715,484 名 48-83 个月的儿童。这些儿童接种了以下疫苗组合之一：

• 麻疹-腮腺炎-风疹-水痘（MMRV）疫苗剂量，
• 麻疹-腮腺炎-风疹 （MMR） 疫苗剂量和水痘疫苗剂量在同一天，
• MMR疫苗的剂量或
• 一天接种水痘疫苗。

研究人员着手确定每组疫苗接种后癫痫发作的风险。结果显示，与其他三组儿童相比，接种MMRV疫苗的儿童发烧和癫痫发作更多，但这一发现没有统计学意义。在接受MMRV疫苗的儿童接种疫苗后7-10天内，出现了四次热性惊厥。只能确认一例热性惊厥。作者得出结论，MMRV后的热性惊厥率为1/86,750。在接种疫苗后 6 周内，任何研究组的热性惊厥风险均未增加。

该研究着眼于患有和不患有自闭症谱系障碍 （ASD） 的儿童以及患有和不患有 ASD 的哥哥姐姐的 MMR 疫苗状况。根据 0 剂或 1 剂 MMR 疫苗以及该儿童是否有患有 ASD 的兄弟姐妹或没有 ASD 的兄弟姐妹，计算在 2 岁、3 岁或 4 岁时接受 ASD 诊断的儿童的相对风险。根据 1） 他们是否接种了 0 剂、1 剂或 2 剂 MMR 疫苗，以及 2） 孩子是否有患有 ASD 的兄弟姐妹或没有 ASD 的兄弟姐妹，也计算了任何在 5 岁时被诊断为 ASD 的儿童的相对风险。MMR疫苗接种与ASD风险之间没有发现有害关联。此外，对于患有 ASD 的哥哥姐姐的孩子，接受 1 剂或 2 剂 MMR 疫苗与患 ASD 的风险较高之间没有因果关系。

这项为期 14 年的前瞻性研究涉及 300 万例不良事件，追踪了在 MMR 疫苗接种后 1 小时开始出现持续 24 小时或更长时间的胃肠道症状或体征的受试者。研究人员还检查了医院和健康中心的记录，或采访了当地的公共卫生护士。没有发现MMR疫苗相关的炎症性肠病或自闭症的证据。

研究人员寻找与1988年在英国引入的MMR疫苗相关的被诊断患有自闭症的儿童的数量或年龄的任何变化。该研究确定了自1979年以来在英国出生的儿童的498例自闭症病例（261例“核心”自闭症;166例“非典型”自闭症;71例“阿斯伯格综合症”）。按出生年份划分，自闭症病例稳步增加，引入MMR疫苗后没有突然变化。在18个月之前或之后接种疫苗的病例与从未接种疫苗的病例在诊断时的年龄没有差异。接种 MMR 疫苗后 1 年或 2 年内自闭症发作之间没有因果关系。在接种疫苗后的几个月内，发育退化没有聚集。

英国的一项研究比较了儿童的MMR疫苗接种和儿童自闭症诊断患病率的上升。该研究包括96名在1992年至1995年之间出生的患有广泛性发育障碍的儿童，他们接种了MMR疫苗，而那些没有接种疫苗的儿童。随着时间的推移，MMR疫苗接种的流行率与自闭症风险的增加之间没有发现相关性。

该研究着眼于含麻疹的疫苗（MCV）和克罗恩病，溃疡性结肠炎或肠易激病（IBD）的风险。既往疫苗接种和接种 MCV 疫苗的年龄均与克罗恩病、溃疡性结肠炎或 IBD 风险增加无关。接种MMR或其他MCV疫苗，或在生命早期接种疫苗的时机，并没有增加IBD的风险。

在一项针对 1988 年至 1996 年间在日本横滨出生的所有儿童的研究中，尽管 MMR 疫苗接种减少并于 1993 年结束，但自闭症谱系障碍 （ASD） 的新病例数量显着增加。此外，从1993年出生队列开始，自闭症谱系障碍急剧增加。作者得出结论，不能指望MMR疫苗的停用导致ASD发病率的降低，疫苗也不能解释ASD发病率随时间推移的上升。

这项研究调查了1979-1998年间出生的儿童群体，其中包括473名自闭症患者。它没有发现任何证据表明MMR疫苗和自闭症的“新变种形式”与肠道问题或发育倒退有关。

在一项针对1982年11月至1986年6月期间在芬兰接种疫苗的535,544名1-7岁儿童的研究中，没有发现MMR疫苗接种与脑炎、无菌性脑膜炎或自闭症之间存在关联。

在一项针对 1991 年至 1998 年间出生的 537,303 名儿童的人群研究中，没有发现自闭症与接受 MMR 疫苗接种时的年龄、MMR 疫苗接种后的时间或 MMR 疫苗接种日期之间存在联系。这项研究是在丹麦进行的。

在病例组和对照组中，在推荐年龄或之后不久以及24个月之前首次接种MMR疫苗的儿童比例相似。那是自闭症儿童认识到非典型发育的年龄。

一个独立审查委员会拒绝了MMR疫苗与自闭症之间的因果关系。医学研究所关于疫苗和自闭症的免疫安全审查涉及 15 名委员会成员的意见，他们在儿科、内科、免疫学、神经病学、传染病、流行病学、生物统计学、公共卫生、风险感知、决策分析、护理、遗传学、伦理学和健康传播方面具有专业知识。该委员会分析了200多项相关研究。该小组还拒绝了含硫柳汞疫苗与自闭症之间的因果关系。

确定并评估了10篇关于自闭症和MMR疫苗的文章。没有发现因果关系。

作者没有发现与MMR疫苗相关的自闭症谱系障碍（ASD）可观察到的技能丧失（回归表型）的证据。这项多中心研究使用护理人员访谈来描述社会沟通里程碑的丧失。此外，护理人员报告说，患有ASD的儿童在可观察到的技能丧失之前具有非典型发育。

在对免疫接种和自闭症文献的回顾中，绝大多数研究得出结论，MMR疫苗与自闭症之间没有因果关系。此外，没有发现令人信服的证据支持疫苗防腐剂硫柳汞与自闭症之间的关联。此外，没有发现证据支持在自闭症中使用螯合疗法。

在日本一项针对 904 名 ASD 患者的研究中，MMR 疫苗与自闭症谱系障碍 （ASD） 的消退没有关联。接种MMR疫苗的儿童和未接种疫苗的儿童之间的回归发生率没有显著差异。

研究人员研究了英国98名10-12岁患有ASD的接种疫苗的儿童和两个年龄相近的对照组：52名有特殊教育需求但没有ASD的儿童和90名“正常发育”组的儿童。自闭症症状与抗体浓度之间没有剂量反应关系。

一项研究发现，硫柳汞和 MMR 疫苗与 1987-1998 年间出生的加拿大魁北克省蒙特利尔市 28,000 名儿童（包括 180 名被确定患有广泛性发育障碍）的广泛性发育障碍患病率无关。数据排除了普遍性发育障碍与高水平乙基汞暴露或1剂或2剂MMR疫苗接种之间的关联。

一项针对1990年至1996年间在丹麦出生的467,000名儿童的研究将接种含硫柳汞疫苗的儿童与接种不含硫柳汞的相同疫苗的儿童进行了比较。接种含硫柳汞疫苗的儿童和接种无硫柳汞疫苗的儿童患自闭症谱系障碍的风险没有显着差异。研究结果不支持儿童接种含硫柳汞疫苗与自闭症谱系障碍发展之间的因果关系。

研究人员监测了1991年至1992年间在英国出生的14,000多名儿童的硫柳汞暴露情况。记录了接种含硫柳汞疫苗剂量的年龄，并计算了3、4和6个月大时汞暴露的测量值，并与6至91个月大的儿童认知和行为发育的许多测量值进行了比较。没有发现早期暴露于硫柳汞对神经或心理结局有负面影响的证据。

分析了丹麦精神病学中央研究登记处的数据，该登记册记录了自 1971 年以来所有精神病入院人数，以及自 1995 年以来丹麦精神病科的所有门诊接触者。在1990年丹麦使用硫柳汞期间，自闭症发病率没有增加的趋势。从1991年到2000年，从疫苗中去除硫柳汞后，发病率增加并继续上升。在不再使用硫柳汞后出生的儿童中也有所增加。数据不支持含硫柳汞的疫苗与自闭症发病率之间的相关性。

一项研究比较了 1980 年代中期至 1990 年代后期加利福尼亚州、瑞典和丹麦自闭症的患病率和发病率与含硫柳汞疫苗的平均暴露量。在这三个地方，自闭症谱系障碍的发病率和患病率在1985-1989年期间开始上升，并在1990年代初加快了增长速度。在加利福尼亚州，疫苗的平均硫柳汞剂量在整个 1990 年代都有所增加。在瑞典和丹麦，1970年代和1980年代疫苗硫柳汞的暴露量很低，1980年代后期有所下降，1990年代初消除。这些数据并不支持这样一种理论，即增加对含硫柳汞的疫苗的接触是导致全世界观察到的幼儿自闭症发病率明显增加的原因。

一项研究分析了 1988 年至 1997 年在英国出生的 109,863 名儿童的硫柳汞暴露和可能的发育迟缓。暴露是根据 3 个月和 4 个月大时接受的白喉-破伤风-百日咳/白喉-破伤风 （DTP/DT） 剂量以及 6 个月大时累积的年龄特异性 DTP/DT 暴露量来定义的。除抽搐外，没有证据表明通过DTP/DT疫苗暴露硫柳汞会导致神经发育障碍。

研究人员将1,047名年龄在7至10岁之间的儿童中，早期接触含硫柳汞的疫苗和含硫柳汞的免疫球蛋白与42种神经心理学结果进行了比较。免疫球蛋白是一种用于增强某些疾病患者免疫系统的物质。硫柳汞汞的暴露情况是根据计算机免疫记录、医疗记录、个人免疫记录和家长访谈确定的。该研究不支持早期暴露于疫苗和免疫球蛋白中使用的硫柳汞与 7 至 10 岁时神经心理功能缺陷之间的因果关系。

分析了1995年至2007年间来自加州发展服务部的自闭症客户数据。2002年后，硫柳汞从推荐的儿童疫苗中删除，但自闭症病例每季度继续增加。数据并未显示加利福尼亚州的自闭症有所减少，即使从几乎所有儿童疫苗中去除了痕量硫柳汞。数据不支持儿童时期接触硫柳汞是自闭症的主要原因的假设。

研究人员审查了管理式医疗组织的记录，并对256名患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿童的父母进行了访谈。还研究了另外752名没有自闭症的儿童，这些儿童按出生年份，性别和管理式护理组织与ASD儿童相匹配。产前和生命早期暴露于含硫柳汞的疫苗和免疫球蛋白（一种用于增强某些疾病患者免疫系统的物质）的汞与ASD风险增加无关。